FACULDADE MAURICO DE NASSAU NCLEO DE SADE, ENGENHARIA E HUMANAS CURSO: BACHARELADO EM FARMCIA DISCIPLINA: QUMICA ORGNICA II PROFESSOR: ANDR

PIMENTEL

Sntese da Acetanilida e extrao do Paracetamol

Alunos: Lenilton Souza F. de Lima Geysa Gusmo Stephan Levita Wanessa Keila

Recife, Abril de 2010

1. Introduo e objetivos

A acetanilida (C8H9NO) uma substncia da mesma famlia do Paracetamol (acetaminofeno ou N-acetil-p-aminofenol) pertencente a funo das amidas e est no grupo dos primeiros analgsicos a serem comercializados, a fim de substituir os derivados da morfina. Foi introduzida na medicina em 1886 com o nome de antifibrina por Cahn and Hepp que descobriram acidentalmente a sua ao anti pirtica. No entanto, provou-se que a acetanilida excessivamente txica e causa srios problemas no sistema de transporte de oxignio, por este motivo sua quantidade controlada pelo governo. uma droga utilizada para combater a ceffeia. Esta substncia tem ao analgsica suave (aliviam a dor) e antipirtica (reduzem a febre). Tem ponto de fuso de aproximadamente 114 a 115 graus Celsius e a temperatura ambiente apresenta-se como cristais bem definidos e uniformes incolor. Na procura de compostos menos txicos, o p-aminofenol foi experimentado, acreditando-se que o organismo oxida a acetanilida a p-aminofenol. A toxicidade no era menor, o que levou a que vrios derivados qumicos do p-aminofenol fossem testados. Dentro dos experimentados, o derivado mais satisfatrio foi a fenacetina (acetofenetidina). A fenacetina foi introduzida na teraputica em 1887 sendo extensivamente usada em misturas analgsicas antes de esta ter estado implicada em casos de nefrotoxicidade provocada por sobredosagens. Esta nunca mais foi usada nos EUA. O acetaminofeno foi primariamente usado em Medicina por Von Mering em 1893. No entanto, ganhou popularidade apenas desde 1949 aps ter sido reconhecido como sendo o principal metabolito tanto da acetanilida como da fenacetina. um frmaco com propriedades analgsicas, mas sem propriedades antiinflamatrias clinicamente significativas. Atua por inibio da sntese da prostaglandinas, mediadores celulares responsveis pelo aparecimento da dor. Esta substncia tem tambm efeitos antipirticos. utilizado nas seguintes formas de apresentao: cpsulas, comprimidos, gotas, xaropes e injectveis. A origem das palavras acetaminofeno e paracetamol tem a ver com a nomenclatura usada em qumica orgnica: N-acetil-para-aminofenol e para-acetil-aminofenol.Desde 1993, a IUPAC recomenda para este composto o nome sistemtico N-(4-hidroxifenil)etanamida. um p cristalino branco ligeiramente solvel na gua, facilmente solvel no lcool, muito pouco

solvel no cloreto de metileno e no ter. No mercado o Paracetamol pode ser encontrado com o nome comercial de Tylenol, panadol, paramolan, penasorbe entre outros sendo o primeiro o mais comercializado. O Paracetamol, Acetanilida e a Fenacetina so os principais derivados do p-aminofenol e que atravs de reaes enzimaticas so interconvertidas a nvel heptico.

Algumas aminas aciladas aromticas como

acetanilida, fenacetina (p-etoxiacetanilida) e acetaminofen (p-hidroxiacetanilida) podem ser obtidos de maneira muito prtica com o auxilio do professor para a elaborao deste experimento, pois os reagentes so de fcil obteno e custo relativamente barato, podendo ser discutido durante a prtica os assuntos relacionados sntese orgnica assim como seus mecanismos reacionais e o conhecimento de tcnicas de purificao destes compostos. Entre os objetivos deste trabalho : A sntese da acetanilida a partir da anilina com anidrido actico;

Descrio do mecanismo reacional na sntese da acetanilida; Extrao do Paracetamol de um comprimido da marca Tylenol; Conhecimento prvio das tcnicas de purificao de compostos orgnicos (recristalizao e determinao do ponto de fuso)

Em laboratrio a Acetanilida por ser uma amida secundria pode ser sintetizada atravs de uma reao de acetilao da anilina, a partir do ataque nucleoflico do grupo amino sobre o carbono carbonlico do anidrido actico, seguido de eliminao de cido actico em sua forma aninica (acetato), formado como um sub-produto da reao. Aps sua snteze purificada atravs de uma recristalizao com o uso de um solvente apropriado.

