Medicamentos Biotecnologicos

Complexo Industrial da Sade
BNDES Setorial 38, p. 173-212
O desafio de adensar a cadeia de P&D de

medicamentos biotecnolgicos no Brasil
Vitor Pimentel
Renata Gomes
Andr Landim
Maurcio Maciel
Joo Paulo Pieroni*
Resumo
Os processos de construo e acmulo de competncias na indstria farma-
cutica brasileira aceleraram-se na ltima dcada, consolidando uma base
produtiva relevante na rota de sntese qumica. Para os prximos anos, as
maiores oportunidades da indstria se concentram no campo dos medica-
mentos biotecnolgicos, no qual h um conjunto expressivo de investimen-
tos mapeados no pas. Mesmo com uma capacitao ainda incipiente, a
biotecnologia oferece oportunidades de adensamento das atividades, tanto
da cadeia produtiva quanto de pesquisa e desenvolvimento (P&D). O ob-
jetivo deste trabalho , com base na perspectiva de demanda gerada pelos
novos investimentos, mapear o estgio competitivo da cadeia de P&D em
biotecnologia no Brasil.
*
Respectivamente, economista, engenheira, engenheiro, engenheiro e gerente setorial do Departamento
de Produtos e Intermedirios Qumicos e Farmacuticos, da rea Industrial do BNDES. Os autores
agradecem os comentrios de Pedro Palmeira Filho, Carla Reis e Rodrigo Cunha e o apoio de pesquisa
de Mario Jorge Fernandes.
174 Introduo
A indstria farmacutica brasileira chegou a um ponto de inflexo. De-
O desafio de adensar a cadeia de P&D de medicamentos biotecnolgicos no Brasil
pois da bem-sucedida estratgia de crescimento baseada nos medicamentos

genricos e similares de sntese qumica, o acirramento da concorrncia tem
levado as empresas a buscarem alternativas para a manuteno de seus port-
flios. A perspectiva de manuteno das expressivas taxas de crescimento
do mercado brasileiro, associada estagnao dos mercados maduros, alou
o pas ao centro das atenes tambm das empresas multinacionais.
Nesse contexto, as polticas pblicas de sade vm procurando induzir
novas direes para a elevao da competitividade e o adensamento das ca-
deias produtivas no Brasil. Em particular, desde 2009 o BNDES vem apon-
tando a biotecnologia como a principal oportunidade no campo da indstria
farmacutica, com diversos trabalhos publicados no BNDES Setorial Reis
et al. (2009), Reis, Pieroni e Souza (2010), Reis, Landim e Pieroni (2011)
e Landim et al. (2012).
Nos ltimos anos, observam-se movimentos visando internalizao
da produo de medicamentos biotecnolgicos e intensificao das ati-
vidades inovativas no pas. Esses movimentos podem criar uma segunda
oportunidade: o adensamento da cadeia de P&D de medicamentos, com
foco nos biotecnolgicos.
O desenvolvimento de um medicamento um processo longo e comple-
xo, o que se intensifica no caso dos obtidos por rota biotecnolgica. Na ex-
perincia internacional, o processo muitas vezes conduzido pelas grandes
empresas farmacuticas em parceria com diversos prestadores de servios
tecnolgicos especializados, constituindo um mercado com caractersticas,
atores e dinmica prprios.
Partes comuns da cadeia de P&D dos medicamentos sintticos e biotec-
nolgicos tambm j foram objetos de ateno do BNDES, como nos tra-
balhos sobre os testes pr-clnicos [Pieroni et al. (2009)] e sobre os ensaios
clnicos [Gomes et al. (2012)]. Entretanto, no que se refere ao desenvolvi-
mento de medicamentos biotecnolgicos, h certas peculiaridades e etapas
adicionais que merecem ateno especial.
Com viso de longo prazo de inserir o pas na rede internacional de ino-
vao da indstria farmacutica, neste trabalho busca-se mapear e avaliar
o estgio competitivo da cadeia de P&D em biotecnologia no Brasil, em
relao a competncias tcnicas e infraestrutura.
Levando em conta a complexidade do assunto, adotou-se metodologia 175
exploratria, baseada em reviso bibliogrfica e entrevistas livres com atores

selecionados da indstria, como empresas farmacuticas, empresas de base
tecnolgica, incubadoras de empresas e instituies cientficas e tecnolgicas
(ICT). Os resultados das entrevistas foram agregados e ponderados pela ex-
perincia da equipe do BNDES no apoio ao Complexo Industrial da Sade.
O texto est distribudo em trs sees, alm desta introduo. Na pr-
xima seo, busca-se contextualizar os impactos da biotecnologia moderna
na evoluo da indstria farmacutica, em relao a mercado, estratgias de
empresas e inovao. Em seguida, so detalhados os aspectos tcnicos ine-
rentes cadeia de pesquisa, desenvolvimento e produo de medicamentos
biotecnolgicos. Por fim, o olhar se volta para a evoluo da indstria e da
cincia brasileira relacionada ao tema, com uma avaliao qualitativa das
competncias e da infraestrutura da cadeia de P&D associada biotecnologia
para sade, alm de uma breve reviso crtica da atuao recente do BNDES.
O papel da biotecnologia moderna na indstria

farmacutica
Inovao na indstria farmacutica

A inovao uma caracterstica inerente indstria farmacutica. A
permanncia nesse mercado depende da capacidade da empresa de criar,
sustentar e repor seu portflio de medicamentos. Por esse motivo, as gran-
des companhias do setor investem entre 10% e 20% de sua receita anual
em atividades de P&D.1
Segundo a estimativa mais recente,2 o custo mdio para se lanar uma
molcula indita no mundo atingiu US$ 1,5 bilho, em dlares de 2011. A
estimativa considera trs variveis principais. A distribuio dos desembolsos
efetivos com o desenvolvimento do produto, do custo dos insucessos e do
custo de oportunidade do capital investido exposta no Grfico 1 [Mestre-
-Ferrandiz, Sussex e Towse (2012)].
1
O processo de P&D, considerando as especificidades dos produtos biotecnolgicos, est detalhado
mais adiante neste trabalho. Para abordagens mais amplas sobre o processo de inovao na indstria
farmacutica, ver, por exemplo, Paranhos (2012) e Radaelli (2008).
2
Antes de detalhar sua nova estimativa, Mestre-Ferrandiz, Sussex e Towse (2012) elaboram uma reviso
bibliogrfica dos principais estudos no tema. Por outro lado, h forte controvrsia quanto metodologia
utilizada para calcular esse custo, por exemplo, Berndt, Gottschalk e Strobeck (2005).
176 Grfico 1 | Distribuio dos custos para lanamento de um medicamento novo
(em US$ milhes)
Desembolso
US$ 234
16%
Tempo e custo de capital

US$ 607
40%
Custo dos insucessos

US$ 665
44%
Fonte: Elaborao prpria, com base em dados de Mestre-Ferrandiz, Sussex e Towse (2012).
Como se depreende do grfico, o desembolso efetivo com a pesquisa e o

desenvolvimento da nova molcula bem-sucedida responde pela menor parte
do custo estimado para inovao na indstria. Os valores mais significativos
dizem respeito prpria natureza do investimento em inovao farmacuti-
ca, com forte incerteza associada e que envolve longos prazos de maturao.
A incerteza manifesta-se no elevado gasto com projetos malsucedidos,
ou seja, com o nmero de molculas que precisam ser testadas para que
apenas uma chegue ao mercado. Estima-se que de cada 14 produtos que
chegam aos ensaios clnicos, etapa que exige a maior parte dos desembol-
sos, apenas um produto obtenha o registro. J o longo prazo de maturao
dos projetos se expressa no custo de oportunidade do capital investido. Nos
dados analisados por Mestre-Ferrandiz, Sussex e Towse (2012), o tempo
mdio de todo o processo de P&D foi de 11,5 anos.3
As caractersticas tcitas do processo de descoberta de novas substn-
cias e o elevado custo de desenvolvimento dos medicamentos constituem
barreiras significativas entrada na indstria. Esses fatores, associados
segurana oferecida pelas patentes e lealdade a marcas estabelecidas pela
classe mdica, podem explicar a longevidade das empresas farmacuticas.
Essas empresas centenrias vm demonstrando alta capacidade de se adap-
3
O custo do tempo foi avaliado aplicando-se uma taxa de desconto real de 11% a.a. ao desembolso
estimado para obter uma molcula, ajustado pelos tempos estimados de cada etapa.
tar s diversas mudanas institucionais e tecnolgicas que o setor vem ex- 177
perimentando, principalmente a partir da dcada de 1980 [Pisano (2002)].

