Sancha Ferreira e Casimiro

Universidade Lusfona de Humanidades e Tecnologias

A SESSO ANTERIOR

Sancha Casimiro 2
15-Mar-14
HOJE

Materiais do estudo
Estudos Observacionais vs Ensaios Clnicos

Sancha Casimiro 3
15-Mar-14
PROTOCOLO

O QUE O PROTOCOLO?

Sancha Casimiro 4
15-Mar-14
PROTOCOLO

Documento que descreve o objectivo, desenho, metodologia, consideraes

estatsticas e organizao de um ensaio clnico. O protocolo fornece tambm
geralmente o racional para a sua execuo, mas este pode tambm ser
fornecido por outros documentos anexos ao protocolo. Ao longo das ICH GCP
o termo protocolo refere-se no somente ao protocolo, mas tambm s suas
emendas. ICH-GCP

O documento que descreve os objectivos, a concepo, a metodologia, os

aspectos estatsticos e a organizao de um ensaio, incluindo as verses
sucessivas e as alteraes daquele documento. DL 46/2004
Sancha Casimiro 5
15-Mar-14
PROTOCOLO

A ESTRUTURA DO PROTOCOLO

Sancha Casimiro 6
15-Mar-14
 PROTOCOLO

GERALMENTE SOB A FORMA DE TABELA

DEVE CONTER O TTULO
OBJECTIVOS
A POPULAO EM ESTUDO
A INDICAO DO FRMACO
CRITRIOS DE ELIGIBILIDADE
DESENHO DO ESTUDO

Sancha Casimiro 7
15-Mar-14
 PROTOCOLO

INDICA O N TOTAL DE VISITAS

INDICA O PERODO ENTRE VISITAS E A
JANELA PERMITIDA
DESCREVE OS PROCEDIMENTOS A
REALIZAR EM TODAS AS VISITAS

Sancha Casimiro 8
15-Mar-14
 PROTOCOLO

INTRODUO:
EPIDEMIOLOGIA
AO TRATAMENTO
PATOLOGIA
PREPARA QUEM VAI TRABALHAR NO ESTUDO!

QUAL A JUSTIFICAO PARA SE ESTUDAR O TEMA EM CAUSA

QUAL A INOVAO TERAPUTICA
POPULAO ALVO
JUSTIFICAO FINAL (OBJECTIVO PRINCIPAL E SECUNDRIOS)

Sancha Casimiro 9
15-Mar-14
 PROTOCOLO

PROSPECTIVO, RETROSPECTIVO OU TRANSVERSAL

ENSAIO CLNICO OU ESTUDO OBSERVACIONAL
DESCRITIVO OU COMPARATIVO (PARALELO OU CRUZADO)
ALEATORIZADO (COMO?)
OCULTAO (NVEL)
NMERO DE CENTROS AMOSTRA
CRITRIOS DE ELIGIBILIDADE

DESCRIO DO FRMACO E DO COMPARADOR

POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAO
ARMAZENAMENTO E ROTULAGEM
Sancha Casimiro 10
15-Mar-14
 PROTOCOLO

QUE VARIVEIS PODEM INTERFERIR COM O RESULTADO

QUE VARIVEIS PODEM CONSOLIDAR O MEU RESULTADO
DEFINIO DE ENDPOINTS

N VISITAS DO DOENTE
QUE INFORMAO SE RECOLHE EM CADA VISITA
INSTRUMENTOS NECESSRIOS PARA RECOLHA DE
DADOS (LABORATRIO, IVRS, )
%SDV
N VISITAS DO MONITOR

Sancha Casimiro 11
15-Mar-14
PROTOCOLO

DESCRIO DO MTODO ESTATSTICO A USAR

DEFINIO DA AMOSTRA N DE DOENTES
N DE CENTROS
TEMPO DE RECRUTAMENTO
DESCONTINUAES

DESCRIO DAS CONSIDERAES TICAS RELACIONADAS

COM O ENSAIO
A QUE ENTIDADES SER SUBMETIDO O ENSAIO
CI S UTILIZADO APS APROVADO

Sancha Casimiro 12
15-Mar-14
PROTOCOLO

QUEM SER RESPONSVEL PELA PUBLICAO DOS RESULTADOS

ICH-GCP
GUIDELINES

DIRIOS DOS DOENTES

QUESTIONRIOS
INDICAES PARA SITUAES ESPECIAIS (CI EM PESSOAS ILETRADAS)

Sancha Casimiro 13
15-Mar-14
CONSENTIMENTO INFORMADO

O QUE O CONSENTIMENTO
INFORMADO?

