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HIPOTLAMO-
HIPOFISRIO
Letcia Lotufo
Histrico:
Sec. XI d.c. Galeno - primeiras evidncias da
associao ntima entre o hipotlamo e a hipfise
1920 Lewi & Greving Identificao do trato
hipotalmico-hipofisrio
1930 Popa & Fileding ligao vascular entre
hipotlamo e hipfise
1947 Green & Harris descobriram o significado
fisiolgico dessa ligao.
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Hipotlamo:
Centro de integrao final de informaes geradas
em deferentes regies do organismo
Objetivos:
1. Homeostasia
2. Integrao organismo com o meio ambiente
3. Controle da reproduo
Estrutura:
Ncleos hipotalmicos (corpos celulares)
Axnios
Regies terminas
Eixo hipotlamo-Hipofisrio
Interface entre o Sistema Nervoso Central e o
Sistema Endcrino
Controle da funo de vrias glndulas endcrinas
e de vrios processos fisiolgicos
Hipfise formada por duas glndulas distintas:
neuro-hipfise e adeno-hipfise.
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Embriologia da Hipfise
Neuroectoderme
Ectoderme Oral
Bolsa de Rathke
Cavidade oral
primitiva
Brotamento da Eminncia
Infundibulum Mediana
Neurohipfise
Bolsa de Rathke
Pars tuberalis
Pars intermedia
Pars nervosa
Pednculo Osso esfenide
Teto da Faringe Hipofiseal em desenvolvimento
Pars distalis
regredindo
Fonte: Van de Graaf et al., 1997. Synopsis of Human Anatomy and Physiology.
Regies da Hipfise:
Adeno-hipfise ou hipfise anterior clulas
endcrinas
Pars distalis
Pars intermedia
Pars tuberalis
Neuro-hipfise ou hipfise posterior neurnios
secretores
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Formao reticular
SNC
Sistema Lmbico Luz
Periferia Temperatura
Estresse
Hipotlamo
Trato Hormnios liberadores
Sistema Porta
Hipotlamo
Hipotlamo-
Neuro-
Hipofisrio Hormnios Inibidores
Hipofisrio
Neuro-hipfise Adeno-hipfise
Hormnios
ADH Ocitocina Adeno-hipofisrios
Mecanoceptores
Glndula/
Osmolalidade Tecidos alvos
Plasmtica
Hipotlamo
Quiasma Ocitocina
ptico ADH
Lobo anterior
Crtex
da Suprarenal
Tireide
Testculo Mama
Glicocorticides Fgado Ovrio
Tiroxina
Triiodotironina
IGF 1 Estrgeno
Testosterona
Progesterona
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Hipotlamo-Hipfise
Anterior
Eminncia Mediana
Formada de 3 camadas:
1. Ependimal (E)
2. Fibrosa (Interna - ZI)
3. Paliada (Externa ZE)
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Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:
6
Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:
Implicaes:
1. Os hormnios hipotalmicos podem ser entregues
hipfise anterior diretamente e em altas
concentraes
2. Os hormnios hipotalmicos no aparecem na
circulao sistmica em altas concentraes
3. Vasos portais curtos - evidncias de fluxo
retrgado - Feedback Negativo
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Mecanismo geral de regulao da secreo
hormonal no eixo hipotlamo-hipofisrio
HIPOTLAMO
XRH X
XIH
XRH
HIPFISE
XTH XTH X
Glndula Perifrica
X X
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Clulas da Adeno-hipfise:
Eixo Hipotlamo-Hipfise-Tireide
TRH VIP Somatostatina Neuropeptdeo Y Norepinefrina 5-HT Citocinas Dopamina
Funes:
Hipotlamo Modulao da atividade
Estrgeno, Glicocorticides
metablica
Neurotensina
Vasopressina
Somatostatina
Dopamina
Citocinas
Sntese Protica
Hipfise
Desenvolvimento do SNC
Tireide
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Rato
Camundongo
Homem
Sapo
Extracelular
Citoplasma
Membrana Nuclear
Ncleo
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Funes do TSH:
protelise da tireoglobulina
funcionamento da bomba de iodeto
iodetao da tirosina
tamanho e atividade secretora das clulas da
tireide
hiperplasia da glndula
Atua via Receptor de membrana, ligado protena
Gs, AMPc
Eixo Hipotlamo-Hipfise-Suprarenal
Sono/viglia
Estresse
Endorfinas, GABA NOR, Ach, 5-HT
HIPOTLAMO
CRH Cortisol
ADH CRH
HIPFISE
ACTH ACTH Cortisol
Supra Renal
Cortisol Cortisol
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Hormnio liberador de Corticotropina (CRH):
Produzido no Ncleo Paraventricular do hipotlamo
Peptdeo de 41 aas
Atua via receptores de membrana ligados
protena Gs, AMPc
sntese e liberao de ACTH
ADH sinergismo
Outras funes
Papel no despertar
Diminui funo reprodutiva
Diminui crescimento e alimentao
Adrenocorticotropina (ACTH):
Proopiomelanocortina(POMC)
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Eixo Hipotlamo-Hipfisrio e o crescimento:
Sono/viglia
Estresse
HIPOTLAMO
SS GHRH Glicose, AG
SS GHRH
HIPFISE
GH
GH
Fgado
Somatomedinas (IGFs) Outros tecidos Somatomedinas (IGFs)
Sntese do GHRH
Peptdeo Peptdeo
sinalizador C-terminal
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Hormnio de Liberao do hormnio de crescimento
(GHRH):
Produzido pelas clulas do Ncleo Arqueado no
Hipotlamo
Peptdeo de 37 a 44 aas
Atua via receptores de membrana acoplados protena
G, AMPc, Ca+2, IP3 e DAG
Causa liberao do GH
Sntese da Somatostatina:
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Hormnio inibidor da secreo do hormnio de
crescimento (GHIH ou Somatostatina)
Produzido no Ncleo Periventricular do Hipotlamo
Peptdeo de 14 aas.
