Universidade

Estadual do Cear
Universidade Estadual do Cear
Centro de Educao Cincias e Tecnologia da Regio dos Inhamuns
Licenciatura Plena em Cincias Biolgicas
Biotecnologia Prof.: Dr. Silvio Csar

Projeto Genoma Humano PGH

Introduo
O Projeto Genoma Humano foi um dos maiores e mais ambiciosos
projetos de todos os tempos. Foi o programa de pesquisa
internacional e colaborativo cujo objetivo era o mapeamento
completo e compreenso de todos os genes dos seres humanos.

O projeto envolveu diversos pases (o Brasil esta nesta lista), um

investimento milionrio e um esforo de 13 anos para sua concluso.
O PGH contribuir para identificar a causa de doenas e as interaes
entre o meio ambiente e a hereditariedade na definio da condio
humana.
2
Projeto Genoma Humano
O que genoma?
O genoma o conjunto de todo o material gentico localizado no
ncleo das clulas de um ser vivo. Ele distribudo em
cromossomos, que por sua vez so compostos pela famosa
molcula DNA.
Cada cromossomo contm centenas ou milhares de genes, que
carregam as instrues para fazer protenas.
DNA a sigla para cido desoxirribonucleico, uma substncia
com um formato peculiar. Ela composta por duas fitas
compostas por sequncias de bases nitrogenadas. Essas bases
nitrogenadas so as famosas "letras qumicas" do DNA, A, T, C e
G.
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Projeto Genoma Humano
 PGH DNA: Marcos histricos...
Paul Berg
Johan Gregor Mendel Griffith Chargaff

1910 1943 1954

1866 1928 1952 1970 a 1973

Thomas Hunt Morgan Oswald Avery Watson e Crick

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Projeto Genoma Humano
 TimeLine Histria do PGH (Resumo)
1985 1992 2000
Robert Sinsheimer realiza uma Creig Venter desenvolve Consrcio do PGH e Celera
reunio na Universidade da mtodo de sequenciar genes
Califrnia e prope o
Genomics anunciam seus
sequenciamento do Genoma
e torna-se presidente da trabalhos Rascunho do
Humano. Celera Genomics. cdigo gentico Humano

1990 1995
Incio oficial do Projeto Sequenciamento completo
2001
Genoma Humano, com
do genoma da bactria
participao de pesquisadores
Haemophilus influenzae.
Science e Nature
americanos e europeus.

1992 1999 2003

Francis Collins assume a Primeiro cromossomo
liderana do PGH aps humano completamente 14 de Abril - PGH
sada de Watson. sequenciado. encerrado. 5
Projeto Genoma Humano
 Corrida Mundial pelo Genoma Humano

Gilbert, um dos presentes na

Charles DeLise, do Renato Dulbecco comenta, Botstein e David Baltimore
reunio de Sinscheimer em
Departamento de Energia numa reunio realizada por criticam a ideia. O projeto vai
1985, ouve com ateno e
(DOE) j manifestava DeLise, que o projeto contra os princpios da
apoia a ideia propondo a
interesse em sequenciar o viabilizaria uma virada na Biologia. Muito caro pode
criao de um instituto do
genoma humano; pesquisa do Cncer; colocar em risco todos os
genoma humano;
pesquisadores;

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Projeto Genoma Humano
 Corrida Mundial pelo Genoma Humano
O DOE no tem capacidade de receber um projeto dessa
magnitude;
O DOE far um sequenciamento todo militar;
Questes envolvendo os genes no passaram pelos rgos
de sade;
NIH far o mapeamento
NIH detm mais recursos e lidera o projeto

NIH nunca fez um projeto de tamanha envergadura;

Possumos um banco e uma biblioteca de genes;
Somos a escolha lgica;
DOE far o sequenciamento;
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Projeto Genoma Humano
 Corrida Mundial pelo Genoma Humano
Em 1989 NCR
aprova o projeto
genoma e
estabelece
algumas
orientaes sobre
o projeto, onde
Watson aposta seu
cargo criando
objetivos para os
prximos 5 anos.
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Projeto Genoma Humano
 Corrida Mundial pelo Genoma Humano -
Conflitos
Gilbert tenta sequenciar o genoma em Watson se irritou a ideia de vender algo Venter sugere sequenciar genes
sua prpria companhia. to fundamental como dados sobre o interessantes e anuncia ter
DNA humano. desenvolvido outro mtodo de
Watson explode com a ideia de sequenciamento
"[Ser] disponvel para todos ... por um
preo", patentear genes sequenciados. Tambm falou em patentear os genes;
Praticamente qualquer macaco" Venter recebe proposta para testar sua
poderia fazer o que o grupo de Venter estratgia, e tambm deixa NIH em
estava fazendo, "Estou horrorizado", 1991;
Watson disse ao Congresso.
Watson deixa NIH.

