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Dais

Celulas do Sistetna
Nervoso Central
Fatos Importantes
Neur6nios sao celulas especializadas em comunica<;ao rapida. A maior
parte do citoplasma de um neur6nio encontra-se nos seus longos processos,
os neuritos (dendritos e ax6nio), que conduzem sinais, respectivamente,
em dire<;ao ao corpo celular e para longe dele.
No sistema nervoso central, os corpos celulares neuronais e dendritos
encontram-se na substancia cinzenta. A substancia branca consiste
principal mente em ax6nios, que possuem, na sua maioria, bainhas de
mielina que servem para aumentar a velocidade da condu<;ao.
A membrana plasmiltica do neur6nio possui um potencial de repouso de
-70 mY, mantido pela bomba de s6dio. Esse potencial num ax6nio altera
se para +40 mY durante a passagem de um potencial de a<;ao.
as sinais mais rapidos, conhecidos como impulsos ou potenciais de a<;;:ao,
sao conduzidos na membrana plasmiltica do ax6nio. Ha uma condu<;ao
rapida (saltat6ria) em ax6nios mielinicos porque os canais i6nicos no
axolema estao confinados aos nodos.
A membrana plasmiltica do pericario e dendritos nao conduzem impulsos.
As altera<;6es potenciais deslocam-se mais lentamente e sao graduadas.
Um potencial de a<;ao inicia-se quando a regiao da proeminencia axonal e
despolarizada em um nivel Iimiar.
as neur6nios comunicam-se entre si nas sinapses. Transmissores quimicos
liberados pelos terminais axonais provocam altera<;6es na membrana da
celula p6s-sinaptica, a qual pode ser estimulada ou inibida. a efeito depende
do transmissor e do tipo de molecula receptora na membrana p6s-sinaptica.
As redu<;6es Jocais do potencial da membrana (potenciais p6s-sinapticos
excitat6rios) somam-se e podem desencadear um potencial de a<;ao. A
hiperpolariza<;ao (potenciais p6s-sinapticos inibitorios) reduz a probabilidade
de iniciar-se um impulso.
16
Cap(fulo 2: Celu/as do Sistema Nervoso Central 17
o corpo celular neuronal responde inicialmente aaxotomia com 0 aumento
da sintese proteica, seguido por mudanc;as estruturais conhecidas como
reac;6es axonais ou cromatolise. Na ausencia de regenerac;;:ao axonal, 0
corpo ceJular pode, posteriormente, retrair-se ou degenerar-se.
Em mamiferos adultos, ax6nios transeccionados dentro do sistema nervoso
central efetivamente nao se regeneram. Entretanto, rearranjos sinapticos
podem ocorrer em regi6es parcialmente denervadas da substancia cinzenta
e alguma recuperac;ao da func;ao ocorre em decorrencia do restabelecimento
de circuitos neuronais alternativos.
As celulas neurogliais do sistema nervoso central normal sao astrocitos,
oligodendrocitos, celulas ependjmarias (derivadas do ectoderma do tuba
neural) e microglia (derivada do mesoderma). Os astrocitos estao presentes
em todo 0 encefalo e medula espinal. Os oligodendrocitos produzem mielina
e tambem sao encontrados proximos aos corpos celulares de alguns
neur6nios. As celulas microgliais djferenciam-se em fagocitos quando ha
uma lesao ou inflamac;ao local.
Existem duas classes de celulas no sistema nervo
so cemraJ alem rns celuJas encomrarns nas paredes
dos vasos sanguineos. CeIulas nervosas, ou neuro
nios, sao especializarns na excita<;:ao (ou inibi<;;ao) e
condu<;;ao de impulsos nelVOSOS, sendo assim respon
saveis pel a maior palte c1as caraereristicas funcionais
do tecido neJVoso. celulas neurogliais, coletiva
meme conheciclas como neurOglia ou simplesmen
te gI.ia, tem importames fun<;;6es auxiliares.
o sistema nervoso central consiste em substan
cia cinzenta e substancia branca. Substancia cin
zenta comem os corpos celulares c10s neuronios,
cada qual com um nLlcleo, encaixados num
neur6pilo, constituido predominamememe de de
licados processos gliais e neuronais. Por outro lado,
a substancia branca consiste principal mente em
10ngos processos neuronais, a maioria circundada
pOI' bainhas de mielina; corpos celulares de
neuronios estao ausentes. As subsrancias cinzenta
e branca contem grande nLlmero de celulas
neurogliais e uma rede de capilares sanglJineos.
o euronio
Neuronios sao celulas especiaJizadas em enviar
e receber sinais. A parte da ceJuJa que ineluj 0 nu
cleo e denominada corpo ce1uJar e seu citoplasma
e conhecido como pericario. Dendritos sao pro
cessos ClIrtOS que tipicamente se ramificam e rece
bem sinais que provem de outros neuronios. A
maioria dos neuronios do sistema nervoso central
possui varios dendritos, tendo assim uma forma
multipolar Os denclritos aumentam a capacidade
de um neuronio receber inForma<;;oes de diversas
fontes pois se estendem em varias dire<;;oes. Cada
celula possui umLlOico axOnio. Esse processo, que
varia muito em comprimento de um neuronio para
outm, conduz impuJsos caracteristicamente para
longe do corpo celular. Alguns neuronios nao pos
suem 3xonios e seus dendritos conduzem sinais
em ambas as dire<;6es Axonios de neuronios
eferentes na meduJa espinal e encefaJo constituem
os nelvos espinais e cranianos. Esses neuronios ter
minam nas fibras dos musculos estriados ou nas
celulas nelvosas dos ganglios autonomos. 0 ter
mo neurito refere-se a quaJquer processo neuronal:
axonio ou dendrito.
o fato de cada neuronio ser uma unidade fun
cional e estruturaI e conhecido como doutrina
neuronal, proposta no final do seculo XIX em opo
si<;;ao avisao dominante de que celulas nervosas
formavam um sincicio ou reticulo continuo. 0 COn
ceito unitario, de acordo com a teoria celular, foi
aprimorado pOl' His com base em estudos em
briologicos. pOI' Forel com base em respostas de
celulas nelvosas a lesao e por Ramon y Cajal a par
18 Parte 1: 1ntrodUl;iio e Neuro-histologia
til' de suas observa;6es histologicas. A doutrina
neuronal foi amplamente divulgada numa revisao
realizada pOI' Waldeyer sobre todo 0 tema relacio
nado a individualidade das celulas nervosas.' A au
sencia de continuidade citoplasmatica entre neu
ronios nas sinapses foi final mente demonstrada na
decada de 1950, quando se tornou possivel obter
micrografias eletronicas com resolu;ao suficiente
para evidenciar estruturas de membranas celula
res intimamente apostas.
Diferentes Formas e Tamanhos
de Neuromos
Embora todos os neuronios se adaptem aos
principios gerais descritos acima, ha uma ampla
diversidade estrutural. 0 diametro dos corpos
celulares varia de 5 11m, para as menores celulas
em circuitos complexos, ate 135 11m para os maio
res neuronios motores. A morfologia dendritica,
especialmente 0 padrao de ramifica;ao, varia
enormemente e e caracteristica para neuronios
que constituem urn gnlpo particular de celulas.
o axonio de urn neuronio de circuito local pode
ser tao curto quanto 100 11m , menor que 1 11m
em diametro e desprovido de bainha de mielina.
Por outro lado, 0 axonio de urn neuronio motor
que inerva urn musculo no pe tern aproximada
mente 1 metro de comprimento, ate 10 11m de dia
metro e e envolvido por uma bainha de mielina
de ate 5 11m de espessura. (Axonios mais longos
estao presentes em grandes animais, tais como
girafas e baleias.)
Neuronios sao encontrados em ganglios no
sistema nervoso periferico e nas laminas (cama
das) ou gnlpos denominados nfIcleos no sistema
nervoso central. Os neuronios grandes de urn n(\
cleo OLI regiao semelhante sao denom.inados Golgi
tipo Iou ceIulas principals; sells axonios condu
zem a informa<;:ao codificada a panir da regiao que
contem sells corpos celulares para outras partes
do sistema nervoso. Os dendritos de uma celula
principal sao contatados por terminais axonais de
, Para detalhes biograficos concisos, veja "Pesquisadores j'vlencio
nados no Texto" no final clo .livro
varios outros neuronios. Esses neuronios incluem
celulas principais de outras areas e pequenos
neuronios vizinhos Esses ultimos (pequenos
neuronios) sao conhecidos por diversos nomes
como Goigi tipo II, internuncial, neuronios de cir
cuito local ou, simplesmente, interneuronios, e,
em muitas partes do encefalo, sao muito mais nu
merosos que as celulas principais.
Exemplos de neuronios grandes e pequenos
sao apresentados na Figura 2-1, que mostra as ce
lulas como podem aparecer em amostras coradas
pelo metodo de Golgi.
Tecnicas Neuro-histo16gicas
o neuronio, embora formado dos mesmos
componentes basicos de Olltras celulas, possui al
gumas caracteristicas especificas que nao sao apa
rentes em cortes preparados por metodos de co
lora<;:ao geral, tais como 0 hemal(lmen-eosina ado
rado pelos patologistas. 0 conhecimento sobre
neurocitologia acumulou-se por todo 0 seculo
XIX, primeiramente por meio da aplica<;:ao de me
todos de colora<;:ao especializados em microscopia
de luz, posteriormente com 0 auxilio do micros
copio eletronico e, mais recentemente, a partir de
estudos nos quais compostos qu'imicos fllncional
mente importantes sao localizados nas celulas e
partes de celulas onde sao sintetizados ou arma
zenados.
Corantes cationicos, tais como a tionina, 0
azul de toluidina, 0 vermelho neutro e a violeta
de cresila sao denominados "colora;oes de Nissl",
quando aplicados ao tecido nervoso. Esses
corantes ligam-se aos acidos nucleicos evic!en
ciando entao os nucleos de todas as celulas, as
sim como a subsrancia citoplasmatica de Nissl (aci
do ribonucleico - RNA) dos neuronios (fig. 2-2).
Metodos de prata reduzida produzem de
positos negros de prata coloidal em varias estlLl
turas, principalmente nos filamentos prote'inicos
no interior dos axonios (fig. 2-3). As tecnicas mais
amplamente utilizadas para axonios sao as de
Ramon y Cajal, Bielschowsky, Bodian e Holmes.
Outros metodos com prata, principalmente os de
senvolvidos pOI' Ramon y Cajal, del Rio Hortega e
Penfield, sao utilizados para demonstra<;:ao
seletiva de diferentes tipos de celulas neurogliais.
Neuronio sensitivo
p mario do ganglio espinal
(nilo possui dendritos verdadeiros)
Interneuronio
Golgi tlPO 1/
Capitulo 2: Celulas do Sistema Nervoso Central 19
Celula amacrina da rett
(nilo possui axOnlo)
Neuronio principal
do ganglia
simpatico
Celula de trato da
substancia cinzenta
da medula espinal
Neuronio motor
da medula
espinal
Figura 2-1. Exemplos de neur6nios, mostrando varia<;:6es no tamanho, na forma e na ramificac;:ao dos processos.
