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1 INFLUNCIA DE CONDIES OPERACIONAIS NA OBTENO DE

2 NANOPARTCULAS DE POLIESTIRENO
3

4 INFLUENCE OF OPERATIONAL CONDITIONS ON OBTAINING


5 POLYSTYRENE NANOPARTICLES
6
7
8 Resumo: Partculas polimricas de tamanhos na ordem de nanmetros podem ser obtidas pela
9 tcnica de miniemulsificao/evaporao do solvente pela aplicao de energia na forma de
10 ultrassom. Sua aplicabilidade depende, primeiramente, da capacidade de se obter disperses
11 de nanopartculas que sejam estveis e homogneas durante seu perodo de utilizao, que
12 pode ser na forma de carregadores de frmacos, aditivos alimentares ou da indstria qumica.
13 Alm disso, o tamanho das nanopartculas importante porque influencia sua eficincia como
14 produto final, qualquer que seja sua aplicao. Neste trabalho foram obtidas nanopartculas de
15 poliestireno pela tcnica de miniemulsificao/evaporao do solvente, avaliando o tamanho
16 mdio e a distribuio de tamanhos das nanopartculas em relao ao tempo e forma de
17 aplicao do ultrassom, concentrao de poliestireno e massa de fase dispersa presente. O
18 aumento da concentrao de poliestireno e da quantidade de fase dispersa presente levou ao
19 aumento do dimetro mdio das nanopartculas. Foram obtidas disperses estveis para todas
20 as formulaes utilizadas e as distribuies de tamanhos se mantiveram estreitas e
21 monodispersas.
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23 Abstract: Polymeric particles presenting nano scale sizes can be readily obtained by the
24 miniemulsification/solvent evaporation technique using ultrasound as the energy source. The
25 applicability of such nanoparticles dispersions depend on their stability and homogeneity
26 during their use as drug carriers or as food and chemical additives. Moreover, nanoparticles
27 sizes are important since they influence their efficiency as final products. In this work
28 polystyrene nanoparticles were obtained by the miniemulsification/solvent evaporation
29 technique and the influence of time and ultrasound application procedure and polystyrene and
30 dispersed phase concentration on particles size distribution were evaluated. The increase in
31 the polystyrene concentration and in the amount of dispersed phase led to an increase in the
32 particles sizes. In all experimental conditions stable miniemulsions were obtained and the
33 particles size distributions were sharp and monodisperse.
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35 Palavras-chave: Nanopartculas, poliestireno, miniemulsificao, ultrassom.
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37 Keywords: Nanoparticles, polystyrene, miniemulsification, ultrasound.
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39
40 1 INTRODUO

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42 Nanopartculas e micropartculas polimricas tm sido amplamente estudadas para

43 liberao controlada de frmacos e ingredientes alimentcios encapsulados. Elas podem ser

44 classificadas como esferas ou cpsulas, de acordo com sua estrutura. Quando o material

45 encapsulado encontra-se disperso no interior da partcula polimrica, essa estrutura chamada

46 de nanoesfera ou microesfera. No caso das nanocpsulas ou microcpsulas, o material

47 encontra-se em um ncleo lquido, geralmente oleoso, confinado pela parede polimrica

48 (ANTON; BENOIT; SAULNIER, 2008; GOUIN, 2004).

49 A produo de nanopartculas polimricas para encapsulao de aditivos alimentares e

50 frmacos pode ser realizada pela tcnica de miniemulsificao/evaporao do solvente. Essa

51 tcnica dividida em trs etapas, sendo que na primeira, o polmero pr-formado dissolvido,

52 juntamente com os demais componentes (aditivos previamente solubilizados no solvente) e,

53 em seguida, tal soluo dispersa em gua contendo surfatante formando gotas nanomtricas

54 estveis. Nessa etapa, necessria uma fonte de energia de alta eficincia, como fontes

55 geradoras de ultrassom, homogeneizadores de alta presso ou dispersores mecnicos de alta

56 eficincia. Numa terceira etapa, o solvente removido por extrao ou evaporao. Com a

57 diminuio da quantidade de solvente nas gotas durante sua remoo, as nanopartculas so

58 formadas em funo da diminuio da solubilidade do polmero no solvente e sua

59 conseqente precipitao (PICH et al, 2006; MUSYANOVYCH et al., 2008). De acordo com

60 Poletto et al. (2008), o controle das caractersticas de distribuio de tamanho, dimetro

61 mdio e morfologia das partculas so importantes nas etapas de preparao das mesmas, pois

62 o tamanho das partculas afeta fortemente o desempenho das nanopartculas durante sua

63 aplicao final.

