FACULDADE MAURICÍO DE NASSAU NÚCLEO DE SAÚDE, ENGENHARIA E HUMANAS CURSO: BACHARELADO EM FARMÁCIA DISCIPLINA: QUÍMICA ORGÂNICA II PROFESSOR: ANDRÉ

PIMENTEL

Síntese da Acetanilida e extração do Paracetamol
Alunos: Lenilton Souza F. de Lima Geysa Gusmão Stephan Levita Wanessa Keila

Recife, Abril de 2010

A origem das palavras acetaminofeno e paracetamol tem a ver com a nomenclatura usada em química orgânica: N-acetil-para-aminofenol e para-acetil-aminofenol. Foi introduzida na medicina em 1886 com o nome de antifibrina por Cahn and Hepp que descobriram acidentalmente a sua ação anti pirética. xaropes e injectáveis. ganhou popularidade apenas desde 1949 após ter sido reconhecido como sendo o principal metabolito tanto da acetanilida como da fenacetina. É um pó cristalino branco ligeiramente solúvel na água. É uma droga utilizada para combater a cefáfeia. No entanto. o que levou a que vários derivados químicos do p-aminofenol fossem testados. o derivado mais satisfatório foi a fenacetina (acetofenetidina). A fenacetina foi introduzida na terapêutica em 1887 sendo extensivamente usada em misturas analgésicas antes de esta ter estado implicada em casos de nefrotoxicidade provocada por sobredosagens. A toxicidade não era menor. por este motivo sua quantidade é controlada pelo governo. facilmente solúvel no álcool. mediadores celulares responsáveis pelo aparecimento da dor. O acetaminofeno foi primariamente usado em Medicina por Von Mering em 1893. comprimidos. É utilizado nas seguintes formas de apresentação: cápsulas. mas sem propriedades antiinflamatórias clinicamente significativas.1. gotas.É um fármaco com propriedades analgésicas. a IUPAC recomenda para este composto o nome sistemático N-(4-hidroxifenil)etanamida. a fim de substituir os derivados da morfina. Esta substância tem ação analgésica suave (aliviam a dor) e antipirética (reduzem a febre). No entanto. Atua por inibição da síntese da prostaglandinas.Desde 1993. muito pouco . provou-se que a acetanilida é excessivamente tóxica e causa sérios problemas no sistema de transporte de oxigênio. Esta substância tem também efeitos antipiréticos. Na procura de compostos menos tóxicos. Tem ponto de fusão de aproximadamente 114 a 115 graus Celsius e a temperatura ambiente apresenta-se como cristais bem definidos e uniformes incolor. Introdução e objetivos A acetanilida (C8H9NO) é uma substância da mesma família do Paracetamol (acetaminofeno ou N-acetil-p-aminofenol) pertencente a função das amidas e está no grupo dos primeiros analgésicos a serem comercializados. acreditando-se que o organismo oxida a acetanilida a p-aminofenol. o p-aminofenol foi experimentado. Esta nunca mais foi usada nos EUA. Dentro dos experimentados.

panadol. Entre os objetivos deste trabalho é: • A síntese da acetanilida a partir da anilina com anidrido acético. Extração do Paracetamol de um comprimido da marca Tylenol. podendo ser discutido durante a prática os assuntos relacionados à síntese orgânica assim como seus mecanismos reacionais e o conhecimento de técnicas de purificação destes compostos. Conhecimento prévio das técnicas de purificação de compostos orgânicos (recristalização e determinação do ponto de fusão) . • • • Descrição do mecanismo reacional na síntese da acetanilida. penasorbe entre outros sendo o primeiro o mais comercializado. No mercado o Paracetamol pode ser encontrado com o nome comercial de Tylenol.solúvel no cloreto de metileno e no éter. Algumas aminas aciladas aromáticas como acetanilida. O Paracetamol. paramolan. pois os reagentes são de fácil obtenção e custo relativamente barato. fenacetina (p-etoxiacetanilida) e acetaminofen (p-hidroxiacetanilida) podem ser obtidos de maneira muito prática com o auxilio do professor para a elaboração deste experimento. Acetanilida e a Fenacetina são os principais derivados do p-aminofenol e que através de reações enzimaticas são interconvertidas a nível hepático.