20 Parte I: e Neuro-histologia
Colora.s:oes para mielina baseiam-se nas afi
niclacles de certos corantes por fosfoJipideos Jiga
dos a proteinas. Essas colora<;:oes sao vaJiosas para
professores e alunos de neuroanatomia porque evi
e1enciam os tratos principais de fibras. Algumas fo
tografias neste livro (p. ex. no capitulo 7) sao de
cortes corados pelo metodo de Weigert para mielina.
Com pequeno Jumento, os feixes de fibras mielinicas
sao azul-escuros, enquanto regioes celulares como
os nucleos normaJmente sao menos coradas. As co-
Figura 2-2. Neur6nio motor na medula espinal,
corado com violeta de cresila para mostrar os
corpusculos de Nissl e 0 proeminente.
(800X)
lorac:;:6es de Nissl e mielina combinadas comumen
te sao utilizadas em pesquisa e neuropatologia.
o metodo de Golgi, que possui muitas va
riantes, e valioso para 0 estudo da morfologia
neuronal, especialmente de dendritos (fig. 2-4) No
metodo original, partes de tecielo sao trataelas
seqClencialmente por varios elias com soluc:;:oes que
contbn elicromato de potassio e nitrato de prata, para
em seguiela serem realizados cortes de 100-200
de espessura. Alguns neuronios, incluinelo os ramos
Figura 2-3. Corpo celular de um neur6nio no
enceFalo, cercado por ax6nios. Alem disso,
observa-se no nucleo um nucleolo e um pe
queno corpo acessorio de Cajal. (Corado par
um dos metodos de nitrato de prata de Cajal,
1000X.)
Figura 2-4. Celula piramidal do cortex cerebral,
corada pela tecnica de Golgi. 0 corpo celular esta
no tert;;o inferior da figura e os dendritos estendem
se superiormente em diret;;ao asuperflcie cortical.
o axonio nao esta visivel. (90x; cortesia do Dr.
E.G. Bertram.)
mais delgados de seus dendritos, sobressaem em
marrom ou preto contra um fundo claro. Celulas
neurogliais ocasionais sao evidenciaclas de modo
similar, mas os axonios Cespecialmente miellnicos)
nao sao corados. ma caracteristica importante des
ses metodos e a colorat;;:ao de apenas uma pequena
proport;;:ao das celulas. Se todas as cellilas estives
sem eSCliras, seria impossivel, na intensa arborizat;;:ao
de neuritos, distinguir detalhes estfllturais das arvo
res dendriticas de nellronios indivicluais.
Capitulo 2: Celulas do Sistema Nervoso Central 21
As tecnicas de i n j e ~ a o proporcionam amos
tras similares aquelas obtidas pelo metodo de
Golgi, exceto para neuronios individuais que fo
ram estudados fisiologicamente. Um ion eviden
ciado histoquimicamente (p. ex. cobalto), um
corante fluorescente Cprocion yellow" ou "lucifer
yellouJ') ou uma enzima (geralmente a horseradish
peroxidase) e injetada no neuronio atraves cle
uma micropipeta utiIizada para registro eletrico
intracelular. Os corantes fluorescentes que se
deslocam lateralmente nas membranas celulares
tambem sao utiIizados. Esses corantes podem ser
aplicados em tecido fresco ou ate mesmo fixa
dos e utilizados para trat;;:ar conexoes neuronais
por distancias de ate 5 mm. As tecnicas de inje
<;:ao sao reminiscencias dos metoclos de tra
t;;:amenco de tratos neurais de critos no capitulo
4, porem estes ultimos metoclos sao baseaclos
em ativiclacles clo sistema nervoso clo inclividuo
vivo.
Metodos histoquimicos e imuno-histo
quim..icos sao utilizados para localizar substanci
as presences em grupamentos especificos de
neuronios. Essas substancias abrangem os
neurotransmissores putativos Cp. ex, noradre
nalina, c1opamina, serotonina, glutamato e nume
rosos pepticleos) e enzimas envolvidas na sintese
ou degrada<;:ao de neurotransmissores (p. ex.,
dopamina j3-hidroxilase, colina aeetiltransferase
e acetilcolinesterase). Varios sistemas neuronais
desconheeiclos anteriormente foram identificados
pelo uso desses metoclos em animais de labora
torio e supoe-se, raeionalmente, que sistemas
equivalentes existem em humanos.
A microscopia eletronica revel a a estrutura
interna de neuronios e as especializa<;:oes que exis
tem nas jun<;:oes sinapticas. A necessidade da uti
liza<;:ao de cortes muito delgados torna cliffed 0
processo de reconstru<;:ao em tres dimensoes. A
microscopia eletronica pode ser combinada com
a colora<,:ao pelos metodos de Golgi ou com pro
cedimentos imuno-histoquimicos.
Citologia do Neuronio
As partes de um neuronio multipolar tipico sao
mostradas oa Figura 2-5.
22 Parte I: lntmdufao e Neuro-histologia

Sinapses axodendliti s
Figura 2-5. Representa<;:ao diagramiltica dos constituintes de um neur6nio num animal femea. As celulas
neurogliais associadas (ver fig. 2-9) nao estao incluidas.
SUPERFfCIE DA CELULA
A membrana superficial ou limitante do neuronio
assume especial impoI1ancia por seu papel no inlcio
e na transmissao do impulso nervoso. A membrana
plasmatica, ou plasmalema, e uma dupla camada de
molecubs fosfolipldicas cujas cadeias de carboidrmos
h.idrof6bicos sao direcionadas para 0 intelior da mem
brana. Moleculas de proteina esrao presentes nessa
estrutura e muitas del as atravessam a membrana em
toda sua espessura. Algumas proteinas transmembra
nas formam canais hidrofilicos atraves dos quais Ions
inorganicos entram e saem da celula. Cada um dos
Ions (Na+, K+, Ca
l
+, 0-) tem seu tipo especlfico de
canal molecular. Alguns canais sao voltagem-depen
dentes, 0 que significa que eles se abrem e fecham
em resposta as no potencial eletrico atra
ves da membrana. Impulsos nelvosos sao propaga
dos (conduzidos) ao longo da membrana celular cia
superflcie neuronal. Segue uma c1escnc;:ao simp! ificacla
c1esse processo.
co Du<;:Ao
o fluido extracelular tem alta de
Ions s6dio (Na+) e baixa concentra<,:ao de Ions po
tassio (K+), enquanto no citoplasma neuronal ha
alta concentra<;ao de K+ e baixa concemra<Jlo de
Na+. No eswdo de repouso, ions K+ pocJem sail'
da celula pOl' difusao atraves dos can3is n3 mem
brana. Apenas pequena quantidade de ions 1 a+
difunde-se arraves da membrana porque, em re
pouso, os can3is de Na+ estao fechados. Grandes
quantidades de s6c1io entram na celula quando
os impulsos estao sendo conduzidos. Outra pro
teina de membrana, a bomba de s6dio, opoe
resisrencia a entrada de Na+ e a perda de K+
intracelular. A bomba e uma moJecula que utili
za energia (3 paltir do trifosfato de adenosina)
para mobiJizar ions atraves de uma membrana
contra um gracliente de concentra<;;:ao. As concen
tra<;oes ionicas no citoplasma sao amplamenre
mantidas, com gasto de energia, como resultado
cia <Jtividade da bomba de s6dio. As cliferen<;;:as
resultanres na concentra<;ao dos ions conferem a
membrana um potencial de repouso, com -70
mV no interior cia celula em relac,;;ao ao exterior.
Durante a excitac,;;ao, que pocle ser clevida a uma
variedade de estimulos quimicos ou fisicos, ha uma
redu<;;:ao do porencial cia membrana, dizendo-se as
sim que a membrana e despolarizada. A redu<;ao
clo potencial esrende-se lareralmenre no plano da
membrana, climinuindo em magnitude com a dis
tancia de seu local de inicio. Essa po
tencial graduada e 0 unico tipo de sinaJizac,;;ao
nos dendritos e carpo celular. Estimulos em nu
mew e intensidade suficientes podem reduzir 0
potencial da membrana do segmento inicial clo
axonio a cerca cle 10-15 mV Esse e 0 valor Jimiar
que (iL"para a aberrura dos canais de s6c1io volta
gem-dependentes cia membrana axonal. Ions Na+
osci1Jm localmente da superficie exrerna para a
interna da membrana, movenclo-se a favor do gra
diente de concentra<;;:ao e tambem senclo atraidos
por um excesso de carga negativa no axoplasma.
o interior do neuronio apresenta-se temporaria
mente com +40 mV em relac,<lo ao exterior. Esra
alterac,;;ao e clenominaua potencial de ou
impuJso nervoso. Um3 vez gerado, 0 potencial
de ac,;;ao se autopropaga ao longo cia membrana
pOl' circuitos locais de corrente eletrica, que abrem
os canais cle s6dio mais proximos. Esse processo
pode ser regislrado a p3rtir da superficie exrerna
cia fibra nervosa como uma onda cle potencial ne
gativo. Os estimulos que reduzem 0 potencial da
Capitulo 2: Celulas do Sistema Nervoso Central 23
membrana neuronal sao uenominados excitat6rios,
porque quanriclacles suficientes desses estimulos,
quando somadas, clesencadeiam a despolariza<;ao,
iniciando, assim, um potencial de a<;Jo. Alguns es
rimulos tem 0 efeito COl1trario de hiperpo
no qllal 0 porencial de membrana ex
cede seu valor em repouso de -70 mY. Estimulos
que causam hiperpolarizac,;:ao inibem a gerac,;:ao de
um potencial de a<;ao, porque se op6em aos efei
tos dos estimulos despolarizantes.
OeLEO
o n6cleo esferico de um neuronio esta geral
mente no centro do corpo ceJular. Em neuronios
grandes 0 nLleleo evesicular (i.e., a cromatina esta
minuciosamente distribulda), enquanto na maio
ria clos neuronios pequenos a cromatina forma
grumos grosseiros. Existem alguns neuronios
bil1ucleados nos ganglios simpaticos. 0 envolt6rio
nuclear tern uma ultra-estrutur3 normal de clupla
camacla com numerosos poros. Existe, tipicamen
te, urn nucleolo Lll1ico e proeminente
Nas femeas, um clos clois cromossomos X clo
nLlcleo interfasico eSla condensado (heterouo
matico), em vez de desenrolado (eucromatico)
como nos 45 cromossomos restantes. 0 cro
mossomo X condensado eviclencia-se como 0
corpo de cromatina sexual Esse corpo exisre
em toclas as celulas, mas foi reconhecido peJa pri
meira vez em neuronios.
2
A cromatina sexual nor
malmenre esta localizacla na superficie inrerna da
membrana nuclear.