64 O objetivo deste trabalho foi a obteno de nanopartculas de poliestireno pela tcnica

65 de miniemulsificao/evaporao do solvente utilizando ultrassom. O efeito sobre a

66 distribuio de tamanho das nanopartculas foi avaliado em funo de variveis operacionais

2
67 como a forma de aplicao do ultrassom, a concentrao de poliestireno e a quantidade de

68 fase dispersa.

69

70

3
71 2 MATERIAL E MTODOS

72

73

74 2.1 Reagentes

75

76 Poliestireno foi obtido por polimerizao em suspenso em batelada de estireno a

77 90C, utilizando perxido de benzola (BPO) como iniciador (2,3 mg/gestireno) e poli(vinil

78 pirrolidona) (PVP) como estabilizante (10 mg/ggua) de acordo com o procedimento descrito

79 por Gonalves et al. (2008). Aps a polimerizao as partculas de polmero foram lavadas e

80 secas. A massa molar mdia viscosimtrica do poliestireno foi determinada utilizando um

81 viscosmetro Ubhelode (Billmeyer, 1984), fornecendo o valor de 180.000g/mol.

82 Lauril sulfato de sdio (SLS) foi utilizado como surfatante e clorofrmio foi utilizado

83 como solvente na preparao da fase orgnica. gua destilada foi utilizada como meio

84 contnuo das miniemulses.

85

86 2.2 Obteno das nanopartculas

87

88 As nanopartculas de PS foram preparadas de acordo com o procedimento descrito por

89 Musyanovych et al. (2008) com algumas alteraes. A fase orgnica foi preparada com a

90 dissoluo do poliestireno em clorofrmio em temperatura ambiente por 15 min. A fase

91 aquosa foi preparada dissolvendo o surfatante (lauril sulfato de sdio, SLS) em gua durante

92 15 min em temperatura ambiente. A fase aquosa foi ento adicionada fase orgnica e a

93 macroemulso foi mantida sob agitao magntica vigorosa durante 1 min. A

94 miniemulsificao foi realizada em um sonicador (Fisher-Scientific Ultrasonic

95 Dismembrator 120 W com ponta de 1/8) de forma contnua ou descontnua conforme

4
96 indicado em cada conjunto de experimentos (amplitude de 100%). Um banho de gelo foi

97 utilizado para resfriar a miniemulso durante a sonificao. A miniemulso foi ento

98 transferida para um erlenmeyer com capacidade de 250 ml e mantida sob agitao em um

99 shaker com temperatura de 40 C por 18h para evaporao do clorofrmio.

100 Foram realizados dois conjuntos de experimentos. No primeiro (Tabela 1), o objetivo

101 foi avaliar a influncia do tempo de sonicao e da forma de aplicao do ultrassom sobre o

102 tamanho das nanopartculas. Nesses experimentos foram utilizados 0,300 g de poliestireno,

103 24,000 g de gua destilada, 0,072 g de SLS e 10,000 g de clorofrmio.

104

105 Tabela 1 Forma de aplicao do ultrassom no primeiro conjunto de experimentos.

Tempo de Forma de aplicao

sonicao (min) do ultrassom


3 Com pulso

3 Contnua

10 Com pulso

10 Contnua

106

107 O objetivo do segundo conjunto de experimentos (Tabela 2) foi avaliar o efeito da

108 concentrao de poliestireno e da razo mssica entre as fases orgnica e aquosa (hold-up,

109 Equao 1) sobre o tamanho das nanopartculas. A sonicao foi realizada por 3 minutos de

110 forma descontnua, aplicando pulsos de 30 segundos de sonificao e seguidos por 10

111 segundos de pausa. A massa total foi mantida constante em todos os experimentos a fim de

112 eliminar sua influncia sobre o tamanho final das nanopartculas.

