A Cannabis Usa o Declínio Da Causa No Funcionamento Neuropsicológico - Uma Revisão de Estudos Longitudinais

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A cannabis usa o declínio da causa no funcionamento
> Volume 23 especial edição 9-10: edição especial: comemoração do 50º aniversário ... > A Cannabis Use Cause Decline ... > Leitor de núcleo
neuropsicológico? Uma revisão de estudos longitudinais

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Abstrato
O uso de cannabis tem sido associado a deficiências no funcionamento neuropsicológico através de um grande e
contínuo corpo de pesquisa. No entanto, a compreensão das relações causais subjacentes permanece limitada
devido à natureza historicamente transversal dos estudos nessa área. Recentemente, no entanto, estudos
começaram a usar estratégias de design mais informativas para delinear essas associações. O objetivo deste artigo é
fornecer uma avaliação crítica e revisão de pesquisas que usam desenhos longitudinais para examinar a ligação
entre o uso de cannabis e o funcionamento neuropsicológico. Ao resumir as principais descobertas em todos esses
estudos, esta revisão sugere que o uso de cannabis leva ao declínio neuropsicológico. No entanto, na maioria dos
estudos, essas associações foram modestas, estavam presentes apenas para o grupo com o uso mais pesado de
cannabis, e foram frequentemente atenuados (ou não mais significativos) após o controle de potenciais variáveis de
confusão. Futuros estudos com dados neuropsicológicos antes e após o início do uso de cannabis, juntamente com a
medição e controle cuidadosos dos “fatores de risco compartilhados” entre o uso de cannabis e desfechos
neuropsicológicos mais fracos, são necessários para entender melhor quem e em que condições é mais vulnerável à
cannabis declínio neuropsicológico associado. ( é mais vulnerável ao declínio neuropsicológico associado à cannabis.
( é mais vulnerável ao declínio neuropsicológico associado à cannabis. (JINS , 2017, 23 , 893-902)
INTRODUÇÃO
O uso de cannabis é predominante. Durante 2015, 44% dos americanos com mais de 12 anos de idade relataram ter
usado o medicamento e 8,3% endossaram o uso no mês passado (Centro de Estatística e Qualidade da Saúde
ª
Comportamental, 2016 ). Entre 12 série, 45% usaram cannabis e 23% usaram no último mês (Johnston, Miech,
O'Malley, Bachman, e Schulenberg, 2016 ). Prevalência de utilização anual aumentou de 24% no decurso de 1991
th
para 36% durante 2016 entre 12 niveladoras. Historicamente, isso permanece muito abaixo das estimativas de
1977 a 1980, quando pairou perto de 50% (Johnston et al., 2016). Apesar de uma maior prevalência de uso durante o
final da década de 1970, a opinião pública em relação à legalização da cannabis tornou-se mais favorável. Quando o
Pew Research Center começou a pesquisar a opinião pública em favor da legalização da maconha durante 1969, 12%
apoiaram a legalização, enquanto 84% não o fizeram (Pew Research Center, 2016). Uma reversão ocorreu
recentemente, com 57% dos americanos apoiando e 37% se opondo à legalização da maconha durante 2016. O
apoio à legalização parece ser transgeracional, com a maior mudança observada nas gerações nascidas durante ou
após os anos 1940 (ie, Baby Boomers, Geração X, Millennials), mas também observado em menor grau entre aqueles
nascidos de meados de 1920 a meados de 1940 (ou seja, a Geração Silenciosa). Consistente com essas tendências, 28
estados dos EUA aprovaram leis sobre a maconha medicinal e 8 legalizaram o uso recreativo para adultos com mais
de 21 anos.
A cannabis e seus constituintes também são objeto de pesquisas voltadas para aplicações médicas. Em fevereiro
de 2017, ClinicalTrials.gov listou 108 ensaios clínicos em andamento com “cannabis” como a intervenção. Resultados
de estudos examinando a eficácia da cannabis como medicamento sugerem que ela pode ser eficaz no tratamento
de náuseas em pacientes com câncer, anorexia entre pessoas com câncer ou HIV, dor entre pacientes com HIV ou
esclerose múltipla (MS) e disfunção urinária em pacientes com câncer. MS (Borgelt, Franson, Nussbaum e Wang,
2013 ; Koppel et al., 2014 ). Uma meta-análise recente examinou 79 ensaios clínicos e concluiu que os canabinóides
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podem Revistas
Casa ser benéficos
Jornalpara náuseas
da Sociedade e vômitos,
Internacional redução da dor e redução da espasticidade (Whiting et al., 2015). No
de Neuropsicologia
entanto, osespecial
Volume 23 eventos adversos
edição não
9-10: edição foram
especial: incomuns
comemoração entre
do 50º os ensaios
aniversário ... AeCannabis
as formulações de cannabis.
Use Cause Decline ... LeitorEstes incluíram
de núcleo
tonturas,
Inglês boca seca, fadiga, sonolência, euforia, vômitos, desorientação, sonolência, confusão, perda de equilíbrio e
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alucinações. Os dados de eventos adversos não foram passíveis de meta-análise e sugerem que é necessário mais
trabalho para entender melhor as circunstâncias sob as quais eles emergem (por exemplo, formulação, via de
administração, dosagem, tratamento desordenado).
Esses efeitos colaterais, assim como os efeitos recreacionais e médicos da cannabis no sistema nervoso central,
