Resumo Neurocincias Desvendando o Sistema Nervoso (BEAR, Mark F. Neurocincias Desvendando o Sistema Nervoso. 2a Ed.

Ed. Porto Alegre: Artmed, 2006. 854 p.) Captulo 2 Neurnios e Glia - Clulas gliais excedem o nmero de neurnios em cerca de 10x. Mesmo assim, neurnios so clulas mais importantes para as funes nicas do encfalo - Neurnios percebem alteraes do ambiente, comunicam-nas aos demais e comandam respostas corporais a esses estmulos - Acredita-se que a glia ajuda na funo enceflica por isolar, sustentar e nutrir os neurnios vizinhos - Modelo: se encfalo fosse biscoito, neurnios seriam pedaos de chocolate e a glia a massa que os envolve -> PREENCHIMENTO E SUSTENTAO - 90% da ateno aos 10% da populao enceflica: os neurnios Doutrina neuronal (pg. 24-25) - Evoluo da pesquisa histolgica permitiu o conhecimento da citoarquitetura do neurnio por parte dos cientistas do sculo XIX Colorao de Golgi (pg. 25-26) -Imergindo neurnios em cromato de prata, Golgi descobriu que o neurnio possui, pelo menos, duas partes distinguveis: uma regio central que contm o ncleo e numerosos tubos que dali irradiam. Regio central: corpo celular, soma ou pericrio Tubos finos: neurtos, que podem ser axnios e dendritos Axnios Originado por um nico corpo celular, geralmente Ramificaes normalmente se projetam em ngulos retos Cabos que transportam informao emergente dos neurnios Longa extenso (at 1m) Contribuio de Cajal Postulou a Doutrina Neuronal, segundo a qual o neurnio, cujos prolongamentos no possuem continuidade entre si, a unidade fundamental do estudo enceflico Dendritos Extenso raramente maior do que 2mm Antena de recepo do neurnio Relacionam-se com muitos axnios

O neurnio prototpico - Partes fundamentais: SOMA E NEURITOS - Contedo interno separado por membrana neuronal (rede de circo, por possuir sustentao interna do citoesqueleto [microtbulos, microfilamentos e neurofilamentos]) Soma - Citosol rico em K - Seu corpo celular possui as mesmas organelas de uma clula animal qualquer (sobretudo ncleo, RER, REL, aparelho golgiense e mitocndrias) - 20 m de dimetro - Composio proteica da membrana neuronal varia dependendo da regio: soma, dendritos ou axnio *Citoesqueleto neuronal microtbulos so fitas de protenas chamadas tubulinas, as quais podem sofrer polimerizao e despolimerizao. Problemas nesse sistema podem originar doenas, tais como o Alzheimer, o qual, pelo que se sabe, tem relao com desregulao das MAPs (protenas associadas aos microtbulos, responsveis pelo controle desse processo polimerizao-despolimerizao) *Microfilamentos duas fitas de actina. Esto diretamente relacionados com a contrao muscular, e tambm sofrem polimerizao e despolimerizao. * Neurofilamentos 20 m, tambm conhecidos como filamentos intermedirios (ex: queratina). So os que mais se assemelham a ossos e ligamentos do esqueleto, por terem a aparncia de salsiches amarrados um no outro, cada um

deles composto por trs molculas alongadas e individuais de protena (ao contrrio dos microfilamentos e microtbulos), cada qual enovelada como uma mola helicoidal -> Resistncia Axnio - Cone de implantao segmento inicial do axnio

