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UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO SEMI-RIDO

PATRICIA GOMES WEHMUTH

CINOMOSE:
REVISO DE LITERATURA

MOSSOR-RN

2012
UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO SEMI-RIDO

PATRICIA GOMES WEHMUTH

CINOMOSE:
REVISO DE LITERATURA

Monografia apresentada Universidade


Federal Rural do Semi-rido-UFERSA
Departamento de Cincias Animais
Para obteno do Ttulo de
Especializao em Clnica Mdica de
Pequenos Animais.

Orientadora:

Prof. D.Sc. Glaucia Frasnelli Mian

MOSSOR-RN

2012
REVISO BIBLIOGRFICA:
CINOMOSE

Monografia apresentada Equalis

para a obteno do ttulo de especialista

em Clnica de Pequenos Animais

APROVADA EM: 21 de abril de 2012

BANCA EXAMINADORA

__________________________________________
Prof. (UFERSA)
Presidente
_________________________________________________
Prof.M.Sc. (UFERSA)
Primeiro membro
___________________________________________________
Prof. Dr. Glaucia Frasnelli Mian (UFLA)
Segundo membro
Dedico essa vitria, principalmente aos
meus pais, Adalberto e Elaine e ao meu marido
Giuliano, s minhas irms Ana Luiza e Fabiana,
aos meus animais de estimao e a todos que
passaram e passaro por minha vida.
AGRADECIMENTOS

Agradeo sempre a Deus por ter me orientado nesse caminho maravilhoso que estou
trilhando.
Meus pais Adalberto e Elaine, meu marido Giuliano, minhas irms Ana Luiza e
Fabiana que me deram todo o apoio e suporte nessa jornada, sempre estiveram por perto em
todos os momentos, tanto os de alegria quanto os de tristeza e que foram superados por mim
para concluso de mais essa etapa na minha vida.
minha orintedora Glaucia Frasnelli Mian, pela dedicao, pacincia e compreenso.
Agradeo to menos, a todos os meus animais de estimao: Candy, Nani, Taita e
Trinny; ces maravilhosos que sero lembrados por todos os dias da minha vida.
Resumo

A cinomose uma doena infectocontagiosa grave que acomete principalmente filhotes de


trs a seis meses de idade. uma doena multissistmica, afetando sistemas neurolgico,
gastrintestinal, respiratrio, tegumentar e ocular. O objetivo desse estudo foi aprofundar o
conhecimento da cinomose e mostrar a importncia de desenvolver mtodos diagnsticos de
rotina para que muitos ces sobrevivam a essa doena com grande taxa de morbidade e
mortalidade.

Abstract

Canine distemper is a serious infectious disease that mainly affects puppies from three to six
months old. It is a multisystem disease, affecting neurological, gastrointestinal, respiratory,
cutaneous and ocular systems. The objective of this study was to deepen our knowledge of
canine distemper and show the importance of developing diagnostic routine for many dogs
survive this disease with high morbidity and mortality.

Key-words: canine distemper, puppies, multisystem, diagnostic


SUMRIO

1.INTRODUO .................................................................................................................................. 9
2. REVISO DE LITERATURA ........................................................................................................ 9
2.1 CINOMOSE CANINA ................................................................................................................. 9
2.2 ETIOLOGIA .............................................................................................................................. 10
2.3 EPIDEMIOLOGIA ..................................................................................................................... 10
2.4 SINAIS CLNICOS .................................................................................................................... 11
2.5 DIAGNSTICO ......................................................................................................................... 14
2.6 TRATAMENTO.............................................................................................................................. 19
2.7 PROFILAXIA ............................................................................................................................. 19
2.8 PROGNSTICO ......................................................................................................................... 23
3. CONSIDERAES FINAIS ......................................................................................................... 23
4. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS .......................................................................................... 24
LISTA DE TABELAS
Tabela 1- Manifestaes clnicas da infeco pelo vrus da cinomose. ...................................13

Tabela 2- Resultado da tcnica da RT-PCR para a deteco do gene da nucleoproteina do


virus da cinomose canina em urina de ces com diferentes formas clinicas da infeco. .......15

Tabela 3- Freqncia dos sinais clnicos encontrados em ces com diagnstico sugestivo de
cinomose, distribuda de acordo com o resultado da RT-PCR para a deteco do gene da
nucleoprotena do vrus da cinomose canina, realizada em urina. ...........................................16

Tabela 4- Frequncia das caractersticas hematolgicas encontradas em ces com diferentes


formas clinicas sugestivas da infeco pelo vrus da cinomose canina distrubuda de acordo
com o resulatado da RT-PCR. ..................................................................................................16

Tabela 5- Resumo do protocolo de vacinao sugerido para a imunizao de ces contra


infeces virais. ........................................................................................................................20

Tabela 6- Causas potenciais de falhas das vacinas. .................................................................21

Tabela7- Manipulao adequada de vacinas. ..........................................................................21


LISTA DE ABREVIATURAS

AF: anticorpo fluorescente

CPV: parvovrus canino

FCE: fluido cerebroespinhal

RNA: cido ribonuclico

RT-PCR: reao em cadeia da polimerase com transcrio reversa

SNC: sistema nervoso central

VC: vrus da cinomose


9

1.INTRODUO

A cinomose uma das principais e a mais grave das doenas infectocontagiosas do


co, porm no se caracteriza como zoonose. tambm uma das doenas virais de maior
prevalncia para esses animais. Pode atingir todas as faixas etrias, porm, em filhotes e em
adultos jovens, de dois a trs anos de idade, a taxa de morbidade e mortalidade so altas, em
funo da agressividade do vrus causador da cinomose (ANDRADE; 2008, SHERDING;
2008). O co representa o principal reservatrio para o vrus da cinomose e serve como fonte
de infeco para os carnvoros selvagens (SILVA; 2009).

