17/03/2019

Tecido Sanguíneo Tecido Sanguíneo

• O sangue:
- Tecido conjuntivo líquido que circula pelo sistema vascular
sanguíneo.

Tecido Sanguíneo Tecido Sanguíneo

• Sangue humano : • Plasma:
 Líquido amarelado (plasma)
 Células
 Pedaços de células (elementos figurados).  92% água
 8% proteínas, sais, glicose, hormônios,
vitaminas, aminoácidos, sais inorgânicos, íons,
gases, etc.

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COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA

(Elementos Figurados)
• Hemácias (Eritrócitos)
• Leucócitos:
• Granulócitos
• Agranulócitos
• Plaquetas
(Elementos Figurados)
Características:
• São completamente diferenciadas
• Têm função específica
• São incapazes de se dividir
• Tem duração de vida limitada
hemácias = 120 dias
plaquetas = 7 dias
neutrófilos = horas

Tecido Sanguíneo HEMOPOESE

• Vasos Sanguíneos:

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Hemopoiese Hemopoiese
• A formação começa por volta do 19º dia de vida do feto, no • Vamos lá:
mesotélio – saco vitelino. • Hematopoiese é o processo de formação, desenvolvimento e
• As primeiras células formadas são as Totipotentes ou Stem maturação dos elementos do sangue – eritrócitos, leucócitos
Cell. e plaquetas.
• A partir da 6ª semana, o fígado produz células da linhagem • Estes elementos são gerados a partir de um precursor celular
vermelha. Até a 24ª semana. comum e indiferenciado chamado célula-tronco
• A Medulo Óssea (MO) inicia sua função hematopoética a hematopoiética pluripotente ou unidade formadora de
partir da 10ª/11ª semana de gestação. colônia ou stem-cell.
• Após o nascimento, a hemapoese ocorre MO de todos os • Estas células, no adulto, encontram-se na medula óssea.
ossos. • São responsáveis por formar todas as células e derivados
• Fase adulta a formação do sangue se concentra no esterno, celulares que circulam no sangue.
vertebras, costelas e porções proximais dos úmeros e • Na vida pós-natal em seres humanos, eritrócitos, granulócitos,
fêmures. monócitos e plaquetas são produzidos apenas na medula
óssea.
• Os linfócitos são produzidos nos órgãos linfóides secundários,
bem como na medula óssea e no timo.

Células-Tronco Pluripotentes
• A célula-tronco pluripotente está presente na medula óssea e
Saco Medula origina os dois tipos progenitores principais – a célula-tronco
vitelínico óssea linfóide e a célula-tronco mielóide ou hematopoiética.
Fígado
– A primeira dá origem aos linfócitos T e B.
– A última é o precursor comum de granulócitos e monócitos,
Vértebras eritrócitos e megacariócitos.
• Todas as células em diferenciação em uma única colônia são
Esterno derivadas de somente uma célula-tronco.
• Essas células-tronco pluripotentes são designadas unidades
Baço
formadoras de colônias-esplênicas (CFU-S).

Nascimento
Meses do feto Idade em anos

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Células Progenitoras Comprometidas
• Após a estimulação por fatores de crescimento adequados.
• São glicoproteínas com atividade in vivo e in vitro.
• Os mais estudados:
– EPO
• Estimula a proliferação, o crescimento e a diferenciação dos
precursores eritróides.
• Resulta em aumento do número de eritrócitos.
• Pode exercer efeito secundário nos megacariócitos.
• Tem efeito dominante sobre CFU-E, proeritroblastos e
eritroblastos basófilos.
• Age em sinergia com IL-3 e GM-CSF na estimulação de BFU-
E.
• É produzida primariamente nos rins na vida adulta e é
induzida por hipoxia.
• A EPO recombinante é utilizada clinicamente para tratar
anemia, particularmente aquela associada com insuficiência
renal, quimioterapia ou infiltração da medula óssea pelo
câncer.
Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Fator estimulador de colônias de monócitos (M-CSF):
– Também conhecido como fator 1 estimulador de colônia
(CSF-1).
– Estimula a produção e a atividade de
monócitos/macrófagos.
– Induz a produção de IL-1 pelos macrófagos.
• Trombopoietina (TPO):
– Regula primariamente a produção de plaquetas.
– Estimula a produção e a diferenciação das células
precursoras de megacariócitos.
– É essencial para a maturação plena dos megacariócitos.
– Aumenta a produção plaquetária.
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Células Progenitoras Comprometidas
• Além do EPO, temos:
– Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF):
• Estimula a produção e a ativação funcional dos granulócitos.
– Fator estimulador de colônias de granulócitos e monócitos (GM-
CSF):
• Fator de crescimento pan-mielóide, estimulador dos
progenitores de eritrócitos, granulócitos, monócitos,
megacariócitos e eosinófilos.
• Resulta primariamente em aumento de neutrófilos,
monócitos e eosinófilos.
• Ativa a função fagocítica.
– CFU-GEMM: como unidade formadora de colônia de
granulócitos, eritrócitos, macrófagos, megacariócitos.
Células Progenitoras Comprometidas
• Após a estimulação por fatores de crescimento adequados, as CFU-
GEMM diferenciam-se nas seguintes unidades:
– Unidade formadora de blastos de eritrócitos (BFU-E), que se
diferencia em unidade formadora de colônia de eritrócitos (CFU-
E).
– Unidade formadora de colônia de megacariócitos (CFU-Meg).
– Unidade formadora de colônia de granulócitos-monócitos (CFU-
GM), que se diferencia em unidade formadora de colônia de
granulócitos (CFU-G) e unidade formadora de colônia de
monócitos (CFU-M).
– Unidade formadora de colônia de eosinófilos (CFU-Eo).
– Unidade formadora de colônia de basófilos (CFU-Baso).
– Unidade formadora de colônia de mastócitos (CFU-Mast).
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Células Progenitoras Comprometidas