Axnio No exibe RER, e possui - Como no possui RER ou ribossomos, toda a protena poucos ribossomos livres presente no axnio deve ser produzida no soma. Esta Membrana celular padro Membrana possui protena, por sua vez, diferenciada e permite a conduo composio proteica de informaes, funcionando como um fio de telgrafo diferenciada - Pode se ramificar em colaterais ou mesmo voltar a se comunicar com o corpo celular (em colaterais recorrentes) - Velocidade do impulso nervoso varia conforme o dimetro do axnio: quanto + fino, + rpido o impulso Terminal axonal (ou boto terminal) - Parte final do axnio - Local onde o axnio entra em contato com outros neurnios (ou outras clulas). Chamado de sinapse (G. amarrar junto) - Muitos axnios possuem arborizaes terminais, ou seja, ramificaes em suas regies terminais - Possui diferenas citoplasmticas: TERMINAL AXONAL RESTANTE DO AXNIO Sem microtbulos Possui microtbulos Possui vesculas sinpticas, que so No possui glbulos membranosos de aproximados 50 nm de dimetro Superfcie interna da membrana da sinapse apresenta revestimento particularmente denso de protenas Apresenta numerosas mitocndrias (alta demanda energtica) A Sinapse - Mais aprofundada nos caps. 5 e 6 - Dois lados: pr-sinptico e ps-sinptico (nomenclatura indica a direo da informao). Pr-sinptico normalmente um axnio terminal, enquanto o ps-sinptico pode ser o dendrito ou soma de outro neurnio. - Espao entre lados pr e ps-sinptico: fenda sinptica. nela que ocorre a transmisso sinptica. - Processo geral sinptico: Sinal eltrico -> Sinal qumico -> Sinal eltrico Axnio terminal axonal

Soma Possui RER e ribossomos

m. ps-sinptica

- Sinal qumico = NEUROTRANSMISSOR acumulado nas vesculas sinpticas dentro do terminal axonal e liberado na fenda sinptica - Sinapse tambm local de ao para o gs dos nervos e para a maior parte das drogas psicoativas Transporte axoplasmtico - Conceito: movimento de material ao longo do axnio - Degenerao axonal (causada por desligamento do soma): degenerao walleriana - Transporte ocorre de forma rpida (transporte axoplasmtico rpido) ou lenta (transporte axoplasmtico lento). - Como ocorre o transporte rpido: Material vai dentro do vago (vescula) e levado pelo trem s de ida (cinesina) movido a ATP. Esse o transporte antergrado Para emitir materiais do axnio para o soma, h outro trem (dinena) que promove o transporte retrgrado, importante para emitir, por exemplo, informaes metablicas do axnio

Dendritos - G. rvore; assemelham-se aos ramos de uma rvore - Conjunto de dendritos chamado de rvore dendrtica, a qual constituda pelos ramos dendrticos - Funo: antena -> so recobertos por inmeras sinapses, pelas quais recebem informaes. Isso possvel pelas protenas presentes na sua membrana ps-sinptica, os receptores - Dendritos de alguns neurnios possuem espinhos dendrticos, que recebem tipos de aferncias sinpticas. - Citoplasma dendrtico assemelha-se ao axonal, mas possui polirribossomos Classificao neuronal Parmetros:

-> Nmero de neuritos -> unipolar, bipolar ou multipolar -> Dendritos: a) classificaes limitadas por reas. Ex: no crtex cerebral h clulas piramidais e estreladas b) Espinhos: espinhosos ou no-espinhosos -> Conexes: neurnios sensoriais primrios so aqueles que recebem a informao por seus neuritos das superfcies sensoriais; os que recebem de msculos e comandam movimentos so neurnios motores. Os que s fazem conexes com outros neurnios so os chamados interneurnios -> Comprimento axonal: tipo I de Golgi (de projeo) so longos; j os tipo II de Golgi (de circuito local) so curtos -> Neurotransmissores: primeiro critrio no baseado na morfologia, mas na fisiologia. Neurnios motores, por exemplo, que liberam acetilcolina nas suas sinapses, so colinrgicos. Glia - Segundo alguns pesquisadores, o gigante adormecido da neurocincia Astrcitos - Clulas gliais mais numerosas -> astrcitos, clulas que preenchem espaos entre os neurnios. Por estarem muito prximos aos neurnios, determinam quanto um neurito poder crescer ou retrair. Por isso tambm que se diz que a imerso de um neurnio em espoja, no em fluido (lquido intersticial intercelular no encfalo reduzido). Tambm regulam contedo qumico do espao extracelular. Membranas dos astrcitos tambm apresentam receptores para neurotransmissores, sendo capazes de desencadear processos a partir da recepo. Glia formadora de mielina - Clulas oligodendrcitos e clulas de Schwann, as quais cumprem o papel de isolar eletricamente os axnios. Formam envoltrio chamado mielina, que fica envolto nos axnios. Como parece uma bainha cuja espada seria o axnio, chamada de bainha de mielina. As partes em que o axnio fica exposto so os nodos de Ranvier. Oligodendrcito Apenas no SNC Contribui p/ mielina de vrios axnios Clula de Schwann Apenas no SNP Mieliniza apenas um nico axnio