Gilbert Watson Venter

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Projeto Genoma Humano
Corrida Mundial pelo Genoma Humano
Nova Perspectiva
1992 Francis Collins assume o NIH;
Importncia do projeto para salvar vidas com a cura de
doenas genticas;
Construo de mapas mais sofisticados e diminuio do
tempo para rastrear genes causadores de doenas mortais.
Perdido na polmica, no entanto, foi o fato de que encontrar
um gene era muito longe de ter um tratamento, e muito
menos a cura
Em 1993 criou um novo e importante laboratrio de
sequenciamento, o Centro Sanger perto de Cambridge, com
Sulston como sua cabea.
O custo muito alto e o financiamento apertado dos EUA
preocupava Collins que temia a no concluso do projeto ate
2005. Temos hipotecado parte do nosso futuro."

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Projeto Genoma Humano
 Corrida Mundial pelo Genoma Humano
Consrcio Pblico Vs. Celera Genimics
Consrcio Pblico Celera Genomics
1996 - NIH sequencia o genoma de uma 1995 - Venter surpreende a comunidade
levedura (C. elegans) (Waterston e ao anunciar que tinha sequenciado
Sulston so os sequenciadores) segundo completamente o genoma do
eles a tecnologia era bom o suficiente, o Haemophilus influenzae, em 1,8
empecilho era o custo. megabases. Usando o mtodo de
O Conscio pega pequenos pedaos de espingarda de sequenciamento, que o
DNA cujas posies no cromossomo so NIH tinha insistido que no funcionaria e
conhecidas, quebra-os em pedaos, no serviria para financiar.
sequencia-nos aleatoriamente e por fim Venter simplesmente triturada todo o
volta a mont-los. genoma, depois usa um computador para
Collins no se apressou. Seu objetivo era montar as partes sequenciadas a partir
montar o livro da vida com a melhor de extremidades sobrepostas.
qualidade possvel.
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Projeto Genoma Humano
 Corrida Mundial pelo Genoma Humano
Venter lana o desafio
1998 Venter anuncia que uma mquina
que sequenciaria automaticamente todo
genoma em 3 anos com um custo de US $
300 milhes.
Venter usaria a mesma tcnica que usou com
a Haemophilos, desta vez destruiria todo o
genoma de 3 bilhes de bases em zilhes
de fragmentos e usaria um dos
supercomputadores mais rpido do mundo
para sequenciar e montar.
Venter tinha mais de 300 mquinas de
sequenciamento de Perkin-Elmer Corp.
Venter
Projeto Genoma Humano
Os lderes do projeto pblico estava com raiva e
incredulidade. Depois de terem passado anos
preparando o terreno, poderia Venter realmente
venc-los at o fim e roubar a glria?
O plano de Venter deixaria o genoma cheio de
buracos e impossvel de remontar;
Collins acelerou o ritmo e anunciou que em 2001
teria o rascunho com 90 % do genoma. Em 2003
eles terminariam todo o sequenciamento. Tornar
um rascunho pblico foi uma estratgia para
evitar questes de patentes pela Celera e outras
empresas.
Collins 12
 Corrida Mundial pelo Genoma Humano
Duelos na imprensa

Venter anuncia, em NIH anuncia, em Em janeiro de 2000 O consrcio

outubro 1999, que novembro de 1999, Venter anuncia que j pblico acusava
copilou 90% do genoma
j sequenciou 1 que havia humano e que em Maro Venter de lanar
bilho de bases do completado 1 bilho completaria 2 bilhes de dados do NIH no
genoma; de bases; bases sequenciadas;
seu site

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Projeto Genoma Humano
Corrida Mundial pelo Genoma Humano
Rascunho

Venter et
al. Collins et al.

14
Projeto Genoma Humano
Mapeamento do
Genoma

Representao
do mapeamento
gentico no
cromossomo
humano

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Projeto Genoma Humano
Sequenciamento: Mtodo Sanger

Frederick Sanger
2 vezes premio
Nobel
Desenvolveu o
Mtodo de
Sanger ou
Resciso
Didesoxy

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Projeto Genoma Humano
Sequenciamento

Cromossomo artificial
bacteriano BAC;
Clonar sequencias de
DNA em clulas
bacterianas;

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Projeto Genoma Humano
Sequenciamento

Didesoxinucleotdeos s
o inibidores de
terminao da cadeia
de polimerase de ADN;
dNTP;
ddGTP;
ddATP;
ddTTP ;
ddCTP.
Projeto Genoma Humano 18
DNA Polimerase em Ao

19
Projeto Genoma Humano
Mtodo Shotgun Mtodo Shotgun
Hierrquico Aleatrio

20
Projeto Genoma Humano
Sequenciamento Automatizado

21
Projeto Genoma Humano
Sequenciamento Automatizado

Projeto Genoma Humano

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Conquistas e Discusses
Desenvolvimento da Farmacogenmica;.

Testes genticos

O Projeto Genoma proporcionou uma nova abordagem nas pesquisas biomdicas;

Possvel identificar as causas das doenas raras, como sndrome de Kabuki e Miller.

Determinao de Fatores hereditrios;

Encontrar mutaes

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Projeto Genoma Humano
Conquistas e Discusses
Descoberta Ainda preciso:

Aperfeioar o genoma e fechar algumas

1.800 genes de doenas
lacunas;

genes suspeito por causar doenas Identificar polimorfismos genticos na

hereditrias em questo de dias; populao humana

Identificar todos os elementos funcionais

Relao genoma/evoluo humana;
do genoma;

Criao de catlogo de variao gentica, Identificar como as protenas funcionam

ou halotpos, no genoma humano. em conjunto;

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Projeto Genoma Humano
Algumas Aplicaes da Gentica e Genmica
na Medicina
Interpretao genmica e tratamento adequado a
um paciente com histrico de cncer hereditrio;

Anlise do numero ou estrutura dos cromossomos

fetais afim de descobrir alguma anomalia;

Estudo de amostras tumorais podem determinar o

prognstico e guiar a tomada de decises
teraputicas;
25
Projeto Genoma Humano
Genoma e Medicina

Transtor-
Transtor-
Trs tipos nos
nos de um
de fatores Cromoss
nico gene
genticos micos
causadores
de doenas
Transtornos
Multifatoriais

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Projeto Genoma Humano
Aplicaes na Medicina
US$ 3 Bilhes
Terapia Gnica
- 2001

US$ 1 mil -
Farmacoge-
nomica
Testes Genticos 2013
Projeto Genoma Humano 27
 Teve incio em 2006;
Criado para catalogar mutaes genticas causadoras do
cncer;
Compreender como os erros no DNA afetam as clulas
causando seu crescimento descontrolado;
Identificar as alteraes no conjunto completo de cada
cncer de DNA - seu genoma - ir lanar as bases para
melhorar a preveno do cncer, deteco precoce e
tratamento.
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Projeto Genoma Humano
 Gneros Estudados
Peito Hematolgicas
Sistema Nervoso Central Pele
Endcrino Tecidos Moles
Gastrointestinal Torcico
Ginecolgico Urolgico
Cabea e Pescoo

Projeto Genoma Humano 29

http://cancergenome.nih.gov/cancersselected
 PGH - Brasil
O Projeto Genoma Humano do Cncer est em andamento graas a
unio da Fapesp, Instituto Ludwig, Unicamp, EPM e da Faculdade de
Medicina da USP;
Brasil ganhou reconhecimento internacional ao sequenciar com xito o
genoma da praga Xylella fastidiosa praga da laranja.
O projeto da praga foi to bem sucedido, que ganhou o reconhecimento
internacional, sendo capa da revista britnica Nature e
da Science (EUA.).

Projeto Genoma Humano 30

Debates e Biotica
1) Privacidade de
informao gentica;
O projeto dedicou
10% do seu
oramento para a 2) Segurana e eficcia
na medicina gentica;
ELSI Program
(Ethical, Legal and
Social Implications 3) Justia no uso das
of the Human informaes genticas
Genome Project).
31
Projeto Genoma Humano
Debates e Biotica Autonomia

Princpios
Justia Privacidade
bsicos do
Projeto
Genoma
Humano
Igualdade Qualidade

32
Projeto Genoma Humano
 Resultados Genoma
Humano tem
Influencias
ambientais
altera o
cerca de funcionamento
30.000 Nem do organismo;
genes todas as Humanos
respostas 99,99%
esto no Idnticos
DNA
"A noo de que Gene:
Matria-
Identificar
um gene igual as
a uma doena ou prima sem
manual de interae
que produz uma instrues s entre os
protena-chave Complexidade Impossvel
vem da genes clonar um
est voando combinao de humano (cpia
janela afora", genes/produ exata).
afirmou Craig o de protenas
33
Venter. Projeto Genoma Humano
 Resultados

A decifrao do genoma respondeu a algumas

questes. Mas, no processo, levantou outras ainda
mais enigmticas.
Autor Desconhecido

34
Projeto Genoma Humano
Onde encontro informaes sobre o PGH?
http://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/
http://www.genome.gov
http://cancergenome.nih.gov/
http://www.nature.com/>
http://www.nih.gov
http://energy.gov/
http://www.jcvi.org/cms/home/

35
Projeto Genoma Humano
 "O Projeto Genoma Humano foi uma
aventura incrvel em ns mesmos,
para entender o nosso prprio livro
de instrues do DNA, a herana
compartilhada de toda a
humanidade.

Diretor do NHGRI Francis S. Collins,

36
Projeto Genoma Humano
 Referencias
NUSSUBAUM, Robert - Thompson & Thompson Gentica Mdica. Vol. 7 (2008), actual.
2008. [consult. 27 Jan. 2014]. Disponvel na internet: <URL
http://books.google.com.br/books?id=vjOET7ul_R0C&hl=pt-BR&source=gbs_navlinks_s>

TEIXEIRA, Slvio de Figueiredo; VELLOSO, Carlos Mrio da Silva - Direito e medicina. Vol.
1 (2000), actual. 2000. [consult. 27 Jan. 2014]. Disponvel na internet: <URL
http://books.google.com.br/books?id=izzd31Z7GWYC&dq>

LEVITOV, Alexander B.; DALLAS, Apostolos P.; SLONIM, Anthony D. - Bioqumica Ilustrada
de Harper (Lange). Vol. 29 (2013), actual. 2013. [consult. 27 Jan. 2014]. Disponvel na
internet: <URL http://books.google.com.br/books?id=lM06AgAAQBAJ&dq>

TORTORA, Gerard J.; FUNKE, Berdell R.; CASE, Christine L. Case - Microbiologia. Vol 10.
[consult. 27 Jan. 2014]. Disponvel na internet: <URL
http://books.google.com.br/books?id=qJB74Coy-QMC&dq>
37
Projeto Genoma Humano
 Referencias
SOUZA, Valdomiro Jos de - Projeto Genoma Humano. Vol. 1 (2004) [consult. 20 Out.
2013]. Disponvel na internet: <URL
http://books.google.com.br/books?id=MM8DHOM9GJEC&dq>

PROJETO INTERNACIONAL HAPMAP Projeto Internacional HapMap act. 2013.

[consult. 25 Jan. 2014] Disponvel na internet <URL http://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/>

NATIONAL HUMAN GENOME RESEARCH INSTITUTE - Comunicao e Public Liaison Filial.

Rockville Pike: act. 2014. [consult. 05 Out. 2013] Disponvel na internet <URL
http://www.genome.gov/>

THE CANCER GENOME ATLAS National Cancer Institute. USA: act. 2014. [consult. 27
Jan. 2014] Disponvel na internet <URL http://cancergenome.nih.gov/>
38
Projeto Genoma Humano
 Referencias
Ncleo Interinstitucional de Biotica - Goldim JR. Porto Alegre: act 2014 [consult. 07
Out. 2013] Disponvel na internet <URL http://www.bioetica.ufrgs.br/>

PROGRAMA EDUCAR Universidade de So Paulo. So Paulo: act. 2010. [consult. 22 Jan.

2014] Disponvel na internet <URL
http://educar.sc.usp.br/licenciatura/2001/genoma/participantes.html>

RESERACH PORTFOLIO ONLINE REPORTING TOOLS - Department of Health and Human

Services. USA: act. 2013. [consult. 28 Jan. 2013] Disponvel na internet <URL
http://report.nih.gov/>

SCIENCE - Associao Americana para o Avano da Cincia. USA: act. 2014. [consult. 23
Out. 2013] Disponvel na internet <URL http://www.sciencemag.org/>
39
Projeto Genoma Humano
 Referencias
NATURE - Nature Publishing Group. Reino Unido: act. 2014. [consult. 20 Out. 2013]
Disponvel na internet <URL http://www.nature.com/>

NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH - Department of Health and Human Services. USA:

act.2014 [consult. 27 Jan. 2014] Disponvel na internet <URL http://www.nih.gov/>

GENEBANK - Department of Health and Human Services. USA: act. 2013. [consult. 23
Jan. 2014] Disponvel na internet <URL http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank/>

GENOSCOPE Centro Nacional de Sequenciamento. Frana: act. 2012 [consult. 20 Out.

2013] Disponvel na internet <URL http://www.genoscope.cns.fr/spip/spip.php?lang=fr>

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Projeto Genoma Humano
Autor: Rafael Gonalves Lima

Licenciando em Cincias Biolgicas

Faculdade de Educao, Cincias e
Letras da Regio dos Inhamuns
Tau Cear
Universidade Estadual do Cear