No interior dos nucleos de alguns neuronios
podem-se obselvar, em cortes de tecido corados
pelos metodos cia prata, bast6es inrranucleares e
corpos fibrilogranulares (corpos acess(Jrios cle
Cajal) (veja fig. 2-3) Essas inclusoes SJO constitul
eLas de fibrilas com 7 nm de cliametro e sao mais
comumente observadas em sistemas sensoriais con
tinuamenre ativos (olfarorio e auclitivo) e nas celu
.! A sexual. ClpOS cJe:-:.cobena, C:OlnUJllenle tenl siclo
de corpusculo de Garr. que fo; () autor d,IS scis
rrimeiras edieoes de,;te lil'ro. Dr. B,lrr C> IcrnlO "cro
rnarina
24 Parte I: IIlLI'odllriio c Nellro-llistologia
las cujo aurnento Je ati\idacle remiclo induzido
pOl' stimlJlaf\:ao e1etrica. POl'
outro lado, SLJ:lS funr;c)es sao de:-;conheciJas
ORGANELAS CITOPLASMATlCA5
NEUROFIBRILAS, NElJROFIL1\MENTOS, MICRO
TlJBULOS E MICROFILAMENTc S Quando sao
certas colora cues por prata, 0
citoplasma observado ao microsc6pio de luz
apresenta fibrilas, as v zes <lgrupadas em
dispostos Jtraves do peri >:Jrio e tendendo-se
para 0 interior dos denuritos e do axonio
Micrografias detronicas mostram que 0
citoplasma onlt:m neurof'tlamentos com 7,5
10 nm de e,peo.,sura. Es. eli neLlrofilam sao
conhecidos com hase em estudos bioqulmicos e
imuno-histoquimicos pOl' serem conslituidos de
estruturais similares aquelas dos fila
mentos intermedi{uios de outws tipos de celu
las e por curlponellles das maiores
neurofibrilas da microscopw Je luz. ) micros
c6pio eletronico tambem reve[<l os microtu
buJos, com 25 nm em seu diamelro externo, simi
lares aque1es de outras c('lulas 0" micrl tuhulos
estao envolvidos no transp0rle rcipido de mole
culas proteicas e particula: pequenas, em ambas
ao longo dos ax6nius e d ndritos.
Microt11atnentos (4 nm) sao molecu1as da pro
teina contra til actina. Os microfilamentos ocor
rem no interior do plasrnalema e sao particular
mente l1umerosos na extremidade dos neuritos
em crescimento
SllUSTANCIA DE !\;ISSL Ap6s colorar;ao com
corante cationico, observam-se grumos de mate
rial bas6filo no pericario da maior parte das celu
las nervosas. Conhecidos como corpusculos de
Nissl, esses gruInos e"iLendem-se as partes pro
ximais dos dendrilos, pO[' m estao ausentes no
axonio a parlir c13 proeminencia axonal (regiao
na reriferia do cor"])o celubr pOl' onde emerge 0
axonio). As vezes a substancia de Nissl edenomi
nada substancia tigr6ide por seu aspecto listrado
em grandes neuronios.
o microsc6pio eletronico mostra os corpCIS
eulos de Kissl como uma ordenada do
reticulo endoplasmatico granular (rugoso)
(fig. 2-6). Esse reticulo eum sistema de vesiculas
ou cisternas achatadas que apresentam partlclllas
ribossomais em suas superficies extcrnas e com
polirribossomos na matriz citop1asmatica adjacen
teo Os ribossomos conLem H.NA, responsave1 por
sua basofilia, e constituem 0 local de "intcse d"
rroteinas estruturais e enzimaticas Con eqi.ien
temente, neuronios vo1um sos, com grande quan
tidacle de citoplasm;l em suas 10ngas extensoes,
possuem subsrancia de Nissl abunc!ante em seus
peri aria.
l\JIToc6 iDIUAS 1ilo '0 drias sao organe1as
citoplasmaticas cspalhadas par todo 0 pericario,
dendritos e axonio. Poclem ser esfcricas, em for
ma de bastao ou filamentares, com 0,2-1,0 ,um de
comprimento e cerca de 0,2 de largura. As
mitocondrias llaS celulas nervosas apresentam du
pIa c3l11ada e pregas au criSlas internas que geral
mente estao presentes nas clas outras celulas.
Mitocondrias sao dep6sitos de el1zimas envolvi
das na celular, como local de
reac6es quimicas produtoras de energia.
APARELHO DE G LGI E LISOSSOMOS 0 apare
lho (ou cOl1lp1exo) de Golgi e uma arganela
dtopl:1smatl ';1 uni\ersal. lltilizanclo-se metodos
spedais de coIorJc;:ao, essa organda e visualizada
<10 microsc6pio de 1uz como uma estrutura
reticulada irregular que comumente envolve 0 nu
cleo. Em microgralbs eletr6nicas, 0 aparelbo de
Go1g1 eohservaclo como grupas de cisternas acha
tadas intimamente apostas e empi1hadas, envol
viclas por varias vesIculas pequenas. 0 complexo
de Goigi e a local de de carboidratos a
algumas protefnas, que se transformam, entlo, em
glicoproteinas. Essas substancias sao "empacota
Lbs" em vesicu],ls memlJranaceas para serelll
Lransportadas dista1mente ao 10ngo dos proces
sos citoplasmatieos dos neuronios ;\s vesiculas
sao utilizadas para renovaClo da membrana celu
lar e das vesiculas sina pticas nas terminar;bes
axonais.
Os llsossomos 5<10 vesiculas n embranaccas
dcrivadas do reticula endoplasmarico liso e do
aparelho de Golgi, sendo tipicamente POLICO me
nores que as mitocondrias e contendo enzimas
que catalisam a quebra de grandes rnoleculas
indesejaveis Os lisossomos S<'lO observac.!os
ucasionalmente em neur6nios normais, contudo
Opllli/O 2: Cillil s do Sistema) crvoso Central 25
Figura 2-6. Micrografia eletr6nica de parte do corpo celular de um ne ronio na area pre-6pti a de um encef 10
de coelho. As series de m mbranas, junto com polirriboss mos livres entre elas, constituem a substilncia de
Nissl da microscopia de Juz. M = mitocondnas; Mer b =m mbrana do reli ulo endoplasmcitico; PM =membrana
plasmiltica na superficie da ceJula. (36.000x; corlesia do Dr. R. Clalt nburg.)
26 Parte 1: JlltrodllfGO e Neuro-histologia
sao mais numerosos e evidentes em celulas
lesionadas ou doentes.
INCUSOES DE PIGMEl\TTOS. 0 pericarlo pode
conter inclusoes citoplasmaticas (dep6sitos de ma
terial nao vivo, que se opoem as organelas), das
quais as mais evidentes sao os granulos cle pig
mentos. 0 pigmento lipofucsina (lipocromo)
apresenta-se como granulos marrom-amarelados
que contem liplclios ligados tao firmemente as
protelnas que nao podem ser separados pelos
solventes. Trac,:os desse pigmento aparecem em
neuronios dos ganglios sensitivos e simpaticos,
medula espinal e meclula ol,longa (bulbo) por
volta dos 8 anos de idade. A quantidade de pig
mento aumenta com a iclacle. Os granulos de
lipofucsina 580 grancles lisossomos velhos que
contern restos indigeriveis de componentes celu
lares. Esses granulos sao encontraclos em outras
celulas, induindo fibras musculares cardiacas.
Alguns tipos de neuronios, dos quais as celulas
de Purkinje (piriformes) do cOltex cerebelar cons
tituem urn exemplo not8vel, nao acumulam
lipofucsina mesmo em idade avanpda.
A presenc;:a de gdnulos escuws de neu
romelanina no citoplasma esta restrita a poucos
grupos de celulas, sendo os maiores a substancia
negra no mesencefalo e 0 locus ceruleus na pon
te. 0 precursor metab6lico desse pigmento e a
diiclroxifenilalanina (DOPA), que e cOlwelticla em
melanina por uma serie cle oxida<;oes segu icla por
polimerizac,:ao. DOPA tambern e 0 precursor da
dopamina e noraclrenalina, que sao neurotrans
missores utilizados pelos neuronios da substan
cia negra e do locus ceruleus, respectivamente. A
melanina pocle se acumular como subprocluto da
sintese clessas aminas. 0 pigmento na substancia
negra surge ao final do segundo ana de idade,
aumenta a puberclacle e narmalmente perma
nece constante apos esse perlodo.
PROCESSOS DA CEl.ULA ERVOSA
Os dendritos afilam-se a pa11ir do carpo ce
lular e ramificam-se em suas adjacencias; as rami
ficac,:oes poclem ser excessivamente profusas e
intrincadas. 0 citoplasma dos dendritos asseme
Iha-se ao do pericario, com reticulo endoplasma
tico granular (suhstancia de Nissl) em seus tron
cos proximais e em pontos de ramificac,:ao, Em
alguns neuronios, os menores raIllOS formam va
rias proje<;oes diminutas clenominadas espinhas
dendriticas ou gemulas, que panicipam clas
sinapses. A superficie do corpo celular tambem
esta incluida no campo receptivo do neuronio.
o axonio (mico de uma celula nervosa tern
urn diametro uniforme por todo seu comprimen
to. TOS interneuronios, 0 axonio e urn processo
curto e clelicado que termina se ramificando para
estabelecer contatos sinapticos com urn ou mais
neuronios adjacentes Alguns interneuronios nao
possuem axonios, desse modo eles podem con
duzir apenas graduadas clo potencial
de membrana. Nas celulas principais, 0 diametro
do axonio aumenta proporcionalmente ao sell
comprimemo. Ramos colaterais pod m se origi
nar do axonio em angulo reto. Os ramos termi
nais conhecidos como telodendros; -Ies ter
minam tipicamente como terminais sinapticos
(tambem conhecidos como haloes termirzais) em
cantato com oLltras celulas. 0 citoplasma do
axonio e denominado axoplasma e a membra
na superficial e conbecida como axolema. 0
axoplasma inclLli neurofilamentos, microtllbulos,
mitocondrias dispersas e fragmentos de reticulo
encloplasm8tico liso.
o axonio de LIma celuJa principal geralmente
e envolvido por uma bainha de mielina, que
se inicia pr6xima aorigem clo axonio e tennina
quase em suas terminais. No inte
rior do sistema nervoso central, a mielina e pro
duzida pelos 01igodendr6citos e consiste em ca
madas intimamente apostas de Sllas membra
nas plasm8ticas. Portanto, a bainha tern uma
composi<;ao lipoproteica. denomi
nadas nodos de Ranvier (nodos da neurofibra)
inclicam as regioes limitadas par oJigodcndr6citos
adjacentes. Canais de s6dio voltagem-dependen
tes estao presentt's apenas nos nodos de um
axonio mielinico, sendo que os movimentos
ionicos cia condu<;:ao do impulso ocorrem somen
te nesses sitios. Aba inha isola 0 axonio entre os
nodos, assim ha uma quase instanra
nea do potencial de de urn nodo ate 0 se
guinte. A saltat6ria p rmite uma
transmissao de impulsos muito mais rapida num
axonio mielinico em comparac,:ao com um ax6nio
amielinico. A espcssura c1a bainha cle mielina e a
distancia entre os nodos sao diretamente propor
cionais ao diametro e comprimento do axonio.