113

mfase orgnica
hold up() = (1)
mfase orgnica + mfase aquosa

5
114

115 Tabela 2 Formulaes utilizadas no segundo conjunto de experimentos.

Clorofrmio
PS (g) gua (g) SLS (g)* Hold-up (-)
(g)

0,303 10,111 24,095 0,072 0,30

0,595 10,007 24,176 0,072 0,31

0,105 10,010 24,104 0,072 0,30

0,131 4,202 30,110 0,090 0,13

116 * concentrao mssica de 0,003 g/ggua em todos os experimentos.

117

118 2.3 Dimetro mdio das nanopartculas

119

120 O dimetro mdio (em intensidade) e ndice de polidisperso das nanopartculas foram

121 determinados atravs da tcnica de Espalhamento Dinmico de Luz (Dynamic Light

122 Scattering DLS) utilizando o equipamento Zetasizer Nano S ZEN1600, da Malvern

123 Instruments, alocado no Laboratrio de Controle de Processos (LCP) da UFSC. As leituras

124 foram realizadas a 20C a partir de uma alquota das miniemulses sem prvia diluio. O

125 ndice de polidisperso uma medida quantitativa do espalhamento da curva de tamanhos de

126 partculas, com maiores valores indicando uma distribuio mais larga.

127

128 3 RESULTADOS E DISCUSSO

129

130 3.1 Influncia da forma de aplicao do ultrassom

131

6
132 O controle do dimetro mdio e da distribuio de tamanhos durante a preparao das

133 nanopartculas importante pois definem em larga escala a aplicabilidade das nanopartculas.

134 A Tabela 3 apresenta os valores de dimetros mdios (Dp) e ndices de polidisperso (PDI)

135 para os experimentos variando a forma de aplicao do ultrassom conforme descritos na

136 Tabela 1. As distribuies de tamanhos de partculas so apresentadas na Figura 1.

137

138 Tabela 3 Dimetro mdio e PDI das nanopartculas de poliestireno.

Tempo de
Disperso Dp (nm) PDI (-)
disperso (min)

3 Pulsos 149 0,09

3 Contnua 143 0,13

10 Pulsos 133 0,13

10 Contnua 122 0,12

139

(a) (b)

7
(c)

Figura 1 Distribuio de tamanho das nanopartculas de poliestireno: (a) Disperso contnua

por 3 e 10 min, (b) Disperso contnua e com pulso por 3 min e (c) Disperso contnua e com

pulso por 10 min.

140

141 importante ressaltar que todas as formulaes avaliadas resultaram em miniemulses

142 estveis e homogneas. Quando so comparadas as disperses de 3 e 10 minutos com

143 aplicao contnua de ultrassom pode ser observada uma reduo no dimetro mdio. Estes

144 resultados esto de acordo com Clman (2008) que preparou miniemulses do monmero

145 estireno e obteve dimetros mdios de 319 nm quando 1 min de disperso foi utilizado e 270

146 nm para 4 min de disperso (40% amplitude em sonicador de 500 W). Segundo Mainardes e

147 Evangelista (2005), o aumento da energia cedida ao sistema com o aumento no tempo de

148 sonicao leva formao de partculas menores. Entretanto, muitas vezes o surfactante

149 adicionado emulso no suficiente para cobrir a alta rea superficial das pequenas

150 nanopartculas, que podem coalescer formando partculas de variados dimetros, resultando

151 no alargamento da distribuio dos tamanhos.

8
152 Avaliando o uso de pulsos durante a disperso, em ambos os tempos de sonicao no

153 houve influncia sobre os dimetros mdios e os ndices de polidisperso. A aplicao do

154 ultrassom na forma de pulsos preferida, pois a aplicao contnua pode levar ao sobre

155 aquecimento na regio da amostra prxima sonda geradora de ultrassom, levando possvel

156 degradao do polmero.

157

158 3.2 Influncia da concentrao de poliestireno e do hold-up

159 A concentrao de polmero na fase orgnica e a relao mssica entre a fase orgnica e a fase

160 aquosa (hold-up) afetam a estabilidade da miniemulso e o dimetro das nanopartculas. A

161 fim de avaliar quantitativamente essa influncia, experimentos foram conduzidos e os

162 resultados so apresentados na Tabela 4. Em todos os experimentos foram utilizados 24g de

163 gua destilada, 0,072 g de lauril sulfato de sdio, 10 g de clorofrmio e o ultrassom for

164 fornecido na forma de pulsos de 30 segundos seguidos por intervalos de 10 segundos por 3

165 minutos. As distribuies de tamanhos das nanopartculas so apresentadas nas Figuras 2 e 3.

166

167 Tabela 4 - Dimetro mdio e PDI das nanopartculas de poliestireno.

Concentrao de
hold-up (-) Dp (nm) PDI (-)
poliestireno (%)*

0,30 0,1 104 0,08


0,30 0,3 149 0,09
0,30 0,6 166 0,14
0,12 0,3 93 0,09
168 *Em relao massa de clorofrmio.

169

9
20
0,1%
0,3%
0,6%

15

% Nanopartculas
10

0
10 100 1000

Dp (nm)

Figura 2 Distribuio de tamanho das nanopartculas de poliestireno para diferentes

concentraes de poliestireno na fase orgnica (hold-up = 0,3; sonicao de 3 mintos (pulsos

de 30 segundos seguidos de pausas de 10 segundos).

170

20
0,30
0,12

16
% Nanopartculas

12

0
10 100 1000

Dp (nm)

Figura 3 Distribuio de tamanho das nanopartculas de poliestireno para diferentes valores

de hold-up (concentrao de poliestireno de 0,3%; sonicao de 3 mintos (pulsos de 30

segundos seguidos de pausas de 10 segundos).

171

172 possvel verificar que a diminuio do hold-up levou diminuio do dimetro das

173 nanopartculas. Alm disso, o aumento da concentrao de poliestireno na fase orgnica levou

10
174 ao aumento do dimetro mdio e do ndice de polidisperso. Resultados semelhantes foram

175 reportados por outros autores (MAINARDES; EVANGELISTA, 2005; LEIMANN, 2011;

176 MUSYANOVYCH et. al., 2008 e QUINTANAR-GUERRERO et. al., 1996). A influncia do

177 hold-up pode ser explicada pelo decrscimo na frequncia de choque entre as gotas de

178 polmero/solvente durante a sonicao no caso de menores quantidades de fase orgnica

179 presentes no sistema, o que resulta na menor taxa de coalescncia entre as gotas. Por outro

180 lado, o aumento de polmero dissolvido leva ao aumento na viscosidade da fase orgnica,

181 elevando resistncia ao cisalhamento e quebra das gotas e resultando em partculas maiores

182 e no alargamento da distribuio dos dimetros.

183

184 4 CONCLUSES

185

186 A tcnica de miniemulsificao/evaporao do solvente foi utilizada na obteno de

187 nanopartculas de poliestireno, avaliando a influncia da forma de aplicao do ultrassom, da

188 concentrao de poliestireno e da massa de fase orgnica utilizada sobre o dimetro das

189 partculas formadas. Menores tempos de aplicao do ultrassom levaram a menores dimetros

190 das nanopartculas e distribuies mais estreitas, enquanto a forma de aplicao (contnua ou

191 em pulsos) no apresentou influncia sobre os tamanhos das nanopartculas nas condies

192 experimentais avaliadas. Nanopartculas de maiores tamanhos foram obtidas quando maiores

193 concentraes de poliestireno e maior massa de fase orgnica foram utilizadas, demonstrando

194 que tais parmetros so importantes na manipulao do dimetro final das partculas.

195

196 5 AGRADECIMENTOS

197

11
198 Os autores agradecem ao CNPq e ao Programa PAE pela concesso das bolsas de

199 estudo. Os autores tambm agradecem ao Laboratrio de Controle de Processos LCP da

200 Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) pelas anlises de DLS.

201

202 6 REFERNCIAS

203

204 ANTON, N; BENOIT, J-P; SAULNIER, P. Design and production of nanoparticles

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