Allan Marcos Palma Bicov Caroline Cristiane Pereira
Instituto Nacional de Telecomunicaes - Inatel Instituto Nacional de Telecomunicaes - Inatel
allanb@geb.inatel.br carolinep@gee.inatel.br
Karina Perez Mokarzel Carneiro
Instituto Nacional de Telecomunicaes - Inatel
Karina@inatel.br
(biopsia) tirada do paciente e multiplicada com o auxlio de
Resumo As impressoras tridimensionais de rgos so clulas-tronco. A amostra tirada do paciente menor que a equipamentos capazes de construir um rgo semelhante ao real metade de um selo postal, mas garante que o risco de rejeio com clulas tiradas do prprio paciente. Com auxilio de seja praticamente nulo. sofisticados softwares, um ambiente ideal para a multiplicao Essas clulas so colocadas na impressora que as deposita das clulas e uma calibrao precisa, a impressora constri em uma cuba com condies prximas o do corpo humano. rgos macios prximos ao real. Para garantir essas condies utilizado um biogel, que Essa tecnologia ajudar a diminuir as filas de espera para transplantes de rgos e a rejeio dos rgos transplantados. As funciona como um andaime, dando suporte para que as clulas impressoras de rgos representam uma revoluo na Medicina fiquem no lugar correto e ajude no transporte de substncias Regenerativa e na Engenharia de Tecidos. geradas pelo metabolismo das clulas. Com um software cria- Palavras chave Bioimpressora, Impressora de rgos, se um modelo tridimensional do rgo. Esse modelo criado a Medicina Regenerativa. partir de imagens coletadas, por exemplo, de ressonncia magntica. Com o auxilio de um sistema de calibrao a laser I. INTRODUO e do biogel, os rgos so criados lentamente com estreitas camadas de clulas. (Figura 1) Atualmente no Brasil cerca de 28000 pessoas esto espera de um transplante de rgos e em todo mundo outras passam pelo mesmo problema. Dentre esse montante, diversos pacientes chegam a ficar, em mdia, 3 anos na fila de espera e aps a feio do procedimento, ainda passam pelo risco de rejeio ao rgo transplantado. [12] Neste artigo ser apresentada a impressora tridimensional de rgos, tecnologia ainda em estudo e desenvolvimento. Os objetivos principais esto inseridos na diminuio do tempo de espera por um rgo e do risco de rejeio ao rgo Fig. 1. Processos de criao de tecidos e rgos. [1] transplantado. Tambm apresenta as partes desse processo, como a criao do ambiente ideal para construir um rgo, os A impressora de rgos, representada na figura 2, ainda softwares e os principais pesquisadores. no capaz de reproduzir rgos vascularizados, de estruturas complexas e com clulas geneticamente diferentes, como por II. IMPRESSORA DE RGOS exemplo: corao, fgado, rins, pulmes, etc. Porm, alguns tipos de tecidos como veias, pele, msculos e rgos mais As impressoras de rgos so impressoras tridimensionais simples como a bexiga j podem ser criados. [2] que usam clulas no lugar de tinta e imprimem rgos ao invs de objetos. As clulas usadas na impresso so criadas com uma tcnica parecida com a da clonagem teraputica. Uma amostra utilizao do hidrogel a facilidade que se tem de ajustar suas caractersticas fsicas e qumicas. Para que isso ocorra, os andaimes devem satisfazer os seguintes requisitos:
Requisitos biolgicos:
Biocompatibilidade: os materiais utilizados na produo no
podem gerar nenhum tipo de alterao nas clulas; Biodegradabilidade: a degradao no pode gerar produtos txicos. O principal mecanismo de degradao por hidrlise; Taxa de degradao controlada: a taxa de degradao deve ser ajustvel taxa de regenerao dos tecidos, assim como a porosidade que permite a adeso celular e facilita a vascularizao; Fig. 2. MMX Novogen Bioprinter, bioimpressora desenvolvida pela Capacidade para o transporte de sinalizadores Organovo. [3] biomoleculares.