A disseminao da cinomose ocorre de maneira rpida devido ao modo de transmisso


do vrus, por meio de gotculas de aerossis de todas as secrees corpreas dos animais
infectados. uma doena considerada multissistmica, afetando sistema.respiratrio, nervoso,
tegumentar, ocular e gastrintestinal, que podem ocorrer em sequncia, simultaneamente ou
isoladamente (NELSON et al; 2006). Os ces que sobrevivem, podem ter dficits
neurolgicos residuais de mioclonia ou disfuno olfatria ou visual (HOSKINS; 2004).
Geralmente a mioclonia considerada uma manifesto clssica dessa doena (SILVA;
2007).

Muitos ces so diagnosticados com a doena diariamente em clnicas e hospitais


veterinrios de todo o pas. A forma neurolgica da cinomose fatal na grande maioria das
vezes, e a confirmao do diagnstico clnico atravs do exame histopatolgico se faz
necessria em muitos casos (SILVA; 2009).

O objetivo desse trabalho desenvolver uma reviso de literatura sobre essa doena de
grande importncia na clnica de pequenos animais.

2. REVISO DE LITERATURA

2.1 CINOMOSE CANINA

O vrus da cinomose causa uma doena altamente contagiosa de ces e todos os


animais da famlia Canidae (dingo, raposa, coiote, lobo, chacal), da famlia Mustelidae (furo,
zorrilho, jaritataca, texugo, marta, fuinha, lontra) e da famlia Procyonidae (mo-pelada,
panda, japur, quati) (BAUMANN; 1999, HOSKINS; 2004, SHERDING; 2008). O co
representa o principal reservatrio do vrus (BAUMANN; 1999).

A doena, atualmente, encontrada difundida por todo mundo. Na Amrica do Norte,


no norte da Europa, e de forma crescente na Europa central, o vrus da cinomose produz
numerosas baixas nas criaes de vises (BAUMANN; 1999).
10

2.2 ETIOLOGIA

A cinomose causada pelo Morbillivirus, da famlia dos paramixovrus um vrus RNA


grande que este estreitamente relacionado aos vrus do sarampo e da peste bovina. O vrus da
cinomose relativamente lbil, com a infectividade sendo destruda por calor, dessecao,
detergentes, solventes lipdicos e desinfetantes,como fenis e amnio quaternrio (HOSKINS;
2004, SHERDING; 2008). Os raios solares destroem o vrus em 14 horas; temperatura de
laboratrio inativado no mesmo perodo de tempo, a 56 graus Celsius destrudo em 10 a
30 minutos. Sua resistncia contra a dissecao e o frio considervel. No material dessecado
e congelado conserva, a 4 graus Celsius sua virulncia durante meses; congelado baixas
temperaturas mantm sua capacidade durante anos. Para conservar o vrus til a liofilizao
numa soluo de lactose-peptona. O pH timo para o vrus 7,0. A lixvia de soda a 3% e
uma soluo de fenol a 0,5 a 0,75% possui uma ao destruidora do vrus (BAUMANN;
1999).

O vrus da cinomose causa grave imunossupresso associada leso linfide


disseminada (apoptose), comprometimento da imunidade mediada pelos linfcitos B e T,
linfopenia, atrofia do timo e prejuzo da respostas s citocinas (SHERDING; 2008).

2.3 EPIDEMIOLOGIA

Apesar de ocorrer em todas as idades, a incidncia mais elevada em ces jovens,


especialmente filhotes no vacinados que so expostos ao vrus aps a perda de imunidade
passiva adquirida pela ingesto de anticorpos de colostro materno (SHERDING; 2008).

A replicao viral ocorre em tecido linfide, nervoso e epitelial, e o vrus eliminado


nas secrees respiratrias e conjuntivais, nas fezes, saliva e urina, por at 60 a 90 dias aps a
infeco natural. Mas a principal via de infeco a inalao do vrus presente em secrees,
na forma de aerossol, ou pela transmisso por fmites (FENNER; 2004, SHERDING; 2008).

O maior risco de disseminao do vrus em local em que os ces so mantidos


aglomerados (por exemplo, pet shop, canil, abrigo de animais e grupo de pesquisa). A
transmisso transplacentria uma via de contgio rara em neonatos (SHERDING; 2008).

Aps a inalao, o vrus fagocitado pelos macrfagos e, no intervalo de 24 horas,


carreado atravs de vasos linfticos para as tonsilas, linfonodos farngeos e brnquicos, onde
ocorre a replicao. O sistema nervoso central e os tecidos epiteliais so infectados
aproximadamente 8 a 14 dias aps o contgio pelo vrus da cinomose (HOSKINS; 2004).

A gravidade da doena e os tecidos envolvidos variam de acordo com a cepa e dose do


vrus, idade do animal e a condio imune do hospedeiro (NELSON et al; 2006). Algumas
cepas do vrus so moderadamente virulentas e provocam infeces inaparentes. Outras
11

causam cinomose aguda com alta incidncia de encefalites e alta mortalidade. Determinadas
cepas so mais viscerotrpicas e causam doena debilitante com alta mortalidade e baixa
incidncia de encefalite. As infeces bacterianas secundrias decorrentes dos efeitos
imunossupressores do vrus da cinomose em geral so responsveis pelos sinais clnicos
associados com a cinomose aguda. Essas infeces secundrias tambm contribuem para o
ndice de mortalidade da cinomose. A ocorrncia de toxoplasmose, neosporose, coccidiose,
enterite viral, criptosporidiose e giardase pode ser intensificada pelos efeitos
imunossupressores da infeco concomitante pelo vrus da cinomose (HOSKINS; 2004).

Os ces no-imunizados de qualquer idade so susceptveis, porm a doena mais


comum em filhotes entre 3 e 6 meses de idade (BAUMANN; 1999, NELSON et al; 2006).
Um estudo realizado por Silva et al (2009), no qual foram analisados 620 casos, a
porcentagem de filhotes acometidos pela cinomose foi de 51,6%, um pouco maior que a de
adultos 46,2%, portanto nesse caso foi bastante alta tambm em ces adultos, o que contradiz
o relatado na literatura. Nesse estudo os ces foram considerados adultos acima de um ano.
Entretanto, neste estudo, embora ces adultos e idosos tenham sido os que mais
freqentemente manifestaram alteraes clnicas ou histolgicas que permitiram o diagnstico
da forma neurolgica da doena, ou seja, 94,5% e 93,8% respectivamente, filhotes
apresentaram um quadro neurolgico em 87,5% dos casos, isto , em uma porcentagem
tambm muito alta de casos (SILVA; 2009).

