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Medicamentos Biotecnologicos PDF
Medicamentos Biotecnologicos PDF
Vitor Pimentel
Renata Gomes
Andr Landim
Maurcio Maciel
Joo Paulo Pieroni*
Resumo
Os processos de construo e acmulo de competncias na indstria farma-
cutica brasileira aceleraram-se na ltima dcada, consolidando uma base
produtiva relevante na rota de sntese qumica. Para os prximos anos, as
maiores oportunidades da indstria se concentram no campo dos medica-
mentos biotecnolgicos, no qual h um conjunto expressivo de investimen-
tos mapeados no pas. Mesmo com uma capacitao ainda incipiente, a
biotecnologia oferece oportunidades de adensamento das atividades, tanto
da cadeia produtiva quanto de pesquisa e desenvolvimento (P&D). O ob-
jetivo deste trabalho , com base na perspectiva de demanda gerada pelos
novos investimentos, mapear o estgio competitivo da cadeia de P&D em
biotecnologia no Brasil.
*
Respectivamente, economista, engenheira, engenheiro, engenheiro e gerente setorial do Departamento
de Produtos e Intermedirios Qumicos e Farmacuticos, da rea Industrial do BNDES. Os autores
agradecem os comentrios de Pedro Palmeira Filho, Carla Reis e Rodrigo Cunha e o apoio de pesquisa
de Mario Jorge Fernandes.
174 Introduo
A indstria farmacutica brasileira chegou a um ponto de inflexo. De-
O desafio de adensar a cadeia de P&D de medicamentos biotecnolgicos no Brasil
1
O processo de P&D, considerando as especificidades dos produtos biotecnolgicos, est detalhado
mais adiante neste trabalho. Para abordagens mais amplas sobre o processo de inovao na indstria
farmacutica, ver, por exemplo, Paranhos (2012) e Radaelli (2008).
2
Antes de detalhar sua nova estimativa, Mestre-Ferrandiz, Sussex e Towse (2012) elaboram uma reviso
bibliogrfica dos principais estudos no tema. Por outro lado, h forte controvrsia quanto metodologia
utilizada para calcular esse custo, por exemplo, Berndt, Gottschalk e Strobeck (2005).
176 Grfico 1 | Distribuio dos custos para lanamento de um medicamento novo
(em US$ milhes)
O desafio de adensar a cadeia de P&D de medicamentos biotecnolgicos no Brasil
Desembolso
US$ 234
16%
Fonte: Elaborao prpria, com base em dados de Mestre-Ferrandiz, Sussex e Towse (2012).
3
O custo do tempo foi avaliado aplicando-se uma taxa de desconto real de 11% a.a. ao desembolso
estimado para obter uma molcula, ajustado pelos tempos estimados de cada etapa.
tar s diversas mudanas institucionais e tecnolgicas que o setor vem ex- 177
perimentando, principalmente a partir da dcada de 1980 [Pisano (2002)].
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20 18%
13%
0
1999-2005 2006-2012
4
A insulina humana recombinante, lanada em 1982, considerada o primeiro produto da biotecnologia
moderna. Foi desenvolvida pela Genentech, poca uma empresa independente de base tecnolgica, que
licenciou a comercializao do produto para a Eli Lilly, uma das grandes farmacuticas estabelecidas.
A separao entre P&D e comercializao viria a se tornar um padro para os produtos biotecnolgicos
[Johnson (1983); Radaelli (2008)].
Reorganizao de P&D 179
5
Como exemplos de empresas de biotecnologia com receitas anuais superiores a US$ 1 bilho,
destacam-se Biogen Idec, Amgen, Gilead e Vertex. Outras empresas desse porte foram adquiridas, como
Genentech, Wyeth, Genzyme, Millenium e ImClone.
180 cula. Em tese, praticamente todos esses servios podem ser adquiridos, possi-
bilitando reduzir a necessidade de capital das empresas pequenas (Figura 1).
O desafio de adensar a cadeia de P&D de medicamentos biotecnolgicos no Brasil
Identificao do alvo
(target to lead)
Caracterizao da
protena recombinante
Desenvolvimento
da formulao
Gerao do banco
de clulas
(Mestre e de Trabalho) Escala-piloto (insumo e
produto formulado)
Ensaios pr-clnicos
Manufatura do
Ensaios clnicos
banco de clulas
Descoberta
7
Esta uma das justificativas tcnicas para as projees de que a biotecnologia moderna deve substituir
apenas parte da sntese qumica como rota tecnolgica para a indstria farmacutica.
8
Embora haja alguma variao nas legislaes nacionais, os principais requisitos para patente so:
novidade, no obviedade e aplicao industrial. Para uma anlise das possibilidades de patenteamento
em biotecnologia, ver Zucoloto (2013).
