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FISIOLOGIA DO EIXO

HIPOTLAMO-
HIPOFISRIO
Letcia Lotufo

Histrico:
Sec. XI d.c. Galeno - primeiras evidncias da
associao ntima entre o hipotlamo e a hipfise
1920 Lewi & Greving Identificao do trato
hipotalmico-hipofisrio
1930 Popa & Fileding ligao vascular entre
hipotlamo e hipfise
1947 Green & Harris descobriram o significado
fisiolgico dessa ligao.

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Hipotlamo:
Centro de integrao final de informaes geradas
em deferentes regies do organismo
Objetivos:
1. Homeostasia
2. Integrao organismo com o meio ambiente
3. Controle da reproduo
Estrutura:
Ncleos hipotalmicos (corpos celulares)
Axnios
Regies terminas

Eixo hipotlamo-Hipofisrio
Interface entre o Sistema Nervoso Central e o
Sistema Endcrino
Controle da funo de vrias glndulas endcrinas
e de vrios processos fisiolgicos
Hipfise formada por duas glndulas distintas:
neuro-hipfise e adeno-hipfise.

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Embriologia da Hipfise

Neuroectoderme

Ectoderme Oral

Bolsa de Rathke
Cavidade oral
primitiva

Brotamento da Eminncia
Infundibulum Mediana
Neurohipfise
Bolsa de Rathke
Pars tuberalis
Pars intermedia
Pars nervosa
Pednculo Osso esfenide
Teto da Faringe Hipofiseal em desenvolvimento
Pars distalis
regredindo

Fonte: Van de Graaf et al., 1997. Synopsis of Human Anatomy and Physiology.

Regies da Hipfise:
Adeno-hipfise ou hipfise anterior clulas
endcrinas
Pars distalis
Pars intermedia
Pars tuberalis
Neuro-hipfise ou hipfise posterior neurnios
secretores

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Formao reticular
SNC
Sistema Lmbico Luz
Periferia Temperatura
Estresse

Hipotlamo
Trato Hormnios liberadores
Sistema Porta
Hipotlamo
Hipotlamo-
Neuro-
Hipofisrio Hormnios Inibidores
Hipofisrio

Neuro-hipfise Adeno-hipfise

Hormnios
ADH Ocitocina Adeno-hipofisrios

Mecanoceptores
Glndula/
Osmolalidade Tecidos alvos
Plasmtica

Hipotlamo

Quiasma Ocitocina
ptico ADH

Lobo Neural Lobo Intermedirio


Eminncia
Mediana

Lobo anterior

Crtex
da Suprarenal

Tireide

Testculo Mama
Glicocorticides Fgado Ovrio

Tiroxina
Triiodotironina
IGF 1 Estrgeno
Testosterona
Progesterona

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Hipotlamo-Hipfise
Anterior

Eminncia Mediana

Representa a interface entre


o Sistema Nervoso e Adeno-
hipfise

Formada de 3 camadas:
1. Ependimal (E)
2. Fibrosa (Interna - ZI)
3. Paliada (Externa ZE)

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:

Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:


Rede de vasos sanguneos que fornecem a
maior parte do sangue do lobo anterior da
hipfise
Vasos portais longos
Vasos portais curtos

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Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:

Artrias hipofisrias Plexos capilares 1os.


Rede de capilares
superiores Eminncia mediana
Convergem

Vasos portais longos

Lobo anterior da hipfise

Vasos portais curtos

Artrias hipofisrias Plexo capilar Paralelo


Poro inferior do tronco
inferiores infundibular

Implicaes:
1. Os hormnios hipotalmicos podem ser entregues
hipfise anterior diretamente e em altas
concentraes
2. Os hormnios hipotalmicos no aparecem na
circulao sistmica em altas concentraes
3. Vasos portais curtos - evidncias de fluxo
retrgado - Feedback Negativo

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Mecanismo geral de regulao da secreo
hormonal no eixo hipotlamo-hipofisrio
HIPOTLAMO
XRH X
XIH

XRH

HIPFISE
XTH XTH X

Glndula Perifrica
X X

Caractersticas dos hormnios


liberadores hipotalmicos:
Secreo Pulstil
Ao em receptores especficos da membrana plasmtica
Transduo de sinais envolve 2os. Mensageiros
Estimulam liberao dos estoques por exocitose
Estimulam transcrio na adeno-hipfise
Causam hiperplasia e hipertrofia nas clulas alvo
Modulao do efeito por alterao do no. de receptores