A replicao macia do vrus em clulas epiteliais do trato respiratrio, sistema


gastrintestinal e trato genitourinrio ocorre em ces com baixa resposta imune, em torno de 9
a 14 dias aps a infeco; esses ces normalmente morrem devido a doena polissistmica.
Nos ces com moderada resposta imune, o vrus se replica em tecidos epiteliais por volta de 9
a 14 dias aps a infeco, e os animais podem apresentar sinais clnicos resultantes da doena.
Os ces com boa resposta imune mediada por clulas e ttulos de anticorpos neutralizantes
contra o vrus da ao redor do dcimo quarto dia aps a infeco eliminam o vrus na maioria
dos tecidos e no se tornam sintomticos. A maioria dos ces infectados desenvolve a
infeco no sistema nervoso central, mas os sinais clnicos da doena no SNC, ocorrem
apenas em ces com fraca ou ausente resposta de anticorpos. A desmielinizao aguda resulta
de infeco restritiva dos oligodendrcitos e de necrose subseqente; a desmielinizao
crnica se deve a mecanismos imunomediados, incluindo anticorpos antimielina, alm de
formao e remoo de complexos imunes do vrus da cinomose (NELSON et al; 2006).

2.4 SINAIS CLNICOS

Muitos ces clinicamente acometidos no foram vacinados, no receberam colostro de


cadela imune, foram inapropriadamente vacinados ou estavam imunossuprimidos e tambm
apresentavam histria de exposio a animais infectados. Os proprietrios geralmente
apresentam os animais acometidos para avaliao de depresso, indisposio, secreo culo-
nasal, tosse, diarria ou sinais de comprometimento do SNC (NELSON et al; 2006). Aps a
exposio ao VC, ocorrem febre transitria e perfil de leucopenia sem sinais evidentes de
doena. Tosse, diarria, vmito, anorexia, desidratao e perda de peso com debilidade
12

seguem o quadro inicial. Podem ocorrem corrimentos oculares e nasais mucopurulentos e


pneumonias devido a infeces bacterianas secundrias. Erupo cutnea evoluindo para
pstulas pode estar presente sobre o abdome. Coriorretinite multifocal com reas irregulares
de cinza a rosa de degenerao no fundo tapetal perifrico e intermedirio perifrico e neurite
ptica podem ser observadas na cinomose aguda. Formao de cicatriz e atrofia retinais
podem ser notadas nos ces que se recuperam na infeco pela cinomose ou naqueles com
doena crnica.a formao de cicatriz caracterizada por reas de hiper-reflexibilidade da
luz. Irregularidades nas superfcies dentrias podem estar presentes devido hipoplasia de
esmalte. A osteopatia metafisria pode ser conseqncia do vrus da cinomose, visto que o
RNA desse vrus foi detectado nas clulas sseas metafisrias, podendo ser responsveis por
esse quadro de osteopatia (HOSKINS; 2004; SHERDING; 2008).

Mioclonia, tique de mastigao, convulses, ataxias, incoordenao, andar em circulo,


hiperestesia, rigidez muscular, vocalizao como se estivesse com dor, reaes de medo e
cegueira so os sinais neurolgicos comuns na cinomose aguda. Os sinais neurolgicos
podem apresentar um inicio tardio, semanas ou meses aps a recuperao de infeces
inaparentes ou da cinomose aguda. Os ces com manifestao tardia desses sinais geralmente
apresentam imunidade para o VC (BAUMANN; 1999, HOSKINS; 2004).

O VC foi associado tambm com encefalite crnica em ces mais velhos. Os sinais
clnicos incluem incoordenao, fraqueza nos membros plvicos, dficits de reflexo ameaa,
diminuio da acuidade visual, inclinao da cabea, nistagmo, paralisia facial e tremores
ceflicos sem mioclonia. Conforme a encefalite evolui, os ces acometidos tornam-se
mentalmente deprimidos, desenvolvem o andar em circulo compulsivo ou compresso
ceflica e demonstram alterao no comportamento (HOSKINS; 2004).

De acordo com um experimento realizado por Silva (2009) no laboratrio de patologia


veterinria da Universidade Federal de Santa Maria, foram analisados 70 ces, que
apresentaram a forma neurolgica da cinomose com presena de corpsculos de incluso. A
maioria dos ces deste estudo 65,7% foi submetida eutansia devido ao agravamento do
quadro clnico neurolgico associado ao prognstico desfavorvel. Esses animais foram
necropsiados, a maioria representada por fmeas (58,6%); com relao a idade houve uma
variao de dois meses a treze anos, entre eles 47,1% com menos de 1 ano. A evoluo dos
sinais clnicos variou entre 1-60 dias e em 47,8% dos casos a evoluo clnica oscilou entre 7-
15 dias. Em 26,1% dos casos a evoluo clnica foi inferior a cinco dias. Numa prevalncia
idntica (26,1%) a evoluo clnica variou entre 20-60 dias. Nesse estudo as regies mais
afetadas foram o cerebelo (91,4%) e o diencfalo (78,6%). Desmielinizao foi a leso mais
prevalente, observada em 91,4% dos casos, localizada principalmente no cerebelo (88,6%),
ponte (65,7%) e diencfalo (61,4%). Com relao as manifestaes clinicas, houve variao
de sinais neurolgicos, mas os mais evidentes forma mioclonia (41,4%), convulso (38,6%) e
ataxia (25,7%).