Ascenso da biotecnologia
Nas ltimas trs dcadas, o processo de pesquisa, desenvolvimento e
produo da indstria farmacutica vem sendo gradativamente alterado
pelo que se convencionou chamar de revoluo da biotecnologia moderna
ou biologia molecular.
A biotecnologia moderna um conjunto de tcnicas empregadas para
modificar partes dos organismos encontrados na natureza (clulas, prote-
nas, bactrias, entre outros), alterando os processos biolgicos naturais para
resolver problemas e gerar produtos. Tem aplicaes transversais, como ge-
rao de energia, produo de alimentos e sade. Dentre as principais tc-
nicas, destacam-se a engenharia gentica, a cultura de clulas, a clonagem
e as clulas-tronco [Silveira, Futino e Olalde (2002)].
Mesmo no campo da sade, as aplicaes da biologia molecular so
muito amplas, como a regenerao de tecidos por meio de clulas-tronco e
o diagnstico de doenas por meio do mapeamento gentico. No campo far-
macutico, objeto deste trabalho, as principais aplicaes da biotecnologia
molecular envolvem os mtodos de pesquisa e de produo de molculas
com atividade teraputica [Reis et al. (2009)].
Na etapa de descoberta, por ampliar o conhecimento sobre os processos
qumicos e biolgicos que desencadeiam as condies clnicas, o processo
de busca tornou-se mais racional. Em comparao prtica anterior, ba-
seada em um exerccio aleatrio experimental, tornou-se possvel de-
limitar o nmero de molculas que potencialmente se ligam aos alvos
teraputicos, e at provocar alteraes em sua forma de acordo com os
objetivos desejados (rational drug design).
A fase de desenvolvimento de novos produtos tambm se beneficia das
novas tecnologias, pois os testes pr-clnicos in vitro realizados com linha-
gens celulares mais robustas podem substituir parcialmente algumas das
etapas de ensaios em modelos animais, sobretudo as mais simples.
Contudo, o maior impacto foi na etapa de sntese. Antes da revoluo da
biotecnologia moderna, o universo de compostos teraputicos pesquisado
estava limitado queles que podiam ser sintetizados por meio de reaes de
178 qumica fina ou encontrados na natureza e isolados. A revoluo da biologia
molecular ampliou significativamente o nmero de substncias candidatas
a medicamentos, com a incluso de molculas de elevado peso molecular,

como as protenas, antes quase impossveis de serem obtidas por processos
industriais. Isso viabilizou o desenvolvimento de produtos para necessida-
des de sade antes no atendidas [Friedman (2008)].
Os medicamentos desenvolvidos e produzidos com base na biotecno-
logia moderna demoraram um relativo tempo para ganhar mercado. Os
primeiros produtos foram lanados ainda na dcada de 1980 e atualmente
representam cerca de 20% do total do mercado.4 Entretanto, constituem a
grande aposta da indstria, com crescente participao no nmero de novos
produtos registrados, em contraste com a reduo dos produtos de sntese
qumica (Grfico 2).
A prioridade dos investimentos em biotecnologia deve-se particularmen-
te ao elevado valor agregado de seus produtos, j que se tratam, em geral,
de terapias de uso prolongado ou contnuo para doenas crnico-degene-
rativas, em especial nas reas de oncologia e reumatologia [Reis, Landim
e Pieroni (2011)].
Grfico 2 | Novos medicamentos aprovados pelo FDA, por rota tecnolgica
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20 18%
13%
0
1999-2005 2006-2012
Biolgicos Sntese qumica
Fonte: Elaborao prpria, com base em dados da FDA.
4
A insulina humana recombinante, lanada em 1982, considerada o primeiro produto da biotecnologia
moderna. Foi desenvolvida pela Genentech, poca uma empresa independente de base tecnolgica, que
licenciou a comercializao do produto para a Eli Lilly, uma das grandes farmacuticas estabelecidas.
A separao entre P&D e comercializao viria a se tornar um padro para os produtos biotecnolgicos
[Johnson (1983); Radaelli (2008)].
Reorganizao de P&D 179
Como a biotecnologia para sade foi descoberta nas universidades e

empresas de base tecnolgica norte-americanas, fora dos centros de pes-
quisa das empresas farmacuticas estabelecidas, constituiu, em tese, uma
brecha por onde poderiam entrar novos competidores. Entretanto, obser-
vado ex post, poucas empresas de base biotecnolgica foram capazes de
colocar produtos finais no mercado. Da primeira onda de empresas de base
tecnolgica nos anos 1980, um nmero reduzido conseguiu crescer como
empresas independentes.5
A explicao para esse processo passa por diversos fatores. Em primeiro
lugar, embora financiadas por capital de risco, as novas empresas de bio-
tecnologia enfrentaram grande dificuldade para se sustentar sem receitas ao
longo do processo regulatrio. Mesmo que obtivessem o registro do produto,
essas empresas teriam de criar e manter uma fora de vendas com capilari-
dade para divulgar o novo produto classe mdica, tais quais as empresas
farmacuticas estabelecidas, que tm despesas comerciais semelhantes ao
investimento em P&D, proporcionalmente receita. Por fim, a credibili-
dade das marcas constitui uma ltima barreira aceitao de produtos de
empresas iniciantes [Paranhos (2012)].
Dessa forma, as principais empresas de biotecnologia buscaram solues
alternativas para acelerar o tempo de comercializao de seus produtos e
acessar os ativos complementares das empresas estabelecidas. As solues
envolveram a terceirizao (outsourcing) de etapas da cadeia de desenvolvi-
mento para prestadores de servios tecnolgicos especializados, como a rea-
lizao de testes de caracterizao e estabilidade dos produtos, a produo de
lotes-piloto e a gesto de ensaios clnicos. Essas empresas so denominadas
Contract Research Organization (CRO) e Contract Manufacture Organization
(CMO). Ao mesmo tempo, as empresas farmacuticas estabelecidas buscavam
acessar o conhecimento presente nas empresas de base tecnolgica.
O processo de terceirizao na indstria trouxe tona a discusso sobre a
empresa virtual ou desintegrada. Esta no contaria com estrutura fsica, restrin-
gindo-se a gerir contratos com os diversos parceiros, responsveis por prestar
os servios tecnolgicos necessrios ao desenvolvimento de uma nova mol-
5
Como exemplos de empresas de biotecnologia com receitas anuais superiores a US$ 1 bilho,
destacam-se Biogen Idec, Amgen, Gilead e Vertex. Outras empresas desse porte foram adquiridas, como
Genentech, Wyeth, Genzyme, Millenium e ImClone.
180 cula. Em tese, praticamente todos esses servios podem ser adquiridos, possi-
bilitando reduzir a necessidade de capital das empresas pequenas (Figura 1).
Figura 1 | Modelos de organizao da cadeia de P&D
Fonte: Radaelli (2008).
No entanto, h outras formas de desintegrao da cadeia alm da terceiriza-

o. As empresas de biotecnologia buscaram se rentabilizar por meio de parcerias
de mais longo prazo e de licenciamentos de produtos ainda em desenvolvimen-
to com grandes empresas. Em conceito mais amplo que de empresa virtual, a
gesto da inovao aproximou-se mais da inovao aberta, em que as empresas
se especializam em algumas poucas etapas que seriam suas competncias mais
fortes e se utilizam de um amplo rol de parcerias para acessar as competncias
de outras empresas [Chesbrough, Vanhaverbeck e West (2006); Pisano (2002)].
Observou-se tambm uma onda de aquisies a partir dos anos 1990
envolvendo as grandes empresas farmacuticas e as empresas de base bio-
tecnolgica, cujo marco foi a aquisio de 60% da pioneira Genentech pela
sua Roche em 1990. Assim, mesmo que no detivessem o conhecimento
bsico da biotecnologia no momento inicial, as grandes empresas farma- 181
cuticas continuaram a liderar o processo de P&D por meio da contratao

de servios, licenciamentos, parcerias e aquisies.
Expirao de patentes e estratgias seguidoras: a oportunidade

do Brasil
A partir da dcada de 2010, as patentes de medicamentos biotecnolgicos
de elevado valor agregado comearam a expirar. Considerando que esses
produtos representam sete dos 15 mais vendidos do mercado farmacutico,
h uma corrida global para desenvolver e registrar produtos concorrentes.
Tabela 1 | Medicamentos mais vendidos no mundo, em US$ bilhes, 2012

Rank Medicamento Princpio Empresa Tecnologia Expirao Vendas
ativo da patente (US$
bilhes)
1 Seretide Fluticasone/ GlaxoSmithKline qumica EUA 2010; 8,9
salmeterol UE 2013
2 Humira Adalimumab Abbott biotecnologia EUA 2016; 8,5
UE 2018
3 Crestor Rosuvastatin AstraZeneca qumica 2016 8,3
4 Nexium Esomeprazole AstraZeneca qumica 2014 7,5
5 Enbrel Etanercept Pfizer/Wyeth biotecnologia EUA 2028;* 7,5
UE 2015
6 Remicade Infliximab MSD biotecnologia EUA 2018; 7,3
UE 2014
7 Abilify Aripiprazole Otsuka qumica 2015 7,0
8 Lantus Insulin Sanofi-Aventis biotecnologia 2015 6,6
glargine
9 Mabthera Rituximab Roche/Genentech/ biotecnologia EUA 2016; 6,0
Biogen Idec UE 2013
10 Cymbalta Duloxetine Eli Lilly qumica 2013 5,8
11 Avastin Bevacizumab Roche/Genentech biotecnologia EUA 2019; 5,4
UE 2022
12 Plavix Clopidogrel Bristol-Myers qumica 2011 5,2
Squibb/Sanofi-
Aventis
13 Spiriva Tiotropium Boehringer qumica 2014 5,1
bromide Ingelheim/Pfizer
14 Lipitor Atorvastatin Pfizer qumica 2011 5,1
15 Herceptin Trastuzumab Roche/Genentech biotecnologia EUA 2019; 5,0
UE 2014
Soma 15 maiores 99,2
Biotecnologia 46,3
Mercado mundial 856,1
Fonte: Elaborao prpria, com base em IMS Health.
* A patente original expirou em 2012 nos EUA; uma nova patente estendeu a proteo por mais 16 anos.
182 Entretanto, h discusso regulatria internacional sobre a possibilida-
de de aplicar as mesmas normas dos medicamentos genricos de sntese
qumica para os produtos biolgicos. A caracterizao exata das estrutu-