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Clulas da Adeno-hipfise:

Eixo Hipotlamo-Hipfise-Tireide
TRH VIP Somatostatina Neuropeptdeo Y Norepinefrina 5-HT Citocinas Dopamina

Funes:
Hipotlamo Modulao da atividade
Estrgeno, Glicocorticides

metablica
Neurotensina
Vasopressina

Somatostatina
Dopamina
Citocinas

Sntese Protica

Hipfise
Desenvolvimento do SNC

Tireide

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Rato

Camundongo

Homem

Sapo

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

Extracelular

Citoplasma

Membrana Nuclear

Ncleo

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Funes do TSH:
protelise da tireoglobulina
funcionamento da bomba de iodeto
iodetao da tirosina
tamanho e atividade secretora das clulas da
tireide
hiperplasia da glndula
Atua via Receptor de membrana, ligado protena
Gs, AMPc

Eixo Hipotlamo-Hipfise-Suprarenal
Sono/viglia
Estresse
Endorfinas, GABA NOR, Ach, 5-HT

HIPOTLAMO
CRH Cortisol

ADH CRH

HIPFISE
ACTH ACTH Cortisol

Supra Renal
Cortisol Cortisol

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Hormnio liberador de Corticotropina (CRH):
Produzido no Ncleo Paraventricular do hipotlamo
Peptdeo de 41 aas
Atua via receptores de membrana ligados
protena Gs, AMPc
sntese e liberao de ACTH
ADH sinergismo
Outras funes
Papel no despertar
Diminui funo reprodutiva
Diminui crescimento e alimentao

Adrenocorticotropina (ACTH):

Proopiomelanocortina(POMC)

Atua via receptor de membrana acoplado protena Gs,


AMPc
Sntese e secreo de cortisol e outros esterides pelo
crtex da Glndula Supra-renal
Crescimento de zonas especficas do crtex da Supra-
renal.

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Eixo Hipotlamo-Hipfisrio e o crescimento:
Sono/viglia
Estresse

HIPOTLAMO
SS GHRH Glicose, AG

SS GHRH

HIPFISE
GH

GH

Fgado
Somatomedinas (IGFs) Outros tecidos Somatomedinas (IGFs)

Sntese do GHRH

Peptdeo Peptdeo
sinalizador C-terminal

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Hormnio de Liberao do hormnio de crescimento
(GHRH):
Produzido pelas clulas do Ncleo Arqueado no
Hipotlamo
Peptdeo de 37 a 44 aas
Atua via receptores de membrana acoplados protena
G, AMPc, Ca+2, IP3 e DAG
Causa liberao do GH

Sntese da Somatostatina:

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Hormnio inibidor da secreo do hormnio de
crescimento (GHIH ou Somatostatina)
Produzido no Ncleo Periventricular do Hipotlamo
Peptdeo de 14 aas.
Atua via receptor de membrana acoplado
protena Gi, AMPc
Inibe ao do GHRH
Causa hiperpolarizao da clula

Hipotlamo

Hipfise
Anterior

Hormnio do crescimento

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Fatores que afetam a secreo do GH:

Fatores estimuladores Fatores inibidores


Baixa concentrao de glicose Alta concentrao de glicose
Baixa concentrao de cidos Alta concentrao de cidos graxos
graxos livres livres
Arginina Obesidade
Jejum ou fome Senescncia
Hormnios da puberdade Somatostatina
Exerccio Hormnio do crescimento
Estresse Agonista beta-adrenrgicos
Estgios III e IV do sono Gravidez
Agonistas alfa-adrenrgicos

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GH: Mecanismos de ao

GH

Tecido adiposo Fgado Msculo


Liplise Sntese de RNA Tomada de aas
Tomada de glicose Sntese de Protena Sntese de Protena
Gliconeognese Tomada de glicose
Adiposidade IGFBP
IGF

IGF

Corao, Ossos e Pulmo Condrcitos


Sntese de RNA Tomada de aas
Sntese de Protena Sntese de Protena
Sntese de DNA Sntese de RNA
No. e tamanho das clulas Sntese de DNA
Colgeno
Tamanho e funo do No. e tamanho das clulas
rgo
Crescimento linear

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Aes metablicas do GH
Carboidratos
Aumenta glicose plasmtica
Diminui sensibilidade perifrica insulina (Diabetognico)
Aumenta liberao de glicose pelo fgado
Protenas
Aumenta tomada de aa pelos tecidos
Aumenta sntese proteca
Diminui produo de uria e aumenta reteno de nitrognio
Lipdios
Lipoltico
Cetognico
IGF ou Somatomedinas
Estimulao do crescimento