A seguir h uma tabela complementar dos sinais clnicos que ocorrem devido ao vrus
da cinomose (NELSON et al; 2006).
13

Tabela1- Manifestaes clnicas da infeco pelo vrus da cinomose

Infeco no ambiente uterino Natimortos


Abortos
Sndrome do definhamento do filhote no
perodo neonatal
Sinais de afeco do sistema nervoso central
ao nascimento
Afeco do trato gastrintestinal Vmito
Diarria do intestino delgado
Afeco respiratria Descarga mucide a mucopurulenta
Espirros
Tosse com aumento dos sons
broncovesiculares ou crepitaes
auscultao
Dispnia

Afeco ocular Retinocorioidites, leso em forma de


medalho, neurite ptica
Ceratoconjuntivite seca
Descarga ocular mucopurulenta

Afeco neurolgica
Afeco no cordo medular Paresia e ataxia
Afeco vestibular Cabea pendente, nistagmo e dficit da
propriocepo consciente
Afeco cerebelar Ataxia, sacudir a cabea e hipermetria
Afeco cerebral Convulses generalizadas ou parciais,
Mioclonia depresso, cegueira, unilateral ou bilateral
Movimento rtmico de um msculo ou de um
grupo de msculos
Sintomas inespecficos Febre
Anorexia
Aumento de tonsilas
Desidratao
Dermatose pustular
Hiperceratose do nariz e dos coxins
Hipoplasia do esmalte nos filhotes
sobreviventes
Fonte: Nelson e Couto (2006)
14

2.5 DIAGNSTICO

O diagnstico presumvel de cinomose canina baseia-se nos sinais clnicos tpicos de


um co jovem, em torno de dois a seis meses de idade, com histrico de vacinao
inadequada e possibilidade de exposio ao vrus. Mas de uma maneira geral o diagnstico se
baseia nos sinais clnicos e no histrico do animal (NELSON et al; 2006).

Quando houver suspeita de cinomose, realize hemograma completo para avaliar a


resposta leucocitria e radiografia de trax para diagnosticar pneumonia (NELSON et al;
2006, SHERDING; 2004). Linfopenia (no inicio do pico febril), trombocitopenia e
posteriormente leucocitose com neutrofilia, associada a complicaes bacterianas secundrias,
como pneumonia. Em ces que manifestam doena neurolgica, cuja suspeita de cinomose,
proceda ao exame de fluido cerebroespinhal (FCE) de rotina, a fim de diferenciar infeco por
VC de outras doenas. A presena de anticorpos anti-VC no SNC pode confirmar o
diagnsticos, mas necessrio um laboratrio especializado (SHERDING; 2004).

Para demonstrao do vrus pode-se observar corpsculos de incluso viral


intracitoplasmtico detectados em clulas de sangue perifrico, clulas epiteliais ou biopsia,
porm em vrios casos no so encontrados (SHERDING; 2004). Essas incluses so mais
facilmente encontradas nos esfregaos confeccionados com o creme leucocitrio ou com
aspirados de medula ssea do que em esfregaos de sangue perifrico (NELSON et al; 2006).

Em um estudo realizado por Silva et al (2005) com 62 ces, pesquisou-se a presena


do corpsculo de Lentz , em ces com sintomatologia para cinomose. Como relatado por
NELSON et al (2006), muitos desses animais no apresentaram esse corpsculos, apenas 13
animais, o que corresponde a 21% do total foram positivos para a presena do corpsculo de
Lentz. Foram observadas leses no epitlio intestinal causadas pelo vrus, com conseqente
diarria, alm da prpria apatia determinada pela doena levam o animal a recusar o alimento.
Isso leva a hipoproteinemia observada na maioria dos animais. Nesses 13 animais houve
diminuio da albumina e em 54% (7/13), elevao da frao alfa 2 globulina, atravs de
eletroforese dessas protenas sricas. Esses resultados podem ser utilizados como diagnsticos
auxiliares na cinomose canina (SILVA; 2005).

Para um diagnstico definitivo pode ser feito atravs da deteco do VC nas clulas
epiteliais por meio do anticorpo fluorescente (AF) ou pelo isolamento do vrus. O teste
sorolgico pode ou no ser til para diagnosticar a cinomose aguda, porque os ces com
doena aguda de modo geral falham em responder imunologicamente. Os ces que se
recuperam da cinomose aguda apresentam ttulos de anticorpos mais baixos do que os ces
com infeces inaparentes ou com imunidade induzida pela vacina (HOSKINS; 2004).

O teste do AF feito sobre as clulas epiteliais colhidas da conjuntiva e de outras


mucosas ou sobre esfregaos de sangue ou de clulas da camada leucocitria, visto que o VC
infecta linfcitos, trombcitos e, algumas vezes eritrcitos imaturos. A interpretao desse
teste baseia-se na deteco do antgeno do VC somente no interior de clulas intactas e bom
para detectar clulas positivas para o VC durante os primeiros dias da doena aguda. O teste
15

negativo nos casos de encefalite pela cinomose crnica ou de incio tardio, porque os ces
com esses distrbios geralmente possuem anticorpos neutralizantes que eliminou o vrus ou
que bloqueia a reao do AF. O antgeno viral persiste por mais tempo nos macrfagos e
epitlio do trato respiratrio inferior e no epitlio dos coxins nos ces que se recuperaram da
cinomose aguda. Se der negativo, no descarta-se a cinomose. J o teste positivo h antgeno
desse vrus detectado nas clulas observadas, e os resultados devem ser interpretados em
conjunto com a histria e os sinais clnicos. O animal vacinado com o vrus atenuado, no
ser detectado nesse teste. A imunidade sistmica impede a disseminao e limita a replicao
e a resposta imune, o que mantm a imunidade nos ces adultos com exposio freqente ao
VC (HOSKINS; 2004).

Um estudo realizado por GEBARA et al (2004), foi avaliada pela reao em cadeia da
polimerase, precedida de transcrio reversa (RT-PCR) em amostras de urina de 87 ces que
apresentaram sinais clnicos sugestivos de cinomose. Os ces foram divididos em quatro
grupos, grupo A, 41 ces com sintomas sistmicos da doena, grupo B 37 ces com sinais
neurolgicos, grupo C 9 ces com sinais sistmicos e neurolgicos simultaneamente e o grupo
D como grupo controle com 20 ces assintomticos (GEBARA; 2004).