. CH3COCl). O ácido succínico é também comumente usado em um tipo específico de acilação chamada succinação. na qual ácido salicílico é acilado pelo anidrido acético e na síntese da acetanilida em que à anilina atua como um nucleófilo atacando o anidrido acético ou cloreto de ácidos. CH3COCl. na acilação de Friedel-Crafts usa-se cloreto de acetila (cloreto de etanoíla). Haletos de acila e anidridos de ácidos carboxílicos são também comumente usados como agentes de acilação para acilar aminas para formar amidas ou acilar álcoois para formar éteres. como o agente e cloreto de alumínio (AlCl3) como um catalisador para adicionar um grupo etanoíla (acetila) ao benzeno. As aminas e álcoois são nucleófilos. seguido de eliminação de ácido acético em sua forma aniônica (acetato). o mecanismo é adição-eliminação nucleofílica. que será demonstrado neste experimento. o cloreto de acetila (cloreto de etanoíla. Por exemplo. O composto que proverá o grupo alila é chamado agente de acilação. Após sua sínteze é purificada através de uma recristalização com o uso de um solvente apropriado. que não é recomendado principalmente por reagir vagarosamente liberando ácido clorídrico. tornando-os menos suscetíveis a oxidações e menos reativos em reações de substituições aromáticas.1 Reação de Acilação ( Fridel-Crafts) O termo acilação cobre todas as reações que resultem na introdução de um grupo acila em um composto orgânico. e o anidrido acético. que converte metade do reagente em sal tornando-o incapaz de participar na reação. que é muito utilizado em laboratórios pois sua velocidade de reação é ideal para a acetilação em soluções aquosas. Dentre eles estão o ácido acético glacial que possui grande utilização por ter menor custo mas requer longo tempo de aquecimento. formado como um sub-produto da reação.Na acilação podemos utilizar diversos reagentes. além de formar um produto de alta pureza e com bom rendimento. a partir do ataque nucleofílico do grupo amino sobre o carbono carbonílico do anidrido acético.Em laboratório a Acetanilida por ser uma amida secundária pode ser sintetizada através de uma reação de acetilação da anilina. A acetilação é frequentemente utilizada para "proteger" grupos funcionais primários e secundários. Por causa dos agentes de acilação formarem um forte eletrófilo quando tratados por alguns metais catalisadores. haletos de acila são comumente usados como agentes de acilação. 1. Um exemplo industrial de acilação está na síntese de aspirina.

. artigos cientificos obtidos através de revista eletrônica e sites de Universidades Federais e Estaduais brasileiras. Revisão Bibliográfica Para a elaboração deste relatório foram utilizadas como fontes livros técnicos.2.

pode-se recristalizar o produto. usando papel de filtro pregueado. As impurezas que permanecem insolúveis durante a dissolução inicial do composto são removidas por filtração a quente. Como a reação é dependente do pH. que atua adsorvendo as impurezas coloridas e retendo a matéria resinosa e finamente dividida. este tampão fornece o pH ótimo para que a reação ocorra com maior velocidade e rendimento. mas pouco solúvel em água fria. que são pouco solúveis em água fria.3. neste caso o anidrido acético. na presença de uma solução tampão de ácido acético/acetato. Para remoção de impurezas no soluto pode-se usar o carvão ativo. O ponto de fusão é utilizado para identificação do composto e como um critério de pureza. . A acetanilida sintetizada é solúvel em água quente. Compostos sólidos com faixas de pontos de fusão pequenas (< 2oC) são considerados puros. Utilizando-se estes dados de solubilidade. para aumentar a velocidade de filtração. dissolvendo-o na menor quantidade possível de água quente e deixando resfriar a solução lentamente para a obtenção dos cristais. Síntese da Acetanilida A preparação da acetanilida ocorre através da reação entre a anilina e um derivado de ácido carboxílico.

A (C4H6O3) Acetato de sódio anidro P. 78HW – 1 (BIOMYXER) Bomba de vácuo Cuba de Gelo 3.A (C6H7N) Anidrido acético P.1 Procedimento Experimental Em um erlenmayaer adicionar 30 mL de água destilada e 4 mL de anilina posteriormente introduzir uma barra magnética e colocar no agitador magnético e deixá-lo em agitação (não é preciso aquecer) e lentamente adicionar 5mL gota-a-gota de anidrido acético observando a . Vidrarias e acessórios Papel de Filtro Gelo Carvão ativo Béquer 500 mL Tubos de ensaio Pipeta com auxiliar de pipetagem de 3 via Kitassato Funil de Büchner Erlenmeyer 250 mL  Reagentes Anilina (fenilamina) P.A (C2H3O2Na) Ácido acético glacial (C2H4O2) Solução aquosa a 20% (v/v) de Ácido Cloridríco (HCl) Água destilada (fria e gelada) (H2O)  Equipamentos Placa de aquecimento com agitador magnético.