ocorrem principalmente por meio da atividade no receptor canabinóide tipo 1 (CB1) (Pertwee, 2006 , 2008 ). CB1s
estão localizados ao longo do córtex e densamente concentrados em numerosas regiões do cérebro importantes
para a cognição e funcionamento psicomotor (Glass, Dragunow, & Faull, 1997).). Não surpreendentemente, os
efeitos da cannabis no funcionamento neuropsicológico têm sido um tópico de grande interesse por muitas
décadas. Dado que este artigo faz parte de uma edição especial da JINS comemorativa dos 50 anos da Sociedade
Internacional de Neuropsicologia (INS), é prudente mencionar que pelo menos três presidentes anteriores do INS
(isto é, Paul Satz, Jack Fletcher e Igor Grant) fizeram contribuições iniciais para esta literatura (Fletcher et al., 1996 ;
Grant, Rochford, Fleming e Stunkard, 1973 ; Satz, Fletcher, & Sutker, 1976).). Apesar de numerosos estudos, o início, a
magnitude e a duração dos efeitos da cannabis na função neuropsicológica e as condições sob as quais os efeitos
adversos são exacerbados continuam a ser debatidos. A compreensão de seus efeitos adversos no funcionamento
neuropsicológico continua sendo extremamente importante.
Duas meta-análises ajudam a sintetizar resultados de estudos que examinam associações entre o uso de
cannabis e o funcionamento neuropsicológico. Ambos se concentraram no uso não agudo (ou seja, quando os
participantes não estavam intoxicados de forma aguda) e incluíram apenas estudos que tentaram controlar
confusões críticas que, de outra forma, dificultariam a interpretação dos achados. A meta-análise de Grant,
Gonzalez, Carey, Natarajan e Wolfson ( 2003 ) incluiu 15 estudos que resultaram em dados de 704 usuários de
cannabis e 484 controles que não utilizavam. No geral, surgiram evidências de um “efeito residual da cannabis” que
1
foi estatisticamente significativo, mas pequeno em magnitude (tamanho do efeito [ES] = - 15, intervalo de
confiança de 99% [IC] [−29, −0,02]), sugerindo que o desempenho neuropsicológico dos usuários de maconha foi de
aproximadamente um quinto de um desvio padrão ( DP ) pior que o dos controles . Para os domínios
neuropsicológicos individuais, os únicos efeitos estatisticamente significativos foram observados para Aprendizagem
(ES = -. 21, 99% CI [−.39, −.02]) e Forgetting (ES = -. 27, 99% CI [−.49 , −04]).
Uma metanálise mais recente de Schreiner e Dunn ( 2012 ) utilizou diretrizes para inclusão de estudos e
agrupamento de domínios neurocognitivos semelhantes aos utilizados por Grant et al. ( 2003), mas incluiu apenas
estudos publicados desde 2000 para minimizar a sobreposição. Suas análises incluíram 33 estudos, gerando 1010
usuários de maconha e 839 controles. Uma associação global negativa entre o uso de cannabis e funcionamento
neuropsicológico também foi observada (ES = -. 29, 95% CI [−.46, −12]). Efeitos prejudiciais significativos do uso de
cannabis também foram observados para Aprendizagem (ES = -. 35, IC 95% [−.55, -.15]) e Esquecimento /
Recuperação (ES = -. 25, IC 95% [−.47, −.02]), Abstração / funções executivas (ES = -. 21, IC 95% [−38; −0,05]), Atenção
(ES = -. 36, IC 95% [ES = -. 56, - .16]), Habilidades motoras (ES = -. 34, IC 95% [−.57, −.11]) e Verbal / Idioma (ES = -. 23,
IC 95% [−.47, −.001 ]). Assim, ambas as metanálises sugerem que o uso de cannabis está associado a pior
funcionamento neuropsicológico, com a magnitude desses efeitos pairando em torno de 1/3 de umSD .
Vale a pena notar que um recente relatório de consenso baseado em evidências da National Academy of
Sciences (2017) concluiu que havia evidências moderadas de efeitos agudos da cannabis nas habilidades cognitivas,
mas evidência limitada de associações em abstinência. Ao considerar os resultados acima mencionados, é
importante ter em mente que a maioria da literatura atual sobre uso de cannabis e funcionamento neuropsicológico
consiste predominantemente em estudos transversais e amostras de conveniência de tamanho modesto. Embora
tais estudos tenham sido valiosos no avanço das pesquisas nessa área, eles têm uma importante limitação - eles
impedem a realização de fortes inferências causais entre o uso de cannabis e o declínio no funcionamento
neuropsicológico. Eles não respondem a pergunta, “O uso de maconha causa declínio no funcionamento
neuropsicológico?” Estudos que avaliam como as mudanças no uso de maconha influenciam prospectivamente as
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mudanças
Casa no funcionamento
Revistas neuropsicológico,
Jornal da Sociedade comparam o desempenho neuropsicológico antes e depois do início
Internacional de Neuropsicologia
doVolume
uso de23 maconha ou9-10:
especial edição fazem uso
edição de delineamentos
especial: cotwin
comemoração do 50º são ...mais Aaptos
aniversário a inferir
Cannabis causação.
Use Cause Decline ... Os Leitor
projetos da Cotwin
de núcleo
são muito
Inglês eficazes no controle de confundimentos medidos e não mensurados, já que os gêmeos compartilham
| Français
fatores genéticos e ambientais (por exemplo, comparando gêmeos que diferem em sua história de uso de cannabis
ao tentar vincular o uso da maconha ao funcionamento neuropsicológico). Tais estudos têm sido raros, mas estão
emergindo rapidamente nos últimos anos.
ESCOPO DO PROCESSO DE PESQUISA ATUAL E PESQUISA DE LITERATURA

