UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ

INSTITUTO DE TECNOLOGIA
FACULDADE DE ENGENHARIA QUÍMICA
QUIMICA ORGÂNICA EXPERIMENTAL

PROFESSORA: ELOISA HELENA DE AGUIAR ANDRADE

SÍNTESE DO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO SEGUIDA DA

DETERMINAÇÃO DE SEU PONTO DE FUSÃO

CAROLINA ALMEIDA DE LIMA

CARLOS ADRIANO MOREIRA DA SILVA
DAYRIANE DO SOCORRO DE OLIVEIRA COSTA
MARCO ROGERIO SCIENZA
MARCUS VINICIUS COSTA SILVA
RÔMULO ARTHUR MATHEWS DA SILVA

BELÉM-PA
2010
 RESUMO

O objetivo deste trabalho é obter a Aspirina (Ácido Acetilsalicílico), que é

um cristal de cor branca, a partir do Ácido Salicílico e do Anidrido Acético. A

reação acontecerá na presença de ácido sulfúrico que atua como catalisador.

Serão empregadas várias técnicas, como aquecimento em banho-maria,

banho-frio, filtração a vácuo e filtração simples, visando-se obter a cristalização

completa. Logos mais, a purificação da aspirina será obtida por recristalização,

dissolvendo-se o produto em etanol e aquecendo-o.

Os cristais de ácido acetilsalicílico serão separados por filtração simples,

podendo-se assim, obter o ponto de fusão e o cálculo de rendimento do

processo.
 INTRODUÇÃO

As reações químicas têm como base a procura de novos materiais que

tenham uso na nossa sociedade, de modificarem, melhorando os já existentes

ou como meio de perceberem os segredos e os mecanismos destas reações.

(Site 01)

Reproduzir em laboratório aquilo que a Natureza produz ou criar aquilo

que não existe na Natureza é sintetizar. As sínteses laboratoriais procuram a

obtenção de novos produtos com as suas propriedades mais acentuadas, mais

concentradas do que as existentes na Natureza ou compostos com

propriedades inexistentes nos produtos naturais ou ainda produtos em

quantidades superiores àquelas que são possíveis extrair de fontes naturais.

Podemos, portanto afirmar que a síntese está presente em toda a nossa vida,

pois revolucionou o mundo ao permitir a produção em massa de compostos

muito mais potentes dos que estão presentes na Natureza. (Site 01)

Uma das sínteses mais importantes e difundidas no mundo todo é a da

aspirina (Ácido Acetilsalicílico, nome IUPAC: ácido 2-acetoxibenzóico).

O Ácido Acetilsalicílico (AAS), também conhecido como Aspirina, é um

dos remédios mais populares mundialmente. Milhares de toneladas de AAS

são produzidas anualmente, somente nos Estados Unidos. O AAS foi

desenvolvido na Alemanha há mais de cem anos por Felix Hoffmann, um

pesquisador das indústrias Bayer. Este fármaco de estrutura relativamente

simples atua no corpo humano como um poderoso analgésico (alivia a dor),

antipirético (reduz a febre) e antiinflamatório. (Site 02).

 Adicionalmente, uma vez que a aspirina inibe a agregação de plaquetas

e a coagulação do sangue, é também usada em doses baixas para tratar

doentes em risco de ataque cardíaco. Pertence ao grupo dos medicamentos

anti-inflamatórios não-esteróides (NSAIDs). (NELSON e COX, 2005)

Detalhando as indicações da aspirina: alívio sintomático de dores de

intensidade leve a moderada, como dor de cabeça, dor de dente, dor de

garganta, dor menstrual, dor muscular, dor nas articulações, dor nas costas,

dor da artrite e alívio sintomático da dor e da febre nos resfriados ou gripes.

(Site 03)

Detalhando as contra-indicações da aspirina:

Não usar este medicamento:

se tiver hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico, a

salicilatos ou a qualquer componente da fórmula;

se já tiver apresentado crise de asma desencadeada por

salicilatos ou outras substâncias de ação semelhantes, especialmente

antiinflamatórios não-esteroidais;

se tiver úlcera de estômago ou de intestino ;

se tiver tendência para sangramentos;

se tiver alteração grave da função dos rins (insuficiência

renal grave), do fígado (insuficiência hepática grave) ou do coração

(insuficiência cardíaca grave) ;

se estiver em tratamento com metotrexato em doses iguais

ou superiores a 15 mg por semana;

 se estiver no último trimestre de gravidez. (Site 03)

A síntese da Aspirina se faz hoje como há 100 anos, por acetilação do

ácido salicílico. A acetilação consiste na esterificação da função fenol do ácido

salicílico com anidrido acético, em presença de gotas de ácido sulfúrico como

catalisador. (Site 04)

O ácido salicílico (ácido hidrobenzóico) é um composto bifuncional. Ele é

um fenol (hidroxibenzeno) e um ácido carboxílico e, na presença de anidrido

acético, forma-se ácido acetilsalicílico (aspirina). (Site 04).