Das 87 amostras de urina (grupos A, B e C), provenientes de ces com sinais clnicos
sugestivos de cinomose, a RT-PCR detectou 41 (47,1%) amostras positivas para o
VC.(GEBARA; 2004) (Tabela 2).

Tabela 2- Resultado da tcnica da RT-PCR para a deteco do gene da nucleoproteina


do virus da cinomose canina em urina de ces com diferentes formas clinicas da infeco

RT-PCR
Grupo Forma clnica Amostra analisada
POSITIVO NEGATIVO

A Sistmica 41 21 20

B Neurolgica 37 11 26

C Sistmica e Neurolgica 9 9

Total 87 41 46

Fonte: Gebara et al (2004)

A RT-PCR realizada na urina dos ces includos no grupo A proporcionou o


diagnstico do VC em 51% (21/41) dos animais avaliados (GEBARA; 2004). A Tabela 3
apresenta os principais sinais clnicos observados nos ces includos nesse grupo. Na forma
sistmica da infeco pelo VC os sinais clnicos como apatia, anorexia, secreo culo-nasal,
tosse, vmito e diarria, apesar de inespecficos, so considerados freqentes em ces com
cinomose (HOSKINS; 2004, SHERDING; 2004). Nessa situao, a confirmao do
diagnstico do VC possibilita ao clnico a adoo de condutas teraputicas mais apropriadas
16

e, particularmente nos casos negativos, abre a perspectiva da realizao de novas condutas


para o esclarecimento do diagnstico (GEBARA; 2004).

Tabela 3- Freqncia dos sinais clnicos encontrados em ces com diagnstico


sugestivo de cinomose, distribuda de acordo com o resultado da RT-PCR para a deteco do
gene da nucleoprotena do vrus da cinomose canina, realizada em urina

Amostra RT-PCR
Forma clnica Sinal clnico clnica Positivo Negativo
Gastrinterite,conjuntivite, secreo nasal e tosse 21 11 10
Sistmica Conjuntivite, secreo nasal e tosse 8 3 5
Gastrinterite 7 4 3
Convulso, ataxia e mioclonia 4 4
Apatia e anorexia 5 3 2
Neurolgica Convulso e ataxia 18 3 15
Convulso 13 3 10
Mioclonia 2 1 1
Sistmica e Convulso, ataxia, mioclonia, secreo culo-nasal e tosse 5 5
Neurolgica Convulso, ataxia, tosse e secreo culo-nasal 4 4
Total 87 41 46

Fonte: Gebara et al (2004)

Com relao s alteraes hematolgicas, a linfocitose nos grupos com sinais clnicos
(Tabela 4). O nmero de leuccitos totais nos animais desses trs grupos foi muito
semelhante, independentemente do resultado da RT-PCR. Outras alteraes como linfopenia,
leucopenia e anemia foram encontradas em menor freqncia de ocorrncia. Nos ces do
grupo D (controle), dois animais apresentaram anemia e leucocitose, que retornaram a valores
normais 15 dias aps a primeira anlise (GEBARA; 2004).

Tabela 4- Frequncia das caractersticas hematolgicas encontradas em ces com diferentes


formas clnicas sugestivas da infeco pelo vrus da cinomose canina distribuda de acordo
com o resultado da RT-PCR

RT-PCR
Caracteristicas hematolgicas Frequncia Amostra Positivo Negativo
Leucocitose 58 28 30
Leucopenia 18 7 11
Linfopenia 9 5 4
Anemia 12 5 7
Nenhuma alterao 5 3 2

Fonte: Gebara et al (2004)


17

No perodo de at 15 dias de avaliao da evoluo clnica seis ces, pertencentes ao


grupo A e que foram positivos na tcnica da RT-PCR, evoluram para a fase neurolgica da
doena, com sinais de mioclonia e, por solicitao dos proprietrios, foram submetidos a
eutansia. Ainda nesse perodo, a taxa de mortalidade entre os ces com sinais clnicos
(grupos A, B e C), porm negativos na RT-PCR, foi de 17,4% (8/46). Nos ces negativos do
grupo A houve trs bitos: dois aps gastroenterite hemorrgica e um que desenvolveu
pneumonia grave. Nenhum dos ces negativos do grupo A apresentou alteraes neurolgicas.
Entre os ces negativos do grupo B (26/37), quatro foram submetidos a eutansia por
desenvolverem alteraes neurolgicas incompatveis com a vida e um animal veio a bito
por complicaes bacterianas secundrias. A taxa de mortalidade de 58.5% (24/41) observada
nos ces positivos para o VC foi significativamente maior do que a encontrada nos ces com
resultado negativo na RT-PCR. Entretanto, deve-se ressaltar que no foram realizados testes
em paralelo para a identificao de outros agentes infecciosos que podem ocasionar sinais
clnicos semelhantes aos apresentados pelos ces includos neste estudo (GEBARA;2004).

Todos os animais do grupo controle (D) foram tambm avaliados por at 15 dias aps
a colheita de material biolgico (urina/sangue) e nenhum deles apresentou qualquer sinal
clnico sistmico e/ou neurolgico durante esse perodo (GEBARA; 2004).

Mtodos moleculares como a RT-PCR vm sendo desenvolvidos com o objetivo de


proporcionar o diagnstico de forma rpida e, principalmente, para contornar os
inconvenientes da no sntese de protenas virais nas formas subaguda e crnica ou da
presena de anticorpos, que podem interferir substancialmente na maioria dos mtodos de
diagnstico ante mortem.. Apesar de sensvel e especfica, a RT-PCR pode tambm no
excluir a infeco. Nesse caso, os resultados podem sofrer interferncia de vrios fatores tais
como: seleo da seqncia alvo de nucleotdeos a ser amplificada, mtodo de extrao do
RNA a ser utilizado, padronizao dos reagentes empregados na tcnica, seleo do material
biolgico a ser utilizado para o diagnstico, forma de conservao e tempo de estocagem,
uma vez que trata-se de um vrus cujo genoma constitudo por RNA de fita simples, que
pode facilmente sofrer degradao. Entretanto, essa tcnica, aps adequada padronizao,
pode revelar-se como uma das principais ferramentas para o diagnstico etiolgico ante
mortem da infeco pelo VC (GEBARA et al; 2004).