Uma pesquisa no PubMed foi realizada em dezembro de 2016 com variações dos termos [(cannabis OU maconha OU
THC) E (neuropséia * OU neurocog * OU cognitiva) E longitudinal]. Os estudos recuperados foram revisados para
identificar aqueles que usaram delineamentos longitudinais para examinar especificamente associações entre o uso
de cannabis e mudanças no funcionamento neuropsicológico. Isto produziu sete estudos, a maioria dos quais tinha
grandes amostras e dados sobre o desempenho neuropsicológico antes e depois do início do uso de cannabis. A
seguir, revisamos cada um desses estudos detalhadamente e, sempre que possível, incluímos dados sobre fatores
que podem influenciar a interpretação dos resultados do estudo. As principais características desses estudos são
fornecidas na Tabela 1.. Por definição, o escopo da revisão impediu a inclusão de estudos enfocando efeitos agudos,
consequências psicossociais, desempenho acadêmico ou desfechos de neuroimagem, que são discutidos por outros
(Batalla et al., 2013 ; Broyd, van Hell, Beale, Yücel, & Solowij, 2016 , Hall & Degenhardt, 2009 , Lorenzetti, Solowij e
Yücel, 2016 , Matthijs, Gerry, Sagnik, & Paul, 2014 , Volkow, Baler, Compton e Weiss, 2014 , Volkow, Swanson, Evins e
outros ., 2016 ).
Tabela 1 Características dos estudos longitudinais sobre o uso de cannabis e alterações no funcionamento neuropsicológico
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Volume 23 especial edição 9-10: edição especial: comemoração do 50º aniversário ... A Cannabis Use Cause Decline ... Leitor de núcleo
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Nota. Comm. = comunidade; Representante = representante; CU = uso de maconha; NP = neuropsicológico.
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REVISÃO DE ESTUDOS LONGITUDINAIS SOBRE O USO DO CANNABIS EO

FUNCIONAMENTO NEUROPSICOLÓGICO
Estudos sem dados neuropsicológicos antes da iniciação do consumo de cannabis