Quanto major eo diametro da fibra nervosa, mais
rapida e a conduc;:ao clo impulso nervoso. (Uma
"fibra" nervosa no sistema nervoso central con
siste no ax6nio e na bainha de mielina que 0
envolve, ou apenas no axonio, no caso de fibras
amielinicas.) A formac;:1o e estru tura cia bainha
de mielina sao discutidas no capitulo 3, no con
texto de fibras nervosas perifericas, em que es
ses aspectos cia mielina foram estudados com
maiores detalhes.
Sinapses
Um neuronio influencia outros neuronios em
pontos juncionais ou sinapses. 0 termo sinapse,
significando uma conjunc;:ao ou conexao, foi in
troduzido [Jor Sherrington em 1897 Um impulso
nervoso pode se propagar em quaJquer direc;:ao
ao longo da superficie cle um axonio. Sob concli
<;6es fisiol6gicas, a dire<;ao que 0 impulso segue
e determinada por uma polaridade unifmme na
maioria cbs sinapses, em que a transmissao ocm
re a partir do axonio de um neuronio para um
dendrito ou pericario de outro neuronio. Conse
qClentemente, os potenciais de a<;ao iniciam-se na
proeminencia axonal e propagam-se para longe
do corpo celular.
Sinapses QUlmicas
e suas Atividades
E TRUTURA S, ApnCA
E CLASSIFlCA<; - 0
A maioria das junc,()es sinapticas e do tipo co
nhecido como sinapses quiJn.icas, nas quais uma
substancia, 0 neurolransmissor, difunde-se atra
ves do espac;:o estreito entre as duas celu!as para
ligar-se aos receptores, que sao moleculas
proteicas especiais, residentes na membrana p6s
sinaptica. A natureza cia moleClda receptora de
termina se 0 efeito produzido sera a excitac;:ao ou
inibi<;ao cia celub p6s-sinaptica. Ponanto, algu
mas sinapses sao excitat6rias, enquanto OLHras sao
inibir6rias. Tao logo 0 neurorransmissm tenha
cumpriclo seu objetivo, ele e liberado dos re
ceptmes e imecliatamente inativaclo. A inativac,ao
Cap{fulo 2: Celulas do Sistema Nervoso CentmL 27
pode ser realizada por clegrada<;ao quimica
cawlisada por uma enzima presente na sinapse,
ou por reabson;;ao do neurotransmissor para 0
inrerior do rerminal pre-sinaptico, ou por celulas
neurogliais adjacenres.
Vc'trios Lipos de sinapse quimica podem ser re
conhecidos em nivel uttra-estrururaJ.::m rodos es
ses tipos, as membranas celulares pre e p6s
sinapricas eSlao separacJas pm uma fencla sinaptica
com cerca de 20 nm de largur3 () terminal pre
sinaptico contem numerosas pequenas vesiculas,
geralmenre agrupadas junto ao local do contato
funcional, e varias mirocondrias. As vesiculas
sinaplicas contem as substancias neurotrans
missoras Provavelmenre liheram seu conreCldo na
fenda sina ptica pela fusao com 0 axolema pre
sinaptico, um processo de exocitose. Em outros
locais, os elemenros pre-sinapticos nao estao na
extremidade dos relodendros, ranto que os
axonios realizam contatos sinapricos de passagem
(en passant).
Os tipos mais abundantes de sinapse sao de
signados como Tipo I de Gray (assimetricas) e
Tipo:o de G.... ay (simetricas) Nas sinapses Tipo
I de Gray, as vesiculas sao esfericas, com 40 nm
de diametl'O e a membrana p6s-sinaptica e espes
sa devido a de material eletron-clenso
em sua superficie citoplasmatica (fig. 2-7). Nas
sinapses Tipo II de Gray, as vesiculas possuem
tamanho semelhante, porem sao elips6ides, e h<'i
um espessamento das membranas pre e p6s
sinapticas, As vesiculas sinapricas pequenas, nos
terminais sinapticos cJo Tipo I e II, contem
acetilcolina e aminoacidos como neuro
transmissores. Nao e possivel icJenrificar 0
neurotransmissor pelo aspecro ultra-estrurural clas
vesiculas num terminal pre-sinaptico. Outro tipo
comum de sinapse, geralmente com espessa
mentos assimerricos de memhrana, e aque!e em
que vesiculas sinapticas esfericas possuem cerea
de 50 nm de diamerro e nucleo eletron-denso
Acredita-se que nessas sinapses os neuro
transmissores sejam as monoaminas: noradre
nalina, dopamina e serotonina. Are mesmo as
maiores vesiculas sinapticas (80-100 nm) com
nClcJeo elerron-cJenso podem conrer
como neurorransmissores. Existem tambem
sinapses com uma mescla de vesiculas granu
lares e agranulares, e suspeita-se que alguns neu
28 Parte 1: 1lltl'Odw;tlo e Netlro-llislo[ogia
Figura 2-7. Micrografia eletr6nica de uma sinapse axodendritica Tipo I d Gray (assimetrica) num hipotalamo
de coelho. 0 = dendrito; M = mitoc6ndrias; Pre = membrana pre-sinaptica; Post = membrana p6s-sinaptica; SV
= vesiculas sinapticas. (82.000x; corlesia do 0/: R. Clattenburg.)
rotransmissorcs poc!cm ser liherados pOl' c l i r l l S ~ I O cbnte', mas contatos axoaxonais e den
do citoso! axoplasm;itico, em \ez de exoeirose de drodendriticos estao presentes em muitas par
vesiculas. tes do sistema nervOso. Alem elissa, um terminal
Sinaps 's tambem suo cbs'iific<lcbs de aeorclo axonalou pequeno ramo clenelritico comumente
com as partes dos neur6nios que formam os com relaeiona-se com varios outros ax6nios ou
ponentes pre e pOs-sinaptieos. Sinapses axo dendritos. Alguns tipo' cle sinapse sao mostraclos
dendriticas e axossomatkas S;IO as mais abun- n3 fjgura 2-8.
Figura 2-8. Ultra-estrutura de varios tipos de sinapse. As areas sombreadas representam os processos
citoplasmaticos de astrocitos. A = ax6nios; 0 = dendritos.
Sinapse _,drode dri Ica
(Tipo I de ay)
.\ D
inapse axodeqdritin
en possanr
(TlOO II de Gray)
Slna;:>se ax endntlca 0 espinhas derdmrcas
(Tipo I de Gray)
TRANSMI5SAo 511 APTICA
Quando 0 potencial de membrana de urn neurito
pre-sinaptico einveltido pela chegada de um poten
cial de ar;ao (ou adequadamente reduzido par uma
oscila<;ao graduada, no caso de uma sinapse
dendrodendritica), os canais de calcio se abrem e os
ions Ca
2
+ difundem-se para 0 interior da cetula, pois
esrao presentes numa concentra<;.lo muito maior no
fluido extracelular que no citoplasma. A entrada de
calcio dispara a liberar;ao de neurotransmissores e
neuromoduladores para 0 intelior da fenda sinaptica.
Entre os primeiros neurotransmissores que fo
r<lm identi11cados, estavam a acetilcolina, na jun
<;:ao neuromuscular e no sistema nelVOSO autono-
Capttulo 2: ClitHlas do Sdema Nervoso Central 29
Sinapse xodendrrtic3
(Tpo I de r y
I' axodenr.rit:a
r,po II de Gray)
Sinaose Ietr
(dendrodendrir\' )
mo (veja capitulo 24), e a noradrenalina, utilizada
pela maioria c10s neuronios da divisao simpatica do
sisten1a nervoso autonorno. Outros neurotrans
missores incluem as aminas como dopamina e
serotonina, aminoacidos como fu:ido glutfunico
e acido gama-aminobutirico. e muitos peptideos.
o 6xido nitrico e um composto inorg5nico sim
ples, formado enzimaticamente a partir do ami
noacido arginina, e considera-se que sirva como
neurotransmissar em alguns locais do sistema ner
voso central e periferico. Dentre essas substancias,
algumas podem ser neuromoduladoras em vez
de neurotransmissoras c1assicas. Aa<;ao modulat6ria
consiste em tomar as rnembranas pos-sinapticas mais
suscetlveis, ou menos, aa<;:<1 0 do neurotransmissor
30 Parte I: lntrod/l(;iio e Neuro-histologia
principal. Estudos imuno-histoqullllicos mostram
que provavelmente toclos os neuronios, mesmo
aqueles com neurotl"ansmissores classicos bem eo
nhecidos, secretam duas ou mals substancias que
poclem ser neurotransmissoras ou neuromodu
lacloras.
As moleculas transmissoras, tendo atravessa
do a fenda sinaptica, combinam-se com recep
tores na celula pos-sinaptica. Se a interas;:ao trans
missor-receptor resulta em excitac;:ao, ocone en
trada de Ca
l
+ nos sitios pos-sinapticos. POl' ourro
lado, a inibi<;:ao geralmente envolve a abertura cle
canais cle c1oreto na membrana pos-sinaptica, que
e transitoriamente hiperpolarizada como conse
qllencia da clifusao cle ions Cl- para 0 interior clo
citoplasma.
A chegada de lim impulso numa sinapse
excitatoria despolariza localmente a membrana
pos-sin{lptica, enquanto um impulso chegando
numa sinapse inibitoria causa hiperpolariza<,:ao
local. Essas alterac;:6es no potencial de membrana
sao cumulativas por toda a superfIcie receptiva
clo neuronio pos-sinaptico. Se a alterac;:ao cia recle
eletrica alcanc;:a um nlvellimiar de despolarizac;:ao
em tomo de -55 mV na proeminencia axonal, um
potencial cle as;:ao devera iniciJr-se e propagar-se
ao longo do axonio. Assim, a adic;:ao das respos
tas pos-sinapticas no campo receptivo de um
neuronio determina conseqi.ienremente se, num
clado momento, um impulso sera ou nao transmi
tido pelo axonio.
Alguns neurotransmissores, como a acetilco
lin8 eo Ion glutamato, atuam rapidamente (milis
segundos), combinando-se com receptores que
estao diretamente associados aos canais ionicos
na membrana. Outras substancias, principalmen
te os peptideos e 0 oxido nitrico, tem a<;6es mais
prolongadas (segundos, minutos ou horas). Mo
cluJadores ou transmissores de ac;:ao prolongada
combinam-se com receptores associados as pro
telJlaS G. Essas proteinas ligam-se ao trifosfato
de adenosina e participam dos sistemas cle segun
clos-mensageiros intracelulares 00 citoplasma da
celula pos-sina ptiea.
