ANTICORPOS E ANTGENOS

Consideraes gerais
A Resposta Imune Humoral (RIH) mediada por anticorpos (Ac), que so protenas
sintetizadas e secretadas pelos plasmcitos (linfcitos B diferenciados). Os Ac so produzidos
de forma especfica contra o antgeno (Ag) que estimulou sua produo e tm como funo
principal a neutralizao e eliminao deste antgeno. Este processo de eliminao feito de
diversas formas, quais sejam: ativao do complemento, opsonizao, neutralizao de
microorganismos e toxinas, etc. Os anticorpos so tambm chamados
de imunoglobulinas (Ig), e divididos em classes e subclasses. Por exemplo, IgG uma
classe, IgM outra, e assim por diante.

H regies na molcula de Ig que so extremamente variveis (regies hipervariveis e

variveis) e que do a ela a caracterstica especfica contra o antgeno. Por exemplo, quando
um antgeno X entra no organismo e apresentado ao sistema imune, estimulando uma
resposta imune humoral, as IgM produzidas contra o antgeno X tero a regio varivel da
molcula especfica para o X e iro combat-lo. Se no organismo penetrar um antgeno Y, as
IgM com regio varivel anti-X no iro atacar o antgeno Y e haver a produo de IgM com
regio varivel anti-Y.

A resposta imune primria se desenvolve quando o indivduo entra em contato com o

antgeno pela primeira vez, havendo como resultado a produo de Ac (pelos linfcitos B
efetores) e clulas B de memria. Quando o indivduo entra em contato pela segundo vez, a
produo de anticorpos ser muito mais rpida e eficiente, pois os anticorpos sero produzidos
pelas clulas B de memria, ento ativadas (resposta imune secundria).

Desenvolvimento inicial da RIH

Para se desenvolver uma RIH, necessria a exposio do antgeno ao linfcito B. Isso feito
de forma direta, ou seja, o LB entra em contato direto com o antgeno sem a necessidade de
clula apresentadora de antgeno, pois a clula B capaz de reconhecer o antgeno
diretamente pela ligao com seus receptores de superfcie (BCR), como a IgM monomrica e
a IgD.

Nesse contato, h interao do antgeno com o receptor de superfcie IgM. Essa interao
antgeno-IgM vai estimular a ativao e proliferao dos linfcitos B (expanso clonal) e em
seguida sntese de imunoglobulinas, todas com a mesma especificidade. Esse mecanismo
bsico de RIH eficaz contra antgenos de natureza lipdica, polissacride ou glicdica.

*Quando o antgeno de natureza protica, o mecanismo inicial para a ativao da RIH

no apenas a interao LB-antgeno, mas tambm a extrema participao dos
linfcitos T auxiliares (LTh). O antgeno protico necessita da participao dos LTh. Se o
paciente tiver deficincia de linfcitos T ou ausncia de timo, ter deficincia na
resposta imune humoral contra antgenos proticos (resposta humoral T-dependente).
Por isso esses antgenos so denominados antgenos timo-dependentes. Os antgenos
no-proticos, que podem ser eliminados pelas RIH sem o auxlio dos LTh so
denominados antgenos timo-independentes (de natureza lipdica, polissacride ou
glicdica).

Estrutura do Anticorpo

A estrutura bsica da molcula de imunoglobulina consiste de quatro cadeias polipeptdicas,

sendo duas cadeias levese duas cadeias pesadas, unidas por pontes dissulfeto formando
uma protena globular em forma de Y. A haste do Y denominada fragmento Fc e
responsvel pela atividade biolgica (funo efetora) dos anticorpos. Diferenas estruturais no
Fc definem os cinco isotipos principais ou classes de imunoglobulinas: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.
Tanto as cadeias pesadas quanto as cadeias leves tem uma regio constante e uma regio
varivel. A regio varivel responsvel pela interao com o antgeno so os braos da
molcula de anticorpo e so denominados fragmentosFab (Fragment antigen binding). As
molculas de imunoglobulinas ou anticorpos apresentam diferenas na seqncia de
aminocidos nas pores Fab. A diversidade nesses stios de ligao ao antgeno garante que
haja um repertrio quase ilimitado de especificidades de anticorpos.

A classe de um anticorpo definida pela estrutura de sua cadeia pesada, algumas das quais
possuem vrios subtipos, e esses determinam a atividade funcional de uma molcula de
anticorpo. As cinco classes principais de imunoglobulinas so IgA, IgD, IgE, IgG e IgM:

IgA Representa 15-20% das imunoglobulinas do soro humano. No homem, mais de 80% da
IgA ocorre sob a forma monomrica e est presente no sangue sob esta forma. A IgA a
imunoglobulina predominante em secrees: saliva, lgrima, leite, mucosas do trato
gastrintestinal (TGI), respiratrio e geniturinrio. Nestas secrees ela se une a umcomponente
secretor, e forma a IgA secretora. Esta composta por duas unidades (dimrica) ligadas a uma
cadeia J unida pelas pores Fc no componente secretor. A funo desse componente
proteger a molcula das enzimas hidrolticas (destrutivas). O principal papel da IgA
proteger o organismo de invaso viral ou bacteriana atravs das mucosas
(neutralizao).