Aes metablicas: IGF-1 & -2


Efeitos em ossos e cartilagens
Estimulao do Condrcitos (formao de
cartilagem)
Mitognicos
Estimulao de Osteoblastos
Estimulao da formao de colgeno
Estimulao da formao da matrix ssea

Mimetiza ao da insulina com mnima eficcia


Homologia com a pro-insulina

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Eixo Hipotlamo-Hipfise e a Reproduo:
Dopamina
Endorfinas Norepinefrina

HIPOTLAMO
Inibina Testosterona/
GnRH
Estradiol

GnRH

Inibina HIPFISE Testosterona/


FSH LH Estradiol

FSH LH

Folistatina
Inibina Gnadas
Ativina Testosterona/Estradiol

Hormnio de Liberao das Gonadotropinas

Produzido no Ncleo Arqueado do Hipotlamo


Peptdeo de 10 aas
Atua via receptor de membrana acoplado
protena G, IP3, Ca+2
Liberao de LH e FSH
Transcrio de LH e FSH via ativao de PKC
Secreo Pulstil flutuaes ultradianas.

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Ao das Gonadotropinas:
Hormnio Luteinizante Hormnio Folculo
(LH) Estimulante (FSH)
AMPc AMPc
Secreo de testosterona e Estimula secreo de
de outros produtos pelas estradiol das clulas
clulas de Leydig dos granulosas do ovrios e
testiculos e pelas clulas das clulas de Sertoli dos
intersticiais do ovrio testculos
Espermatognese
Oognese

Eixo Hipotlamo-Hipfise e a Lactao:


HIPOTLAMO
TRH
FLP Dopamina

Somatostatina
TRH
FLP
HIPFISE
Prolactina

Prolactina

Glndulas Mamrias Gnadas

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Mecanismo de ao da prolactina:

LEITE Prolactina

Receptor
Sntese Sntese
Tirosina-quinase
de Lactose de Lipdeos

Enzimas Enzimas Enzimas Fosforilao

Ribossomos Fatores de transcrio

RNAm DNA

Glndulas mamrias

Hormnios da Neuro-hipfise:
Neurnios
Produtores de ADH
e de Ocitocina
Hipotlamo
Hormnios produzidos e
secretados por neurnios
Hipotalmicos
Sangue
Hormnio Anti-diurtico ou
Arterial

Adeno-hipfise
Vasopressina
Vasos Eminncia

Ocitocina
Portais Mediana
Longos Infundibulum
ADH
Ocitocina

Liberao por exocitose


Neuro-hipfise
Controle por estmulos
nervosos que se originam no
TSH
ACTH
LH
Vasos Portais
Curtos
hipotlamo
FSH
GH
Prolactina

Fonte: Malvin et al., 1997. Concepts in Human Physiology.

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Hormnio Antidiurtico
Peptdeo de 9aas
Produzido pelas clulas dos ncleos suprapticos e
paraventriculares do hipotlamo terminais nervosos da
neurohipfise
ADH neurofisina glicoprotena

Peptdeo
sinalizador
Molcula
Precursora

Gene

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

Regulao da secreo de ADH:


Osmorreceptores no
Presso sangunea/volume Hipotlamo osmolalidade
ADH plasmtico (pg/ml)

Basal dos lquidos corporais


Barorreceptores Controle
Osmolalidade hemodinmico volume e
Plasmtica
presso no sistema
cardiovascular
Variao (%)

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Mecanismos de controle da secreo de ADH:

Ncleo
Osmorreceptores Paraventriculares

Ncleo
Supraptico
Quiasma
ptico
Hipfise Cerebelo

Centro Vasomotor
Adenohipfise Neurohipfise (Medula Oblonga)
Aferncias
Barorreceptoras
Nervos Vago
e Glossofarngeo

Fonte: Berne & Levy, 1998. Physiology.

Mecanismo de ao Hormnio Antidiurtico nos rins


ADH
H2O

V2
AC

GTP
AMP AMPc

Clulas do Canais
Ducto Coletor de H2O
PKA PKA
inativa ativa

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Aes da Ocitocina:
Peptdeo de 9 aas
Atua via receptores de membrana acoplados
protena G, IP3 e Ca+2
Causa contrao do tero grvido
Causa ejeo do leite por contrao das clulas
mioepiteliais dos alvolos das glndulas mamrias
Secreo estimulada por suco da mama

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