Sancha Casimiro 14
15-Mar-14
 CONSENTIMENTO INFORMADO
Processo atravs do qual um indivduo confirma voluntariamente o seu
interesse em participar num ensaio clnico, aps ter sido informado de todos
os aspectos do ensaio relevantes para a sua deciso de participao. O
Consentimento Informado documentado por meio do formulrio de
consentimento informado assinado e datado pelo participante. ICH-GCP

Deciso, expressa mediante declarao obrigatoriamente reduzida a escrito,

datada e assinada, de participar num ensaio clnico, tomada livremente por
uma pessoa dotada de capacidade para dar o seu consentimento ou, na falta
daquela capacidade, pelo seu representante legal, aps ter sido devidamente
informada sobre a natureza, o alcance, as consequncias e os riscos do ensaio e
ter recebido documentao adequada; excepcionalmente, se o declarante no
estiver em condies de dar o seu consentimento por escrito, este pode ser
dado oralmente, na presena de duas testemunhas. DL 46/2004
Sancha Casimiro 15
15-Mar-14
CONSENTIMENTO INFORMADO

O Consentimento Informado tem por OBJECTIVOS:

Informar o doente
Proteger os direitos do doente
Assegurar que a participao voluntria

DEVE SER ASSINADO ANTES DE QUALQUER PROCEDIMENTO

DO ESTUDO!

Sancha Casimiro 16
15-Mar-14
CONSENTIMENTO INFORMADO

Quem tem a RESPONSABILIDADE de obter

o Consentimento Informado?

Sancha Casimiro 17
15-Mar-14
 CONSENTIMENTO INFORMADO

Avaliar a capacidade do doente para participar no ensaio

Descrever ao doente os riscos e benefcios de participar no ensaio
Dar tempo suficiente para o doente avaliar a sua participao
Dar oportunidade ao doente de colocar questes acerca do estudo, dos
seus procedimentos e da sua participao no mesmo
Obter o consentimento escrito do doente
Fornecer uma cpia do consentimento ao doente
Informar o doente de todas as actualizaes de segurana do
medicamento experimental
Sancha Casimiro 18
15-Mar-14
 CONSENTIMENTO INFORMADO
O FORMULRIO DE CONSENTIMENTO INFORMADO
DEVE CONTER INFORMAO SOBRE
O objectivo do ensaio
Os diferentes grupos de tratamento e a possibilidade aleatria de alocao a cada
grupo
As responsabilidades do participante
Os riscos e benefcios da participao no ensaio
A participao voluntria e a possibilidade de desistir em qualquer momento
A obrigatoriedade de cumprir os procedimentos do ensaio
O nmero total de participantes no ensaio
A durao expectvel do ensaio
A pessoa a quem contactar no caso de uma emergncia
A visualizao do processo clnico por parte de uma pessoa delegada pelo
promotor
Sancha Casimiro 19
15-Mar-14
CONSENTIMENTO INFORMADO
1. LEITURA DA INFORMAO
2. COMPREENSO E DISCUSSO DA INFORMAO
3. FORMALIZAO DA ACEITAO

ASSINATURA E DATA DO DOENTE

+
Assinatura e Data do Investigador

QUALQUER CORRECO NOS CAMPOS PERTENCENTES AO DOENTE

DEVE SER ASSINADA E DATADA PELO MESMO

Sancha Casimiro 20
15-Mar-14
 CONSENTIMENTO INFORMADO

PARTICIPANTES MENORES
Consentimento dos representantes legais (deve refletir a vontade do menor)
O menor dever ser informado na medida da sua compreenso
Assinaturas do participante e representantes legais