1.1 Reao de Acilao ( Fridel-Crafts)

O termo acilao cobre todas as reaes que resultem na introduo de um grupo acila em um composto orgnico. O composto que prover o grupo alila chamado agente de acilao.Na acilao podemos utilizar diversos reagentes. Dentre eles esto o cido actico glacial que possui grande utilizao por ter menor custo mas requer longo tempo de aquecimento; o cloreto de acetila (cloreto de etanola, CH3COCl), que no recomendado principalmente por reagir vagarosamente liberando cido clordrico, que converte metade do reagente em sal tornando-o incapaz de participar na reao; e o anidrido actico, que muito utilizado em laboratrios pois sua velocidade de reao ideal para a acetilao em solues aquosas, alm de formar um produto de alta pureza e com bom rendimento. A acetilao frequentemente utilizada para "proteger" grupos funcionais primrios e secundrios, tornando-os menos suscetveis a oxidaes e menos reativos em reaes de substituies aromticas. Por causa dos agentes de acilao formarem um forte eletrfilo quando tratados por alguns metais catalisadores, haletos de acila so comumente usados como agentes de acilao. Por exemplo, na acilao de Friedel-Crafts usa-se cloreto de acetila (cloreto de etanola), CH3COCl, como o agente e cloreto de alumnio (AlCl3) como um catalisador para adicionar um grupo etanola (acetila) ao benzeno. Haletos de acila e anidridos de cidos carboxlicos so tambm comumente usados como agentes de acilao para acilar aminas para formar amidas ou acilar lcoois para formar teres. As aminas e lcoois so nuclefilos; o mecanismo adio-eliminao nucleoflica. O cido succnico tambm comumente usado em um tipo especfico de acilao chamada succinao. Um exemplo industrial de acilao est na sntese de aspirina, na qual cido saliclico acilado pelo anidrido actico e na sntese da acetanilida em que anilina atua como um nuclefilo atacando o anidrido actico ou cloreto de cidos, que ser demonstrado neste experimento.

2. Reviso Bibliogrfica
Para a elaborao deste relatrio foram utilizadas como fontes livros tcnicos, artigos cientificos obtidos atravs de revista eletrnica e sites de Universidades Federais e Estaduais brasileiras.

3. Sntese da Acetanilida

A preparao da acetanilida ocorre atravs da reao entre a anilina e um derivado de cido carboxlico, neste caso o anidrido actico, na presena de uma soluo tampo de cido actico/acetato. Como a reao dependente do pH, este tampo fornece o pH timo para que a reao ocorra com maior velocidade e rendimento. A acetanilida sintetizada solvel em gua quente, mas pouco solvel em gua fria. Utilizando-se estes dados de solubilidade, pode-se recristalizar o produto, dissolvendo-o na menor quantidade possvel de gua quente e deixando resfriar a soluo lentamente para a obteno dos cristais, que so pouco solveis em gua fria. As impurezas que permanecem insolveis durante a dissoluo inicial do composto so removidas por filtrao a quente, usando papel de filtro pregueado, para aumentar a velocidade de filtrao. Para remoo de impurezas no soluto pode-se usar o carvo ativo, que atua adsorvendo as impurezas coloridas e retendo a matria resinosa e finamente dividida. O ponto de fuso utilizado para identificao do composto e como um critrio de pureza. Compostos slidos com faixas de pontos de fuso pequenas (< 2oC) so considerados puros.

 Vidrarias e acessrios
Papel de Filtro Gelo Carvo ativo Bquer 500 mL Tubos de ensaio Pipeta com auxiliar de pipetagem de 3 via Kitassato Funil de Bchner Erlenmeyer 250 mL

Reagentes
Anilina (fenilamina) P.A (C6H7N) Anidrido actico P.A (C4H6O3) Acetato de sdio anidro P.A (C2H3O2Na) cido actico glacial (C2H4O2) Soluo aquosa a 20% (v/v) de cido Cloridrco (HCl) gua destilada (fria e gelada) (H2O)

Equipamentos
Placa de aquecimento com agitador magntico. 78HW 1 (BIOMYXER) Bomba de vcuo Cuba de Gelo

3.1 Procedimento Experimental

Em um erlenmayaer adicionar 30 mL de gua destilada e 4 mL de anilina posteriormente introduzir uma barra magntica e colocar no agitador magntico e deix-lo em agitao (no preciso aquecer) e lentamente adicionar 5mL gota-a-gota de anidrido actico observando a

precipitao da acetanilida. Resfriar a mistura em banho de gelo, filtrar em funil de Bchner e purificar por recristalizao. Seque e determine o ponto de fuso.