Considerando a inespecificidade dos sinais clnicos e das alteraes hematolgicas nas


infeces pelo VC, os resultados deste estudo ratificam a importncia do desenvolvimento de
mtodos de diagnstico etiolgico para essa virose. A RT-PCR para a deteco do gene da
nucleoprotena do VC, utilizando a urina como amostra biolgica, proporcionou o diagnstico
ante mortem da cinomose em ces com sinais clnicos sugestivos da infeco. O emprego de
um mtodo sensvel de diagnstico ante mortem do VC permite que condutas adequadas de
tratamento e profilaxia, tanto da cinomose canina quanto de outras enfermidades que
apresentam sinais clnicos semelhantes, possam ser adotadas com antecipao e eficincia
(GEBARA; 2004).

Um outro realizado por SONNE et al (2009), foram utilizados 63 ces nos quais foram
estabelecidos o diagnstico de cinomose atravs do exame macroscpico e microscpico. Os
ces utilizados no presente estudo morreram ou foram eutanasiados devido ao mau
prognstico. Foram utilizados fragmentos de vrios rgos, pulmo, estmago, bexiga, coxins
digitais, tonsila, linfonodos mesentricos, encfalo, medula espinhal, medula ssea, corao,
rins, bao, lngua, timo, plpebra, testculo/epiddimo, fgado, intestino delgado e grosso,
orelha e olho foram coletados e fixados em soluo de formalina a 10% sendo processados
18

por tcnicas rotineiras de histologia e corados pela hematoxilina e eosina. Foi realizado o teste
imunohistoqumico desses fragmentos. Como controle positivo foi utilizado fragmentos de
estmago de um canino fixado durante 24 horas e com marcao imuno-histoqumica positiva
para cinomose canina (SONNE; 2009).

No encfalo, principalmente no cerebelo, a principal leso microscpica foi a


desmielinizao que ocorreu em 89,6% dos casos. Resultado semelhante foi recentemente
relatado por Silva et al. (2007) que mencionam a desmielinizao em 89,4% dos ces
(SONNE; 2009).

O tempo de fixao das amostras se mostrou importante, uma vez que o controle
positivo perdeu sua marcao quando fixado por mais de 1 ms. Os tecidos analisados foram
fixados por 24 a 48 horas em formol 10% e em um dos ces com tempo de fixao de 1
semana a no marcao do antgeno nos tecidos tambm pode estar relacionada ao tempo de
fixao (SONNE; 2009).

Os rgos que obtiveram maior nmero de marcaes foram os coxins digitais,


demonstrando ser rgo indicado para a deteco do vrus da cinomose canina pela tcnica de
imuno-histoqumica (SONNE; 2009).

O estmago um dos rgos de eleio para o diagnstico histolgico e imuno-


histoqumico da cinomose canina por usualmente conter um grande nmero de corpsculos de
incluso viral, que foi confirmada neste estudo. rgos como plpebra, orelha e lngua
demonstraram bons resultados na anlise imuno-histoqumica, podendo a orelha, por
exemplo, ser utilizada tanto no diagnstico ante mortem como post mortem da cinomose
canina (SONNE; 2009).

Neste estudo, a presena de corpsculos de incluso intracitoplasmtico e intranuclear


foi um achado microscpico importante para o diagnstico da cinomose canina. Porm, em
alguns rgos a sua deteco pode ser difcil como ocorre, por exemplo, em rgos linfides.
Os coxins digitais, estmago, plpebra, orelha, tonsila e linfonodos, lngua e cerebelo foram
rgos mais adequados para a deteco do antgeno viral da cinomose canina pelo teste
imuno-histoqumico. A imuno-histoqumica demonstrou ser um bom mtodo auxiliar no
diagnstico post mortem da cinomose canina, permitindo a visualizao do antgeno viral em
locais onde ele no facilmente observado e em tecidos com autlise (SONNE; 2009).

Em um estudo realizado por Almeida et al (2009), foram realizados exames como


mielograma, hemograma e a ocorrncia de apoptose no sangue perifrico e na medula ssea
de ces com cinomose de ocorrncia natural. Foram utilizados 15 ces distribudos em dois
grupos: (a) controle - seis animais clinicamente saudveis com RT-PCR negativa para o vrus
da cinomose canina (VC); (b) infectado - nove animais com manifestaes clnicas de VC e
RT-PCR positiva (ALMEIDA; 2009).

Nos animais do grupo controle, o resultado do hemograma foi dentro da normalidade,


j em oito dos animais infectados houve reduo na contagem de hemcias, hematcrito,
caracterizando anemia (ALMEIDA; 2009).

No esfregao sanguneo dos ces do grupo-controle, no foram observadas clulas em


apoptose. No grupo dos animais infectados, este achado foi constante (ALMEIDA; 2009).
19

As alteraes hematolgicas mais relevantes da VC incluem: anemia normoctica


normocrmica de discreta a moderada; linfopenia; desvio nuclear dos neutrfilos para a
esquerda no sangue perifrico e elevado ndice apopttico no sangue e medula ssea
(ALMEIDA; 2009).

2.6 TRATAMENTO

No h drogas antivirais para o tratamento da cinomose. O tratamento de suporte e


inespecfico. Se o animal estiver apresentando perdas eletrolticas atravs de vomito ou
diarria, importante a administrao de fluidoterapia parenteral, para hidratao constante e
uso de antiemtico e antidiarrico (HOSKINS; 2004, SHERDING; 2004, NELSON et al,
2006).