PARTICIPANTES MENORES COM REPRESENTANTES LEGAIS

INCAPAZES DE LER E OU ESCREVER
Consentimento oral dos representantes legais (deve refletir a vontade do
menor)
O menor dever ser informado na medida da sua compreenso
Assinaturas de duas testemunhas
TESTEMUNHAS NO DEVEM FAZER PARTE DA EQUIPA DO ENSAIO
Sancha Casimiro 21
15-Mar-14
 CONSENTIMENTO INFORMADO

PARTICIPANTES MAIORES INCAPAZES DE LER E OU ESCREVER

Consentimento oral do participante
Assinaturas de duas testemunhas

TESTEMUNHAS NO DEVEM FAZER PARTE DA EQUIPA DO ENSAIO

Sancha Casimiro 22
15-Mar-14
 CONSENTIMENTO INFORMADO

CONSENTIMENTO INFORMADO SEM DATA

DATA DO CONSENTIMENTO INFORMADO ESCRITA PELO INVESTIGADOR
CONSENTIMENTO INFORMADO NO ASSINADO PELO INVESTIGADOR
NOME DAS TESTEMUNHAS EM FALTA
TESTEMUNHAS PERTENCENTES EQUIPA DO ENSAIO CLNICO
MDICO QUE OBTEVE O CONSENTIMENTO INFORMADO NO FAZ PARTE
DA EQUIPA DO ENSAIO

Sancha Casimiro 23
15-Mar-14
CADERNO DE RECOLHA DE DADOS

O QUE O CADERNO DE
RECOLHA DE DADOS?

Sancha Casimiro 24
15-Mar-14
 CADERNO DE RECOLHA DE DADOS

Documento em verso papel, ptico ou electrnico para

registo de toda a informao, de cada doente, requerida no
protocolo e que ser reportada ao promotor. ICH-GCP

Sancha Casimiro 25
15-Mar-14
 CADERNO DE RECOLHA DE DADOS

VISITA A VISITA
CONJUNTOS DE FORMULRIOS SEMELHANTES
COMBINAO (VISITA A VISITA + CONJUNTO DE FORMULRIOS SEMELHANTES)

Sancha Casimiro 26
15-Mar-14
CADERNO DE RECOLHA DE DADOS

VISITA X
DADOS DEMOGRFICOS
HISTRIA CLNICA
MEDICAO CONCOMITANTE
CRITRIOS DE INCLUSO/EXCLUSO
MEDICAO DISPENSADA
ADESO TERAPUTICA
ACONTECIMENTOS ADVERSOS
ANLISES LABORATORIAIS
DESCONTINUAO

Sancha Casimiro 27
15-Mar-14
 CADERNO DE RECOLHA DE DADOS

DADOS DEMOGRFICOS ANLISES LABORATORIAIS

VISITA 1 VISITA 1
VISITA 2 VISITA 2
VISITA 3 VISITA 3

MEDICAO CONCOMITANTE ACONTECIMENTOS ADVERSOS

VISITA 1 VISITA 1
VISITA 2 VISITA 2
VISITA 3 VISITA 3

Sancha Casimiro 28
15-Mar-14
CADERNO DE RECOLHA DE DADOS

VISITA 1
ACONTECIMENTOS ADVERSOS
DADOS DEMOGRFICOS
HISTRIA CLNICA
MEDICAO CONCOMITANTE
CRITRIOS DE INCLUSO/EXCLUSO
ANLISES LABORATORIAIS

VISITA 2
DADOS DEMOGRFICOS
HISTRIA CLNICA
CRITRIOS DE INCLUSO/EXCLUSO
ANLISES LABORATORIAIS

Sancha Casimiro 29
15-Mar-14
CADERNO DE RECOLHA DE DADOS

Sancha Casimiro 30
15-Mar-14
 CADERNO DE RECOLHA DE DADOS

CRF EM PAPEL
DEVE SER PREENCHIDO PELO INVESTIGADOR PRINCIPAL NO PRAZO
MXIMO DE 48H (A RESPONSABILIDADE PODE SER DELEGADA NOUTRA
PESSOA)
DEVE SER PREENCHIDO EM LETRA LEGVEL
DEVE SER SEMPRE ASSINADO E DATADO
NO DEVE SER RASURADO
NO UTILIZAR CORRECTOR
NO IDENTIFICAR O DOENTE (NOME, N PROCESSO, )
EVITAR O USO DE ABREVIATURAS
NO DEIXAR CAMPOS EM BRANCO (UNK, NA, )