Dois estudos longitudinais examinando como o uso de cannabis altera o desempenho neuropsicológico foram
publicados com dados do “PATH through Life”: um estudo de coorte sequencial usando uma amostra representativa
de adultos da área de Canberra / Queanbeyan da Austrália selecionada aleatoriamente para participação de
amostras de rolos eleitorais. O primeiro deles (Tait, Mackinnon, & Christensen, 2011 ) examinou dados de 1499
participantes (idades de 20 a 24 no início do estudo) que completaram três ondas de medição, cada uma com 4 anos
de diferença. No início do estudo, 29% dos participantes nunca usaram cannabis (nunca usuários, n = 699), 43%
relataram uso anterior, mas não nos últimos 12 meses (ex-usuários, n = 1031), 18% relataram uso mensal ou menos
freqüente (usuários atuais de luz, n= 427), e 9% relataram uso atual e pelo menos semanal (usuários pesados atuais,
n = 226). A idade do primeiro uso de cannabis foi <16 anos para 29% dos usuários, entre 16 e 17 anos para 39% e> 18
anos para 32% dos usuários.
O desempenho neuropsicológico foi avaliado em cada onda de medida com o Teste de Modos de Dígitos de
Símbolos Digitais da Escala de Memória de Wechsler, a tarefa Spot-the-Word (uma medida de habilidades verbais
pré-mórbidas estimadas), e um CVLT modificado uma vez, apenas com recordatório imediato e de curta duração).
Os participantes foram classificados com base no uso de cannabis entre as três ondas de coleta de dados,
resultando em seis grupos: “nunca” usuários (28% sem uso; n = 420); “Sempre ex” (44% que relataram uso antes da
primeira onda, mas não depois disso; n = 657); “Ex luz” (15% que eram utilizadores de luz em onda 1, não teve
utilização na onda 3, e não tinha uso ou uso de luz na onda 2; n= 231); "Antigo pesado" (4% que foram classificados
como usuários pesados na onda 1 e não tinham uso na onda 3, independentemente do uso da onda 2; n = 60);
“Permanecem leves” (5% classificados como usuários leves nas ondas 1 e 3, com pouca ou nenhuma informação
relatada na onda 2; n = 71); Usuários “permanentes pesados” (4% com uso pesado na onda 1 e 3,
independentemente do uso da onda 2, n = 60).
As análises consistiram em análise de variância de medidas repetidas de modelo misto com o grupo cannabis e
o sexo como fatores fixos, a educação como uma covariável e o desempenho do teste neuropsicológico como a
medida repetida. As interações Grupo × Onda, Sexo × Onda e Sexo × Grupo foram examinadas. A interação Grupo ×
Onda foi significativa apenas para o ensaio de revogação imediata CVLT. Especificamente, o CVLT Immediate Recall
foi melhorado em todos os grupos, com exceção dos grupos “permanecem leves” e “permanecem pesados”, ambos
evidenciando declínios no desempenho da onda 2 para a onda 3. Contrastes planejados de diferenças entre grupos
da onda 3 à onda 1 revelaram diferenças significativas apenas entre os grupos “permanecer pesado” e “antigo
pesado”, de forma que o desempenho do grupo “antigo pesado” melhorou em relação aos grupos “permanentes
pesados”.
O segundo estudo do “PATH through Life” focou na sua coorte de meia-idade (40-46 anos no início), que
consistia em 1653 indivíduos com dados em todas as três ondas de medição, cada uma com 4 anos de intervalo
(McKetin, Parasu, Cherbuin, Eramudugolla, & Anstey, 2016 ). No início do estudo, 10% da amostra ( n = 576) relataram
ter usado cannabis em uma das três ondas e 2% ( n = 106) relataram usar semanalmente ou mais. Os participantes
foram classificados como não usuários, menos que usuários semanais e pelo menos usuários semanais. Os testes
neuropsicológicos incluíram aqueles do estudo “PATH through Life”, com a adição de uma tarefa Simple and Choice
Reaction Time.
As regressões lineares dos efeitos aleatórios examinaram as relações entre o uso de cannabis e a função
neuropsicológica. A medida neuropsicológica variante no tempo foi utilizada como variável de desfecho e o nível de
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uso de Revistas
Casa cannabis Jornal
variável no tempo
da Sociedade (comdebase
Internacional no grupo) foi o preditor categórico. Interações Grupo × Onda
Neuropsicologia
variantes
Volume 23no tempo
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9-10: edição para
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do 50º o uso de... cannabis afetou
A Cannabis mudanças
Use Cause Decline ...relacionadas à idade na
Leitor de núcleo
função |neuropsicológica.
Inglês Français As covariáveis incluíram a idade no início do estudo, sexo, anos de educação, tabagismo,
consumo atual de álcool, consumo excessivo de álcool, índice de massa corporal, depressão e capacidade verbal pré-
mórbida. Modelos ajustados examinando os efeitos entre os sujeitos revelaram efeitos significativos da cannabis nos
ensaios Imediato e Atrasado do CVLT, apenas entre aqueles que usavam cannabis semanalmente ou mais e não
usuários, com tamanhos de efeito de 0,55.SD e .44 SD , respectivamente. Os efeitos internos não foram significativos,
nem as interações Grupo × Onda.
Jacobus et al. ( 2015) realizou um estudo de 3 anos com 108 participantes recrutados nas escolas da área de San
Diego. A amostra foi constituída por 49 adolescentes consumidores de cannabis com ≥60 episódios de consumo de
cannabis ao longo da vida e consumo concomitante de álcool e 59 controlos com ≤9 episódios de consumo de
cannabis ao longo da vida e consumo mínimo de álcool. No início, as bebidas por mês variou de 0 a 248 para
usuários de maconha e de 0 a 58 para controles. Os utilizadores de cannabis eram consistentes nos seus padrões de
consumo de cannabis, com mais de 80% a continuar a reportar> 60 episódios anuais de consumo de cannabis na
conclusão do estudo. Os participantes completaram uma bateria neuropsicológica abrangente em cada uma das
três ondas de medição, com 1,5 anos de intervalo, avaliando os domínios de atenção complexa / memória de
trabalho, velocidade de processamento, memória verbal, funcionamento visoespacial e funcionamento executivo.
A análise dos dados consistiu em análises de medidas repetidas de covariância (ANCOVAs) com o Group, Wave, e
Group × Wave como preditores, uso de álcool ao longo da vida como uma covariável e desempenho
neuropsicológico como a medida repetida. Os resultados indicaram que os usuários de maconha tiveram
desempenho significativamente pior do que os controles em todas as ondas nos domínios da memória complexa de
trabalho (duas das sete medidas significantes, ES = 0,4 a 0,7), memória verbal (duas das oito medidas significantes,
ES =. 5 a 8) e funcionamento visoespacial (uma das três medidas significativas, ES = 0,4). Uma interação significativa
do Grupo X Onda indicou que os usuários tiveram um desempenho pior do que os controles no CVLT-II no período
de 1,5 ano, mas não no seguimento de 3 anos. Outro conjunto de análises foi realizado com usuários classificados
como precoces (uso regular de maconha antes dos 16 anos) ou tardio, mas esses resultados foram menos
consistentes. Assim, este estudo encontrou evidências de pior desempenho associado ao uso de cannabis em 5 dos
26 testes / subtestes neurocognitivos administrados, com poucas evidências de piora do desempenho entre os
usuários de cannabis durante o período de tempo relativamente curto que foi examinado durante a adolescência.
Estudos com dados neuropsicológicos antes do início da utilização de cannabis