Para infeces bacterianas secundrias do trato gastrintestinal e do sistema


respiratrio, recomenda-se a utilizao de antibiticos de amplo espectro (HOSKINS; 2004,
SHERDING; 2004, NELSON et al, 2006).

Para animais com sinais neurolgicos, como as convulses, administrar uma dose
nica de dexametasona intravenosa para controle de edema do SNC, mas esse protocolo s
recomendado em alguns ces com a doena crnica e contra-indicada na doena aguda. Faz-
se tambm a administrao de anticonvulsivantes com fenobarbital, diazepam ou brometo de
potssio (SHERING; 2004, NELSON et al; 2006).

importante manter a regio de olhos e nariz sempre ausentes de secrees, suporte


nutricional, ingesto adequada de fluido ou fluidoterapia parenteral e manter esse animal
isolado de outros para que no haja disseminao da doena para outros animais susceptveis
(SHERING; 2004).

2.7 PROFILAXIA

O filhote canino neonato adquire imunidade contra o virus da cinomose atravs da


ingesto de colostro da prpria me. A maior parte desses anticorpos transferida nas
primeiras horas aps o nascimento. Esses anticorpos protegem a maior parte dos filhotes de
ces aps o desmame e desaparecem gradativamente entre 8 e 14 semanas de idade. Com
esses anticorpos presentes h interferncia resposta vacinal, mas na maior parte dos ces h
uma diminuio para um nvel que permite imunizao efetiva dcima segunda semana de
idade (SHERING; 2004).

O fundamento da profilaxia da cinomose a vacinao que estimula as respostas


imunes, humoral, mucosal ou mediada por clulas. A vacina produzida com vrus vivo
20

atenuado em culturas celulares e as recombinantes so altamente eficaz na proteo dos ces


(BAUMANN; 1999, NELSON et al; 2006).

A imunizao contra a cinomose se inicia entre seis a oito semanas de idade, com
intervalos entre trs a quatro semanas entre as doses vacinais (ANDRADE; 2008, SHERING;
2004, HOSKINS; 2004, NELSON et al; 2006). A idade na qual o cozinho se torna suscetvel
a cinomose proporcional ao ttulo do anticorpo de sua me e varia de acordo com a
transferncia colostral do anticorpo a ele. Por ter uma variao desse imunizao em funo
de uma idade varivel, administra-se uma serie de vacinaes de acordo com programas que
sejam prticos e que maximizem a probabilidade de induzir a imunidade (Tabela 5)
(HOSKINS; 2004) .

Tabela 5- Resumo do protocolo de vacinao sugerido para a imunizao de ces contra


infeces virais.

Idade Doena
6 semanas Cinomose
Hepatite infecciosa canina
Parvovirus
Coronavirus
Parainfluenza
9 semanas Cinomose
Hepatite infecciosa canina
Parvovirus
Coronavirus
Parainfluenza
12 semanas Cinomose
Hepatite infecciosa canina
Parvovirus
Coronavirus
Parainfluenza
Raiva
15-16 semanas Cinomose
Hepatite infecciosa canina
Parvovirus
Coronavirus
Parainfluenza
Raiva
Fonte: Ettinger (2004)

Em algumas circunstncias, como fraca imunidade colostral e alta exposio ao vrus


no campo, a imunizao deve ser iniciada mais precocemente com vacinas capazes de
sobrepujar com mais eficincia a barreira representada pelos anticorpos maternos, nesses
ambientes a ltima dose do protocolo vacinal inicial deve ser aplicada entre 14 e 16 semanas
21

de idade. Animais com quatro meses de idade, pode ser dada uma dose nica ou duas doses
aplicadas em intervalos de 3 a 4 semanas, promovendo adequada imunizao dos ces. O
reforo dessa vacina pode ser anual ou trienal tambm suficiente para manter a imunidade
do animal (ANDRADE; 2008).

No se recomenda a aplicao intravenosa da vacina contra cinomose como forma de


profilaxia ou tratamento (ANDRADE; 2008).

importante relatar as causas de falhas das vacinas (NELSON et al; 2006) (Tabela 6)
e sua manipulao adequada (NELSON et al; 2006) (Tabela 7), pois pode levar ao animal
desenvolver a cinomose ou qualquer outra doena infecciosa.

Tabela 6- Causas potenciais de falhas das vacinas

Respostas imunolgicas protetoras sem estimulao pelos antgenos vacinais


Exposio a uma cepa a qual a vacina no protege
Resposta imune induzida pela vacina foi enfraquecida pelo tempo de exposio
Resposta imune induzida pela vacina foi sobrepujada pelo grau de exposio
Vacina administrada ou manipulada de maneira inapropriada
Incubao da doena quando foi vacinado
Incapacidade de responder a vacina devido imunossupresso
Animais com anticorpos maternos que minimizaram a resposta vacinal
O produto atenuado induziu a doena
Fonte: Nelson e Couto (2006)

Tabela 7- Manipulao adequada de vacinas

Manter a temperatura recomendada at a administrao


Proteger o contato com a luz ultravioleta
Reconstituir imediatamente antes do uso
No misturar vacinas na mesma seringa
No usar seringas esterilizadas quimicamente para administrar produtos atenuados
Se forem utilizados frascos pequenos multiuso, misturar bem o contedo antes de retirar o
equivalente a uma dose
Descartar as vacinas com prazos de validade vencidos
Fonte: Nelson e Couto (2006)

Segundo um estudo realizado por Tudury et al (1997), foram utilizados 81 ces com
distrbios sistmicos e neurolgicos sugestivos de infeco pelo vrus da cinomose. Em todos
os casos foram realizados anamnese, exames fsico e neurolgico, exame oftalmolgico
incluindo fundoscopia e teste I de Schirmer, hemograma, anlise de lquor, pesquisa de
corpsculos de Lentz e histologia do sistema nervoso central (SNC)(TUDURY; 1997).
22

Foi constatada ocorrncia freqente de: alterao das reaes posturais (87,65%),
diminuio da secreo lacrimal (83,95%), presena de mioclonias (75,30%), paresias
(69,12%), conjuntivite (56,79%), corioretinite/hiperqueratose naso-digital (51,85%),
linfopenia (51,85%), anemia (48,05%), principalmente microctica hipocrmica, e discretas
alteraes liquricas caracterizadas por aumento de protenas totais (77,33%) e pleocitose
linfoctica (50,72%). A presena de corpsculos de Lentz em tecidos extraneurais oscilou
entre 30 e 45%, com maior freqncia em linfonodos (TUDURY; 1997).

