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Apoptose e Necrose
Necrose
- Morte acidental gerada por um dano fisco, mecânico ou químico.
Necrose Nem sempre o DNA é degradado. Recruta células imunológicas devido à liberação
do citoplasma (inflamação).
Eletroforese Método físico para separar moléculas de DNA por campo elétrico. Após isso,
DNA na necrose é visualizado em um grau de pequenas moléculas desorganizadas que se
acumulam.
Apoptose
- Morte celular programada
Onde acontecem?
Células que produzem hormônio que não são mais importantes para o organismo
Apoptose, como por exemplo, células mamárias.
Eletroforese Método físico para separar moléculas de DNA por campo elétrico. Na
apoptose, DNA é visualizado em um grau elevado de organização.
Processos apoptóticos
Fosfadilserina Flippase ou scramblase (enzimas) que coloca esse fosfolipídeo para parte de
cima da membrana Sinal de que precisa entrar em apoptose células de defesa vão
reconhecer a célula célula será fagocitada.
Caspases Proteínas que estimulam a apoptose podem ter ação na via intra e\ou
extracelular da apoptose sempre convergem em uma via comum: caspase 3 ( Caspase
efetora).
Caspase 3 Conhecida como caspase efetora (gera uma cascata de caspases). Uma vez ativa
Irreversível Não tem + jeito... vai entrar em apoptose!
Primeira coisa a ser degrada pela caspase é o citoesqueleto perda da forma da célula.
Núcleo Pequenos núcleos (núcleo picnótico) Fosforilação da lamina nuclear
Degradação da lamina nuclear.
DNA é picotado a cada 200 bases (DNAase quebra o material genético), isso ocorre devido às
histonas que estão espaçadas a cada 200 nucleotídeos. Enzima degrada os espaços ausentes
de histona. São sempre 200 bases devido à conformação tridimensional das histonas.
-Iniciada: Célula expõe receptor Fas (Receptor de morte) quando está infectada ou muita
velha.
Fatores de sobrevivência: sinalização extracelular que inibe a apoptose. Ex: Células nervosas
competem por esses fatores Essa competição controla o número celular nos tecidos.
Receptor Fas (Receptor de morte): é um receptor localizado na membrana plasmática que irá
iniciar uma cascata de sinalização para ocorrer a apoptose.
FAAD (fas-associated death domain; fas associado ao domínio da morte): é uma proteína que
recruta as procaspases 8 ou 10 e permitem a ativação das caspases 8 ou 10 da via extrínseca
da apoptose.
DISC (death-inducing signaling complex; complexo de sinalização indutor de morte): Ocorre
quando as proteínas FAAD geram uma grande proximidade entre as procaspases 8 ou 10 e ,
dessa forma , há uma cascata para as procaspases serem ativadas e clivarem umas as outras.
Dependendo da agressão sofrida fica inviável iniciar o estímulo apoptótico de dentro da célula.
Por isso Via extrínseca Célula demonstra que “tem problemas” (Em geral está infectada
ou muito velha).
Via Intrínseca (Apoptose iniciada de dentro da célula)
Mitocôndria: gera + radicais livres que podem atacar o DNA. É um Sensor de Apoptose.
Blc2 Família de proteínas que regulam a apoptose. Existem Bcl2 proapoptóticas e Blc2
antiapoptóticas.
Processo da via intrínseca: Quando o DNA sofre um dano P53 Ativa P21 Inibe Cdk
(Ciclo celular é parado) e tenta-se reparar o DNA, mas caso não consiga Ativa o poro BH123
inibindo Bcl2 antiapoptotica liberação de citocromo C Apaf1 se liga ao citocromo C
forma um complexo chamado de Apoptossomo Ativando Procaspase 9 Ativa procaspase
3 que ativa outras caspases Apoptose.
Muitos vírus entram e se replicam dentro do retículo Isso gera um sinal apoptótico
liberação de cálcio pelo retículo.
As maiorias das células NÃO estão em apoptose Devido a um fator de sobrevivência que se
liga no receptor Fas (Receptor de morte) e produz Bcl2 antiapoptótico ( Inibidor de apoptose).
- Em algumas células a via extrínseca deve recrutar a via intrínseca para amplificar o sinal
apoptótico para matar a célula Isso ocorre dependendo do balanço entre as proteínas Bcl2.
Algo (proteína ou gene, por exemplo) que estimula a apoptose supressor de tumor
- Proliferação acelerada
- 50% dos casos há mutação no gene supressor de tumor p53 Nesse caso, além do DNA
mutado não sofrer reparos ou disparo de apoptose muitos fármacos anti-câncer induzem a
apoptose, no entanto, não se tornam eficientes justamente pelo mau funcionamento de p53.
Algumas doenças autoimunes reconhecem o receptor Fas Inibindo a apoptose como, por
exemplo, Lupus . Este detém anticorpos anti-fas e gera atrofia na movimentação.
EXCELENTE PROVA!