2 Recristalização e determinação do ponto de fusão A acetanilida sintetizada é solúvel em água quente.Dissolver o sólido.Esfriar lentamente. Compostos sólidos com faixas de pontos de fusão pequenas (< 2oC) são considerados puros. removendo alguma impureza insolúvel (toda a vidraria deve estar preaquecida) 3. filtrar em funil de büchner 4. 3. pode-se recristalizar o produto. Para remoção de impurezas no soluto pode-se usar o carvão ativo. dissolvendo-o na menor quantidade possível de água quente e deixando resfriar a solução lentamente para a obtenção dos cristais. para aumentar a velocidade de filtração.  Etapas da Recristalização 1. Utilizando-se estes dados de solubilidade. Resfriar a mistura em banho de gelo.Extração do Paracetamol a partir do Tylenol  Vidrarias Pipeta e pêra Kitassato Funil de Büchner Erlenmeyer 250 mL Almofariz e pistilo . que atua adsorvendo as impurezas coloridas e retendo a matéria resinosa e finamente dividida. As impurezas que permanecem insolúveis durante a dissolução inicial do composto são removidas por filtração a quente.precipitação da acetanilida. mas pouco solúvel em água fria. Seque e determine o ponto de fusão. adicionado pequena quantidades de solvente quente 2. filtrar em funil de Büchner e purificar por recristalização. O ponto de fusão é utilizado para identificação do composto e como um critério de pureza. formando cristais puros Coletar os cristais.Filtrar a quente. que são pouco solúveis em água fria. usando papel de filtro pregueado.

Resultados e Discussões A síntese da Acetanilida a partir da anilina com anidrido acético acontece por um mecanismo descrito a baixo.TECNAL Evaporador Rotativo (Rotaevaporador) TE 211 . 5. Adicionar o acetato de etila e agitar a suspensão vigorosamente.A (C4H8O2) 2 envelopes de Tylenol® (Paracetamol) 750mg  Equipamentos Aparelho de ponto de fusão ( fusiômetro) PFMII . Lavar o resíduo com mais 10 mL de acetato de etila e remover o solvente sob pressão reduzida.1 Procedimento Experimental Triturar dois comprimidos de Tylenol® (750 mg/ cada) em um almofariz e transferi-los para um erlenmayer de 125mL. Reagentes Acetato de Etila P. através de uma reação de acetilação da anilina com a saída do grupo acetato por ser um grupo de partido bom devido a sua baixa basicidade.TECNAL Placa de aquecimento com agitador magnético. Reação global: . 78HW – 1 (BIOMYXER) Bomba de vácuo 4. O produto é caracterizado pelo seu ponto de fusão. Manter a solução sob agitação por aproximadamente 5min e em seguida filtrar para um balão tarado.

Pode-se verificar a extração de um principio ativo presente numa formula farmacêutica da marca Tylenol conhecida como Paracetamol. Conclusão Com os conhecimentos adquiridos em sala de aula e uma prévia apresentada pelo respectivo professor da disciplina realizamos a síntese a Acetanilida. salientando os equipamentos e técnicas utilizadas que são imprescindíveis aos profissionais desta área.Mecanismo reacional: Na extração do paracetamol verificou o principio ativo presente no comprimido do Tylenol presente em 750 mg da fórmula farmacêutica. entre ela a reação de substituição nucleofílíca que é verificada nesta reação. Um conhecimento das técnicas de purificação de compostos orgânicos como a recristalização e determinação de ponto de fusão foram explicados no laboratório. 6. assim também como a sua semelhança química com a substancia a qual foi sintetizada. verificando os seu efeitos farmacológicos parecido com a acetanilida a qual pertence ao mesmo grupo. . o qual a intenção principal seria mostrar aos alunos o uso das reações orgânicas.

www.qmc. P517 . and IMAMURA.26.. Identificação sistemática de compostos orgânicos.ufsc. n.Y.. Paulo M. sexta ed.pop. D. 2003. Lúcia H.7. FUSON. . CURTIN. T. Referências Bibliográficas ube-167. Quím. GIACOMINI.. pp. Guanabara Dois. 1983. R.com. ISSN 0100-4042.C.2. Rio de Janeiro.br/organica SHRINER... 284-286. MORRIL.br/repositorio/. B.. vol.L./sintese_acetanilida. Rosana A.htm BAPTISTELLA.C. R. Síntese dos analgésicos paracetamol e fenacetina e do adoçante dulcina: um projeto para química orgânica experimental. Nova [online].

Anexos .8.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful