Lipdeos e cidos graxos

Tpicos de Estudo
Lipdeos
Lipoprotenas
Passos da -oxidao
Regulao em estados absortivos, fome e
exerccio
Lipdeos que contem cidos graxos
cidos graxos e triacilgliceris
 Ao de lipases no intestino

cidos graxos produzidos pela digesto de lipdeos absorvidos pela

mucosa intestinal
 Acilglicerol Lipases
Diacilglicerol (DAG)
Triacilglicerol
Lipase

OH
Triacilglicerol (TAG) Diacilglocerol
Lipase

OH OH
Monoacilglicerol
Lipase
OH
Monoacilglicerol
OH OH (MAG)
ATP
Glicerol ADP NAD+ NADH + H+
Glicerol-3-fosfato Diidroxiacetona-fosfato
 Clula Epitelial (Parede intestinal)
Monoacilglicero Glicerol Acidos graxos
Lumen Intestinal

Lipoproteina

Triacilglicerol

Linfticos Quilomicrons

Sangue Tecidos
 Lipoprotenas
Partculas encontradas no plasma que
transportam lipdios incluindo colesterol
Classes de lipoprotenas
quilomicrons: pegam os lipdeos do intestino delgado
atravs de clulas linfticas
Lipoprotenas de baixa densidade muito baixa (VLDL)
Lipoprotena de densidade intermediria (IDL)
Lipoprotenas de densidade baixa (LDL)
Lipoprotenas de densidade alta (HDL)
 Lipoproteina Densidade Diametro Proteina % Fosfolip- Triacilglicerol
classe (g/mL) (nm) de peso deo% % de peso
seco seco
HDL 1.063-1.21 5 15 33 29 8

LDL 1.019 18 28 25 21 4
1.063

IDL 1.006-1.019 25 - 50 18 22 31

VLDL 0.95 30 - 80 10 18 50
1.006

quilomicrons < 0.95 100 - 500 1-2 7 84

Composio e propriedades de lipoprotenas humanas

A maioria das protenas tm densidades entre 1,3 - 1,4 1.4 g/mL e agregados de
lipdeos usualmente tm densidades com cerca de 0.8 g/mL
 Lipoproteina Densidade Diametro Proteina % Fosfolip- Triacilglicerol
classe (g/mL) (nm) de peso deo% % de peso
seco seco
HDL 1.063-1.21 5 15 33 29 8

LDL 1.019 18 28 25 21 4
1.063

IDL 1.006-1.019 25 - 50 18 22 31

VLDL 0.95 30 - 80 10 18 50
1.006

quilomicrons < 0.95 100 - 500 1-2 7 84

Composio e propriedades de lipoprotenas humanas

A maioria das protenas tm densidades entre 1,3 - 1,4 1.4 g/mL e agregados de
lipdeos usualmente tm densidades com cerca de 0.8 g/mL
Estrutura das lipoprotenas
Sntese e degradao de cidos graxos
 Passos da -oxidao
Ativao de cidos graxos pela
esterificao com CoASH
Transporte da AcilCoA para
mitocndrio
Sequncia das reaes do esqueleto de
carbono
Desidrogenao
Hidratao
Desidrogenao
Clivagem Carbono-Carbono (Reao da Tiolase)
Ativao de cidos graxos antes do seu transporte para matriz mitocndrial e
sua degradao
cido graxo + CoA + ATP acil coA + AMP + PPi (reao endergnica)
PPi + H2O 2Pi + H2O (reao exergnica)
 Passos da -oxidao
Ativao de cidos graxos pela
esterificao com CoASH
Transporte da AcilCoA para
mitocndrio
Sequncia das reaes do esqueleto de
carbono
Desidrogenao
Hidratao
Desidrogenao
Clivagem Carbono-Carbono (Reao da Tiolase)
Transporte de cidos graxos para a matriz mitocndrial
 Passos da -oxidao
Ativao de cidos graxos pela
esterificao com CoASH
Transporte da AcilCoA para mitocndria
Sequncia das reaes do esqueleto de
carbono
Desidrogenao
Hidratao
Desidrogenao
Clivagem Carbono-Carbono (Reao da Tiolase)
A beta-oxidao de cidos graxos

4 passos de reaes que removem 2 tomos

de carbono da acil CoA.
Os passos so repetidos at a degradao
da acil-CoA em acetil CoAs.

