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Impressoras de rgos

Allan Marcos Palma Bicov Caroline Cristiane Pereira

Instituto Nacional de Telecomunicaes - Inatel Instituto Nacional de Telecomunicaes - Inatel


allanb@geb.inatel.br carolinep@gee.inatel.br

Karina Perez Mokarzel Carneiro

Instituto Nacional de Telecomunicaes - Inatel


Karina@inatel.br

(biopsia) tirada do paciente e multiplicada com o auxlio de


Resumo As impressoras tridimensionais de rgos so clulas-tronco. A amostra tirada do paciente menor que a
equipamentos capazes de construir um rgo semelhante ao real metade de um selo postal, mas garante que o risco de rejeio
com clulas tiradas do prprio paciente. Com auxilio de seja praticamente nulo.
sofisticados softwares, um ambiente ideal para a multiplicao Essas clulas so colocadas na impressora que as deposita
das clulas e uma calibrao precisa, a impressora constri
em uma cuba com condies prximas o do corpo humano.
rgos macios prximos ao real.
Para garantir essas condies utilizado um biogel, que
Essa tecnologia ajudar a diminuir as filas de espera para
transplantes de rgos e a rejeio dos rgos transplantados. As
funciona como um andaime, dando suporte para que as clulas
impressoras de rgos representam uma revoluo na Medicina fiquem no lugar correto e ajude no transporte de substncias
Regenerativa e na Engenharia de Tecidos. geradas pelo metabolismo das clulas. Com um software cria-
Palavras chave Bioimpressora, Impressora de rgos, se um modelo tridimensional do rgo. Esse modelo criado a
Medicina Regenerativa. partir de imagens coletadas, por exemplo, de ressonncia
magntica. Com o auxilio de um sistema de calibrao a laser
I. INTRODUO e do biogel, os rgos so criados lentamente com estreitas
camadas de clulas. (Figura 1)
Atualmente no Brasil cerca de 28000 pessoas esto espera
de um transplante de rgos e em todo mundo outras passam
pelo mesmo problema. Dentre esse montante, diversos
pacientes chegam a ficar, em mdia, 3 anos na fila de espera e
aps a feio do procedimento, ainda passam pelo risco de
rejeio ao rgo transplantado. [12]
Neste artigo ser apresentada a impressora tridimensional
de rgos, tecnologia ainda em estudo e desenvolvimento. Os
objetivos principais esto inseridos na diminuio do tempo
de espera por um rgo e do risco de rejeio ao rgo
Fig. 1. Processos de criao de tecidos e rgos. [1]
transplantado. Tambm apresenta as partes desse processo,
como a criao do ambiente ideal para construir um rgo, os A impressora de rgos, representada na figura 2, ainda
softwares e os principais pesquisadores. no capaz de reproduzir rgos vascularizados, de estruturas
complexas e com clulas geneticamente diferentes, como por
II. IMPRESSORA DE RGOS exemplo: corao, fgado, rins, pulmes, etc. Porm, alguns
tipos de tecidos como veias, pele, msculos e rgos mais
As impressoras de rgos so impressoras tridimensionais simples como a bexiga j podem ser criados. [2]
que usam clulas no lugar de tinta e imprimem rgos ao
invs de objetos.
As clulas usadas na impresso so criadas com uma
tcnica parecida com a da clonagem teraputica. Uma amostra
utilizao do hidrogel a facilidade que se tem de ajustar suas
caractersticas fsicas e qumicas.
Para que isso ocorra, os andaimes devem satisfazer os
seguintes requisitos:

Requisitos biolgicos:

Biocompatibilidade: os materiais utilizados na produo no


podem gerar nenhum tipo de alterao nas clulas;
Biodegradabilidade: a degradao no pode gerar produtos
txicos. O principal mecanismo de degradao por hidrlise;
Taxa de degradao controlada: a taxa de degradao deve
ser ajustvel taxa de regenerao dos tecidos, assim como a
porosidade que permite a adeso celular e facilita a
vascularizao;
Fig. 2. MMX Novogen Bioprinter, bioimpressora desenvolvida pela
Capacidade para o transporte de sinalizadores
Organovo. [3]
biomoleculares.