III. EMPRESAS E PESQUISADORES Requisitos mecnicos:
Acabamento superficial adequado, de maneira a facilitar o
A primeira bioimpressora foi desenvolvida por trs processo de adeso celular; empresas: Organovo, Invetech e Autodesk. A Autodesk a Facilmente esterilizveis, com resistncia a altas produtora dos softwares que regem o funcionamento do temperaturas, exposio radiao ou imerso num agente equipamento. A Organovo uma empresa norte-americana esterilizador no sofrendo qualquer alterao mecnica especializada na tecnologia bioprinting, uma das pioneiras decorrente deste processo. [5] na rea e possui a patente da tecnologia. Seu fundador Gabor Forgaes foi o principal desenvolvedor do primeiro prottipo V. DESAFIOS NA FABRICAO do equipamento. Aps o desenvolvimento do prottipo, a Organovo comeou a desenvolver o equipamento a nvel comercial A fabricao de estruturas para suporte de clulas ainda juntamente com uma empresa australiana, a Invetech, que foi uma tecnologia recente e tem muitos desafios a ser superados. responsvel pela construo do equipamento. [3] A preciso do modelamento, o tamanho e material ideal so Anthony Atala urologista peditrico, professor e diretor alguns temas que demandam muito estudo. [8] Como as na Universidade de Wake Forest. Ele lidera as pesquisas sobre clulas precisam de um suporte, mas no podem sofrer a medicina regenerativa no instituto, e apresenta uma soluo influncias da estrutura, novas tcnicas devem ser diferente da Organovo. As tcnicas usadas por Anthony desenvolvidas, j que as existentes fazem com que as clulas seguem o mesmo princpio das impressoras de rgos, porm tomem forma esfrica e limita o crescimento delas, pois elas de uma forma manual. O processo de criao aplicado por no podem crescer pra baixo j que o gel as prende. Anthony utiliza carcaa de rgos como molde, sendo um Uma possvel soluo seria a lixiviao magntica. uma local bastante favorvel para o desenvolvimento celular. tcnica que consiste na adio de partculas (phage) que Anthony transplantou bexigas criadas dessa forma, fariam as clulas flutuarem quando dispostas em um campo acompanha seus pacientes a 9 anos e ainda no obteve magntico, assim poderiam ficar numa soluo menos densa nenhuma reao negativa, porm rgos vascularizados so que o biogel. mais complexos e necessitam de estudos para serem Outro problema apontado a grande morte celular dentro utilizados. Agora com a revoluo da tecnologia bioprinting, dos andaimes. As clulas, principalmente em estruturas Anthony foca seus estudos nessa rea tambm, j que isso maiores no conseguem realizar transportes de nutrientes, pode oferecer um grande avano em suas pesquisas. [4] trocas gasosas e se livrar de toxinas fabricadas no metabolismo. Uma possvel soluo para tal problema a IV. BIOGEL vascularizao dos andaimes, se as estruturas fossem constitudas de redes vasculares seria possvel a construo de rgos mais espessos. Vrias tcnicas como angiognese Um importante material utilizado na fabricao de um (criao de novas veias num tecido), e alguns dispositivos que tecido ou rgo impresso uma estrutura artificial (Biogel) realizam essas trocas de nutrientes, esto sendo estudas e que tenta imitar o espao extracelular nativo. So andaimes testadas, porm ainda difcil controlar a criao dessas que do suporte para as clulas impressas, garantindo estruturas. [6] posicionamento fiel, facilitam a transferncia de nutrientes e viabilizam caractersticas mecnicas, qumicas e biolgicas do ambiente extracelular nativo. [7] A principal vantagem da VI. SOFTWARES formato STL aceito como padro e o mais utilizado como interface, por ser um formato aberto e simples. Para Os softwares utilizados na Impressora 3D de rgos geram visualizao dos arquivos usado um software chamado graficamente a pea a ser impressa e controlam a construo Magics. [5] dos rgos. Existem softwares especficos para a impressora de rgos. O software oferecido pela Organovo (MMX Novogen) tem a interface grfica simples e intuitiva. O usurio pode projetar o tecido a ser impresso, escolher a forma e o tamanho das clulas. Tambm possvel ajustar a velocidade de impresso e escolher diferentes tipos de clulas para serem impressas. [9] O InVesalius um software livre que foi originalmente desenvolvido pelo CTI Renato Ancher, no Brasil. Ele permite que o usurio efetue a reconstruo 3D a partir de um conjunto de imagens originadas por exames de tomografia computadorizada e/ou ressonncia magntica. Os modelos 3D virtuais so gerados pelo programa, ento, podem ser impressos em prottipos reais, chamados biomodelos. [10]
VII. PROCESSAMENTO
O processo se inicia com a obteno das imagens atravs de