De acordo com anamnese, 70,37% dos pacientes nunca haviam sido vacinados contra
a cinomose, 11,11% receberam somente uma dose desta mesma vacina e que apenas 18,52%
dos pacientes foram submetidos a um correto programa de vacinao. Portanto, com relao
ao estudo em questo a vacinao correta poderia evitar muitos casos de cinomose
(TUDURY; 1997).

Segundo Hass et al (2008), atravs de um estudo com 132 amostras de soro de ces de
vrias origens, que teve como objetivos determinar os ttulos de anticorpos contra o VC e o
CPV(parvovirus canino) em ces no vacinados e vacinados e analisar a imunidade nesses
animais. Alm disso, avaliou-se associao entre determinados aspectos epidemiolgicos
(idade, acesso rua e histrico de vacinao) e os nveis de anticorpos (HASS; 2008).

Para o vrus da cinomose ttulo de anticorpos igual ou maior que 20 foi considerado
como indicador de imunidade contra o VC (Krakowka et al., 1975).

Anticorpos contra o VC foram encontrados em 58,3% (77/132) dos ces. A imunidade


foi detectada em 40,1% (53/132), sendo 33,3% (6/18) em animais de possuam entre sete a 12
meses de idade; 43,6% (24/55) nos de um a cinco anos; 40% (10/25) nos de seis anos; e em
59,1% (13/22) nos de idade desconhecida. No foram detectados animais com imunidade ao
CDV nas faixas etrias de zero a seis meses de idade. Nos animais adultos (com idade acima
de um ano), os nveis de anticorpos foram mais altos que nos ces com menos de um ano
(HASS; 2008).

Em relao moradia, foi observada tendncia a maiores nveis de anticorpos nos


animais com acesso rua. Foram detectados anticorpos em ttulos >20 em 31,2% dos ces
isolados, em 48% (24/50) dos que tinham acesso rua e em 50% (6/12) dos que viviam
sempre na rua. Independente do ttulo, a positividade foi de 44,7% (17/38) em ces isolados,
68% em ces com acesso rua e 58,3% em ces de rua. Possivelmente, os maiores nveis de
anticorpos nos ces com acesso rua, da mesma forma que nos adultos, indiquem a exposio
natural ao VC (HASS; 2008).

Dos 80 ces vacinados com pelo menos uma dose contra o VC, 32 (39,8%)
apresentaram anticorpos em nveis protetores, o que indica uma resposta ps-vacinal.
Contudo, tais nveis estavam presentes em 31,8% (7/22) dos no vacinados e em 46,6%
(14/30) dos com histrico desconhecido sobre vacinao, o que sugere a ocorrncia de
imunizao devido exposio natural (HASS; 2008).

A maioria dos vacinados, 60,2% (48/80), no apresentava anticorpos, ou apresentava


ttulo menor que 20 (HASS; 2008). Vrias razes podem explicar, ao menos parcialmente, a
23

falha na induo de imunidade. Foi considerado como vacinado o co que havia sido
imunizado pelo menos uma vez, porm, se a vacinao foi realizada em um animal muito
jovem, os anticorpos maternos podem ter interferido no desenvolvimento de uma imunidade
ativa (SAUNDERS; 2008). Tambm pode ter sido realizada a imunizao em animais com
sistema imunolgico debilitado. Alm disso, deve-se considerar que o estoque e o manejo das
vacinas podem influenciar sua eficcia, e que as vacinas podem apresentar diferentes
capacidades imunognicas. Contudo, diante do grande nmero de ces no reagentes ou com
ttulos de anticorpos considerados incompatveis com a proteo, a qualidade das vacinas
comerciais contra o VC utilizadas no Brasil deve ser reavaliada (HASS; 2008).

Um estudo realizado por BIAZZONO et al (2001), com o objetivo de investigar a


cintica da resposta imune em ces jovens vacinados contra cinomose, com vrus atenuado,
por meio do teste de soroneutralizao. Onze ces sadios da raa Beagle, oriundos de cadelas
imunizadas; observados do nascimento at 30 meses de idade, isolados de outros ces,
receberam vacina monovalente viva atenuada de cinomose canina aos 75, 105 e 135 dias de
idade e doze meses aps a terceira dose vacinal (BIAZZONO; 2001).

Conclui-se que a vacina utilizada foi eficiente na induo da imunidade em filhotes


cujos anticorpos maternos j haviam sido catabolizados. Aps a administrao da primeira
dose de vacina, os ces j apresentaram ttulos de anticorpos em nveis protetores e, aps a
revacinao anual, os ttulos de anticorpos perduram por mais de 12 meses, no indicando a
necessidade de reforo imediatamente aps um ano (BIAZZONO; 2001).

2.8 PROGNSTICO

A taxa de mortalidade varivel, contudo mais alta em filhotes caninos jovens,


especialmente aqueles com febre alta, grave doena multissistmica, pneumonia grave ou
doena nervosa progressiva (SHERING; 2008).

Os dficits neurolgicos causados pelo VC frequentemente so progressivos e


irreversveis, para esses pacientes a eutansia normalmente recomendada (NELSON et al;
2006).

3. CONSIDERAES FINAIS
Portanto, a cinomose sendo uma doena viral de grande importncia deve ser estudada
a cada dia mais, para que mtodos diagnsticos mais simples e confives sejam realizados
como procedimentos de rotina. A vacinao correta tambm se faz necessria, pois pode
evitar muitos casos de cinomose.
24

4. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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