Apesar de possuir propriedades medicinais similares ao do AAS, o

emprego do ácido salicílico como um fármaco é severamente limitado por seus

efeitos colaterais, ocasionando severa irritação na mucosa da boca, garganta,

e estômago. (Site 02)

Figura 1 – Embalagem da Aspirina (Fonte: Site 05)

 MATERIAIS UTILIZADOS

- Erlenmeyer;

- Pipeta;

- Papel de Filtro;

- Funil de Büchner;

- Kitassato;

- Funil;

- Béquer;

- Bastão de Vidro;

- Frascos de Vidro;

- Capilares;

- Vela;

- Aparelho para determinação do ponto de fusão;

- Ácido Salicílico;

- Anidrido Acético;

- Ácido Sulfúrico Concentrado;

- Água Gelada;

- Água Quente;

- Banho Maria;

- Etanol.
 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL

SÍNTESE DA ASPIRINA

Colocou-se em um erlenmeyer de 125 mL, 3,5 g de ácido salicílico, 6 mL

de anidrido acético e 5 gotas de ácido sulfúrico concentrado. Agitou-se e

aqueceu-se a mistura em banho-maria (50-60 ºC) durante 20 minutos.

Observa-se que ocorre a precipitação de um sólido branco. Resfriou-se em

banho frio e adicionou-se 15 mL de água destilada gelada para decompor o

excesso de anidrido acético. Resfriou-se até que a cristalização seja completa.

Filtrou-se em funil de Büchner lavando com pequena quantidade de água

gelada.

Em seguida purificou-se a aspirina por recristalização: dissolveu-se o

produto em 10 mL de etanol em um erlenmeyer e aqueceu-se em banho-

maria. Adicionou-se 25 mL de água aquecida. O filtrado foi transferido para um

frasco, fechado com papel alumínio e deixado em repouso para resfriar e

eliminar uma parte do solvente, na capela. Após 6 dias, separou-se os cristais

obtidos por filtração simples. Após ser filtrado, o sólido retido no papel de filtro

foi armazenado na capela. Depois de uma semana, efetuou-se a pesagem dos

cristais e a massa correspondeu a 2,3 g.

DETERMINAÇÃO DO PONTO DE FUSÃO DA ASPIRINA OBTIDA

Dois capilares foram devidamente vedados na chama de uma vela

(mantendo as extremidades arredondadas). Transferiu-se para cada capilar

uma pequena quantidade de aspirina seca (cerca de 2 mm de altura).

Compactou-se bem a aspirina no fundo dos capilares. Colocou-se o capilar

com a amostra no aparelho de ponto de fusão, realizando-se duas medidas.

Ver figura 02.

Figura 2 - Aparelho para a determinação do ponto de fusão

Determinou-se o intervalo de fusão, considerando o início a temperatura

na qual a primeira gota de líquido aparece e o final, a temperatura em que o

último fragmento de sólido desaparece. Após o resfriamento do aparelho,

repetiu-se a determinação. Tiraram-se as médias dos valores obtidos e

comparou-se com o valor tabelado (135-136 ºC).

Ponto de Fusão 1° Determinação 2° Determinação

1° ponto 120°C 119°C
2° ponto 130°C 128°C
Média 125°C 123°C
 RESULTADOS E DISCUSSÕES

As reações químicas gerais usadas para sintetizar o ácido acetilsalicílico

neste trabalho são semelhantes às usadas industrialmente. O mecanismo da

reação está detalhado nas questões 1 e 2 mais adiante.

QUANTIDADES DE REAGENTES E PRODUTOS

Na tabela, encontram-se as quantidades de reagentes realmente utilizadas.

No final da etapa experimental, obteve-se, então, ácido acetilsalicílico.

Substância Quantidade
Ác. Salicílico 3,5g
Ác. Sulfúrico 5 gotas
Anidrido Acético 6 ml
Etanol 10 ml

Tabela 01 - Quantidades de reagentes usados.

RENDIMENTO

A partir da reação balanceada de todo o processo pode-se calcular o

rendimento da aspirina obtida, considerando a massa de ácido salicílico

utilizada igual a 3,5g. Tem-se a seguinte relação estequiométrica:

1 mol de ácido salicílico ----------------------- 1 mol de ácido acetilsalicílico

138,12 g ----------------------- 180,16 g

3,5 g ------------------------ m (ácido acetilsalicílico)

m(ácido acetilsalicílico) = 4,6 g (massa teórica)

 Para o cálculo do rendimento, consideramos:

% Ácido acetilsalicílico (m/m) = x 100

Onde,

m (experimental) = Massa obtida na prática = 2,3 g

m (teórica) = Massa obtida através da relação estequiométrica = 4,6 g

Logo,

% Ácido acetilsalicílico (m/m) = x 100

% Ácido acetilsalicílico (m/m) = 50 %

O rendimento da síntese de aspirina foi significativo – cerca de 50%.