Até onde sabemos, o primeiro estudo longitudinal publicado para relatar associações entre o uso de maconha e
funcionamento neuropsicológico em uma amostra de adolescentes em transição para a idade adulta foi realizado
por Fried, Watkinson, James e Gray ( 2002 ) com dados de 113 participantes do Ottawa Prenatal. Estudo prospectivo.
Os participantes foram excluídos das análises se relatassem o uso de outras substâncias além do álcool, nicotina ou
maconha, o que também foi confirmado com o exame de urina. Quatro grupos baseados no histórico de uso de
cannabis auto-relatado foram criados para análises: fumantes regulares regulares de maconha pesada (≥5
articulações / semana; 21% da amostra; n = 15), fumantes regulares regulares leves (<5 articulações / semana; 13 %
da amostra; n= 9), usuárias regulares (sem uso regular por ≥3 meses e ≤2 articulações nos últimos 2 meses; 13% da
amostra; n = 9), e nunca usaram maconha regularmente (53% da amostra, n = 37).
Uma bateria neuropsicológica abrangente incluiu medidas de QI, velocidade de processamento, memória,
vocabulário, atenção e resolução abstrata de problemas. Dados neuropsicológicos foram coletados quando os
participantes tinham entre 9 e 12 anos de idade (antes do início do uso de cannabis) e entre 17 e 21 anos de idade.
As ANCOVAs foram usadas para examinar associações entre o uso de cannabis e o desempenho neurocognitivo
entre 17 e 21 anos, controlando o desempenho entre 9 e 12 anos e para vários confusos, incluindo renda e educação
dos pais, idade da mãe no nascimento da criança e QI pré-adolescente da criança. idade, sexo, história acadêmica,
exposição passiva à maconha e exposição pré-natal a drogas. As análises revelaram um desempenho
(/core/)
significativamente
Casa Revistas pior
Jornal na Memória
da Sociedade Imediata,
Internacional na Memória Geral (atrasada), nos índices de velocidade de
de Neuropsicologia
processamento
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50º aniversário entreUse
A Cannabis o grupo “uso ...pesado
Cause Decline atual”
Leitor e o grupo
de núcleo
“nunca|usado”.
Inglês FrançaisTodas as outras comparações entre grupos não foram significativas.
Um dos estudos mais abrangentes até o momento sobre esse assunto foi conduzido por Meier et al. ( 2012), que
abordou a questão dos efeitos do uso de cannabis no funcionamento neurocognitivo, analisando dados de 874
indivíduos do Estudo Multidisciplinar de Saúde e Desenvolvimento Humano de Dunedin, um estudo longitudinal de
toda uma coorte de nascimentos de Dunedin, Nova Zelândia. Os participantes completaram as avaliações aos 5, 7, 9,
11, 13, 15, 18, 21, 26, 32 e 38 anos de idade. Uma avaliação neuropsicológica abrangente foi concluída aos 7, 9, 11, 13
e 38 anos. Para as análises, os escores de mudança foram calculados entre a média dos QIs nas idades de 7, 9, 11 e
13 e o QI aos 38 anos. Os participantes foram classificados em um dos cinco grupos com base em uma combinação
de ter usado cannabis e o número de ondas de avaliação durante o qual eles preencheram os critérios para
dependência de cannabis: aqueles que nunca usaram (28%),
Regressões lineares foram conduzidas com os cinco níveis de persistência da dependência de cannabis
predizendo os escores de mudança, controlando o QI na infância e o sexo. Dependência de cannabis mais
persistente foi associada a declínios no QI, de tal forma que aqueles com dependência em ondas 3 +
experimentaram o maior declínio (ES = -. 38, ou aproximadamente 6 pontos de QI). Estimativas de ES para mudança
em pontuações de subtestes de QI individuais para o grupo de 3+ diagnósticos foram maiores para Codificação de
Símbolos Digitais (−.62), Vocabulário (−.45), Semelhanças (−.44) e Informações (−.15). Um padrão semelhante
emergiu para as outras medidas neuropsicológicas, com efeitos significativos observados para aproximadamente
metade das medidas examinadas. Os maiores efeitos para o grupo de 3+ diagnósticos foram evidentes em Meses de
anos atrás da escala de memória de Wechsler (−.63), Índice de velocidade de processamento WAIS-IV (−.61),
Para determinar a influência potencial de confusões, as análises foram realizadas novamente excluindo
sequencialmente participantes com esquizofrenia, uso de cannabis passado 24 horas, uso de maconha na semana
passada e uso persistente (diagnosticado com dependência de pelo menos três ondas de medição) de tabaco, álcool
ou outras "drogas pesadas" antes de calcular as pontuações das diferenças. O número de participantes excluídos
das análises com base na presença desses confusos variou de 7 a 126. O padrão de resultados significativos
permaneceu inalterado. Outro conjunto de análises também considerou se os critérios de dependência de cannabis
foram encontrados pela primeira vez antes ou depois dos 18 anos. Não houve diferenças estatisticamente
significativas entre o grupo de um ou dois diagnósticos. Entre aqueles que se encontram com 3+ diagnósticos,
aqueles que atenderam aos critérios de dependência antes dos 18 anos de idade ( n= 23) mostrou um declínio
significativamente maior no QI (ES = -. 55) em relação àqueles que encontraram os critérios de dependência de
cannabis pela primeira vez após os 18 anos ( n = 14).
De fato, as análises não revelaram reduções significativas no QI entre os grupos que foram diagnosticados pela
primeira vez após os 18 anos de idade, independentemente do número de ondas em que encontraram os critérios
de dependência de cannabis. Embora várias análises e resultados tenham sido apresentados neste estudo, quando
considerados em conjunto, os principais achados foram que o uso ou dependência persistente e frequente de
cannabis foram associados a declínios no QI (ES ≈.5) e funcionamento neuropsicológico quando o uso pesado /