ras moleculares de protenas em laboratrio muito complexa, alm de
no haver parmetros para mensurar os impactos de pequenas diferenas
moleculares na segurana e eficcia dos produtos.
Portanto, os testes de biodisponibilidade e bioequivalncia utilizados
para demonstrar que um medicamento genrico fiel ao produto de re-
ferncia seriam insuficientes, levando necessidade de se realizarem en-
saios clnicos comparativos com o produto de referncia para demonstrar
a biossimilaridade.
Por esses motivos, as principais agncias regulatrias rejeitaram o termo
biogenrico em favor da denominao biossimilar6 para os produtos que
utilizam o mesmo princpio ativo dos medicamentos biolgicos originais,
quando estes j no esto mais protegidos por patentes.
A exigncia de ensaios clnicos leva a um aumento significativo dos cus-
tos de desenvolvimento dos biossimilares, que supera em dez vezes os custos
de desenvolvimento dos genricos de sntese qumica [IMS Health (2011)].
Uma das discusses centrais sobre os biossimilares a intercambiali-
dade, isto , a possibilidade de o mdico receitar o produto de referncia
e o paciente substitu-lo por verso concorrente, como acontece com os
genricos de sntese qumica. Na Unio Europeia, essa questo foi dele-
gada aos pases-membros, registrando-se que todos, at o momento, cria-
ram mecanismos especficos para impedir a substituio [GaBI (2012b)].
Como resultado, com barreiras entrada bem maiores quanto a
custo, tempo de desenvolvimento e complexidade tecnolgica e sem
a garantia de substituio do medicamento de referncia, a competio
no mercado de biossimilares no deve ser baseada primordialmente em
custo, como no mercado de genricos. Ao contrrio, credibilidade e mar-
cas devem ser ativos ainda mais relevantes para concorrer no mercado
privado desses produtos.
A estratgia de incentivo ao desenvolvimento e produo de medica-
mentos biossimilares vem sendo adotada por pases em desenvolvimento
na tentativa de promover o catch-up tecnolgico, visando incorporar as
6
Para uma discusso regulatria mais completa, ver Reis, Landim e Pieroni (2011).
competncias tecnolgicas associadas biotecnologia moderna. Reis, 183
Landim e Pieroni (2011) analisam as experincias de China, ndia e

Israel, destacando, dentre outros elementos: a existncia de uma estra-
tgia nacional declarada, associada a medidas voltadas para o fortale-
cimento da indstria, fomento a P&D (tanto no meio acadmico quanto
nas empresas) e utilizao da regulao como instrumento de poltica
de estmulo indstria nacional. Em Israel e na ndia, j havia conheci-
mento acumulado em biotecnologia, seja no ambiente acadmico, seja
na produo de vacinas.
Os biossimilares representam uma oportunidade de desenvolvimento
de uma plataforma tecnolgica no disponvel no Brasil, ainda aberta a
estratgias de verticalizao do princpio ativo e com um amplo rol de
possibilidades teraputicas pouco exploradas.
Nessa direo, diversos projetos vm sendo apresentados ao BNDES
com o objetivo de desenvolver e produzir medicamentos biotecnolgicos.
Tal movimento pode representar tambm uma nova oportunidade. A possi-
bilidade de uma demanda inicial para o desenvolvimento dos biossimilares,
alm da instalao de plantas de biotecnologia no pas, pode viabilizar a
execuo de alguns servios tecnolgicos estratgicos. Parte significativa da
infraestrutura e da capacitao necessrias para os biossimilares comum
ao desenvolvimento de protenas inditas.
Da mesma forma que a entrada da indstria brasileira na biotecnolo-
gia para a sade vem recebendo forte induo das polticas pblicas, o
adensamento da cadeia de P&D deve passar a figurar no centro da nova
discusso. Para tanto, a prxima seo visa detalhar os aspectos tcnicos
das principais etapas da cadeia.
Aspectos tcnicos do desenvolvimento e da produo de

medicamentos biotecnolgicos
A descoberta da tcnica do DNA recombinante em 1973 considera-
da o marco de surgimento da biotecnologia moderna. A tcnica consiste
em inserir os genes que codificam a protena desejada em uma clula
hospedeira que no teria aquela sequncia de DNA naturalmente. Essa
clula hospedeira modificada passaria, ento, a expressar a protena de
interesse.
184 A engenharia gentica pode ser utilizada com duas finalidades prin-
cipais. Uma delas a obteno, em larga escala, de protenas humanas
cuja deficincia define alguns tipos de doenas, como a diabetes tipo 1 e

a hemofilia. Assim, sequncias de DNA identificadas pelo mapeamento
do genoma humano so inseridas nas clulas hospedeiras, que passam a
expressar protenas como a insulina e os fatores de coagulao sangu-
nea. Essas protenas de reposio so tambm chamadas de biofrmacos
de primeira gerao.
Outra finalidade gerar protenas com propriedades teraputicas pla-
nejadas, no encontradas na natureza. Essas propriedades planejadas po-
dem envolver desde pequenas alteraes em protenas existentes, como
os anlogos de insulina, at protenas completamente novas que se ligam
a alvos teraputicos especficos. Os medicamentos resultantes dessa tc-
nica so conhecidos como biofrmacos de segunda gerao.
Viso geral do processo de P&D

Para que um medicamento inovador chegue ao mercado, seja ele de
base qumica ou de base biotecnolgica, deve-se desenvolver o produto
em si e o processo que ser utilizado para sua produo. Para produtos
biolgicos, h etapas adicionais relacionadas ao desenvolvimento do ban-
co de clulas. Na exposio a seguir, estas foram apresentadas como dis-
tintas do desenvolvimento de produto com fins didticos. Em funo de
suas caractersticas e aplicaes, alm da maior complexidade envolvida
em cada etapa, as cadeias de desenvolvimento so extremamente inter-
dependentes, tornando-se, por vezes, muito difcil separ-las. A Figura 2
busca simplificar e sistematizar esse processo.
O desenvolvimento de um biofrmaco inicia-se em uma etapa explora-
tria, na qual so pesquisados, definidos e validados o alvo teraputico e
a molcula que se liga quele alvo. Para efeitos de exposio, essa etapa
denominada descoberta. Com o alvo validado e a protena identificada,
parte-se para a etapa de banco de clulas, na qual se procura desenvolver
linhagens celulares capazes de produzir a protena de interesse de forma
estvel e antecipar questes de produtividade. O objetivo final dessa eta-
pa gerar um Banco de Clulas Mestre (Master Cell Bank), geradas por
meio da seleo do clone mais produtivo.
Figura 2 | Fluxo das etapas de desenvolvimento de um produto biolgico 185

Desenvolvimento do Desenvolvimento Desenvolvimento
Descoberta
banco de clulas do processo do produto
Identificao do alvo
(target to lead)
Identificao do agente Seleo de linhagens e Escala de bancada

ativo (lead to hit) construo gnica (laboratrio)
Patente Seleo dos melhores Escalonamento e

clones produtivos otimizao de processo
Necessidade de certificao
Caracterizao da
protena recombinante
Desenvolvimento
da formulao
Gerao do banco
de clulas
(Mestre e de Trabalho) Escala-piloto (insumo e
produto formulado)
Ensaios pr-clnicos
Manufatura do
Ensaios clnicos
banco de clulas
Fonte: Elaborao prpria, com base em Piza (2008).
O desenvolvimento de processo perpassa todas as etapas da cadeia vi-

sando determinar um processo produtivo reprodutvel e economicamente
vivel. Partindo da escala de bancada, usualmente alguns litros, verificam-
-se as condies e variveis de produo que otimizam custo e produtivi-
dade (em gramas por litro) em diferentes escalas de produo, at chegar
industrial, realizada em biorreatores que podem ultrapassar os mil litros.
Para registro do produto, cada nova molcula passa por uma srie de
ensaios, primeiramente em laboratrio, depois em animais e, por fim, em
seres humanos, com a finalidade de comprovar segurana e eficcia, antes
de ser disponibilizado no mercado. Parte significativa desses ensaios deve
ser feita em estruturas certificadas e seguir as normas regulatrias pertinen-
tes, a fim de garantir resultados robustos e confiveis.
As principais etapas do desenvolvimento de bancos de clulas, produtos
e processos biotecnolgicos sero descritas, em detalhes, a seguir. Embora
haja etapas de produo conceitualmente comuns a todos os produtos, seu
detalhamento varia de forma significativa em funo da protena de inte-
resse e do tipo de clula usada como vetor de expresso. A fim de facilitar
186 o entendimento, a descrio das etapas ter como base o desenvolvimento
de protenas recombinantes obtidas a partir de clulas animais, ressaltando,
quando pertinente, variaes relativas ao desenvolvimento em outros tipos

de clula (bactrias e leveduras).
Descoberta
Identificao e validao do alvo teraputico

O alvo teraputico o alvo biolgico com o qual o frmaco interage
para desencadear a resposta pretendida. Sua identificao inicia-se com a
compreenso dos processos biolgicos, sobretudo do papel de molculas
especficas, como enzimas, receptores e protenas. uma etapa explorat-
ria, que agrega competncias diversas, como medicina e bioqumica, e que
depende do conhecimento de classes teraputicas especficas, como onco-
logia, cardiologia e endocrinologia.
Identificado o alvo, ele precisa ser validado: necessrio demonstrar sua
relao com a histria natural da doena e que ele pode ser modificado pela
interao com outras substncias. Para essa tarefa, uma das metodologias re-
centes e mais utilizadas a modelagem computacional, em que se pretende
construir a estrutura molecular do alvo em busca de stios receptores, capazes
de se ligarem a outras molculas. Pode-se fazer a validao usando modelos
in vitro (clulas) e in vivo (animais), embora no haja, nesse estgio, obrigato-
riedade de que esses testes sejam realizados seguindo as normas regulatrias
de Boas Prticas de Laboratrio [Gonalves (2011); Smith (2003)].
Pesquisa e otimizao de agentes potencialmente ativos (leads)