3.2

Recristalizao e determinao do ponto de fuso

A acetanilida sintetizada solvel em gua quente, mas pouco solvel em gua fria. Utilizando-se estes dados de solubilidade, pode-se recristalizar o produto, dissolvendo-o na menor quantidade possvel de gua quente e deixando resfriar a soluo lentamente para a obteno dos cristais, que so pouco solveis em gua fria. As impurezas que permanecem insolveis durante a dissoluo inicial do composto so removidas por filtrao a quente, usando papel de filtro pregueado, para aumentar a velocidade de filtrao. Para remoo de impurezas no soluto pode-se usar o carvo ativo, que atua adsorvendo as impurezas coloridas e retendo a matria resinosa e finamente dividida. O ponto de fuso utilizado para identificao do composto e como um critrio de pureza. Compostos slidos com faixas de pontos de fuso pequenas (< 2oC) so considerados puros. Etapas da Recristalizao 1- Dissolver o slido, adicionado pequena quantidades de solvente quente 2- Filtrar a quente, removendo alguma impureza insolvel (toda a vidraria deve estar preaquecida) 3- Esfriar lentamente, formando cristais puros Coletar os cristais, filtrar em funil de bchner

4.Extrao do Paracetamol a partir do Tylenol

Vidrarias Pipeta e pra Kitassato Funil de Bchner Erlenmeyer 250 mL Almofariz e pistilo

 Reagentes Acetato de Etila P.A (C4H8O2) 2 envelopes de Tylenol (Paracetamol) 750mg

Equipamentos Aparelho de ponto de fuso ( fusimetro) PFMII - TECNAL Evaporador Rotativo (Rotaevaporador) TE 211 - TECNAL Placa de aquecimento com agitador magntico. 78HW 1 (BIOMYXER) Bomba de vcuo

4.1 Procedimento Experimental

Triturar dois comprimidos de Tylenol (750 mg/ cada) em um almofariz e transferi-los para um erlenmayer de 125mL. Adicionar o acetato de etila e agitar a suspenso vigorosamente. Manter a soluo sob agitao por aproximadamente 5min e em seguida filtrar para um balo tarado. Lavar o resduo com mais 10 mL de acetato de etila e remover o solvente sob presso reduzida. O produto caracterizado pelo seu ponto de fuso.

5. Resultados e Discusses
A sntese da Acetanilida a partir da anilina com anidrido actico acontece por um mecanismo descrito a baixo, atravs de uma reao de acetilao da anilina com a sada do grupo acetato por ser um grupo de partido bom devido a sua baixa basicidade.

Reao global:

Mecanismo reacional:

Na extrao do paracetamol verificou o principio ativo presente no comprimido do Tylenol presente em 750 mg da frmula farmacutica.

6. Concluso
Com os conhecimentos adquiridos em sala de aula e uma prvia apresentada pelo respectivo professor da disciplina realizamos a sntese a Acetanilida, o qual a inteno principal seria mostrar aos alunos o uso das reaes orgnicas, entre ela a reao de substituio nucleoflca que verificada nesta reao. Um conhecimento das tcnicas de purificao de compostos orgnicos como a recristalizao e determinao de ponto de fuso foram explicados no laboratrio, salientando os equipamentos e tcnicas utilizadas que so imprescindveis aos profissionais desta rea. Pode-se verificar a extrao de um principio ativo presente numa formula farmacutica da marca Tylenol conhecida como Paracetamol, assim tambm como a sua semelhana qumica com a substancia a qual foi sintetizada, verificando os seu efeitos farmacolgicos parecido com a acetanilida a qual pertence ao mesmo grupo.

7. Referncias Bibliogrficas
ube-167.pop.com.br/repositorio/.../sintese_acetanilida.htm
BAPTISTELLA, Lcia H. B.; GIACOMINI, Rosana A. and IMAMURA, Paulo M.. Sntese dos analgsicos paracetamol e fenacetina e do adoante dulcina: um projeto para qumica orgnica experimental. Qum. Nova [online]. 2003, vol.26, n.2, pp. 284-286. ISSN 0100-4042.

www.qmc.ufsc.br/organica SHRINER, R.L; FUSON, R.C.; CURTIN, D.Y.; MORRIL, T.C. Identificao sistemtica de compostos orgnicos. Rio de Janeiro. Guanabara Dois, sexta ed. 1983. P517

8. Anexos