dependência começou durante adolescência.
Mokrysz et al. ( 2016 ) realizaram um estudo com 2235 participantes da coorte do Estudo Longitudinal de Pais e
Filhos (ALSPAC) da Avon que tinham dados sobre todas as variáveis-chave necessárias para examinar as associações
entre o uso de cannabis e o QI, enquanto controlavam as confusões pertinentes. O ALSPAC é um estudo prospectivo
que acompanha mulheres e seus filhos desde a gravidez em Bristol, no Reino Unido. As pontuações de QI foram
obtidas para jovens aos 8 anos através da Escala de Inteligência Wechsler para Crianças (WISC) III e aos 15 anos
através de uma Escala Abreviada de Inteligência Wechsler (WASI) de dois subtestes.
Os dados cumulativos do uso de cannabis ao longo da vida foram coletados de jovens aos 15 anos e usados
para categorizar os participantes em um dos cinco níveis de uso: nunca, menos de 5 vezes, 5 a 19 vezes, 20 a 49
vezes, 50 vezes ou mais. Embora 23,5% da amostra ( n = 526) tenham relatado ter experimentado cannabis pelo
menos uma vez, o uso cumulativo de mais de 50 vezes foi relatado apenas entre 3,3% da amostra ( n = 74). Entre os
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grupos Revistas
Casa que usam Jornal
cannabis, a idade
da Sociedade média do
Internacional primeiro uso variou de 13,1 a 14,3 anos de idade. Múltiplas regressões
de Neuropsicologia
lineares aninhadas
Volume 23 testadas
especial edição 9-10: ediçãopara associações
especial: entre
comemoração do uso de... cannabis
50º aniversário e Use
A Cannabis QI Cause
aos Decline
15 anos,
... usando
Leitor uma lista
de núcleo
progressivamente
Inglês | Français mais exaustiva de potenciais confusões, que incluiu QI aos 8 anos, fatores maternos e precoces,
saúde mental de adolescentes e outras drogas (incluindo álcool e nicotina).
Depois de controlar o QI aos 8 anos, o uso de cannabis ao longo da vida foi associado ao QI aos 15 anos, com
mais uso de cannabis associado a QI mais baixo. O grupo com o maior uso de cannabis (50 vezes ou mais) foi
estimado ter um QI 2,9 pontos (aproximadamente 1/5 de um SD ) menor em relação aos nunca usuários. No
entanto, quando o modelo totalmente ajustado foi testado, o uso de cannabis e o QI não estavam mais associados.
Dos estudos existentes, talvez o estudo de Jackson et al. ( 2016 ) aborda melhor a questão das relações causais
entre o uso de cannabis e o funcionamento neuropsicológico devido ao seu grande tamanho de amostra e ao seu
desenho de cotwin. Os autores examinaram dados de 3066 gêmeos de dois estudos de coorte longitudinais: o
estudo dos fatores de risco para comportamento anti-social (RFAB) e o Minnesota Twin Family Study (MTFS). Os
gêmeos foram avaliados pela primeira vez entre as idades de 9 e 11 anos, com avaliações de acompanhamento a
cada 2 a 3 anos. Para o RFAB, o QI foi avaliado através do WASI entre 9 e 10 anos e depois novamente entre os 19 e
os 20 anos. Os participantes do MTFS receberam quatro subtestes do WISC-R (Vocabulário, Informação, Desenho de
Bloco e Arranjo de Figuras) em idades 11 a 12 e depois novamente entre 17 e 19 anos.
Com base no seu auto-relato, os participantes foram classificados como “usuários” ou “não usuários”, se eles já
usaram cannabis 30 ou mais vezes, e se eles eram usuários diários por um período de 6 a 12 meses. Entre os
participantes do RFAB, 60% relataram já usar cannabis ( n = 475), com 50% dos usuários relatando ter usado 30 ou
mais vezes ( n = 234) e 21% relatando uso diário por mais de 6 meses ( n = 99 ). Entre aqueles no MTFS, 36%
relataram já usar ( n = 822), com 37% dos usuários endossando 30 ou mais ocasiões de uso ( n = 304), e 22%
relatando uso diário por mais de 6 meses ( n = 186 ).
Os dados foram analisados separadamente para as coortes RFAB e MTFS usando regressões lineares de efeitos
mistos. Interações tempo x grupo foram testadas para determinar se as mudanças no QI diferiam entre os grupos.
Para ambas as coortes, os usuários apresentaram decréscimos significativos no desempenho do subteste de
vocabulário em relação aos não usuários, correspondendo a um declínio de pouco mais de 1/4 de um DP . Uma
redução significativa, mas menor, no desempenho também foi observada no subteste de informações. Ao controlar
as covariáveis (idade, sexo, raça, zigosidade, status socioeconômico [SES]), essa diferença persistiu para os
participantes do RFAB, mas não para as coortes do MTFS. Nenhuma outra mudança significativa no desempenho
entre usuários e não usuários foi observada.
As mudanças no desempenho do teste não foram significativamente diferentes quando os participantes foram
agrupados como aqueles que usaram 30 ou mais vezes e aqueles que não o fizeram, ou quando agrupados como
aqueles que usaram diariamente e aqueles que não utilizaram. As análises de controle de cotwin revelaram que as
mudanças no desempenho da tarefa não diferiram entre pares de gêmeos discordantes para o histórico de uso de
cannabis. Os resultados foram os mesmos, independentemente de os gêmeos MZ e DZ serem considerados
separadamente ou nas mesmas análises, ou quando comparamos a mudança de desempenho entre pares de
gêmeos, onde um irmão nunca usou cannabis e o outro usou mais de 30 vezes.
RESUMO E DISCUSSÃO
Nos últimos anos, um número crescente de estudos tem surgido com fortes desenhos longitudinais que melhor
abordam a questão: “O uso de cannabis causa declínio no funcionamento neuropsicológico?” Revisamos sete
desses estudos e apresentamos conclusões baseadas em seus achados. De um modo geral, a maioria (mas não
todos) destes estudos descobriu que o uso de cannabis foi associado prospectivamente com pior desempenho
neuropsicológico. No entanto, os resultados desta revisão sugerem uma conclusão mais sutil.