Validado o alvo, passa-se identificao e/ou ao desenho de molculas
com as afinidades necessrias. Aqui reside uma das grandes contribuies
da biotecnologia moderna para o processo de pesquisa de novos agentes
ativos, pois se tornou possvel, por meio de competncias associadas bio-
logia molecular e modelagem computacional, desenhar molculas que
se encaixam aos alvos validados (rational drug design). O desenho feito
com base na escolha de sequncias de DNA previamente conhecidas, que
faro com que uma clula passe a expressar a protena com a sequncia de
aminocidos desejada [Blundell (1996)].
O desenho de molculas deve considerar tanto a natureza do alvo quanto
sua localizao. Por exemplo, quando o alvo est no exterior da clula, po-
dem ser utilizadas como substncias ativas molculas grandes, como prote- 187
nas e peptdeos. J se o alvo estiver no interior da clula, apenas princpios

ativos capazes de atravessar a membrana celular, como o caso das peque-
nas molculas, podem ser utilizados. Assim, os produtos da biotecnologia
moderna so mais adequados aos primeiros casos, ficando preservado um
espao de pesquisa para a sntese qumica7 [Blundell (1996)].
Para a realizao dos testes iniciais, h que se obter, em escala de labo-
ratrio, a molcula de interesse. Por esse motivo, em paralelo realizam-se
algumas das etapas da gerao do banco de clulas, que sero abordadas
mais adiante. A obteno de uma protena com atividade potencial e poss-
vel de ser produzida dos marcos mais importantes do processo de P&D de
medicamentos, pois se cumprem os requisitos usuais8 para se solicitar uma
patente. O desenvolvimento das etapas posteriores tambm pode resultar
em outras patentes relacionadas ao processo.
Historicamente, o processo de identificao e triagem de novas mol-
culas com atividade potencial sobre um determinado alvo era lento e no
sistemtico. Com o advento da tcnica de High Throughput S creening
(HTS), que utiliza a anlise baseada no alvo e a automao robtica, esse
processo passou a ser feito de forma rpida e automatizada, permitindo
a avaliao de milhares de compostos em poucos dias [Pisano (2002)].
Uma vez selecionado o agente ativo para determinado alvo, normal-
mente necessrio realizar pequenas alteraes em sua estrutura molecular
para aperfeioar sua afinidade de ligao ou modificar suas propriedades
farmacolgicas, sem alterar a funo principal. O prprio desenho da pro-
tena pode influenciar tambm a otimizao das etapas produtivas, como
a purificao.
Como protenas so molculas grandes, h um espao significativo para
inovaes incrementais em produtos existentes, mantendo o mecanismo de
ao, mas buscando minimizar efeitos adversos ou potencializar a metabo-
lizao. Essas inovaes incrementais, conhecidas como biobetters, podem
ser objeto de patente e, de modo geral, passam pelo mesmo rito de ensaios
7
Esta uma das justificativas tcnicas para as projees de que a biotecnologia moderna deve substituir
apenas parte da sntese qumica como rota tecnolgica para a indstria farmacutica.
8
Embora haja alguma variao nas legislaes nacionais, os principais requisitos para patente so:
novidade, no obviedade e aplicao industrial. Para uma anlise das possibilidades de patenteamento
em biotecnologia, ver Zucoloto (2013).
188 pr-clnicos e clnicos de um biolgico novo. Entretanto, o risco tecnolgi-
co mitigado, pois o mecanismo de ao j foi validado.
Desenvolvimento de banco de clulas

Seleo de linhagens celulares e construo gnica
Definida a protena-alvo, necessrio obter a sequncia de DNA que a
codifica, o que pode ser feito de duas formas, a depender de seu tamanho e
complexidade. Uma consiste em extrair o DNA de um organismo doador,
isolando a sequncia de interesse. Como alternativa, pode-se sintetizar a se-
quncia de interesse em laboratrio, a partir de suas estruturas mais simples.
Depois da determinao e do isolamento do gene de interesse, o passo
seguinte inseri-lo em uma clula que possa ser cultivada. Para isso, h a ne-
cessidade de selecionar uma clula hospedeira na qual este ser introduzido.
Embora numerosas linhagens tenham sido estudadas com o objetivo
de serem empregadas como clulas hospedeiras para a produo de pro-
tenas recombinantes, poucas mostraram propriedades favorveis para a
expresso de biofrmacos.9 A escolha da linhagem causa grande impacto
no custo e na produtividade do processo de produo. Nesse estgio, a
sequncia gentica pode ser otimizada para melhorar sua interao com a
linhagem hospedeira escolhida. Cada pequena alterao na protena-alvo
pode modificar suas propriedades, gerando a necessidade de revalidao.
Portanto, essa etapa deve ser compreendida como interdependente com
as anteriores.
As clulas de mamferos vm sendo preferidas para a maioria dos desenvol-
vimentos recentes. Apesar de serem geralmente menos produtivas e de manejo
mais complexo que as clulas oriundas de bactrias, fungos e insetos, geram
protenas com melhor funcionalidade. As clulas mais usadas so CHO (ovrio
de hamster chins), NS0 (mieloma murino) e HEK293 (rim de embrio huma-
no). Mais recentemente foi introduzida a linhagem PER.C6 (retina humana).
Depois de escolhida a linhagem celular, o gene de interesse deve ser ligado
a um vetor de clonagem, que proporcionar a perpetuao do DNA modifi-
cado, processo denominado construo gnica. Atualmente esto disponveis
no mercado diversos tipos de vetores que permitem que o procedimento de
9
Em alguns pases possvel patentear linhagens celulares. Ver Zucoloto (2013).
clonagem seja realizado, como os plasmdeos10 e os vetores virais. A escolha 189
do vetor de clonagem depende da linhagem celular hospedeira, das caracte-

rsticas do gene a ser inserido e da aplicao pretendida para o gene clonado.
Escolhida uma linhagem celular, o vetor que contm o DNA recom-
binante deve ser nela inserido, procedimento denominado transfeco
ou transformao. Aps a transfeco, somente uma pequena frao das
clulas expostas ao processo incorpora as sequncias de DNA desejadas.
Dessa forma, necessrio fazer a seleo dos clones produtivos, isto ,
escolher as clulas que de fato incorporaram o DNA transfectado e ex-
pressam em maior quantidade a protena de interesse. Todo processo est
resumido na Figura 3.
Figura 3 | Etapas de clonagem e transfeco celular
Fonte de DNA Vetor

Gene de interesse
(DNA alvo)
Linhagem
celular
Construo gnica
Transfeco
Expresso da
protena de interesse
Fonte: Adaptado de Portal Educao.
Nesse estgio, realizada a produo em escala de laboratrio a fim

de obter pequenas quantidades da protena recombinante, podendo-se an-
tecipar questes relativas ao desenvolvimento de processo, como o meio
de cultura utilizado. A protena expressa precisa ser caracterizada quanto
10
Plasmdeos so molculas de DNA que apresentam a capacidade de autorreplicao. Virtualmente,
quase todos os gneros de bactrias tm plasmdeos, que podem conter os mais variados tipos de
informao (Portal Educao).
190 a suas estruturas primria, secundria, terciria e quaternria,11 bem como
eventuais modificaes ps-traducionais, alm de confirmar sua capacida-
de de ligao ao alvo teraputico. O processo concludo por estudos de

estabilidade, que possibilitam identificar alguns poucos clones candidatos
para produo [Levine e Jagschies (2010)].
Gerao do banco de clulas

Aps a identificao dos clones mais produtivos, estes devem passar por
etapas de expanso e caracterizao em que se seleciona o clone mais pro-
dutivo para gerar o Banco de Clulas Mestre (Master Cell Bank), ou apenas
Banco Mestre (BM). Este o conjunto de clulas de composio uniforme,
derivadas de um nico tecido ou clula (monoclonalidade), sendo composto
por algumas dezenas de ampolas criopreservadas.12
A fabricao e a estocagem do Banco Mestre devem ser realizadas em
ambiente certificado com Boas Prticas de Fabricao (BPF). O banco deve
ainda ser testado para verificao de identidade, estabilidade gnica do clone
e esterilidade.13 A bateria de testes necessria para que um BM seja estabe-
lecido to longa e complexa, que existem poucas empresas no mundo que
detenham todas as competncias para produzi-los.
Frascos individuais do BM so descongelados e expandidos para formar
o Banco de Trabalho (BT), que tambm criopreservado. Nesse estgio,
deve-se confirmar que o BM e o BT so geneticamente idnticos. O tama-
nho desse banco depender do nvel de demanda esperada ao longo de todo
o ciclo do produto. Toda a produo do medicamento biolgico, seja para a
fase de lote-piloto, seja para os lotes industriais, ter como base as clulas
derivadas do Banco de Trabalho.
Desenvolvimento de processo
H um desafio considervel na transposio da escala laboratorial para a pi-
loto e desta para a escala industrial. Por envolverem organismos vivos, pequenas
alteraes de condies durante a otimizao ou variaes na linhagem celular
original ou em parmetros do processo produtivo podem produzir resultados
11
Estrutura primria (sequncia de aminocidos), secundria (alfa hlice ou fita beta), terciria
(enovelamento e conformao tridimensional) e quaternria (interao com outras protenas).
12
Preservadas em nitrognio lquido ou gasoso.
13
Por exemplo, contaminao bacteriana, fngica, por microplasma, por vrus, pelo meio de cultura
e por manipulao.
diferentes dos desejados. A partir da escala-piloto, todo o processo deve ser 191
rastrevel, j que seus lotes so utilizados durante os ensaios para comprovar a