Sinapses Eletricas
Contrariamente as sinapses qUlmicas ja clescri
tas, as sinapses eletricas sao comuns nos inver
tebrados e vertebrados inferiores, e foram obser
vadas em alguns locais do sistema ncrvoso dos
mamiferos. As sinapses eletricJs consistem em
uma aposi<;30 'intima (2 nm) das membranas pre
e pos-sinapticas, atraves das quais os citoplasrnas
das cluas celulas estao Jssociados por meio de nu
merosos tllbulos ou conexons. formados a par
tir de molcculas de proteinas transm mbrana de
ambas as celulas. Agua, pequenos Ions e molecu
las movimenram-se livrcmente alraves dos
conexons. Uma sinapse eletrica constitui uma via
de baixa resistencia entre neuronios e nao ha de
mora porque lim mecliaclor quimico nao esta en
volviuo. Ao contr5rio cJa maioria c1as sinapse-;, as
sinapses eletricas nao sao polarizaclas, e :1 dirc
<;ao da transmissao oscila com os pOlenciais de
membrana clas cHulas conectaclas. lm grupo de
conexons que une celulas nao neuronais e co
nhecido pelo tenno geral de j U l l ~ a o cOffiuni
cante ("gap junction ').
Transporte Axonal
Proteinas Cincluindo as eozimas), lipoproteinas
cle membrana e proteinas estruturais citoplas
matiG\s sao transportaclas distalmente no interior
dos axonios, a paltir dos seus loca is cle slntese no
pericario. As duas principais velocidades de trans
porte foram identificaclas pelo estudo cia distri
bui<,:ao de proteinas marcadas pela incorporac,:ao
de aminoacidos radioativos. A maior patte das pro
telnas move-se clistalmente numa velocidacle em
como de 1 mm/dia. Esse componente consiste am
plamente em protelnas estruturais, incluindo as
subunidacles de neurofilamentos e microtllbulo.s.
Uma menor proporcao e transportac18 muito mais
rapiclamente, numa velocidacle media de 300 mm/
dia. 0 transporte tambem ocone simultaneamen
te em clirec;:ao contr5ria, partindo dos terminais
sinapticos para 0 corpo celular 0 material trans
portado em sentido retrogrado inclui proteinas ab
sorvidas pelos terminais axonais a paltir do flui
do extracelular, assim como proteinas que alcan
c;:am os terminais axonais por rapido transporte
anterogrado e sao devolvidas ao pericario. A ve
lociclade do tr:1nsporte retrogrado e variavel, po
rem a maior parte do material move-se a cerca de
clois ter<,:os da velocidacle clo componente mais
rapiclo clo transporte anrer6graclo.
Os mecanismos de transpol1e axonal sao com
preendidos apenas parcialmente. Os componen
tes rapidos em ambas compreendem prin
cipalmente substancias vesiculares e requerem a
integridade dos microtllbulos do 3xoplasma. As
vesiculas deslocam-se ao longo das margens ex
ternas dos microtllbulos. A proeza surpreendente
da engenharia bioJogica e que substancias diferen
tes podem se movimentar, ao mesmo tempo, em
velocid3des diferentes e em diferentes
dentro de um tubo tao delgado como 0 axOnio.
dos
euronios aLesao
Neuronios podem ser lesados por trauma fisi
co ou par envolvimento em processos parologi
cos, tais como infarto causado por oclusao
vascuJar. Pequenos interneuronios provavelmen
te sofrem destruic;ao total, enquanto lesoes a gran
des neuronios podem resultar em destrui<;;ao do
corpo celular ou em transeq:ao do axC>nio com
preserva<,;ao do corpo celular. A alterac;ao proxi
mal ao local de transeo;ao axonal mais conheci
da e a reac;ao axonal, que pode ser observada
no corpo celular. QU3ndo 0 corpo celular de um
neuronio e destruido, 0 axonio e isolaclo pelo me
canismo sintetico da celula e logo se parte em frag
mentos, que finalmente S30 fagocirados. Altera
c;oes semelhantes ocorrem disralmente ao local
da lesao axonal. Adegenera<,;ao de um axonio que
e isolado do restante cia celula e denominada de
generac;ao walleriana. Esse processo afeta nao
apenas 0 axonio, mas tambem a bainha de
mielina, mesmo que ela nao parte do neuro
nio lesado.
Axonal
Altera<;oes no corpo celular apos transec<,;ao
axonal variam de acardo com 0 tipo de neurOnio.
Em alguns locais, as celulas sofrem
progressiva e acabam desaparecendo. lsso acon
tece com a maior parte dos neuronios ljuando a
lesao ocorre antes ou logo ap6s 0 nascimento Por
outro lado, as partes proximais de alguns
neuronios adultos nao sao significantemente al
teradas pela seq:ao do axonio Os detalhes
CapItulo 2: Celulas do Sistema Nervoso Central 31
cjtologicos da axonal c1assica sao melhor
observados em neuronios gr3ndes, tais como os
que suprem 0 mllsculo esqueletico 0 texto a se
guir descreve os aspectos mais tipicos da rea<;;ao
asecc,ao clo axonio de um neuronio motor.
A fibra nelvosa entre 0 corpo celular e a lesao
n30 e sensivelmente alteracla. Primeiramente, em
cortes corados pOI um corante cationico (metodo
de Nissl), 0 corpo celular mostra sinais de rea\=ao 24
- 48 horas ap6s a inrerrllpc:ao clo axonio. Gr1ll1l0S
grosseiros de sllbstancia de I iss! transformam-se em
gr5nlllos Sll til meme elispersos; essa mudan<;a, conhe
cida como cromat61ise, ocorre primciramente en
tre a proeminencia axonal eo nlJCleo, estenclendo
se gradllaJmente pelo peridIrio (fig 2-9) 0 nl1Cleo
assume llma excentrica, clistanre cia proe
minencia axonal, eo corpo celular aumenra cle vo
lume. Essa fase cia reac;ao ocorre no maximo 10 a 20
elias apos a transeo;:ao axonal e Cjuanto mais proxi
ma ao corpo celular estiver:.J Iesao, mais imcnso sera
o aumento de volume. A microscopia eJetronica
mostra desarranjo elo retlculo endoplasmatico gra
nular e aumento no numero de polirribossomos na
marriz citoplasmatica.
Hit sinais de reparay30 dos efeitos precoces
de trauma aos axonios, mesmo durante a ocor
rencia dessas altera<;;6es. 0 J111cleolo se expande
e demos granulos hasofilos sao freqi-ientemente
observados na face citorlasma tica da membrana
nuclear. Essas mudanps acompanham a sintese
acelerada de RNA e rroteinas, que favorecem 0
novo crescimento clo axonio, quando as condi
<;;oes tornam possive] essa regeneray30. A rege
nera<,;;lo normalmente demora varios meses e, por
fim, se 0 axonio nao se regenera, 0 corpo celular
torna-se menor que 0 normal.
Em celulas restritas ao sistema nervoso cen
tral, a rea<;ao axonal e evidence somente em al
guns grandes neuronios. As altera<;;oes em
neuronios menores que possuem substancia de
NissJ insignificante nao sao deteetadas pela
microscopia cle luz. As celulas grandes podem
nao exibir qualquer rea<;;ao axonal quando hou
ver escassez de ramos axonais colaterais que se
originam proximo ao corpo celular. Alguns
neuronios centrais normalmente possllem nllcleo
excentrico, dando a falsa impressao de uma rea
<;;ao ;:Ixona! No passado, a rea<,;ao axonal foi uti
li7.ada como meio de iclentificar as ceJulas de ori
32 Pal'teI: Illtrodu{'iio e Neuro-histologia
Figura 2-9. Neuronio motor, mostrando altera<;:oes no corpo celular seis dias
apos transec<;:ao do seu axonio. (Corado com violeta de cresila, 800x.) Compare
este com 0 neuronio normal na Figura 2-2.
gem das fibras nervosas e ele alguns tratos do
sistema nervoso cenrral. Como metodo de pes
quisa, a rea<;:ao axonal foi suplantada pOl' proce
dimenros mais informarivos, que sao discuticlos
no capItulo 4.
Degenera\ao Transneuronal
Nos corpos dos neuronios que foram priva
dos da maioria de suas aferencias, OCOfJ'e
clegenera<;:ao com 3specto semeJhanre a reac;;ao
axonal. Exemplificando, apos vc'irias semanas da
transeq:ao do trato optico segue-se a atrofia de
alguns neuronios no corpo geniculado lateral clo
talamo, local onde termina a maior pane das fj
bras opticas. Os neuronios pos-sinc'ipticos nao fo
ram afetados diretamente, sua degenerac;ao e<1tri
buIda a retirada de uma substancia trofica nor
malmenre oriunda dos neuronios rre-sinapticos.
Os neuronios no sistema nervoso central de ani
mais imaturos sao particularmente suscetIveis a
lesao causada pOl' desaferenra<;:<lo.
Degenera\ao Axonal e
Regenera\ao no Sistema
Nervoso Central
A lesao mais tacil de visualizar, embora rara na
prc'itica c1Inica, e um ferimento incisional regular
clo encefalo ou da medula espinal. 0 espar;:o de
terminado rela incisao e preenchido pOl' sangue e
posterionnente pOl' tecido conectivo colageno, que
econrinuo apia-marer. No sistema nel\fOSO, em
caela lado da cicarriz colagena, os astrocitos adqui
rem processos citoplasmaticos mais longos e nu
merosos, que formam uma lrama emaranhada. 0
nLlmero de astrocitos na regiao nao aumenra apre
ciavelmenre, mas ha um grande aumento na po
pular;:ao toral de celulas, causado principalmenre
pela emigrar,;:ao de monocitos dos vasos sangi..iineos
para formar celulas fagocitarias conhecidas como
microglia reativa. A microglia sedentaria que est{\
presenre no tecido nervoso central tambem se eli
ferencia ern fagocitos, contuc!o a grande maioria
clestas cdulas provem do sangue.
Capitulo 2: Celulas do Sistema Nervoso Central 33
o corpo celular de urn neuronio e 0 local de
sintese dos componentes do citoplasma e da mem
brana superficial de toclas as partes da celula.
Quando urn axonio e tr:lnseccionado, a p:ute se
parada do corpo celubr logo se desintegra. A ba
inha de mielina, mesmo que n30 seja formada pelo
neuronio, tambem se parte em fragmentos. A de
de varios axonios centrais e suas bai
nhas e diferente do processo de degenerat;;:30
wal1eriana para nervos perifericos descrita no ca
pitulo 3, porque a e fagocitose de
detritos S80 realizadas de maneira muito mais lenta
no sistema nervoso central. Varios meses ap6s a
lesao, os fragmentos em degenera<;ao de axonios
mieJinicos S80 freqi.ienremente idenrificados e as
celulas fagocitarias (micr6glia reativa) que con
tern os c1etritos persistem no local por muitos anos,
marcando as posi<;:oes clas fibras degeneradas.
Uma diferen<:,:a fundamental entre as conse
qi.iencias de lesoes ao sistema nervoso centr,11 e
periferico diz respeito :1 regenera<:,:ao de axonios.