Sancha Casimiro 31
15-Mar-14
CADERNO DE RECOLHA DE DADOS

Sancha Casimiro 32
15-Mar-14
 CADERNO DE RECOLHA DE DADOS

e CRF
DEVE SER PREENCHIDO PELO INVESTIGADOR PRINCIPAL NO PRAZO
MXIMO DE 48H (A RESPONSABILIDADE PODE SER DELEGADA NOUTRA
PESSOA)
CADA UTILIZADOR DEVE ENTRAR NO SISTEMA COM O SEU USERNAME E
A SUA PASSWORD
EVITAR O USO DE ABREVIATURAS
NO DEIXAR CAMPOS EM BRANCO (UNK, NA, )

Sancha Casimiro 33
15-Mar-14
 CADERNO DE RECOLHA DE DADOS

1.REALIZAO DA VISITA
2.INSERO DA INFORMAO NO eCRF
3.SDV VERIFICAO DA INFORMAO POR PARTE DO MONITOR
4.APROVAO DOS eCRFs POR PARTE DO INVESTIGADOR
5.ANLISE DA INFORMAO PELO DATA MANAGER
6.EMISSO DE QUERIES PELO DATA MANAGER
7.RESPOSTA DOS QUERIES POR PARTE DO INVESTIGADOR
8.VERIFICAO DAS RESPOSTAS POR PARTE DO MONITOR
9.VALIDAO DA INFORMAO POR PARTE DO DATA MANAGER
10.COMPILAO E ANLISE DE RESULTADOS
Sancha Casimiro 34
15-Mar-14
QUERIES

Sancha Casimiro 35
15-Mar-14
ESTUDOS OBSERVACIONAIS

O QUE SO ESTUDOS
OBSERVACIONAIS?

Sancha Casimiro 36
15-Mar-14
ESTUDOS OBSERVACIONAIS

Estudo no mbito do qual os medicamentos so prescritos de acordo com as

condies previstas na autorizao de introduo no mercado desde que a
incluso do participante numa determinada estratgia teraputica no seja
previamente fixada por um protocolo de ensaio, mas dependa da prtica
corrente; a deciso de prescrever o medicamento esteja claramente
dissociada da deciso de incluir ou no o participante no estudo; no seja
aplicado aos participantes qualquer outro procedimento complementar de
diagnstico ou de avaliao, e sejam utilizados mtodos epidemiolgicos para
analisar os dados recolhidos. DL 46/2004
Sancha Casimiro 37
15-Mar-14
 ESTUDOS OBSERVACIONAIS

DESCREVE COMPARA
CARACTERIZA

2 FRMACOS
1 GRUPO CARACTERSTICAS DE 2
GRUPOS DE DOENTES
Sancha Casimiro 38
15-Mar-14
 ESTUDOS OBSERVACIONAIS

ESTUDOS DE CASO
Estudo da informao clnica de um doente
Descrio de um efeito indesejvel
Descrio da resposta teraputica de um indivduo

SRIES DE CASOS
Descrio dos sintomas de um grupo de indivduos com a
mesma patologia
Descrio dos efeitos adversos dos indivduos a tomar
determinado frmaco
Sancha Casimiro 39
15-Mar-14
ESTUDOS OBSERVACIONAIS

ESTUDOS TRANSVERSAIS
Estudos de uma nica avaliao (o doente no seguido
posteriormente)

ESTUDOS ECOLGICOS
As unidades deste estudo so pessoas agrupadas segundo
reas geogrficas