Em todos os estudos, o QI e o desempenho da memória episódica foram as medidas mais prováveis, embora os
resultados variassem dependendo do estudo. Independentemente da capacidade neuropsicológica avaliada, é
(/core/)
importante
Casa considerar
Revistas a magnitude
Jornal da dos efeitos
Sociedade Internacional observados entre os estudos, que variam de aproximadamente 1/5 a
de Neuropsicologia
1/2Volume
de uma unidade
23 especial edição SD
9-10:.edição
No entanto, é importante
especial: comemoração ter em mente
do 50º aniversário ... as diferenças
A Cannabis Use Causede “significância
Decline ... Leitor deestatística”
núcleo e
“significado
Inglês clínico”. A magnitude desses efeitos fica aquém dos pontos de corte tipicamente usados pelos médicos
| Français
(isto é, 1 DP a 1,5 DP ) para estabelecer deficiências significativas em funcionamento neuropsicológico (Heaton,
Miller, Taylor & Grant, 2004). No entanto, as conseqüências adversas do uso de cannabis, incluindo os resultados
psicossociais e acadêmicos, estão bem documentadas (Lynskey & Hall, 2000 ; Academias Nacionais de Ciências e
Medicina, 2017 ; Volkow et al., 2014 ). Pode ser que os efeitos relativamente pequenos observados nos estudos
revisados contribuam para alguns desses resultados. Alternativamente, a relação entre o funcionamento
neurocognitivo e o desempenho acadêmico é provavelmente mais complexa e pode ser bidirecional. Por exemplo,
conseqüências adversas no desempenho acadêmico, no envolvimento escolar e no funcionamento psicossocial que
são experimentadas como resultado do uso de cannabis podem, pelo menos em parte, influenciar os resultados
neuropsicológicos posteriores.
Estudos longitudinais com dados sobre o desempenho neuropsicológico antes do início do consumo de
cannabis ajudam a resolver uma das maiores limitações do trabalho anterior; isto é, uma incapacidade de
estabelecer uma associação temporal entre o uso de cannabis e os resultados neuropsicológicos. Dito isso, esses
estudos não estão imunes a desafios metodológicos. Continua a ser imperativo controlar cuidadosamente os
confundimentos relevantes, sendo os mais pertinentes o uso de outras substâncias, a saúde mental e as variáveis
psicossociais. Os resultados dos estudos revisados ressaltam a importância do controle de “terceiras variáveis” ou
“fatores de risco compartilhados” associados ao uso de cannabis e ao funcionamento neuropsicológico.
Ao controlar confusos pertinentes, as associações entre o uso de cannabis e o desempenho neuropsicológico
foram frequentemente atenuadas ou não mais significativas. Assim, a falta de controle para confunções relevantes
provavelmente leva a superestimação de um “efeito de cannabis” ou conclusões errôneas (Pope, 2002 ). Estudos
longitudinais futuros devem também considerar que os fatores predisponentes que contribuem para o início e o
escalonamento do uso de cannabis podem ser independentemente associados a diferentes trajetórias
neurocognitivas; isto é, independentemente do uso de cannabis (Rogeberg, 2013). Uma das formas mais
abrangentes de controlar potenciais confundimentos (genéticos e ambientais) é o uso de desenhos de cotwin. É
digno de nota que o único estudo em nossa revisão com delineamento de cotwin não encontrou diferenças
neuropsicológicas entre gêmeos discordantes quanto à história de uso de cannabis, consistente com os resultados
de um estudo anterior de cotwin (Lyons et al., 2004 ). No entanto, será informativo verificar se as descobertas
resultantes de tal desenho de estudo são semelhantes em uma amostra com níveis muito mais altos de uso de
cannabis.
Finalmente, é importante notar que quase todos os estudos examinaram participantes classificados com base
nos níveis (frequência / quantidade / dependência) do uso de cannabis, mas na maioria dos estudos, o uso de
cannabis foi associado a declínios no desempenho neuropsicológico apenas nos níveis mais altos de usar. Talvez a
exceção seja o estudo de Meier et al. ( 2012 ), que descobriram que o declínio no desempenho mostrou um intervalo
daqueles com 1 a 3+ ondas de medição em que os critérios de dependência de cannabis foram atendidos. No
entanto, os tamanhos de efeito foram maiores (mas raramente> de 0,5 SD) entre aqueles com as histórias mais
persistentes de dependência de cannabis. Isto sugere que o uso de cannabis é mais provável de causar declínios no
funcionamento neuropsicológico entre os usuários mais pesados, o que representa um pequeno subconjunto de
todos os indivíduos que endossam ter usado cannabis. De fato, aqueles classificados como usuários “pesados”
representaram aproximadamente 5% a 20% dos participantes nos estudos revisados.
Em resumo, com base em nossa revisão da atual literatura longitudinal examinando as relações entre o uso de
maconha e mudanças no funcionamento neuropsicológico, a nossa resposta à pergunta “O uso de maconha causa
declínio no funcionamento neuropsicológico?” É um “Sim” qualificado. sugere que os declínios no funcionamento
neuropsicológico têm maior probabilidade de se manifestar entre os usuários diários (ou quase diários) de cannabis
e a magnitude desses declínios é relativamente modesta (embora não necessariamente insignificante). Vale a pena
notar que os estudos revisados consistiram principalmente de indivíduos saudáveis.
(/core/)
Casa Além disso, está
Revistas bem
Jornal documentado
da Sociedade que
Internacional de a potência da cannabis continuou a aumentar nos últimos anos, com o
Neuropsicologia
uso de produtos
Volume mais 9-10:
23 especial edição potentes em crescimento
edição especial: comemoração(por
do 50ºexemplo,
aniversário extratos,
... cera e
A Cannabis quebradiça),
Use Cause Decline ...que podem ter mais de
Leitor de núcleo
60% de| THC