Os axonios de um nervo que sofreram transeu;:ao
crescem vigorosamente e reinervam os 6rgaos ter
minais (veja capitulo 3) Quando axonios sao
transeccionados no interior do encdalo ou da me
du/a espinal, seus cmos proximais comepm a se
regenerar, enviando brotos para a regiao da le
sao, mas esse crescimento cessa em tomo de duas
semanas. Esse tipo de abortiva ocor
re no sistema nervoso central de mamiferos, pas
saros e repteis. A axonal em peixes
e anfibios ocorre de modo eficiente no sistema
nervoso central, com um restabelecimento extra
orclinariamente preciso das conexoes sinapticas.
As rnoes para a falha cla regenera<:,:ao axonal
no sistema nelVOSO central de animais superiores
sao desconhecidas. As hip6teses atuais relacio
nam-se as substancias que promovem e inibem 0
crescimento axonal. Varias proteinas sao conhe
ciclas por propiciar a sobrevivencia neuronal e 0
crescimento axonal, sendo produzidas por varios
tipos de celulas, inc1uindo neur6nios e celulas
gliais. A substancia inibit6ria mais conhecida esta
presente nos oligoclendr6citos e na mielina. As
hip6teses mais antigas, ((lis como a ausencia de
celulas de Schwann (neurolem6citos) no encefalo
e na medula espinal e a O\)Strllt;;:aO do crescimen
to axonal por tecido cicatricial astrocitico ou for
mac,;ao clstica, embora talvez possuam alguma
validacle, nao conseguem t.:xplicar todos os da
clos experimentais clisponiveis
Existem algumas circunstancias nas quais os
axonios se regeneram com sucesso no interior do
encefalo dos mamiferos Exemplificando, os
axonios neurossecret6rios do peellculo hipofisial
(veja capitulo 11) e algumas fibras monoami
nergicas no tronco encefalico pod '111 sc regene
rar de modo efical. Varios axonios centrais po
clem crescer numa varieclacle de tecidos que 1'0
ram transplanrados para 0 interior do encHalo,
incluindo nervos perifericos e pele. Essa obscr
vat;;:Jo experimental enfatiza a import5.ncia das ce
lulas entre as quais os ax6nios tentam crescer.
-onios de varios tipos podem se regenerar atra
ves de lesoes realizadas no encefalo ou na medu
la espinal de roedores e marsupiais recem-nasci
etos. Os tratos de fibras clo sistema nervoso cen
tral ainda estao se desenvolvendo nesses animais,
equivalendo aos periodos de desenvolvimento ini
cial e fetal em humanos. Foi clemonstrado experi
mentalmente que axonios em crescimento e em
regenera<;ao atravessam os locais de e
estahelecem conexoes funcionais adeqlladas com
outros neuronios. No entanto, muitos neuronios
de animais imaturos morrem ap6s axotomia, 0 que
ocone tambem com os neuro-nios com os quais
estao conectados. Essa degenerat;;:ao de sistemas
funcionais no interior do encefalo constitlli a base
do metodo de Gudden, 0 procedimento mais an
tigo para de Vi,lS no sistema nelVOSO
central.
Em humanos, a deficienci<l de regenerac;;:ao na
maioria dos axonios significa que a destruic;;:ao de
qualquer trato que nao possa ser compensado
pela redistribui<;ao de suas func;;:oes por vi<lS alter
nativas causa incapacidade permanente.
Plasticidade das Conexoes Neurais
Embora a regenera<:,:ao axonal no sistema ner
voso central ocona apenas de modo insignifican
te, em muitas regioes, apas lesao traumatica ou
patol6gica, segue-se uma reparac;;:ao funcional con
sideravel, especialmente quando a lesao nao e gran
c1e. ExempJificando, a destrllic;;:ao de uma pequena
area do c6nex cerebral que possllia uma fllnc;;:ao
motora ou sensitiva bem definida e seguida por
34 Parte I: Illtrodll(lio e Neuro-histologia
paralisia ou percla de sensibiJidacle, com recupera
<;:ao ap6s varias semanas Recupera<;ao semelhan
te ocone ap6s a transeo;:ao de tratos de fibras, oca
sionando les6es nao muito grandes. A reeupera
<;50 da paralisia causada por oclusao de vasos
sangUlneos nos hemisferios cerebrais (derrame) e
comurnente verificada na pratiea diniea, e a reeu
pera<;:ao funeional pode ate mesmo oeaner ap6s
les6es transversais parciais da medula espinal
A recupera<;:ao funcional envolve a retomada
das fun<;6es da area lesClda do sistema nervoso
por outras regi6es que permanecem intaetas. A
reorganiza<;:ao das eonexiSes no interior do
eneef3lo e conheeida como plasticidade. Isso
pode ser uma extensao da adaptabilidacle normal
mente presente, uti/izacla na aprenclizagem de
tarefas repetidas com frequencia.
Altera<;:6es estruturais aeompanham a pJas
ticidade funeional que oeorre ap6s lesao ao siste
ma nervoso. Assirn, qUClndo um grupo de
neuronios e privado de pane de suas aferencias,
os axonios pre-terminais sobreviventes, que po
dem vir de locais completamente diferentes, co
mumente originam novos ramos que entao for
mam sinapses nos sitios denervados pela lesao
original. Esse processo, conheeido como
brotamento axonal, pode oconeI' par curtas
distaneias no interior de um grupo pequeno de
neuronios ou pm grandes distancias, pOl' exem
plo, quando os axonios intacros das celulas pre
sentes nos ganglios sensitivos dos nervos espinais
estenclem-se por tres ou quatro segmentos me
dulares acima ou abaixo, ap6s transec<;:ao das
raizes posteriores vizinhas.
Brotamento axonal tambem ocone na perife
ria. A area da pele anestesiacla resuJtante de uma
lesao nervosa periferica torna-se cada vez menor
no decorrer de varias semanas, mesmo se os ner
vos lesados nao se regenerarem. A mudan<;:a e
causadCl pelo brotamento dos axonios de outros
nervos cutaneos no interior cia pele. Brotamento
semelhante ocone em mllsculos esqueleticos par
cialmente denervados, com consequente expan
sao das uniclades motoras. Brotamento axonal
compreende axonios intactos e nao cleve ser con
fundido com regenera<;:ao de axonios transec
cionados. E provavel que 0 brotamento axonal
seja responsavel pela plasticidade e recuperao;;:ao
funcional ap6s les6es no sistema nervoso central,
mas uma rela<;:ao cClusal ainda nao foi definitiva
mente comprovada.
Transplante de Tecido Nervoso Central
Os neuronios em por<;:6es de encefalo ou me
dula espinal de mamiferos adulros nao sobrevi
vem aremo<;:ao e ao transplante. Os axonios cres
cerao, entretanto, para dentro e para fora de di
minuros fragmentos de tecido nervoso central fetal
ou embrionario, transplantados para 0 interior de
determinadas regi6es do encefalo adulto. Axonios
centrais do encefalo, cia medula espinal ou do
nervo 6ptico tambem poclem crescer para 0 inte
rim de por<;6es transplantadas de nervo periferi
co e ate mesmo para tecidos nao nellrais. Tais ex
perimentos estao contribuindo de modo relevan
te para 0 conhecimento de fatmes determinantes
clo cresci menta que se perclem com a matllrac;:ao
clo sistema nervoso central. Tecidos colocados no
encefalo sao parcialmente protegidos pelo siste
ma imune do hospedeiro, portanto, para experi
mentos de curto periodo e possivel utilizar en
xertos de OlltroS individuos d8 mesma especie
(aloenxerto au homoenxerto) ou mesmo de es
pecies diferentes (xenoenxel1o ou heteroenxerto).
Neuronios fetais transplantados poclem com
pensar parci8lmente os efeitos das les6es e doen
ps incluziclas experimentalmente em pequenos
anima is. Os enxertos provavelmente liberam
neurotransmissores e substancias tr6ficas que pro
piciam a sobrevivencia de neuronios p6s
sinapticos. Muitas tentativas tem sido realizadas
com tais enxertos em pessoas com cloenp de
Parkinson (veja capitulo 12), porem, a maimia sem
qualqller beneficio substancial ou constante para
os receptores. 0 transplante para 0 interior clo
encefalo ou da medula espinal humana provavel
mente nao tern importancia terapeutica porqlle
(a) mesmo com mCl!tiplos doadores fetais (seis em
alguns experimenros), 0 nllmero de neuronios
enxenados e irrealisticamente pequeno em rela
o;;:ao as partes correspondentes do encefalo recep
tor; (b) neuronios c1epositaclos naqueles que seri
am os locais normais de seus corpos celulares sao
improvaveis de gerar axonios que cresc;:am varios
centimetros em direo;;:ao correta atraves do encefalo
hospedeiro para 0 interior de popllla<;:6es apro
priadas cle neuronios p6s-sin5pticos; e (c)
Capitulo 2: Celulas do Sistema Nervoso Central 35
neuronios depositados em regioes normalmente
inervadas pOl' seus axonios nao receberao
sinapses aferentes pertinentes as posi<;,:oes normais
de seus carpos celulares
Celulas Neurogliais
Embora as celulas neurogliais nao estejam pri
maria mente envolviclas com excita<;,:ao, inibi<;,:ao e
propaga<;,:ao clo impulso nervoso, possuem fun
<;,:oes subsidiarias pr6prias. Algumas celuJas
neurogliais estao em Intimo contato com as celu
las nervosas, 0 que leva a urn alto grelU de
interdependencia metab6lica. 0 tenTIO neuroglia
originariamente refere-se apenas as celulas no sis
tema nervoso central. Atualmente esse termo tam
bem e aplicado as celulas nao neurais que estao
intimamente relacionadas aos neuronios e seus
processos nos ganglios e nervos perifericos. A
neur60lia central ser;'i discutida nessa se<;,:ao. As
b
celulas neurogJiais perifericas sao examinadas no
capitulo 3.
A nomenclatura das celulas neurogliais esta re
sumida na tabela 2-1 e as caracteristicas estruturais
principais de cada tipo sao mostradas na Figura 2
10. 0 desenvolvimemo biol6gico clas ceJulas
neurogliais sera revisaclo ao final deste capitulo.