Fig. 3. Imagens obtidas com tomografia computadorizada. [11] tecnologias como a Ultrassonografia, Tomografia Computadorizada e Ressonncia Magntica. Essas imagens VIII. CONCLUSO devem seguir um padro mundial de armazenamento e processamento para terem uniformidade nas imagens e possam ser lidas em diferentes sistemas. Foi criado um A tecnologia Bioprinting j capaz de produzir alguns protocolo, um formato de arquivo especfico, que uniformiza tecidos e rgos, mas ainda faz-se necessrio, estudos para a o recolhimento de imagens de diferentes equipamentos. Esse impresso de rgos mais complexos, que possuem padro chamado DICOM (Digital Imagingand vascularizao e diferentes tipos de clulas. Communications in Medicine). As tecnologias auxiliares, tais como softwares e andaimes de A tcnica mais utilizada a Tomografia Computadorizada, suporte das clulas, so partes importantes do processo que devido sua eficincia e menor custo, alm de uma exposio certificam o posicionamento correto das clulas e a preciso pequena do paciente a radioatividade. (Figura 3) na impresso. Depois que as imagens so obtidas feito um Alm da aplicao direta em formas de transplantes, processamento especial para que sejam transformadas em conclui-se que o sistema poder ser utilizado tambm no ramo estruturas 3D legveis nas impressoras ou equipamentos de frmaco, garantindo eficincia nas pesquisas de novos prototipagem. medicamentos com resultados mais rpidos e precisos por Cada imagem uma seco transversal de um rgo, e a serem testados diretamente no tecido humano. estrutura 3D forma-se a partir da unio dessas imagens. Primeiro as imagens so convertidas para o formato BMP IX. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS (Bitmap), um formato legvel no programa. Em seguida obtido apenas o contorno das imagens mais relevantes no [1] JULIO, Andr. A fbrica de rgos. (Online). Disponvel na internet: processo. As imagens so ento identificadas com uma http://www.istoe.com.br/reportagens/52892_A+FABRICA+DE+ORGA rotulao especfica, as cores e tamanho dos arquivos so OS. 10-09-2012. alterados, e obtn-se o contorno mais prximo possvel do [2] PONTES, Felipe. Fbrica de rgos. (Online). Disponvel na internet: real. http://revistagalileu.globo.com/Revista/Common/0,,ERT220794- Em seguida dois contornos consecutivos so interligados 17773,00.html. 17-04-2012. formando-se vrias superfcies triangulares. Para que seja possvel a identificao de qual ponto ser ligado ao ponto do [3] ORGANOVO. Information Bioprinting Process. (Online). Disponvel na contorno da imagem seguinte, foi desenvolvido um algoritmo. internet: http://www.organovo.com.. 16-04-2012. Aps todos os contornos estarem devidamente interligados, forma-se a estrutura 3D do rgo. Essa estrutura tem a [4] ATALA, Anthony.Why you should listen to him. (Online). Disponvel superfcie como um mosaico de tringulos que tem todos seus na internet: http://www.ted.com/speakers/anthony_atala.html. 16-04- dados armazenados: os pontos no plano cartesiano referentes a 2012. cada vrtice e os pontos do vetor normal ao tringulo. A partir desses dados possvel converso dessa estrutura para uma linguagem reconhecida pela mquina, o arquivo STL. O [5] MOTA, Carlos Miguel Domingues. Sistema de Bioextruso para Engenharia de Tecidos. (Online). Disponvel na internet: http://ria.ua.pt/bitstream/10773/2475/1/2009000869.pdf. 15-07-2012.
[6] MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY. Emerging
Technologies for Assembly of Microscale Hydrogel. (Online). Disponvel na internet: http://web.mit.edu/bammlabs/Assembly%20of%20Microscale%20Hydro gels%20%28Review%29.pdf. 08-06-2012.
[7] INOVAO TECNOLGICA. Objetos 3D criados com laser realizam
sonho da nanotecnologia. (Online). Disponvel na internet: http://www.inovacaotecnologica.com.br/noticias/noticia.php?artigo=lase r-cria-objetos-3d-resolucao-molecular&id=010165120829. 11-01-2013.
[8] MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY. Emerging
hydrogels as extracellular matrix mimics. (Online). Disponvel na internet: http://web.mit.edu/bammlabs/Hydrogels.pdf. 08-06-2012.
[9] ORGANOVO. Process of Bioprinting. (Online). Disponvel na internet:
http://www.organovo.com. 22-08-2012.
[10] PORTAL DO SOFTWARE PBLICO BRASILEIRO. Inversalius.
(Online). Disponvel na internet: http://www.softwarepublico.gov.br/spb/vercomunidade?community_id= 626732. 22-08-2012.
[11] MATSUMOTO, Carlos. Grupo de Estudos GERA. (Online). Disponvel
na internet: http://www.spr.org.br/grupos-de-estudos/gera/casos- clinicos/dr-carlos-matsumoto-e-dr-roberto-blasbalg/. 13-12-2012.
[12] PORTAL VERMELHO. Campanha mostra fila gigante para receber
transplante de rgos. (Online). Disponvel na internet: http://www.vermelho.org.br/tvvermelho/noticia.php?id_noticia=204118 &id_secao=29. 10-01-2013.