188 pr-clnicos e clnicos de um biolgico novo. Entretanto, o risco tecnolgi-
co mitigado, pois o mecanismo de ao j foi validado.
O desafio de adensar a cadeia de P&D de medicamentos biotecnolgicos no Brasil
9
Em alguns pases possvel patentear linhagens celulares. Ver Zucoloto (2013).
clonagem seja realizado, como os plasmdeos10 e os vetores virais. A escolha 189
do vetor de clonagem depende da linhagem celular hospedeira, das caracte-
Linhagem
celular
Construo gnica
Transfeco
Expresso da
protena de interesse
10
Plasmdeos so molculas de DNA que apresentam a capacidade de autorreplicao. Virtualmente,
quase todos os gneros de bactrias tm plasmdeos, que podem conter os mais variados tipos de
informao (Portal Educao).
190 a suas estruturas primria, secundria, terciria e quaternria,11 bem como
eventuais modificaes ps-traducionais, alm de confirmar sua capacida-
O desafio de adensar a cadeia de P&D de medicamentos biotecnolgicos no Brasil
Desenvolvimento de processo
H um desafio considervel na transposio da escala laboratorial para a pi-
loto e desta para a escala industrial. Por envolverem organismos vivos, pequenas
alteraes de condies durante a otimizao ou variaes na linhagem celular
original ou em parmetros do processo produtivo podem produzir resultados
11
Estrutura primria (sequncia de aminocidos), secundria (alfa hlice ou fita beta), terciria
(enovelamento e conformao tridimensional) e quaternria (interao com outras protenas).
12
Preservadas em nitrognio lquido ou gasoso.
13
Por exemplo, contaminao bacteriana, fngica, por microplasma, por vrus, pelo meio de cultura
e por manipulao.
diferentes dos desejados. A partir da escala-piloto, todo o processo deve ser 191
rastrevel, j que seus lotes so utilizados durante os ensaios para comprovar a
Banco Mestre
Upstream
Cultura de clulas Cultura de clulas Produto bruto
Banco de (pequena escala) (larga escala) (biomassa +
Trabalho protena)
Downstream
Substncia Purificao do produto Recuperao do produto
ativa (cromatografia e outros) (centrifugao e outros)
(bulk)
Formulao Produto
formulado
Desenvolvimento de produto
Desenvolvimento da formulao
Uma vez gerada e purificada a protena recombinante (princpio ati-
vo), necessrio ainda desenvolver a formulao, de acordo com a forma
farmacutica pretendida, visando adequar solubilidade, durao do efeito,
absoro e eliminao do produto pelo organismo de um paciente. O medi-
camento pode ser administrado de forma injetvel, inalvel, oral, tpica etc.
A maioria dos medicamentos biolgicos injetvel, sendo administrados
por via intravenosa, intramuscular ou subcutnea. A via oral no possvel
por diversos motivos, entre eles que as protenas so substncias digeridas
pelas enzimas do estmago, alm de serem molculas muito grandes e com
elevada afinidade por gua, o que inviabiliza as formulaes que no as
levem o mais diretamente possvel aos tecidos-alvo [Keizer et al. (2010);
Daugherty e Mrsny (2006)].
194
Testes pr-clnicos
Obtido o medicamento final formulado, inicia-se a bateria de testes e
O desafio de adensar a cadeia de P&D de medicamentos biotecnolgicos no Brasil
Ensaios clnicos
Os ensaios clnicos so testes desenhados para determinar segurana,
eficcia, dosagem, reaes adversas e efeitos adversos de longo prazo em
funo do uso de determinado medicamento em humanos. Os testes so
conduzidos, em geral, em trs fases antes do registro do medicamento e
uma fase posterior ao registro. As fases tm quantidade crescente de vo-
luntrios, que podem ser sadios ou no, dependendo do tipo e do uso a que
o medicamento se destina. Sua execuo deve se dar sob normas ticas e
sanitrias internacionalmente harmonizadas e aceitas, definidas como Boas
Prticas Clnicas (BPC).14
No caso dos biossimilares, as normas brasileiras possibilitam uma abre-
viao dos ensaios clnicos necessrios. No entanto, a dificuldade em se
obter sua aprovao reside na complexidade inerente de produto biolgico,
na qual qualquer mudana de parmetros no desenvolvimento do processo
pode acarretar alterao na estrutura do produto. Por essa razo, as agncias
regulatrias solicitam no apenas a comparao fsico-qumica com o me-
dicamento de referncia, mas tambm a demonstrao da no inferioridade,
por meio de ensaios clnicos e dos efeitos do biossimilar sobre a segurana
e a eficcia dos pacientes.