TABELA 2-1
dos Tipos de
Celulas Neurogliais ormais no
Sistema ervoso Central
Astroglia Astrocitos fibrosos
Astrociros protoplasmaticos
(ve13dos)
Oligodendroglia 01 igodendrociros
interFascicliJares
Oligodendrocitos
satelites
Ependima Ependimodtos
Tanicitos
CCiuJas epiteliais corioides
Micr6gliil Celli las microglia is se<.lentarias
Astr6glia
ESTRUTURA E LOCALlZA<;AO
Astr6citos sao celulas vari;'iveis com nucJeos
elips6ides ou esfericos de tamanho medio, com
freqLientes e profundas indenta<;,:oes, apresentan
clo cromatina mocleradamenre dispersa. 0 cito
plasma possui numerosos processos e contem as
organeJas caracteristicas dessas celulas, os
gliofilamentos, ligeiramente mais delgados que os
neurofilamentos e agrupados em feixes. Os fila
memos sao constituic.los de uma substancia co
nhecicla como proteina acida fibrilar glial
(GFAP). IvIitocondrias disseminadas entre os fei
xes provavelmente correspondem aos "glios
somos" obselvados pela microscopia de luz. 0
citoplasma tambem contem numerosas inclusoes
com 20-40 nm de diametro, compostas de
glicogenio. IvIlIitos processos astroclticos estao in
timamente aplicados aos capi1<lres sangL'lineos,
onde sao conhecidos como pes terminais
perivasculares. Outros pes terminaLs apJicam-se
apia-m;'iter, na superficie ,'terna do sistema ner
voso central (incluindo as superficies externas clos
espac;os perivasculares em torno cJos maiores va
50S sangLiineos), formando a membrana
limitante glial externa. Os pes terminais
astroclticos tambem formam a membrana li
mitante glial interna, abaixo da camada (mica
de ependimocitos que revestem 0 sistema ven
tricular.
Dois tipos extremos de astr6citos sao facilmen
te reconhecidos pel a microscopia (Ie luz ou eletro
nica, embora freqLientemente sejam encontradas
farmas inrermediarias. Astr6citos fibrosos ocor
rem na substancia branca Eles possuem longos
processos com feixes espessos de gliofilamenros.
Astr6cito protoplasmatico (ou velados) sao
encontrados na substancia cinzenta. Sells proces
50S sao amplamente ramificados e achatados para
formal' delicadas lamelas ao redor dos ramos ter
minais de ax6nios, dendritos e sinapses. As celu
las de Muller (na retina) c pinucitos (na neuro
hip6fise, veja capitulo 11) sao variedades de
astr6citos protoplasmaticos morfologicamenre dis
tintas. POl' meio da tecnica de imuno-histoquimica
para demonstra r determinadas glicoproteinas da su
perficie celular, os astr6citos, em roedores de la
--------
C' (111ilS ependlm 'nas
Itgcde"dr6 It Ililerfasci ulal
Ce\lul microglial sede"tAr'a na;,. Sla'lC130C1Ze"iJ
---
- '2"
-' '--1'1-'--
outros tipos celulares, mas a c1assifica\,'Jo rradicio
nal dos aSlrc)ciros em lipos fibroso e proto
plasmatico perman ce valida para nomear as ce
lulas na microscopia de luz e elerronica,
Os astr6citos, C01110 outraS celulas gliais, pre
enchem os existentcs entre os neur6nios
F N<;:OES
com pes
t rmln'Jis nos va<;QS s;mgui eos
( Astl6clto plotoplJ.smatlco,
Figura 2-10. Celulas neurogliais do sistema nervoso central.
borat()rio, foram classificacJos em clois tipo." (de
signaclos como tipos 1 e 2) que nao correspondem
as variedacles c1assicas fibrosa e protoplasmatica.
As celulas tipo 1 formam as membranas limiLanles
gliais e possuem pes terminais nos vasos
sanguineos, enquanto as celulas tipo 2 estao inti
mamenle associaclas com superficies neuronais em
torno das sinapscs e em nodos cle Ranvier, Leto
cJos moclernos sao promissores em rev lar ainda
36 Pnrte (; Illtrodllfiio e cllro-Itistologia
e seus processos. A GFAP pock conferir alguma
rigidez ao citoplasma de astr6citos, proporcio
nando, com isso, supolte fIsico aos outros ele
mentos celulares do sistema nervoso. A disposi
<;:ao dos processos astrociticos, com seus pes ter
minais perivasculares, sugere que essas celulas
podem estar envolvidas na troGI de metab6litos
entre neuronios e 0 sangue.
Sinapses e nodos de l\anvier sao circun
dados pelos processos citoplasmaticos de as
tr6citos protoplasmaticos, os quais podem ab
sorver alguns neurotransmissores (notoriamente
ions glutamato). 1sso sen'e para encerrar a 3<;80
na membrana p6s-sinaptica. rons potassio sao
liberaclos dos neuronios quando suas membra
nas celulares sao despolarizadas. A de
K+ pelos astr6citos ao redor clas sillapses,
axonios amiellnicos e nodos cle Ranvier restrin
ge a propagacao de altera<;oes eletricas cJentro
dos feixes de axonios e regioes do neur6pilo.
A dissipal;aO de ions potassio e outras peque
nas moleculas e aumentacla mais ainda pela
existencia de jun<;:oes comunicantes entre
astr6citos adjacentes.
CORPOS AMllACEOS
Corpos esfericos com 25-50 flm de diametro
sao observados em encefalos e medulas espinais
normais de quase todas as pessoas idosas e de
meia-idade. Esses corpos apresentam umJ fan
tastica semelhanp aos graos de Jmido, por isso
sao denominacJos corpos amilaceos. A
histoquimica e a microscopia eletronicJ tem for
necido indicios para a origem glial desses ele
mentos; evidentemente a maioria deles e forma
da por aCLlmulo de glicoproteinas e lipoproteinas
no interior dos processos de astr6citos, emhora
alguns contenham proteinas que normal mente
estao presentes em oligodendrCJCitos ou
neuronios. Em geral, os corpos amilJceos sao ex
tremamente abundantes, especialmente na subs
tincia branca da medula espinal e, espantosa
menLe, nao interferem na fun<;:ao. Em locais de
degenera<;:ao do c6rtex cerebral, as vezes h;'( um
aumento abundante de corpos amilaceos, porem
esses corpos nao estao envolvidos na ca usa da
doen<;:a.
Cap/tulo 2: Cdlulas do Sistema Nervoso Central 37
OUgodendr6g1ia
ESTRUT RA E LOCAliZA AD
Os nLlCleos dos oligodendr6citos sao peque
nos e esfericos com cromatina condensada. l Jm
halo de ciroplasma envolve 0 nLlc!eo e forma pou
cos processo:.; longos e delgados 0 citoplasma e
vislvel por sua alta eletron-densidade e porque
contem muito retIculo endoplasmatico granulare
muitos polirribossomos Gliofilamentos e
glicogenio estao allsenLes, mas ha numerosos
microt(dju]os nos processos citoplasm:iticos.
Ollgodendr6citos intecfasciculares ocorrem
em fileiras entre os axonios mielinicos, onde seus
procl.'SSOS citop13smaticos formam e pennanecem
continuos com as bainhas de mielina. Uma celula
conecra-se a varias celulas nervosas mielinicas.
OUgodendr6citos sateJ.ites est80 inrimamente
associaclos aos corpos cellliares de grancles
nellronios.
FUNC;:OES
01 igodendr6citos interfasciculares sao respon
saveis peJa produ<;:ao e manuten<;ao das bainhas
de mielina de axonios no sistema nervoso cen
tral. A membrana de mielina disposta concentri
camente e continua com 0 plasmalema do
oJigodendr6cito. Essa fllnr,;:ao e equivalente a da
celllia de Schwann (neurolem6cito) nos nervos
perifericos. Um processo citoplasmatico de um
oJigodendrclcito forma a mielina de um internodo
(intervalo mieIinico entre dois nodos da neurofibra
- nodos de Ranvier) de um Jxonio. 0 fato de que
cadJ proC'l.'sso do oligodendr6cito contacta-se a
um axonio diferente indica que as camaclas da
bainha de mielinCl provavelmente ml0 sao forma
das por um movimento rotacional da celula ern
tomo do axonio. A bainha de mielina se expande
porque a lipoproreina aclicionada asuperficie cia
parte central de um oligoclenclr6cito difunde-se
IClteralmente denno do plasmalema e rapidamen
te e incorporada <to interior de toda a sllperficie
da celula Essa superficie inclui as bainhas de
mielina de todos os intemodos associados ao
oligodendr6cito.
0ligodendr6clros satelites estao em contato
com alguns corpos neuronais. Astr6citos tambem
38 Parte 1: 1l1trodl/qiio e Neuro-histologia
estao, com freqi.iencia, intimamente associados
aos corpos neuronais. Cogita-se que as celulas
neurogliais proporcionam supone metab6lico
essencial para os neuronios adjacentes, mas a
natureza dessa rela<;ao (exceto a absor<;ao de 1'0
tassio e fons glutamato pelos astr6citos) nao foi
determinada.
Ependima
o ependima e um epitelio, variando de
cuboidal simples a colunar, que reveste 0 sistema
ventricular. Tres tipos celulares sao reconhecidos
nu epenclima. EpendimOcitos constituem a gran
de maioria das celulas epenclimarias Seu
citoplasma contem todas as urganelas habituais,
assim como muitos filamentos semelhantes 8.Cjue
les encontrados nos astr6citus. A maioria dos
ependimocitos possui dlios e microvilosidades em
suas superficies apicais livres As bases cias celu
las possuem processos citoplasmaticos que se
unem aus pes terminais astrociticos da membra
na limitante glial interna.
Ependimocitos revestem 0 sistema ventricular
e, portanto, estao em contato cum 0 liquidu cere
brospinal (LCE). Essas celulas nao t'sUlo
coneetaJas por jun<;oes hermeticas e ocorrem tro
cas de moleculas de todos os tamanhos entre u
LCE e u tecicJo nervoso adjacente
Tanidtos diferem dos ependim6citos pois pos
suem longus processos basais A maior parte des
sas celulas e encontrac!<l no assoalho do terceiro
ventriculu. Os processos basais dos tanlcitos ter
minam na pia-mater enos vasos sangl'lfneus cia emi
nencia mediana do hipotalamu (veja capItulo 11)
Tem-se sugerido que os tanIcitos da regiao
hipotalamica ventral respondem a mudanc;;as dos
oiveis de horm6nios sangi.iineos no LCE, liberan
do nos capilares cia eminencia media
na. Essa atividade pode estar envolvida no con
trule du sistema end6crinu peb adeno-hip6fise
(veja capItulo 11)
CeluJas epiteliais corioideas cobrem as su
perfIcies dos plexos curi6ideos. Possuem micro
vilosiclacles nas superficies apicais e
n3S superficies basais, que se apoiam em uma mem
brana basal. As celulas epiteliais curi6ideas adja
centes estau unidas pOl' hermeticas, pre
venindo assim 0 movimento passivo cle proteInas
plasmaticas para 0 interior do LCE. As celulas tam
bem sao metClbolicamente ativas ao controlar a
composic;:ao quimica do llquido, que e secretado
pelos plexos cori6ideos dos ventrlculos cnebrais.
Microglia
Cerca cle 5%cia populac;:ao neuroglial total e com
posta cle ceIuJas microgliais sedentfu-ias. Essas
celulas possuem pequenos nClcleos along3d05 com
cromatina condensada, porem irregular. 0 cito
plasma e escasso, com CUltOS proCE'SSOS ramificaclos
que apresentam apenclices espinhosos. 1\S ceJulas
microgliais sedentari<ls sJo encontraclas oas subs
tancias branca e ciozenta, e.stando uniformemente
no teciclo, com pouca ou
de seus processos.