IgD perfaz menos de 1% do total de imunoglobulinas plasmticas e a funo biolgica precisa

dessa classe de imunoglobulina ainda incerta. A IgD co-expressa com a IgM na superfcie
de quase todas as clulas B maduras e inativas (fase de reconhecimento), sendo que a IgD
expressa mais tardiamente, indicando uma clula B mais madura.

IgE encontrada nas membranas superficiais dos mastcitos e eosinfilos em todos os

indivduos. Essa classe de imunoglobulina sensibiliza as clulas nas superfcies das mucosas
conjuntiva, nasal e brnquica. A IgE pode ter ainda importante papel na imunidade contra
helmintos, embora nos pases desenvolvidos esteja mais comumente associada a reaes
alrgicas como asma e rinite. Metade dos pacientes com doenas alrgicas tem altos nveis de
IgE. A interao entre o antgeno e a IgE ligada no mastcito resulta em liberao de
histamina, importante mediador inflamatrio, causando vasodilatao, aumento da
permeabilidade vascular, contrao de msculo liso e quimioatrao de outras clulas
inflamatrias.

IgG uma imunoglobulina monomrica que perfaz 80% das imunoglobulinas do organismo.
a imunoglobulina mais abundante no soro e est distribuda uniformemente entre os espaos
intra e extravasculares. o anticorpo mais importante da resposta imune secundria. Em
humanos, as molculas de IgG de todas as subclasses atravessam a barreira placentria e
conferem um alto grau de imunidade passiva ao feto e ao recm-nascido. o anticorpo
principal nas respostas imunes secundrias e a nica classe antitoxinas. A regio Fc ativa o
complemento (quando unida ao antgeno) e auxilia a fagocitose por se ligar a macrfagos
(opsonizao). Com a ativao do complemento, h uma amplificao da resposta inflamatria
(com gerao de quimiotaxia de neutrfilos, aumento da permeabilidade vascular),
opsonizao e montagem do MAC (complexo de ataque membrana).

IgM Perfaz aproximadamente 10% do conjunto de imunoglobulinas. Sua estrutura

pentamrica, As cinco cadeias so ligadas entre si por pontes dissulfeto e por uma cadeia
polipeptdica inferior chamada de cadeia J. a primeira imunoglobulina a ser expressa na
membrana do linfcito B inativo. Na membrana das clulas B, a IgM est na forma
monomrica. O primeiro anticorpo produzido numa resposta imune primria sempre IgM
pentamrica. A IgM encontrada principalmente intravascular, sendo uma classe de anticorpos
"precoces" (so produzidas nas fases iniciais agudas das doenas que desencadeiam resposta
humoral).
Funes dos anticorpos
Anticorpo de Membrana como receptor de linfcito B Linfcitos B maduros (mas inativos)
expressam IgD e IgM na superfcie. O encontro do antgeno com esses receptores constitui as
fases de reconhecimento e ativao (expanso clonal e diferenciao) da resposta imune.

Neutralizao do antgeno Toxinas bacterianas, drogas, agentes virais e outros parasitas,

iniciam a leso celular pela ligao a receptores especficos da superfcie celular. Os
anticorpos podem impedir esta interao, neutralizando o processo txico ou infeccioso.

Ativao do complemento por IgG ou IgM O sistema complemento consiste numa famlia
de protenas plasmticas que podem ser ativadas por duas vias principais. A ativao pela via
clssica inicia pela ligao do componente C1q do complemento com um imunocomplexo
(Ag+Ac). O ponto crucial da cascata de eventos que ocorre aps a ativao do complemento
a clivagem de c3 em c3a e c3b. O c3a tem vrias funes, como por exemplo, ativar a
degranulao de mastcitos e realizar quimiotaxia. O c3b (alm de opsonizar fagcitos) liga-se
a outros fragmentos e entra na via da c5 convertase que vai ento, clivar o c5 em c5a e c5b, o
qual vai juntar-se a outros componentes formando o MAC (complexo de ataque membrana
c5b9), um poro que vai levar a lise da clula-alvo (bactria), atravs da interao com sua
membrana. Esse processo ocorre em questo de segundos.

Opsonizao Os anticorpos envolvem a bactria ou vrus em questo, e se ligam a

receptores na superfcie dos macrfagos. Isso melhora a eficincia da fagocitose.

Citotoxidade mediada por clulas dependente de anticorpo As clulas NK, em

determinadas ocasies, matam o microorganismo se ele estiver revestido por anticorpos.
Tambm os eosinfilos tm receptores para a regio Fc da IgE, que reveste helmintos (muito
grandes para serem fagocitados). um processo chamado de citotoxidade mediada por
clulas dependente de anticorpo.