III. EMPRESAS E PESQUISADORES Requisitos mecnicos:

Acabamento superficial adequado, de maneira a facilitar o


A primeira bioimpressora foi desenvolvida por trs processo de adeso celular;
empresas: Organovo, Invetech e Autodesk. A Autodesk a Facilmente esterilizveis, com resistncia a altas
produtora dos softwares que regem o funcionamento do temperaturas, exposio radiao ou imerso num agente
equipamento. A Organovo uma empresa norte-americana esterilizador no sofrendo qualquer alterao mecnica
especializada na tecnologia bioprinting, uma das pioneiras decorrente deste processo. [5]
na rea e possui a patente da tecnologia. Seu fundador Gabor
Forgaes foi o principal desenvolvedor do primeiro prottipo V. DESAFIOS NA FABRICAO
do equipamento.
Aps o desenvolvimento do prottipo, a Organovo
comeou a desenvolver o equipamento a nvel comercial A fabricao de estruturas para suporte de clulas ainda
juntamente com uma empresa australiana, a Invetech, que foi uma tecnologia recente e tem muitos desafios a ser superados.
responsvel pela construo do equipamento. [3] A preciso do modelamento, o tamanho e material ideal so
Anthony Atala urologista peditrico, professor e diretor alguns temas que demandam muito estudo. [8] Como as
na Universidade de Wake Forest. Ele lidera as pesquisas sobre clulas precisam de um suporte, mas no podem sofrer
a medicina regenerativa no instituto, e apresenta uma soluo influncias da estrutura, novas tcnicas devem ser
diferente da Organovo. As tcnicas usadas por Anthony desenvolvidas, j que as existentes fazem com que as clulas
seguem o mesmo princpio das impressoras de rgos, porm tomem forma esfrica e limita o crescimento delas, pois elas
de uma forma manual. O processo de criao aplicado por no podem crescer pra baixo j que o gel as prende.
Anthony utiliza carcaa de rgos como molde, sendo um Uma possvel soluo seria a lixiviao magntica. uma
local bastante favorvel para o desenvolvimento celular. tcnica que consiste na adio de partculas (phage) que
Anthony transplantou bexigas criadas dessa forma, fariam as clulas flutuarem quando dispostas em um campo
acompanha seus pacientes a 9 anos e ainda no obteve magntico, assim poderiam ficar numa soluo menos densa
nenhuma reao negativa, porm rgos vascularizados so que o biogel.
mais complexos e necessitam de estudos para serem Outro problema apontado a grande morte celular dentro
utilizados. Agora com a revoluo da tecnologia bioprinting, dos andaimes. As clulas, principalmente em estruturas
Anthony foca seus estudos nessa rea tambm, j que isso maiores no conseguem realizar transportes de nutrientes,
pode oferecer um grande avano em suas pesquisas. [4] trocas gasosas e se livrar de toxinas fabricadas no
metabolismo. Uma possvel soluo para tal problema a
IV. BIOGEL vascularizao dos andaimes, se as estruturas fossem
constitudas de redes vasculares seria possvel a construo de
rgos mais espessos. Vrias tcnicas como angiognese
Um importante material utilizado na fabricao de um (criao de novas veias num tecido), e alguns dispositivos que
tecido ou rgo impresso uma estrutura artificial (Biogel) realizam essas trocas de nutrientes, esto sendo estudas e
que tenta imitar o espao extracelular nativo. So andaimes testadas, porm ainda difcil controlar a criao dessas
que do suporte para as clulas impressas, garantindo estruturas. [6]
posicionamento fiel, facilitam a transferncia de nutrientes e
viabilizam caractersticas mecnicas, qumicas e biolgicas do
ambiente extracelular nativo. [7] A principal vantagem da
VI. SOFTWARES formato STL aceito como padro e o mais utilizado como
interface, por ser um formato aberto e simples. Para
Os softwares utilizados na Impressora 3D de rgos geram visualizao dos arquivos usado um software chamado
graficamente a pea a ser impressa e controlam a construo Magics. [5]
dos rgos.
Existem softwares especficos para a impressora de rgos.
O software oferecido pela Organovo (MMX Novogen) tem a
interface grfica simples e intuitiva. O usurio pode projetar o
tecido a ser impresso, escolher a forma e o tamanho das
clulas. Tambm possvel ajustar a velocidade de impresso
e escolher diferentes tipos de clulas para serem impressas. [9]
O InVesalius um software livre que foi originalmente
desenvolvido pelo CTI Renato Ancher, no Brasil. Ele permite
que o usurio efetue a reconstruo 3D a partir de um
conjunto de imagens originadas por exames de tomografia
computadorizada e/ou ressonncia magntica. Os modelos 3D
virtuais so gerados pelo programa, ento, podem ser
impressos em prottipos reais, chamados biomodelos. [10]