segurana e eficcia do novo produto, cujos resultados compem o dossi ana-
lisado pela agncia regulatria [Reis, Pieroni e Souza (2010)].
O desenvolvimento de processo tem como objetivo determinar as con-
dies e os parmetros que forneam a melhor relao custo-produtividade
em escala industrial. Os mtodos e protocolos que sero aplicados no pro-
cesso de produo, no entanto, so testados e desenvolvidos desde as fases
iniciais de P&D de produto e de desenvolvimento dos bancos de clulas,
sendo otimizados e fixados durante sucessivas etapas de escalonamento,
que se inicia na escala de bancada.
O escalonamento das condies de cultivo e purificao pode ser comple-
xo e demorado, levando vrios meses at que se consiga definir um processo
que seja reprodutvel, tanto no rendimento quanto em sua qualidade, e com o
menor custo possvel. Para isso, busca-se maximizar a produtividade, medida
em gramas por litro (g/L). Para protenas recombinantes, a produtividade tem
variado entre 0,1 g/L a 1 g/L, embora os processos produtivos mais moder-
nos, em alguns casos, possam alcanar at 5 g/L [Levine e Jagschies (2010)].
A Figura 4 apresenta as diferentes etapas do processo produtivo de um
biofrmaco produzido a partir de clulas animais.
Figura 4 | Etapas do processo produtivo de um biofrmaco
Banco Mestre
Upstream
Cultura de clulas Cultura de clulas Produto bruto
Banco de (pequena escala) (larga escala) (biomassa +
Trabalho protena)
Downstream
Substncia Purificao do produto Recuperao do produto
ativa (cromatografia e outros) (centrifugao e outros)
(bulk)
Formulao Produto
formulado
Produto final Inspeo final,

Envase e (liofilizado ou rotulagem e
dosagem lquido) embalagem
Fonte: Elaborao prpria, com base em Levine e Jagschies (2010).

192
Crescimento celular (upstream)
Essa etapa comea com o descongelamento de uma ampola do Banco

de Trabalho e o crescimento celular em meio de cultura e escalonamento
desde pequeno volume at biorreatores de produo. Durante essa fase de
escalonamento, importante monitorar, a cada passagem de volume, pa-
rmetros como viabilidade e concentrao celular e atividade do produto,
alm de manter protocolos rgidos de controle de esterilidade da cultura.
O sistema de cultura deve fornecer as condies fisiolgicas fundamentais
para a sobrevivncia e proliferao das clulas. Fatores como pH, tempera-
tura e concentrao de gases (oxignio e gs carbnico) so determinantes
para o correto cultivo de clulas animais.
Atualmente, h dois tipos bsicos de processos de propagao celular: ba-
telada ou contnuo. O modo de operao em batelada pode ser simples (batch),
no qual aps inoculao das clulas no ocorre qualquer suplemento adicional
de substrato, ou alimentado (feed batch), em que se administra um ou mais
nutrientes durante o cultivo, para repor aqueles consumidos pelas clulas.
J o cultivo contnuo caracteriza-se pela contnua adio de meio de
cultivo fresco e remoo da biomassa (meio de cultivo contendo clulas).
Ambas as operaes so realizadas mesma vazo, de tal forma que se
mantm o volume do reator constante. O cultivo contnuo pode tambm
ser feito com reteno de clulas (perfuso), sendo o modo de cultivo mais
produtivo e, ao mesmo tempo, o mais complexo. O uso desse modo de
operao vem crescendo tanto em escalas de bancada e piloto quanto em
escala industrial. Com a perfuso, possvel resolver a maior limitao
do sistema contnuo a reduzida produtividade decorrente da perda de
clulas na sada do reator por meio da reteno celular.
Ao fim do cultivo nos biorreatores, obtm-se uma biomassa impura,
contendo a protena de interesse, massa celular e outros compostos, que
ser levada etapa seguinte.
Recuperao e purificao (downstream)

Partindo da biomassa, deve-se obter a protena de interesse com o grau
de pureza requerido, conservando sua atividade biolgica e teraputica. O
objetivo da etapa de purificao , portanto, garantir que o produto cumpra
todos os critrios de qualidade para ser utilizado como agente farmacolgico.
Os princpios dos processos de purificao em escala de bancada e 193
em piloto e industrial so semelhantes. Contudo, o escalonamento da

produo, nesse estgio, volta-se para a conteno de custos, j que a
purificao pode representar at 80% do custo de produo [Levine e
Jagschies (2010)].
As estratgias dos processos de purificao dependem das diferenas
nas propriedades fsico-qumicas da protena de interesse e dos contami-
nantes. Essas diferenas podem ser na localizao da protena de interesse
(dentro da clula ou no meio de cultura), na massa molar, solubilidade etc.
Por exemplo, caso a protena seja encontrada no interior da clula, so ne-
cessrios protocolos especiais para extra-las antes da purificao, os quais
envolvem destruir as clulas para libertar a protena, que depois dever ser
separada dos demais componentes celulares.
A primeira fase da etapa de purificao chamada de recuperao, na
qual a protena separada da massa celular. Posteriormente, a soluo com
o produto submetida a uma srie de processos cromatogrficos especfi-
cos, a fim de separ-lo das impurezas encontradas. Outras etapas buscam
remover DNA residual e desativar eventuais partculas virais que possam
estar presentes. Aps confirmao da pureza, chega-se finalmente, ao prin-
cpio ativo de um biofrmaco.
Desenvolvimento de produto
Desenvolvimento da formulao
Uma vez gerada e purificada a protena recombinante (princpio ati-
vo), necessrio ainda desenvolver a formulao, de acordo com a forma
farmacutica pretendida, visando adequar solubilidade, durao do efeito,
absoro e eliminao do produto pelo organismo de um paciente. O medi-
camento pode ser administrado de forma injetvel, inalvel, oral, tpica etc.
A maioria dos medicamentos biolgicos injetvel, sendo administrados
por via intravenosa, intramuscular ou subcutnea. A via oral no possvel
por diversos motivos, entre eles que as protenas so substncias digeridas
pelas enzimas do estmago, alm de serem molculas muito grandes e com
elevada afinidade por gua, o que inviabiliza as formulaes que no as
levem o mais diretamente possvel aos tecidos-alvo [Keizer et al. (2010);
Daugherty e Mrsny (2006)].
194
Testes pr-clnicos
Obtido o medicamento final formulado, inicia-se a bateria de testes e
ensaios de forma a demonstrar sua eficcia e segurana agncia regula-

dora, tendo em vista obter o registro de comercializao. A extenso dos
estudos pr-clnicos e clnicos depender da natureza da substncia ativa,
da formulao e da complexidade de sua estrutura molecular, bem como de
possveis diferenas em comparao com o produto de referncia, incluindo
perfil de impurezas e estabilidade.
O objetivo central dos testes pr-clnicos minimizar os riscos dos en-
saios em seres humanos. Para que sejam aceitos pela autoridade regulatria,
os testes precisam seguir as Boas Prticas de Laboratrio (BPL) e utilizar
animais certificados, assegurando sua robustez e confiabilidade [Pieroni et
al. (2009)].
De modo geral, buscam avaliar os efeitos do novo medicamento no orga-
nismo (farmacodinmica), a distribuio do produto no organismo (farma-
cocintica), a dose inicial segura para humanos, o esquema de incremento
da dose, possvel toxicidade e reaes adversas, alm de parmetros seguros
para o monitoramento clnico.
Algumas protenas exigem avaliaes prprias. Por exemplo, em fun-
o de suas propriedades imunolgicas, os anticorpos monoclonais devem
ser avaliados quanto a sua especificidade antignica, reao com tecidos
no alvo e possveis reaes do sistema imunolgico (imunogenicidade).
Os ensaios pr-clnicos se valem de duas abordagens: in vitro (clulas
cultivadas) e in vivo (em animais, propriamente). No primeiro caso, tem
crescido a utilizao de modelos celulares derivados de clulas-tronco, cuja
robustez para se avaliar citotoxidade e eficcia so bastante aceitos por agn-
cias reguladoras. Do ponto de vista tico, os ensaios in vitro so preferveis
ao uso de modelos animais e atualmente contribuem para uma seleo mais
racional das concentraes dos agentes ativos a serem testadas nos animais.
Apesar da controvrsia quanto ao uso de animais de experimentao e da
tendncia cada vez maior de sua substituio por clulas cultivadas, esses
tipos de ensaios ainda so indispensveis para se avaliar preliminarmente
o comportamento sistmico do novo produto.
No caso dos biofrmacos mais complexos, includos os anticorpos mono-
clonais, h necessidade de se realizarem ensaios utilizando modelos animais
de mdio porte, como ces, minipigs ou macacos, tendo em vista avaliar 195
o produto em um organismo com um sistema imunolgico mais prximo

ao humano. Essa uma diferena significativa em relao aos produtos da
sntese qumica, em que os modelos animais mais utilizados so os peque-
nos roedores.
Ensaios clnicos
Os ensaios clnicos so testes desenhados para determinar segurana,
eficcia, dosagem, reaes adversas e efeitos adversos de longo prazo em
funo do uso de determinado medicamento em humanos. Os testes so
conduzidos, em geral, em trs fases antes do registro do medicamento e
uma fase posterior ao registro. As fases tm quantidade crescente de vo-
luntrios, que podem ser sadios ou no, dependendo do tipo e do uso a que
o medicamento se destina. Sua execuo deve se dar sob normas ticas e
sanitrias internacionalmente harmonizadas e aceitas, definidas como Boas
Prticas Clnicas (BPC).14
No caso dos biossimilares, as normas brasileiras possibilitam uma abre-
viao dos ensaios clnicos necessrios. No entanto, a dificuldade em se
obter sua aprovao reside na complexidade inerente de produto biolgico,
na qual qualquer mudana de parmetros no desenvolvimento do processo
pode acarretar alterao na estrutura do produto. Por essa razo, as agncias
regulatrias solicitam no apenas a comparao fsico-qumica com o me-
dicamento de referncia, mas tambm a demonstrao da no inferioridade,
por meio de ensaios clnicos e dos efeitos do biossimilar sobre a segurana
e a eficcia dos pacientes.
Infraestrutura e competncias para biotecnologia no Brasil

A incorporao e a difuso de novas tecnologias dependem de dinmi-
cas setoriais e estruturas institucionais particulares. Como rea transver-
sal, o impacto da biotecnologia moderna variou em cada um dos setores
industriais de aplicao15 e entre diferentes pases. Assim, antes de passar
discusso sobre a infraestrutura e as competncias para desenvolvimento
Para mais detalhes, ver Gomes et al. (2012).