Celulas microgliais sedentarias sao equivalen
tes aos macr6fagos residentes em outros teciclos
e poclem adquirir propriecJades fagociticas quan
do 0 sistema nervoso central e Clcometido par le
sao ou cloenc;:a Essas celulas podem tambem es
tar envolvidas, embora de modu menos eviden
te, na prote<)io do tecido nervoso contra vIrus,
microorganismos e forma<;30 de tumores.
Neuroglia Anormal
Quando 0 encefalo uu a medula espinal sao
lesaclos, os astr6citos pr6ximos a lesao sofrem
hipertrofja Os processos citoplasm3ticos tornam
se m3is numerosos e densamente canegados com
gliofilamentos. Pocle haver tambem um pequeno
aumento no nllmero de celulas causado por
mitose de astr6citos maturos. Essas mudanc;:as,
conheciclas como gliose ocorrem em mu ltas con
dic;:oes patol6gicas e, as vezes, os astrocitos
reativos aclquirem propried3c1es fagociticas.
Celubs com propriedades estruturais e colo
Micas sernelhantes aquelas clas celulas microgliais
sedent3rias aparecem em grande nllmero nos si
tius de lesJo uu doenc;:as intlamat6rias no sistema
nervoso central. Daclos experimentais indicam
que algumCls dcssas celulas patol6gicas, conheci
clas corno ceIulas microgliais reativas, sao for
madas a partir de celulas microgJiais sedentarias
que retraem seus processos, dividem-se, aprt>sen
tam movimentos ameb6ides e aclquirem proprie
dades fagociticas. A ativac;:ao da micr6glia local
ocorrc imediaLlIllL'nll' qualquer tipo de
Jgre...... .to. PostnorJncntc. grande nlllllero cle
Illoll()citos im';lde 0 si. t " 1<.1 IlL'I\'OSO atra\'(:' ....... II1
do as parede:, \';\SOS '0<;.
lal11b0m () ;lspeeto ck' cdulas microgli,l is rC<lli\'as
c hgocitando os rL' lOS ell' C ;Iulas mort:I". bacrcri
:1.., c oulWs detritos. Essa fun<;Jo equi\':l!L' ;l dos
lT1Ju()fago.'> '111 outras partes do cor[Jo.
De. 'envol imento dos euronios
CHulas Neufogliais
Neuronios Macroglia
o tcrmo rna r6glia C: :lplicldo colt-li\ :1111Cntc
ao... lircrentcs tipos de :hlrociIO.. oJigoei 'nc!rClCitos
\' cl'luLL" cpenclimaria, ingut'm duvida que ....
sa,:. cel iI'IS. como os Ill'ur(lI1ios, sao dcscenden
tes de celulas da pbC1 c do tubo neural. A... cdu
1.1 . que re\'cstcm 0 Illmen do lubo neural do em
bri.lo sao conhecic!as COiDO celubs J1euroepitcl ia i'>
l' 'onstituel11 ,I :wna \'entricuJar. As primeir<l:' ce
filius origiludas nessa zon:1 S;lO
lleuroblastos primordiais, que migram extl T
n,llIK'nte e em neur<lIlios. Outras
cellilas neuruepildi<lis diferen-ci,llll-se em cHu
las neurogliai... radiais. com longos proc:, ...
yilC atraveSS:1111 tOlla ,I CS[x:ssura da p;lreclc do
tubo neur<l!. [sses proCl... SOS e\'identenll 'Jlle pro
porcionam um guia direciollal para a miFl,lGlo
cxtem:l de ncurtmios Jmens.
Posteriormente. 0 origin,l UJll;l
ell' cclulas Ila zon,1 ,..:;uhn.'ntricular (ill
tcrml:diaria) oneil' ocorr '111 mJis ll1itoses. f'orman
do Os neurobJastos e glioblastos. Os I rimeiros
difl..Tenci:IID-->e un neuronios e os liltil1loS em c0
IlIb b astr6gli:lc Os glioblasros
Lju dif 'renci,lljo em oligod 'ndn)citos surgL'11l
e l11igram da n:gi;,\o \'cntr:tl do "llcdaJo el11\)rio
I : rio. [ssas celuLI "J.o uiferentv... c.bs ampbml'llte
c.Inrihuidas, que S,tO precursoras dos astrt'Jciros.
Cduh I1clIrogliais r:lliiai.., rersistem na \'iua adulw
de pL'i xes c anfihios. mas quase tocl,!..' desa pa l'l.:'
cem nos mamiferos qll,lndo () "istema nervoso
l' 'ntral cresce. 0 Icrmo anligo c>spullgiuh!as!o al
gumas \ ezes aindJ c.' apJlucio co!eli\',llnenrc para
cCiulClS gli:lis Llc.liais e gJioh"'::-lOS 0 . -,ll11e de
cellll:ls clllti\ac.las ,\ dt.' enc "Cllo kt,!l de r(\
tos re\'ela que a Trc.)citos lipo 1 e 2 i '(\'ar dt
diferent .... cc."lulas pre ursof'.I'" 'LJ I I rv('lll... ores
tipo 2 (amhl..'m orrgll a n Os oliguc.kndr CllOs. :\
mito.'>e d . gliohlas(os continua no 'nct.'t'al) !lll
m:lno ,Ip6 () n,hciI1lL'nl0, send) (,\'Illcnte na Lnl1J
sut1\'l'ntricubr c10s \'cntnculos IatLLlh' u I rilllei
ro ;1 no U \ I 1.1
Erel dlln()cito,> e cduLl ... l'f. udlaIS cOfioidc.IS
s,to Jcri\'au,ls direl.ll1l 1 te do Iwurol.'pit(]jo d.1
zon:1 \ l'1 tricu!.lr, e1111 lora ,"gllm;l'> I. n'>S;lnl SL'r ll.'
lulas neuroglials r;lc.!i:lIS CLlios procl.'s<;o.,> e. ilopb..,
l1l:lIicos sofrer,ltll n.:II:! dO.
Suhja,' ntc ,1() epc:ndil1l<l clo sistcJ1l:l nCfYOSO
n:nlral adliito. ha ,t1gum:1:'i celulas-tronco que
dl'tc:l11 ,I cJpacida le clt'''c dividir, (;1<1,1 lIl11" origi
nanuo como prole UIll:t 'lub tronco l' uma eel li
la qu t -'m 0 potenci,d p,II,1 se (1i1"renci.l1' lllllli
IIL'uremio OUCIll 1111 LIp J.' '1 c01ula nu TogJial.
C 'Iui:.ls d "n..'cS\:1\ ctt()rio rt'nmac.lol" ro,!Lm ::-er
isoLtd:IS;1 p,1rlir de cl1('('bl( ... de 'am If c!ol1go.s c
induzida<; a ger:lr gLlIH.!cS porllLICll ... de
neur6nio... ou Cellll.l':; gliai ... <::111 'ldlllr,1 1l:.'eic.hJ:l1
At ";1 C0I1c1l1s:10 I ... t,1 ohra. :Iind,l<;c desconhccia
a t'xi. t<:ncia de celllLI" tronco r 'l1l<1I1<::'>c '111 ..... no
cnccf<.l[o ltllmal1o.
Micr' glia
A origem d:l 1l1lLT()glt:l t 'm <;idu lin :IS<;UnlO
contro\ erso d ''ide que (' ..... :ls c.:0lulas foram rcco
nhecidas como denw!ltos distintos pm ekl Rio
IIortega em 1920 1'111 COJ l 'S cor:ldo,S. del Rio
HOJ'lcga ohscl\ ou "fonlc.< de (dllbs arnc!J(lidl..' ...
:lIT 'c!ondac..Lts 'nlr:lIldo no tv "ielo IWIYO,SO jllfltO
aD.'> \asos. ';lngi.'tincos e c.I 'Sl r 'veu SU,I sulbe<]li Il
tc di!ercllciaoo em celula'i microgli.lis .... eel '!1l:11 i
ESllidos ' pel in1'nl.1 is 10C<ldos no cllninho
percon-i -10 pcbs c(llI :\ r ,1!1n de .- 'us Ioca de
origcl11 nos tt:' 'Klos hemalopo"tico . :IIC ....ell c
(uais locais d > I' 'sic.lC'nc.:ia no l:'ncdalo. for<l11l
malsucl.'uic.los. "as de :tdas de 11170 t' !l)hl) p;Jrv
cia mais pro\','i\ 1..'1 C[1I . :.1 micrclglia s<:'Je.:lllJri,t fo,S
Sl' a prole Iv ceJubs jo ncurocclodcnna. .ts ljuclio.;
podial11 original' ("'luLls J miU")gli;1
em cultura tecidual. hlSloljuil11iGl<; rc
ccme>;, el11 que c01ulas fDram d Ia. grJ
t;:1S ,Is enzlm;ls caraeteristica.. '111 Sl'lIs citopla l11a::
e glicoproteina,s em "uas sup 'rflcics, su"tcnul11 J
afirl11<lf;;lO ell' Del Rio Ilo!1ega - on I n::'llli,l:>
(ganglios)
MI ,I 6cLI
5 D TARIA
I,
("i"lem.l ncrvo I) ("('ntrall
"rwr;Hion in thc Illdtnillali, n C'-.S, Tl '11(.1,
:\eurosci 17 -1-5--i 79, '199 I.
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C RIOIDEO
I-PENlJIMA
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NtURO ,L1
RADIAL
MCSODCRMA
(tecidos hcmopoetico )
EL LAS D RISl \ I:lJRAL
(crista neurill) ,
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(c"maJa ventricular
do tubo n ural)
Figura 2- 11, Desenvolvimento e diF r nci cao das 'Iula do sistema nervoso, s elulas do sistema nervoso
periferico (parte superior da Figura) sao des rita no capitulo 3,
,\III11,ln J. el11erge from the fog, Trend"
1-': 1-:' IY.IYY,!
ILIlH .\1, Honiioeffl:r r, Pcrspeeti\'cs Oil axoll:d
cl<.:sen\ olv 'm rroc 'S,'os citoplas
maticos e dilcr('nciam-s" em microglial.
Esses pnxcs:,os oeorr 'In n,1S fase'" de des(,l1vol
vimento embrioll<lrio tardio e inicial feral (7-] 2
S' 11ana ' "p()s a r,rtiJiD1Clo),
As linhagl'J1s postubcb. de I 's(.'lwo!vimento
do,,> 11 '1lrtJnios. c'luLI gli:lis" '> 'U,,> pr 'cursorcs
c, Llo Xl ost:.!s na figura 2-11
LEITURA SlIGERIDA
40 Parte 1: 111trodllriio e Nellro-llistologin
\1 'i'<lrni E. Tunir;I" l'S kd,,): Handhook of Human
ljrm 'I). :tnd De\'clop' 1"1 [;I! lliolo1-,') , \'o! L pt A, rr
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