Sancha Casimiro 40
15-Mar-14
 ESTUDOS OBSERVACIONAIS

ESTUDOS DE COORTE
Comparam 2 grupos de indivduos (coortes) durante
determinado perodo de tempo
Coortes formadas em funo da exposio ao factor de
risco, sendo estudado o aparecimento do evento

ESTUDOS DE CASO-CONTROLO
Investigam a presena do factor de risco por
emparelhamento de indivduos com caractersticas
semelhantes (presena ou ausncia do evento)
Sancha Casimiro 41
15-Mar-14
ESTUDOS OBSERVACIONAIS

ESTUDOS TRANSVERSAIS
VIS DE SOBREVIVENTES
VIS DE MEMRIA
NO ESTABELECE CAUSA-EFEITO
AVALIA PREVALNCIA MAS NO INCIDNCIA

ESTUDOS DE COORTE
NO TEM VIS DE SELECO

ESTUDOS DE CASO-CONTROLO
VIS DE MEMRIA (DOS REGISTOS)
VIS DE SELECO (REGISTOS INCOMPLETOS)
Sancha Casimiro 42
15-Mar-14
ESTUDOS OBSERVACIONAIS/ENSAIOS CLNICOS

QUAIS AS PRINCIPAIS
DIFERENAS?

Sancha Casimiro 43
15-Mar-14
 ESTUDOS OBSERVACIONAIS/ENSAIOS CLNICOS

EFECTUA-SE UMA OBSERVA-SE A REALIDADE

EXPERINCIA
O ESTUDO DEPENDE DA
A PRTICA CLNICA PRTICA CLNICA
DEPENDE DO ESTUDO
FAO POR ISSO VOU FAZER
VOU FAZER O ESTUDO, O ESTUDO
POR ISSO FAO

Sancha Casimiro 44
15-Mar-14
 ESTUDOS OBSERVACIONAIS/ENSAIOS CLNICOS

FRMACO OFERECIDO FRMACO COMPRADO

COMISSO DE TICA NACIONAL COMISSES DE TICA LOCAIS

SEGURO

PAGAMENTO AOS
CENTROS/INVESTIGADORES

LEGISLAO
NACIONAL/DIRECTIVA
EUROPEIA
Sancha Casimiro 45
15-Mar-14
ESTUDOS OBSERVACIONAIS/ESTUDOS FASE IV

POSSO CONSIDERAR UM FASE IV COMO

UM ESTUDO OBSERVACIONAL?

Sancha Casimiro 46
15-Mar-14
 ESTUDOS OBSERVACIONAIS/ESTUDOS FASE IV

RESPONDER A QUESTES
AVALIAR EFECTIVIDADE
(FASES I A III)

AVALIAR INTERACES TER MAIS DADOS

CONFIRMAR RESULTADOS DE SEGURANA
AVALIAR REACES ADVERSAS
DESCOBRIR NOVAS
INDICAES AVALIAR PADRES DE PRESCRIO

AVALIAR CUSTOS DE ESTUDAR CARACTERSTICAS

REACES ADVERSAS CLNICAS DE SOBREDOSAGEM
Sancha Casimiro 47
15-Mar-14
 ESTUDOS OBSERVACIONAIS/ESTUDOS FASE IV

AVALIAR REACES ADVERSAS

ESTUDOS DESCRITIVOS
AVALIAR PADRES DE PRESCRIO
ESTUDAR CARACTERSTICAS
TRANSVERSAIS
CLNICAS DE SOBREDOSAGEM
ESTUDOS DE CASO-CONTROLO AVALIAR INTERACES

DESCOBRIR NOVAS
ESTUDOS DE COORTES
INDICAES

RESPONDER A QUESTES (FASES I A III)

ENSAIOS CLNICOS
AVALIAR EFECTIVIDADE
Sancha Casimiro 48
15-Mar-14
ESTUDOS OBSERVACIONAIS/ESTUDOS FASE IV

POSSO CONSIDERAR UM FASE IV COMO

UM ESTUDO OBSERVACIONAL?

Sancha Casimiro 49
15-Mar-14
QUESTES

Sancha Casimiro 50
15-Mar-14