14
Para o caso dos biocombustveis, por exemplo, ver Nogueira (2008).

15
196 de medicamentos biotecnolgicos no pas, cumpre analisar brevemente o
cenrio nacional da indstria farmacutica.
Indstria farmacutica brasileira

A centralidade das atividades de P&D na competitividade da indstria
farmacutica global levou a que estas, historicamente, fossem preservadas
nas matrizes das empresas transnacionais. A internacionalizao do setor
se deu inicialmente por meio de representaes comerciais e de instalaes
produtivas em etapas finais da cadeia, como embalagem e formulao.
Esse padro refletiu-se no Brasil, sendo seu mercado de medicamentos
dominado por multinacionais, que realizavam no pas etapas de formu-
lao e envase dos produtos, alm da comercializao [Paranhos (2012);
Radaelli (2008)].
Ao longo do sculo XX, diversos pases em desenvolvimento buscaram
implementar polticas de incentivo atrao de investimentos externos e
fortalecimento de empresas locais. No Brasil, embora algumas iniciativas
pontuais tenham prosperado, foi apenas aps a Lei dos Medicamentos Ge-
nricos (Lei 9.789/1999) que as empresas farmacuticas brasileiras se ca-
pacitaram e se fortaleceram como atores relevantes no mercado nacional.
Depois de mais de uma dcada, essas empresas apresentam uma trajetria
positiva na incorporao de atividades de P&D em suas rotinas, sendo ca-
pazes de inovaes incrementais, como combinaes de princpios ativos e
novas formulaes de medicamentos sintticos [Palmeira Filho et al. (2012);
Pimentel et al. (2012)].
Entretanto, mesmo com o crescente esforo de inovao, as principais
empresas brasileiras ainda investem menos em atividades de P&D do que
suas concorrentes globais, proporcionalmente receita. Ao mesmo tempo,
as multinacionais aqui instaladas ainda no consideram o Brasil uma opo
atraente para suas estratgias de internacionalizao de P&D, exceto para
os ensaios clnicos.16
Vale ressaltar que as competncias detidas pelas empresas nacionais
relacionam-se principalmente formulao de medicamentos de sntese
qumica. Assim, a incorporao de medicamentos biotecnolgicos em seus
portflios no depende apenas de uma simples ampliao dos investimen-
16
Para uma anlise do processo de internacionalizao dos ensaios clnicos, ver Gomes et al. (2012).
tos em P&D. H a necessidade ainda de um passo anterior, sobretudo no 197
sentido de construir as competncias, instalaes produtivas prprias e ca-

pacitao de mo de obra.
H, contudo, algumas instituies pblicas e empresas privadas capa-
zes de produzir produtos biolgicos (vacinas e biofrmacos de primeira
gerao). Mesmo com experincias pontuais, pode-se dizer que o baixo
investimento privado em inovao farmacutica no pas um dos motivos
para a lenta difuso da biotecnologia moderna na indstria brasileira. Isso
se reflete, por exemplo, na elevada participao desses produtos no dficit
comercial da indstria farmacutica (35%), superior participao desses
produtos no mercado farmacutico global (cerca de 20%), como se pode
verificar no Grfico 3.
Grfico 3 | Dficit comercial da cadeia farmacutica (em US$ milhes)
8.000
7.000
6.000
5.000
4.000
3.000
35%
2.000
1.000 21%
-
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
Biolgicos Medicamentos Insumos farmacu

cos
Fonte: Abiquifi.
Tal situao de dependncia tecnolgica brasileira comum aos outros

setores intensivos em engenharia e tecnologia, conforme analisam Inhudes
et al. (2012). O momento, no entanto, positivo, com diversas iniciativas
de empresas nacionais e multinacionais com objetivo de produzir e desen-
volver medicamentos de base biotecnolgica.
Base tecnolgica
Sem uma demanda clara da indstria, o sistema cientfico-acadmico
brasileiro apresenta historicamente uma caracterstica particular de re-
troalimentao que perpassa as diversas reas do conhecimento: 90% dos
cientistas e engenheiros envolvidos com atividades de P&D trabalham em
instituies cientficas e tecnolgicas [Paranhos (2012)].
198 Mesmo se medido pelo nmero de publicaes, o sistema cientfico
brasileiro est aqum de seu potencial, participando menos em produo
cientfica do que em populao e Produto Interno Bruto (PIB), proporcio-

nalmente ao mundo.17 Apesar disso, a cincia brasileira geralmente bem
avaliada pela literatura, com destaque para a biologia molecular e a medi-
cina [Motta (2009); Paranhos (2012)].
Considerado uma das realizaes mais emblemticas da cincia mundial
das dcadas de 1990 e 2000, o projeto de mapeamento do genoma humano
abriu caminho para diversas aplicaes da biotecnologia para a sade: h
mais de 350 ensaios clnicos em andamento no mundo de medicamentos
biotecnolgicos baseados em seus resultados. O projeto teve significativa
participao brasileira, que chegou a figurar no quinto lugar do ranking no
ano 2000, atrs apenas de Estados Unidos, Reino Unido, Alemanha e Ja-
po. Entretanto, a participao do Brasil se reduziu ao longo da dcada de
2000, tendo sido ultrapassado por quatro pases, entre eles a China [NIH
(2013); Motta (2009)].
A queda da participao brasileira no projeto genoma sintoma da
desacelerao da produo cientfica brasileira nas reas relacionadas
biotecnologia moderna, que se expressa nos indicadores de esforo mais
tradicionais, como nmero de publicaes e nmero de pedidos de paten-
tes [Motta (2009)].
Entre 1996 e 2011, a participao de publicaes no campo da Bio-
qumica, gentica e biologia molecular caiu de 14% para 9% da produo
cientfica nacional, apesar de ter crescido em termos absolutos. Alm das
anlises quantitativas, se considerado o ndice de impacto (citaes), o Brasil
cai da 14 para a 26 posio no ranking mundial da rea de biotecnologia
[Scimago (2013)].
Quanto s patentes com depsito internacional,18 a posio do Brasil
tambm de fragilidade, embora se notem alguns avanos. Tanto no ranking
de biotecnologia como no ranking geral, o pas ocupa a 25 posio, bem
abaixo de outros pases emergentes, como China, Coreia do Sul, Israel, n-
dia e Rssia. Um fato positivo que o Brasil foi um dos pases que mais
17
O Brasil representa 2,2% das publicaes, 2,9% da populao e 3,5% do PIB global, segundo dados
de 2011 de Scimago (2013) e do Banco Mundial.
18
Foram consideradas as patentes depositadas de acordo com as regras do Tratado de Cooperao em
Matria de Patentes (Patent Cooperation Treaty PCT).
cresceram no perodo 1999-2010, embora a base de comparao seja muito 199
pequena, apenas quatro pedidos em 1999 (OECDstat).

Grfico 4 | Estoque de pedidos de patentes internacionais, rea de biotecnologia,
por nacionalidade do solicitante, 1999-2010
Japo
13.785
Outros
ndia
11.012 Israel
901
Unio Europeia 1.903
34.207 Rssia
Coreia
Emergentes 556
do Sul
7%
2.819 Brasil
China 311
3.159
Estados Unidos
57.644
Fonte: Elaborao prpria, com base em OECDstat.
Do lado empresarial, o pas apresenta uma base significativa de compa-

nhias com atuao em biotecnologia. Entretanto, estas se caracterizam por
um porte pequeno, muitas vezes pr-operacional, com elevada dependncia
de recursos pblicos no reembolsveis19 [Biominas (2011)].
No campo da biotecnologia, portanto, tanto do lado da produo acad-
mica quanto das empresas de base tecnolgica, o Brasil exibe alguns sinais
positivos, mas est distante de obter expresso global, mesmo se comparado
aos demais pases emergentes.
Alm das questes relacionadas a capacitao tcnica e gerao de conhe-
cimento, nota-se ainda que as estruturas no so certificadas pelas agncias
reguladoras especficas. A obteno e a manuteno dos certificados de Boas
Prticas de um laboratrio no dependem apenas do investimento inicial em
obras e equipamentos, mas tambm, e principalmente, de manuteno cons-
tante e gesto eficaz. A necessidade de controle dos processos, no sentido de
rastreabilidade e reprodutibilidade dos resultados, o principal diferencial
19
Em 2010, das 271 empresas que declararam ter atuao em biocincias, 72% geraram receitas anuais
inferiores a R$ 1 milho. Ainda, os recursos no reembolsveis provenientes de fontes pblicas foram
apontados como a fonte mais relevante de financiamento para 69% das empresas [Biominas (2011)].
200 de um laboratrio certificado em relao quele estritamente acadmico e
uma das razes da dificuldade das universidades em gerir tais estruturas.
Assim, os papis esperados de cada ator devem respeitar suas caracters-