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Células Progenitoras Comprometidas
• A diferenciação é um processo de regulação gênica ordenada que
resulta em um complemento único de genes específicos em cada
tipo celular.
• A presença de fatores de crescimento estimula a diferenciação
juntamente com outras linhagens de células sanguíneas.
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Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Fatores bioquímicos solúveis ou ligados a membranas que
contribuem para o controle da hematopoiese são referidos como
fatores de crescimento hematopoiéticos ou interleucinas (IL).
• Consistem de glicoproteínas ácidas funcionalmente diversas, mas
estruturalmente conservadas.
• Regulam a proliferação e a diferenciação das células precursoras
hematopoiéticas e facilitam a função das células sanguíneas
maduras.
• Podem agir próximo do local onde são produzidos ou circular no
sangue.
• Atuam em concentrações baixas, são produzidos por tipos
diferentes de células e, geralmente, afetam mais de uma linhagem.
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Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Frequentemente atuam em sinergia com outros fatores de
crescimento.
• Podem agir sobre células neoplásicas, bem como sobre células
normais.
• Tendem a potencializar a integridade da membrana e prevenir a
apoptose.
• Moléculas puras são utilizadas experimentalmente e, atualmente,
várias são utilizadas com finalidade terapêutica.
Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Interleucina-3 (IL-3):
– É um fator estimulador de colônia multipotencial que possui
atividades análogas às do GM-CSF, mas ocorre mais
precocemente.
– É produzida por células T, células endoteliais, fibroblastos,
macrófagos e mastócitos.
• Interleucina-4 (IL-4):
– Ativa linfócitos B e T, macrófagos e mastócitos.
– Induz a expressão de receptores de IL-2 nos linfócitos T.
– Induz G-CSF e M-CSF nos monócitos.
– Atua em sinergia com IL-11 para estimular o crescimento da
célula-tronco.
– Produzida por linfócitos T e mastócitos ativados.
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Outros Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Interleucina-1 (IL-1):
– É um modulador da inflamação.
– Amplamente ativa produzida por monócitos, macrófagos, células
dendríticas, linfócitos, fibroblastos, células endoteliais.
– Em certo grau, é produzida por, praticamente, todas as células.
– É induzida pela inflamação e resulta na produção de outras citocinas
pelos leucócitos, células do estroma e células epiteliais: IL-3, IL-6, GM-
CSF e G-CSF.
• Interleucina-2 (IL-2):
– Estimula o crescimento e a ativação dos linfócitos T, dos linfócitos B e
das células matadoras naturais (NK).
– É produzida pelas células T ativadas.
– Tem papel como fator autócrino nas malignidades das células T e no
uso experimental como modulador da atividade imune terapêutica
antitumoral.
Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Interleucina-6 (IL-6):
– Fator de ativação amplo que exerce suas influências
indiretamente por meio da sinergia com outros fatores.
– Facilita a diferenciação da célula B.
– Atua juntamente com IL-3 aumentando a replicação dos
precursores mielóides, faz sinergia com IL-2 e IL-4, estimula a
produção de plaquetas.
– Produzida por linfócitos T, macrófagos e fibroblastos.
• Interleucina-7 (IL-7):
– Estimula a produção de células linfóides imaturas (pré-B e pré-
T).
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Fatores de Crescimento Hematopoiético Maturação de Precursores Eritrocíticos

• Interleucina-9 (IL-9): Maturação de Precursores Eritrocíticos
– É um fator de crescimento de células T e ativador de mastócitos.
– Também tem efeitos na estimulação da proliferação eritróide e
mielóide. Proeritroblasto

Eritroblasto basófilo
• Interleucina-10 (IL-10):
– Citocina reguladora dos linfócitos. Eritroblasto policromatófilo
Medula óssea
– Inibe a IL-2, a IL-3, o fator de necrose tumoral (TNF), o interferon-g
(INF-g) e GM-CSF. Eritroblasto ortocromático

• Ligante kit (KL):

reticulócito
– É o ligante para o receptor da tirosina cinase e é referido como fator
Sangue periférico
de célula-tronco.
– Sinergiza com a maioria dos outros fatores de crescimento, incluindo eritrócito
GM-CSF e IL-3 para estimular os progenitores mielóides, eritróides e
linfóides.
– Estimula o crescimento, a viabilidade e a adesão das células de ambas
linhagens: Mieloide e Linfóide.

Expulsão do Núcleo

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Eritrócitos
• FORMA: disco de formato bicôncavo
• VIDA MÉDIA: 100 a 120 dias
• PRINCIPAL FUNÇÃO: transporte de gases respiratórios (O2 e CO2)