Atua via receptor de membrana acoplado
protena Gi, AMPc
Inibe ao do GHRH
Causa hiperpolarizao da clula
Hipotlamo
Hipfise
Anterior
Hormnio do crescimento
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Fatores que afetam a secreo do GH:
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GH: Mecanismos de ao
GH
IGF
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Aes metablicas do GH
Carboidratos
Aumenta glicose plasmtica
Diminui sensibilidade perifrica insulina (Diabetognico)
Aumenta liberao de glicose pelo fgado
Protenas
Aumenta tomada de aa pelos tecidos
Aumenta sntese proteca
Diminui produo de uria e aumenta reteno de nitrognio
Lipdios
Lipoltico
Cetognico
IGF ou Somatomedinas
Estimulao do crescimento
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Eixo Hipotlamo-Hipfise e a Reproduo:
Dopamina
Endorfinas Norepinefrina
HIPOTLAMO
Inibina Testosterona/
GnRH
Estradiol
GnRH
FSH LH
Folistatina
Inibina Gnadas
Ativina Testosterona/Estradiol
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Ao das Gonadotropinas:
Hormnio Luteinizante Hormnio Folculo
(LH) Estimulante (FSH)
AMPc AMPc
Secreo de testosterona e Estimula secreo de
de outros produtos pelas estradiol das clulas
clulas de Leydig dos granulosas do ovrios e
testiculos e pelas clulas das clulas de Sertoli dos
intersticiais do ovrio testculos
Espermatognese
Oognese
Somatostatina
TRH
FLP
HIPFISE
Prolactina
Prolactina
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Mecanismo de ao da prolactina:
LEITE Prolactina
Receptor
Sntese Sntese
Tirosina-quinase
de Lactose de Lipdeos
RNAm DNA
Glndulas mamrias
Hormnios da Neuro-hipfise:
Neurnios
Produtores de ADH
e de Ocitocina
Hipotlamo
Hormnios produzidos e
secretados por neurnios
Hipotalmicos
Sangue
Hormnio Anti-diurtico ou
Arterial
Adeno-hipfise
Vasopressina
Vasos Eminncia
Ocitocina
Portais Mediana
Longos Infundibulum
ADH
Ocitocina
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Hormnio Antidiurtico
Peptdeo de 9aas
Produzido pelas clulas dos ncleos suprapticos e
paraventriculares do hipotlamo terminais nervosos da
neurohipfise
ADH neurofisina glicoprotena
Peptdeo
sinalizador
Molcula
Precursora
Gene
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Mecanismos de controle da secreo de ADH:
Ncleo
Osmorreceptores Paraventriculares
Ncleo
Supraptico
Quiasma
ptico
Hipfise Cerebelo
Centro Vasomotor
Adenohipfise Neurohipfise (Medula Oblonga)
Aferncias
Barorreceptoras
Nervos Vago
e Glossofarngeo
V2
AC
GTP
AMP AMPc
Clulas do Canais
Ducto Coletor de H2O
PKA PKA
inativa ativa
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Aes da Ocitocina:
Peptdeo de 9 aas
Atua via receptores de membrana acoplados
protena G, IP3 e Ca+2
Causa contrao do tero grvido
Causa ejeo do leite por contrao das clulas
mioepiteliais dos alvolos das glndulas mamrias
Secreo estimulada por suco da mama
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