Inglês (por exemplo Mehmedic et al., 2010 ; Smart, Caulkins, Kilmer, Davenport e Midgette, 2017). Se as
Français
descobertas atuais generalizam para indivíduos usando tais formulações, que não foram provavelmente
representadas nos estudos de coorte relatados, precisará ser determinado com pesquisas futuras. Finalmente,
numerosas diferenças individuais podem influenciar quem está em maior risco de sofrer declínios relacionados com
a cannabis no funcionamento neuropsicológico, que não foram explorados nos estudos revisados. Apesar disso,
notamos que resultados consistentes em diferenças de sexo ou idade de primeira utilização não foram observados
entre os estudos aqui analisados (cf. Crane, Schuster, Fusar-Poli e Gonzalez, 2013 ; Crane, Schuster, & Gonzalez, 2013
; Crane, 2013) . Schuster, Mermelstein e Gonzalez, 2015 , Ketcherside, Baine e Filbey, 2016 , Lisdahl, 2013).
No entanto, esses estudos representam a vanguarda da pesquisa em andamento na área, com os projetos de
pesquisa mais fortes para detectar tais efeitos. Progresso contínuo provavelmente será feito com o recém-lançado
projeto Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD). Apoiado por vários institutos do NIH, o ABCD utiliza um
desenho longitudinal prospectivo com uma amostra representativa de 10.000 jovens de 9 a 10 anos de idade, antes
do início de qualquer uso de drogas, que será seguido por 10 anos. Em vários momentos, serão coletados dados
sobre genética, hormônios do estresse, atividade física, saúde mental, meio ambiente (família, escola, cultura), uso
de substâncias, funcionamento neuropsicológico e estrutura e função do cérebro. Através de estudos como esses,
continuaremos a nos aproximar de quem e em que condições,
Agradecimentos
Este manuscrito foi possível em parte através do financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde (U01 DA041156;
R01 DA031176; R01 DA033156 a R. Gonzalez). O conteúdo é da exclusiva responsabilidade dos autores e não
representa necessariamente as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde.
1 Usamos o termo tamanho de efeito para nos referirmos a várias medidas diferentes de diferenças de média
padronizadas (por exemplo, Cohen's d, Hedge's g).
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A Cannabis Usa o Declínio Da Causa No Funcionamento Neuropsicológico - Uma Revisão de Estudos Longitudinais

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neuropsicológico? Uma revisão de estudos longitudinais

ESCOPO DO PROCESSO DE PESQUISA ATUAL E PESQUISA DE LITERATURA

REVISÃO DE ESTUDOS LONGITUDINAIS SOBRE O USO DO CANNABIS EO

Estudos sem dados neuropsicológicos antes da iniciação do consumo de cannabis

Estudos com dados neuropsicológicos antes do início da utilização de cannabis

60% de| THC

padronizadas (por exemplo, Cohen's d, Hedge's g).

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