16
Para uma anlise do processo de internacionalizao dos ensaios clnicos, ver Gomes et al. (2012).
tos em P&D. H a necessidade ainda de um passo anterior, sobretudo no 197
sentido de construir as competncias, instalaes produtivas prprias e ca-
8.000
7.000
6.000
5.000
4.000
3.000
35%
2.000
1.000 21%
-
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
Fonte: Abiquifi.
Base tecnolgica
Sem uma demanda clara da indstria, o sistema cientfico-acadmico
brasileiro apresenta historicamente uma caracterstica particular de re-
troalimentao que perpassa as diversas reas do conhecimento: 90% dos
cientistas e engenheiros envolvidos com atividades de P&D trabalham em
instituies cientficas e tecnolgicas [Paranhos (2012)].
198 Mesmo se medido pelo nmero de publicaes, o sistema cientfico
brasileiro est aqum de seu potencial, participando menos em produo
O desafio de adensar a cadeia de P&D de medicamentos biotecnolgicos no Brasil
17
O Brasil representa 2,2% das publicaes, 2,9% da populao e 3,5% do PIB global, segundo dados
de 2011 de Scimago (2013) e do Banco Mundial.
18
Foram consideradas as patentes depositadas de acordo com as regras do Tratado de Cooperao em
Matria de Patentes (Patent Cooperation Treaty PCT).
cresceram no perodo 1999-2010, embora a base de comparao seja muito 199
pequena, apenas quatro pedidos em 1999 (OECDstat).
Japo
13.785
Outros
ndia
11.012 Israel
901
Unio Europeia 1.903
34.207 Rssia
Coreia
Emergentes 556
do Sul
7%
2.819 Brasil
China 311
3.159
Estados Unidos
57.644
19
Em 2010, das 271 empresas que declararam ter atuao em biocincias, 72% geraram receitas anuais
inferiores a R$ 1 milho. Ainda, os recursos no reembolsveis provenientes de fontes pblicas foram
apontados como a fonte mais relevante de financiamento para 69% das empresas [Biominas (2011)].
200 de um laboratrio certificado em relao quele estritamente acadmico e
uma das razes da dificuldade das universidades em gerir tais estruturas.
O desafio de adensar a cadeia de P&D de medicamentos biotecnolgicos no Brasil
20
Foram considerados os investimentos pblicos em P&D para o objetivo socioeconmico sade
pelo Ministrio da Cincia, Tecnologia e Inovao;e os investimentos privados em atividades inovativas
da indstria farmacutica apurados pela Pintec/Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica, ambos
para o ano de 2008.
21
Os pases que prestaram informaes completas organizao foram Alemanha, Coreia do Sul,
Canad, Itlia, Polnia, Austrlia, Portugal e Eslovnia.
202 (Figura 2), discutindo-se o estgio brasileiro em cada uma das etapas apre-
sentadas, cujo resultado foi sistematizado na Figura 5.
O desafio de adensar a cadeia de P&D de medicamentos biotecnolgicos no Brasil
Identificao do alvo
(target to lead)
Caracterizao da
protena recombinante
Desenvolvimento
da formulao
Gerao do banco
de clulas
(Mestre e de Trabalho) Escala-piloto (insumo e
produto formulado)
Ensaios pr-clnicos
Competncias e infraestrutura
Manufatura do
Ensaios clnicos
Menos Mais banco de clulas
Atuao do BNDES
Desde meados dos anos 2000, o BNDES atua no estmulo construo
de uma indstria de biomedicamentos no pas e de sua respectiva cadeia de
P&D e servios tecnolgicos. Para tanto, a instituio vem utilizando diver-
sos instrumentos financeiros que buscam se adequar ao risco tecnolgico de
cada projeto. Em funo do estgio incipiente da cadeia, o destaque foram
os recursos no reembolsveis (BNDES Funtec), que representaram mais de
40% dos aportes. Alm disso, tambm so representativos os instrumentos
de participao acionria (BNDESPAR) e de financiamento reembolsvel
(BNDES Profarma).
Nesse perodo, foram apoiados projetos de: desenvolvimento de biofr- 205
macos, desenvolvimento de vacinas, clulas-tronco, infraestrutura de P&D
Clulas-tronco
27.600.000
9%
Infraestrutura de P&D
64.519.394
20% Produo
121.852.218
38%
Fonte: BNDES.
Consideraes finais
Uma das mais importantes revolues cientficas da segunda metade do
sculo XX, a biotecnologia foi incorporada no campo farmacutico como
Alm dos projetos da Biomm, para a produo de insulina humana, e do Cristlia, que finalizou uma
23
Referncias
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the drug development process: results from a survey of industry and the
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