VII. PROCESSAMENTO

O processo se inicia com a obteno das imagens atravs de


Fig. 3. Imagens obtidas com tomografia computadorizada. [11]
tecnologias como a Ultrassonografia, Tomografia
Computadorizada e Ressonncia Magntica. Essas imagens
VIII. CONCLUSO
devem seguir um padro mundial de armazenamento e
processamento para terem uniformidade nas imagens e
possam ser lidas em diferentes sistemas. Foi criado um A tecnologia Bioprinting j capaz de produzir alguns
protocolo, um formato de arquivo especfico, que uniformiza tecidos e rgos, mas ainda faz-se necessrio, estudos para a
o recolhimento de imagens de diferentes equipamentos. Esse impresso de rgos mais complexos, que possuem
padro chamado DICOM (Digital Imagingand vascularizao e diferentes tipos de clulas.
Communications in Medicine). As tecnologias auxiliares, tais como softwares e andaimes de
A tcnica mais utilizada a Tomografia Computadorizada, suporte das clulas, so partes importantes do processo que
devido sua eficincia e menor custo, alm de uma exposio certificam o posicionamento correto das clulas e a preciso
pequena do paciente a radioatividade. (Figura 3) na impresso.
Depois que as imagens so obtidas feito um Alm da aplicao direta em formas de transplantes,
processamento especial para que sejam transformadas em conclui-se que o sistema poder ser utilizado tambm no ramo
estruturas 3D legveis nas impressoras ou equipamentos de frmaco, garantindo eficincia nas pesquisas de novos
prototipagem. medicamentos com resultados mais rpidos e precisos por
Cada imagem uma seco transversal de um rgo, e a serem testados diretamente no tecido humano.
estrutura 3D forma-se a partir da unio dessas imagens.
Primeiro as imagens so convertidas para o formato BMP IX. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
(Bitmap), um formato legvel no programa. Em seguida
obtido apenas o contorno das imagens mais relevantes no [1] JULIO, Andr. A fbrica de rgos. (Online). Disponvel na internet:
processo. As imagens so ento identificadas com uma http://www.istoe.com.br/reportagens/52892_A+FABRICA+DE+ORGA
rotulao especfica, as cores e tamanho dos arquivos so OS. 10-09-2012.
alterados, e obtn-se o contorno mais prximo possvel do
[2] PONTES, Felipe. Fbrica de rgos. (Online). Disponvel na internet:
real. http://revistagalileu.globo.com/Revista/Common/0,,ERT220794-
Em seguida dois contornos consecutivos so interligados 17773,00.html. 17-04-2012.
formando-se vrias superfcies triangulares. Para que seja
possvel a identificao de qual ponto ser ligado ao ponto do [3] ORGANOVO. Information Bioprinting Process. (Online). Disponvel na
contorno da imagem seguinte, foi desenvolvido um algoritmo. internet: http://www.organovo.com.. 16-04-2012.
Aps todos os contornos estarem devidamente interligados,
forma-se a estrutura 3D do rgo. Essa estrutura tem a
[4] ATALA, Anthony.Why you should listen to him. (Online). Disponvel
superfcie como um mosaico de tringulos que tem todos seus na internet: http://www.ted.com/speakers/anthony_atala.html. 16-04-
dados armazenados: os pontos no plano cartesiano referentes a 2012.
cada vrtice e os pontos do vetor normal ao tringulo. A partir
desses dados possvel converso dessa estrutura para uma
linguagem reconhecida pela mquina, o arquivo STL. O
[5] MOTA, Carlos Miguel Domingues. Sistema de Bioextruso para
Engenharia de Tecidos. (Online). Disponvel na internet:
http://ria.ua.pt/bitstream/10773/2475/1/2009000869.pdf. 15-07-2012.

[6] MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY. Emerging


Technologies for Assembly of Microscale Hydrogel. (Online).
Disponvel na internet:
http://web.mit.edu/bammlabs/Assembly%20of%20Microscale%20Hydro
gels%20%28Review%29.pdf. 08-06-2012.

[7] INOVAO TECNOLGICA. Objetos 3D criados com laser realizam


sonho da nanotecnologia. (Online). Disponvel na internet:
http://www.inovacaotecnologica.com.br/noticias/noticia.php?artigo=lase
r-cria-objetos-3d-resolucao-molecular&id=010165120829. 11-01-2013.

[8] MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY. Emerging


hydrogels as extracellular matrix mimics. (Online). Disponvel na
internet: http://web.mit.edu/bammlabs/Hydrogels.pdf. 08-06-2012.

[9] ORGANOVO. Process of Bioprinting. (Online). Disponvel na internet:


http://www.organovo.com. 22-08-2012.

[10] PORTAL DO SOFTWARE PBLICO BRASILEIRO. Inversalius.


(Online). Disponvel na internet:
http://www.softwarepublico.gov.br/spb/vercomunidade?community_id=
626732. 22-08-2012.

[11] MATSUMOTO, Carlos. Grupo de Estudos GERA. (Online). Disponvel


na internet: http://www.spr.org.br/grupos-de-estudos/gera/casos-
clinicos/dr-carlos-matsumoto-e-dr-roberto-blasbalg/. 13-12-2012.

[12] PORTAL VERMELHO. Campanha mostra fila gigante para receber


transplante de rgos. (Online). Disponvel na internet:
http://www.vermelho.org.br/tvvermelho/noticia.php?id_noticia=204118
&id_secao=29. 10-01-2013.