ticas. As instituies cientficas e tecnolgicas (ICT) tm boas condies de
atuar em pesquisa bsica. No entanto, quando h necessidade de trabalhar
em ambientes regulados, com prazos exguos e gesto gil, as empresas
oferecem melhores condies de atender demanda. Cabe ressaltar que
as limitaes das ICTs para atuar em ambientes regulados normalmente
associam-se ao fato de serem instituies pblicas, com todas as limitaes
legais para contratao de pessoal e aquisio de materiais e servios. O
Quadro 1 resume essas especificidades.
Quadro 1 | O papel das ICTs e das empresas em P&D de medicamentos

biotecnolgicos
Instituies cientficas e tecnolgicas Empresas

Base cientfica Base regulatria (Boas Prticas)
Indicao teraputica incerta Indicao teraputica definida
Determinao de alvos moleculares Validao de alvos moleculares
Formulao de hipteses Testes de hipteses em modelos
conhecidos
Gerao de novos modelos para testes Modelos reconhecidos ou validados
Estudo de mecanismo de ao Eficcia comparada
Fonte: Adaptado de Paranhos (2012).
Entre as empresas, cabe distinguir as farmacuticas e as CROs. As pri-

meiras so responsveis por financiar a cadeia de P&D, seja demandando
servios de terceiros, seja por meio de seus departamentos internos. J as
CROs tendem a atuar como prestadoras de servios dentro da cadeia, espe-
cializando-se em etapas especficas.
Considerando o elevado custo fixo de se manterem infraestruturas cer-
tificadas, sua sustentabilidade depende do volume e da continuidade dos
investimentos em P&D privados e pblicos. Todavia, na comparao inter-
nacional de destinao de recursos de P&D, tanto para sade quanto para
biotecnologia, o Brasil tambm figura com valores inferiores aos dos pases
desenvolvidos ou das principais naes emergentes.
Foram investidos aproximadamente R$ 2,5 bilhes em atividades ino- 201
vativas relacionadas sade no pas, dos quais 43% pblico e 57% de

empresas.20 Os Estados Unidos lideram com significativa folga o inves-
timento em atividades de P&D para a sade, com cerca de US$ 90 bi-
lhes em 2009, sendo quase iguais as parcelas pblica e privada (National
Science Foundation).
Com base nas informaes de OECD (2012), possvel estimar o in-
vestimento de alguns pases21 em P&D, especfico em biotecnologia para
sade, referente a 2010. Dessa base, destaca-se a Coreia do Sul, com a cifra
de US$ 2 bilhes, superada apenas pela Alemanha, cujo desembolso foi de
aproximadamente US$ 6 bilhes. Os dados revelam que a Coreia investiu
em P&D de biotecnologia para a sade valores bem superiores ao total apli-
cado pelo Brasil em P&D para toda a rea de sade.
Para reverter essa situao, o primeiro passo fortalecer a inovao nas
empresas farmacuticas instaladas no Brasil. Estas so os atores capazes de
sustentar a demanda por servios tecnolgicos ao longo do tempo, por meio
da efetiva introduo de novos medicamentos no mercado.
Competncias e infraestrutura no Brasil:

avaliao qualitativa exploratria
Os principais projetos mapeados que visam ao desenvolvimento e pro-
duo de medicamentos biotecnolgicos no Brasil devem aproximar-se mais
da estratgia de terceirizao, havendo espao para prestadores de servios
tecnolgicos. Diante de uma demanda potencial, esta seo tem o objetivo
de discutir, de forma exploratria, as competncias e a infraestrutura exis-
tentes no pas em biotecnologia para sade humana.
As informaes baseiam-se integralmente em avaliaes qualitativas,
pesquisa de campo exploratria no exaustiva e na experincia da equipe
do BNDES, sendo sujeitas a erros e omisses. Para facilitar o entendimento,
parte-se do fluxo de desenvolvimento de um medicamento biotecnolgico
20
Foram considerados os investimentos pblicos em P&D para o objetivo socioeconmico sade
pelo Ministrio da Cincia, Tecnologia e Inovao;e os investimentos privados em atividades inovativas
da indstria farmacutica apurados pela Pintec/Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica, ambos
para o ano de 2008.
21
Os pases que prestaram informaes completas organizao foram Alemanha, Coreia do Sul,
Canad, Itlia, Polnia, Austrlia, Portugal e Eslovnia.
202 (Figura 2), discutindo-se o estgio brasileiro em cada uma das etapas apre-
sentadas, cujo resultado foi sistematizado na Figura 5.
Figura 5 | Cadeia de P&D de biotecnologia no Brasil
Desenvolvimento do Desenvolvimento Desenvolvimento

Descoberta
banco de clulas do processo do produto
Identificao do alvo
(target to lead)
Identificao do agente Seleo de linhagens e Escala de bancada

ativo (lead to hit) construo gnica (laboratrio)
Seleo dos melhores Escalonamento e

clones produtivos otimizao de processo
Necessidade de certificao
Caracterizao da
protena recombinante
Desenvolvimento
da formulao
Gerao do banco
de clulas
(Mestre e de Trabalho) Escala-piloto (insumo e
produto formulado)
Ensaios pr-clnicos
Competncias e infraestrutura
Manufatura do
Ensaios clnicos
Menos Mais banco de clulas
Fonte: Elaborao prpria.
Na identificao de alvos teraputicos, h competncias em bioqumi-

ca, biologia molecular e modelagem computacional no mbito das univer-
sidades. Alm disso, h no pas competncias em medicina nas principais
classes teraputicas que se constituem alvo dos medicamentos biotecnol-
gicos. Entretanto, essas no vm se refletindo em um volume significativo
de projetos de desenvolvimento de novos medicamentos.
Para a etapa de identificao do agente ativo, algumas instituies no pas
so dotadas da infraestrutura necessria, como os modernos equipamentos
de High Throughput Screening e as competncias associadas engenharia
de protenas. Contudo, essa tarefa depende de metodologias especficas
para cada alvo teraputico, exigindo foco de pesquisa por parte tanto das
ICTs quanto das empresas. A pulverizao dos recursos de pesquisa, em
ambas as esferas, e o incentivo publicao acadmica reforam o cenrio
de baixo dinamismo.
No que diz respeito ao desenvolvimento do banco de clulas, tambm 203
h competncias relacionadas seleo de linhagens celulares e construo

gnica. No entanto, a obteno do organismo geneticamente modificado no
suficiente para garantir a viabilidade do produto. Consideraes quanto a
produtividade e estabilidade das clulas, grau de pureza da protena obtida,
alm de gesto de custos e prazos de pesquisa, so fundamentais para que o
conhecimento gerado possa ter aplicao industrial e ser relevante em con-
texto de concorrncia internacional. Estas, em geral, no so preocupaes
das pesquisas acadmicas no pas.
J as etapas de caracterizao de protenas dependem da construo de
infraestruturas certificadas, com a necessria capacitao de pessoal para
trabalhar em ambientes regulados. Existem instituies capazes de fazer
parte dos testes necessrios, embora sem certificao. No caso da gerao
dos Bancos Mestre e de Trabalho, no h histrico de realizao dessas ati-
vidades, exceto para algumas vacinas. Cabe ressaltar que ambas as etapas
so muito especficas, sendo conduzidas, em geral, por um conjunto restrito
de empresas globais.
Em escala de bancada, existe uma quantidade significativa de instituies
qualificadas. Conforme se avana nas etapas de desenvolvimento de pro-
cesso, reduz-se o nmero de atores capacitados, sobretudo a partir da pro-
duo de lotes-piloto, quando a infraestrutura deve ser certificada. Hoje, h
empresas que contam com essa estrutura internamente e h iniciativas para
que essas atividades sejam realizadas tambm como servios terceirizados.
No que tange ao desenvolvimento da formulao, as empresas brasileiras
podem utilizar parte das competncias adquiridas no desenvolvimento de
produtos sintticos, alm dos laboratrios e equipamentos de seus centros
de P&D. Entretanto, a menor estabilidade caracterstica dos produtos biol-
gicos leva a dificuldades adicionais nessa etapa, para as quais as empresas
brasileiras ainda no detm experincia.
No caso dos testes pr-clnicos em animais, embora existam instituies ca-
pazes de realizar alguns tipos de ensaios de atividade e toxicologia para peque-
nas molculas e at clulas-tronco, o pas no conta com biotrios certificados
capazes de produzir animais de experimentao livres de agentes patolgicos
(SPF) para ensaios de medicamentos biotecnolgicos.22 Alm disso, os testes e
O custo unitrio de aquisio de um animal SPF muito superior ao de um animal no certificado.