A oxidao total da palmitoil CoA (C16) com

7 ciclos repetitivos gera:

7 FADH2 + 7 NADH+ + 8 acetil CoA

7 FADH2 geram 14 ATP

7 NADH+ geram 21 ATP
8 acetilCoA geram 96 ATP

Num total de 131 ATP

- 2 ATP (ativao do cido
graxo)
Os 4 passos da beta-oxidao
(com suas reaes)

1. Oxidao

2. Hidratao

3. Oxidao

4. Tilise
A beta-oxido de cidos graxos com
nmero impar de carbonos produz
propionil CoA. A propioniol CoA
convertida a sucinil CoA que entra no ciclo
de Krebs.
A beta-oxidao de cidos graxos no
saturados: Passos de reaes que 2
tomos de da acil CoA at chegar na
ligo dupla.

Problema 1: Ligao dupla

Problema 2: ligao dupla 4

Iniciao da beta-oxidao
 cidos Graxos Sntese vs.
Degradao
Sntese Degradao

Intermedirios Ligados em SH nas Ligado em CoASH

Proteins
(protenas carreadoras
de Acil)
Stio
Citosol Mitocndria
Enzimas
Componentes de Polipeptideos Separados
Peptdeos nicos
Redox
+ +
Coenzimes NADP / NADPH NAD / NADH
Biossntese de cido graxos

Ocorre no citoplasma
Comea com acetil CoA
Problema:
Maioria do acetil CoA produzido na
mitocndria
Acetil CoA incapaz de atravessar a
membrana da mitocndria
cidos graxos- Biossntese:
Formao de Malonil CoA
Acetil CoA
Carboxilase Malonil CoA
CH3COSCoA + ATP + HCO3- -O CCH COSCoA
2 2

+ ADP + Pi + H+
Reao irreversvel
Regulao da atividade de acetil CoA carboxilase :
por palmitoil CoA
por citrato
Malonil CoA inibe a carnitina acil transferase I
Bloqueia a beta oxidao
 Sntese de palmitato

cido graxo sintase

Complexo multi-enzimtico
Quatro passos do processo (repetido)
Cadeia elongado com duas unidades de carbono
(acetato)
Uso de acetil-CoA and NADPH
Processo continua at palmitato (C16 )
Iniciao da sntese de cido graxo: Ligao de malonil
e acetil CoA no complexo ACP (acyl carrier complex)

Malonil CoA-ACP
transacetilase
Grupo malonil H-S- ACP

cido graxo
sintase
Acetil CoA-ACP
transacetilase
Grupo Acetil H-S- KS

Cadeia ser
construda com parte
do complexo da
sintase Chamado de
KS (cetoacil-ACP sintase)
 Acetil CoA
Carboxilase

HCO3 + ATP + acetil-CoA ADP + Pi + malonil-CoA

CONDENSAO

KS

KS
REDUO

KS

KS
DESIDRATAO

KS

KS
REDUO
Portanto:
Grupo acetato adicionado no comeo.
Ento necessrio 1 malonato para extender a cadeia por 2
carbonos.

3C = Malonato
2C = Acetato
1C = CO2 2C 2C
3C 2C 3C 2C 3C
2C 2C 2C
FAS FAS FAS
1C 1C 1C
A cadeia de cido graxo ento translocado para KS.
Outro grupo malonil adicionado para o grupo do
ACP.

KS

KS
Transporte de acetil CoA para
citossol

35
Resumo do metabolismo de lipdeos

Fosforilao oxidativa
Fontes de NADPH

37
Regulao do metabolismo
de cidos graxos
 ACC regulao
Acetil CoA Malonil CoA

Com uma dieta alta de carboidrato, o que vo

esperaria alta ou baixa atividade de ACC?

Em estados de fome, o que vo esperaria alta

ou baixa atividade de ACC?

Exerccio?

Alta dieta de gordura?

 Controle hormonal da
degradao de cidos graxos

40
 Acetil-CoA Carboxilase a
enzima chave na sntese de AG
A enzima de mamferos regulada
por
fosforilao
Controle alostrico por
metablicos locais.

Mudanas conformacionais
associadas regulaao:
Na conformao ativa, Acetil-
CoA Carboxilase associa-se para
formar um complexo
filamentoso, multimrico;
Na conformao inativa h
dissociao rendendo os
monmeros da enzima.
Quinase ativada por AMP
catalisa a fosforilao da
Acetil-CoA Carboxilase,
causando inibio.
A produo reduzida de
malonil-CoA previne a
sntese de AG quando os
estoques celulares de
energia esto depletados.
(AMP alto e ATP baixo).