Esse valor só não foi maior devido a vários fatores. Primeiro, parte da mistura

fica sempre nos recipientes. Este agravante é especialmente significativo

quando se removem os sólidos, ainda úmidos, dos funis – parte fica sempre

agarrada ao papel e ao próprio funil. Um segundo fator está associado à baixa

extensão da própria reação química de síntese, pois tanto o ácido salicílico

quanto o ácido acetilsalicílico são muito pouco solúveis em água (< 0,3 g por

100 ml a 20°C), o que limita as suas reatividades.

PONTO DE FUSÃO E PUREZA

Obtivemos, no final da síntese, um produto que apresentava uma cor

branca, como era de se esperar. Ver figura abaixo:

Figura 3 - Cristais de Aspirina obtidos.

O ponto de fusão do ácido acetilsalicílico experimental foi obtido das

médias das duas determinações feitas:

Ponto de Fusão 1° Determinação 2° Determinação

1° ponto 120°C 119°C
2° ponto 130°C 128°C
Média 125°C 123°C

125°C +123°C
Média = =124°C
2

Ao notar as amplitudes destes intervalos e a própria média final, e

comparar estes valores com aquele da substância no estado puro, 135°C,

pode-se concluir que a amostra continha impurezas.

 RESOLUÇÃO DAS QUESTÕES PRESENTES NO ROTEIRO

1. Classificar o(s) mecanismo(s) da reação (ões).

Esta reação envolve um mecanismo de catálise ácida. O primeiro passo

consiste na protonação do anidrido acético pelo ácido sulfúrico. Forma-se

então um cátion com um grupo hidroxila. Este cátion é adicionado ao grupo

hidroxila do ácido salicílico, que fica com uma carga formal positiva (segundo

passo). No passo seguinte, o próton (e carga) é transferido para o átomo de

oxigênio do cátion adicionado.

Por fim, ocorre uma reação de eliminação que origina ácido acético. O

outro produto converte-se no ácido acetilsalicílico apenas pela perda de um

próton, o que permite, adicionalmente, a recuperação do catalisador.

2. Escrever o mecanismo da reação.

Depois de classificado cada mecanismo reacional da síntese do Ácido

Acetilsalicílico, a seguir constam as etapas (ou passos do mecanismo

reacional):

Figura 4 – Primeiro Passo

 Figura 5 – Segundo passo

Figura 6 – Terceiro passo

Figura 7 - Reação Global

3. Pesquisar sobre os fatores que afetam os pontos de fusão de

compostos orgânicos.

As forças intermoleculares, como a força íon-íon, forças de dipolo-dipolo,

ligações de hidrogênio, forças de Van der Walls (ou forças de London), por

exemplo, influenciam nesta propriedade física. Outro fator que afeta o ponto de
fusão de muitos compostos orgânicos é a compactação e a rigidez de suas

moléculas individuais (moléculas simétricas geralmente possuem pontos de

fusão normalmente elevados). Além desses fatores, as impurezas, a pressão, o

tamanho das cadeias carbônicas afetam o ponto de fusão das substâncias.

 CONCLUSÃO

Este processo do tratamento de ácido salicílico com anidrido acético, em

presença de ácido sulfúrico nos remete a uma das sínteses mais difundidas e

importantes da indústria farmacêutica, a obtenção do ácido acetilsalicílico

(Aspirina, AAS).

Após a descrição e análise de todas as etapas reacionais, obteve-se

uma massa de aspirina de 2,3 g. E a partir da estequiometria da reação e dos

cálculos realizados, concluiu-se que houve um rendimento de

aproximadamente 50 % (m/m).
 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

NELSON, D. L. e COX, M. M. Lehninger Principles of Biochemistry. 4th ed. W.

H. Freeman and Company. New York, 2005.

Site 01:

http://pedropinto.com/files/secondary/tlq/tlqII_relatorio5.pdf. Acessado em 16

de Maio, 2010 ( 10:00 h)

Site 02:

http://ube167.pop.com.br/repositorio/4488/meusite/qorganicaexperimental/sinte

se_aas.htm.Acessado em 16 de Maio, 2010 (10:00 h)

Site 03:

http://www.aspirina.com.br/index.php. Acessado em 16 de Maio, 2010 (10:20h)

Site 04:

http://3qc.iqm.unicamp.br/DISCIPLINAS/QG109/2S98/exp3.html. Acessado em

16 de Maio, 2010 (10:30 h)

Site 05:

http://nunoanjospereira.files.wordpress.com/2009/01/aspirina.jpg. Acessado

em 16 de Maio, 2010 (10:30 h)