22
204 os biotrios especficos para os produtos biolgicos mais complexos, que devem
utilizar macacos ou outros animais de mdio porte, tambm no esto dispo-
nveis. Apesar dos projetos em andamento para a construo de infraestruturas

certificadas, a formao de recursos humanos para trabalhar em ambientes re-
gulados surge como um desafio adicional [Pieroni et al. (2009)].
J na etapa clnica, o principal entrave o prazo no trmite regulatrio,
fazendo com que os ensaios demorem muito a iniciar em comparao a ou-
tros pases. Adicionalmente, os ensaios em Fase I demandam infraestruturas
para internao e realizao de exames mais complexos que se encontram
disponveis em poucas instituies no pas [Gomes et al. (2012)].
Em resumo, o estgio atual da cadeia de P&D de medicamentos biotec-
nolgicos no pas incipiente. Diante de um movimento que aponta para a
criao de demanda, um recurso escasso em praticamente todas as etapas
a mo de obra qualificada. A formao e a fixao de recursos humanos
tornam-se, assim, fundamentais para o verdadeiro adensamento da cadeia
de biotecnologia no pas.
Alm de iniciativas para a formao interna de profissionais qualificados,
observa-se uma oportunidade de repatriao de pesquisadores, cientistas e
engenheiros brasileiros, em funo do baixo dinamismo da economia dos
pases desenvolvidos. A experincia internacional desses profissionais pode
ser fundamental para a estratgia nacional de catch-up.
Outro problema frequente relaciona-se gesto das instituies capazes
de se inserirem na cadeia de P&D. A fixao de competncias e de infraes-
trutura em empresas segue como um dos grandes desafios para que essas
atividades possam de fato ser realizadas de forma competitiva.
Atuao do BNDES
Desde meados dos anos 2000, o BNDES atua no estmulo construo
de uma indstria de biomedicamentos no pas e de sua respectiva cadeia de
P&D e servios tecnolgicos. Para tanto, a instituio vem utilizando diver-
sos instrumentos financeiros que buscam se adequar ao risco tecnolgico de
cada projeto. Em funo do estgio incipiente da cadeia, o destaque foram
os recursos no reembolsveis (BNDES Funtec), que representaram mais de
40% dos aportes. Alm disso, tambm so representativos os instrumentos
de participao acionria (BNDESPAR) e de financiamento reembolsvel
(BNDES Profarma).
Nesse perodo, foram apoiados projetos de: desenvolvimento de biofr- 205
macos, desenvolvimento de vacinas, clulas-tronco, infraestrutura de P&D

e produo de biofrmacos, totalizando mais de R$ 320 milhes, em 17
projetos, conforme distribuio do Grfico 5.
Grfico 5 | Apoio do BNDES a projetos relacionados biotecnologia para sade,

por objetivo, estoque de operaes aprovadas at jun. 2013 (em R$)
Desenvolvimento de vacinas Desenvolvimento de biofrmacos

58.027.753 47.255.812
18% 15%
Clulas-tronco
27.600.000
9%
Infraestrutura de P&D
64.519.394
20% Produo
121.852.218
38%
Fonte: BNDES.
Em paralelo, o BNDES buscou fomentar projetos relacionados s etapas

produtivas da biotecnologia, necessrios sustentao da cadeia de P&D.
Atualmente, esto mapeados projetos de investimentos produtivos da or-
dem de R$ 3 bilhes.23 A concretizao desses investimentos reforada
pelo anncio de Parcerias para o Desenvolvimento Produtivo (PDP), entre
laboratrios pblicos e empresas privadas, que sinaliza a compra de alguns
dos principais produtos biotecnolgicos pelo Ministrio da Sade caso eles
venham a ser produzidos no pas [Ministrio da Sade (2013)]. No bojo
desses investimentos, espera-se um aumento da demanda por servios de
toda a cadeia de P&D de biotecnologia.
Consideraes finais
Uma das mais importantes revolues cientficas da segunda metade do
sculo XX, a biotecnologia foi incorporada no campo farmacutico como
Alm dos projetos da Biomm, para a produo de insulina humana, e do Cristlia, que finalizou uma
23
planta de biofrmacos em escala-piloto, anunciaram investimentos no desenvolvimento e na produo

de biofrmacos no pas as empresas Novartis, Bionovis, Orygen e Libbs.
206 uma nova trajetria tecnolgica. Surgiram novos atores, principalmente
prestadores de servios tecnolgicos especializados, alm de novas formas
de gesto da P&D, compreendidas no conceito de inovao aberta. Ainda

abriu-se um campo significativo de novos medicamentos destinados ao
atendimento de necessidades de sade no alcanadas pela sntese qumica.
A ampliao do escopo de produtos e terapias possveis com o advento
da biotecnologia moderna gera uma oportunidade de catch-up para que os
pases em desenvolvimento possam se inserir na cadeia global de inova-
o farmacutica. A limitao desses pases para investir em conhecimento
cientfico leva a uma necessidade de buscar alternativas para acelerar a in-
ternalizao de competncias. Assim, as polticas pblicas vm enfocando
a produo de medicamentos biotecnolgicos como o passo inicial na tra-
jetria de aprendizado nessa nova tecnologia.
No Brasil, os projetos para a produo de medicamentos biotecnolgi-
cos comearam a despontar. A internalizao de competncias produtivas
relacionadas biotecnologia moderna deve ser acompanhada, nas etapas
que forem competitivas, pelo adensamento da cadeia de pesquisa e desen-
volvimento de medicamentos biotecnolgicos. Essa uma estratgia vivel
para que a indstria brasileira agregue valor nas etapas mais relevantes da
cadeia e se capacite para desenvolver produtos inovadores no longo prazo.
Neste trabalho, procurou-se contribuir com uma sistematizao das
etapas que compem o processo de P&D farmacutico, enfatizando as
especificidades dos produtos biotecnolgicos. Por meio dessa sistema-
tizao, foi possvel organizar impresses sobre as competncias e a in-
fraestrutura do Brasil.
Sugerem-se, assim, trs itens para as polticas pblicas: profissionaliza-
o das instituies, capacitao de recursos humanos e incentivo deman-
da por servios tecnolgicos. Parte importante do processo de aprendizado
tecnolgico brasileiro passa pela transio de operao das etapas em am-
bientes acadmicos para estruturas certificadas. Dessa maneira, os proje-
tos de infraestrutura de P&D devem ser constitudos de forma a garantir o
atendimento das normas regulatrias nacionais e internacionais. Para isso,
a formao de recursos humanos para trabalhar em ambientes regulados,
seja para as etapas produtivas ou de P&D, o item mais crtico apontado
pelas instituies e empresas entrevistadas e deve figurar como elemento
central da agenda de polticas pblicas.
Em paralelo, visando proporcionar sustentabilidade financeira para as 207
instituies e empresas que compem a cadeia, ser necessrio criar me-

canismos que induzam contratao local de servios tecnolgicos pelos
projetos de biotecnologia em curso e futuros. Os instrumentos atuais de fi-
nanciamento e compras governamentais podem ser adaptados para cumprir
esse papel adicional.
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Complexo Industrial da Sade

BNDES Setorial 38, p. 173-212

O desafio de adensar a cadeia de P&D de

pois da bem-sucedida estratgia de crescimento baseada nos medicamentos

Complexo Industrial da Sade

O papel da biotecnologia moderna na indstria

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Como se depreende do grfico, o desembolso efetivo com a pesquisa e o

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a medicamentos, com a incluso de molculas de elevado peso molecular,

Grfico 2 | Novos medicamentos aprovados pelo FDA, por rota tecnolgica

Biolgicos Sntese qumica

Fonte: Elaborao prpria, com base em dados da FDA.

Como a biotecnologia para sade foi descoberta nas universidades e

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Figura 1 | Modelos de organizao da cadeia de P&D

Fonte: Radaelli (2008).

No entanto, h outras formas de desintegrao da cadeia alm da terceiriza-

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Expirao de patentes e estratgias seguidoras: a oportunidade

Tabela 1 | Medicamentos mais vendidos no mundo, em US$ bilhes, 2012

qumica para os produtos biolgicos. A caracterizao exata das estrutu-

Complexo Industrial da Sade

Aspectos tcnicos do desenvolvimento e da produo de

cuja deficincia define alguns tipos de doenas, como a diabetes tipo 1 e

Viso geral do processo de P&D

Complexo Industrial da Sade

Identificao do agente Seleo de linhagens e Escala de bancada

Patente Seleo dos melhores Escalonamento e

Fonte: Elaborao prpria, com base em Piza (2008).

O desenvolvimento de processo perpassa todas as etapas da cadeia vi-

quando pertinente, variaes relativas ao desenvolvimento em outros tipos

Identificao e validao do alvo teraputico

Pesquisa e otimizao de agentes potencialmente ativos (leads)

Complexo Industrial da Sade

Desenvolvimento de banco de clulas

Complexo Industrial da Sade

Figura 3 | Etapas de clonagem e transfeco celular

Fonte de DNA Vetor

Fonte: Adaptado de Portal Educao.

Nesse estgio, realizada a produo em escala de laboratrio a fim

de de ligao ao alvo teraputico. O processo concludo por estudos de

Gerao do banco de clulas

Complexo Industrial da Sade

Figura 4 | Etapas do processo produtivo de um biofrmaco

Produto final Inspeo final,

Fonte: Elaborao prpria, com base em Levine e Jagschies (2010).

Essa etapa comea com o descongelamento de uma ampola do Banco

Recuperao e purificao (downstream)

Complexo Industrial da Sade

ensaios de forma a demonstrar sua eficcia e segurana agncia regula-

Complexo Industrial da Sade

Infraestrutura e competncias para biotecnologia no Brasil

Para mais detalhes, ver Gomes et al. (2012).

Para o caso dos biocombustveis, por exemplo, ver Nogueira (2008).

Indstria farmacutica brasileira

Complexo Industrial da Sade

Grfico 3 | Dficit comercial da cadeia farmacutica (em US$ milhes)

Biolgicos Medicamentos Insumos farmacu

Tal situao de dependncia tecnolgica brasileira comum aos outros

cientfica do que em populao e Produto Interno Bruto (PIB), proporcio-