Outras clulas no-neuronais - Alm de neurnios, astrcitos e oligodendrcitos, h outras clulas no encfalo. - Ependimais: formam camada celular que atapeta os ventrculos, alm de ter papel direcionando a migrao celular no desenvolvimento ventricular - Micrglia: age como macrfagos na remoo de fragmentos celulares gerados pela morte ou degenerao de neurnios e clulas gliais. - Clulas da vascularizao -> definem vasos, artrias, veias e capilares que irrigam o encfalo

Resumo do Resumo - Neurnio percebe, comunica e comanda - PCC - Glia isolar (em esponja), sustentar e nutrir neurnios - Doutrina neuronal neurnio como foco dos estudos do encfalo, por no haver continuidade entre axnios - Colorao de Golgi identificou soma/corpo celular + neuritos - Axnio fio longo de transmisso - Dendrito antena de recepo, curto CONTINUAR + QUESTES DE REVISO

Captulo 3 A membrana neuronal em repouso - Se axnio no excelente condutor de eletricidade e est envolto em meio eletroltico, como faz para transmitir sinais? Resposta: com um tipo especial de sinal o potencial de ao, ou impulso nervoso, o qual tem tamanho e durao fixas, sem se dissipar na distncia percorrida. um cdigo Morse dos neurnios, que s pode ser usado e decodificado por quem saber l-lo, ou seja, por quem possuir uma membrana excitvel. - No neurnio em repouso, o citosol interno tem carga negativa, se comparado com o externo, o que promove o potencial de repouso da membrana. O potencial de ao consiste numa breve inverso dessa condio o interior torna-se positivo em relao ao exterior. ESCOLHA DOS COMPONENTES QUMICOS - Componentes envolvidos nos potenciais: fluidos salinos em ambos os lados da membrana, a membrana em si e as protenas intermembrana. Citosol e fluido extracelular gua ons -> dissolvidos na gua, so os responsveis pela diferena de potencial

Membrana fosfolipdica Forma barreira para ons solveis em gua Composta por longa cadeia de C (apolar, ou hidrofbica) com extremidade de grupo fosfato (polar, ou hidroflica) Protenas Tipo e distribuio protica neuronal diferencia-o de outras molculas Enzimas, receptores, citoesqueleto, as protenas especiais que atravessam a bicamada tudo protico Canais proticos Contm grupos hidrofbicos apenas na conexo com a bicamada, sendo a sua parte restante toda hidroflica um composto de quatro a seis protenas Possui seletividade inica. Ex: canais de clcio s deixam passar Ca+2 Tambm possui portes, ou seja, canais que podem ser abertos ou fechados conforme o ambiente

Bombas inicas Outras protenas intramembrana organizam-se para formar bombas inicas, ou seja, enzimas que usam energia da quebra de ATP para transportar certos ons pela membrana MOVIMENTO DE ONS Protenas intramembrana = pontes, mas ons requerem foras externas, quais sejam difuso e eletricidade Difuso - H movimento lquido de ons de regies de maior para menor concentrao, ou seja, fluem a favor do gradiente de concentrao. Eletricidade - Maneira de induzir movimento gerar um campo eltrico que oriente seu direcionamento - Potencial eltrico e condutncia eltrica determinam intensidade da corrente (U = R.i) BASES INICAS DO POTENCIAL DE REPOUSO - Movimento inico depende, portanto, do gradiente de concentrao e da ddp atravs da membrana - Interior do neurnio eletricamente negativo em relao ao exterior -> POTENCIAL DE REPOUSO. Vm = 65mV - Tal potencial fundamental para o funcionamento do sistema nervoso Potenciais de equilbrio - Permeabilidade da membrana para K+ faz com que ele saia por difuso; no entanto, ons A- ficam dentro e, pela ddp, geram foras de atrao ao potssio. Quando essas foras se equilibram, temos um estado de equilbrio, no qual a ddp necessria para haver o balano o potencial de equilbrio. nicos pr-requisitos so uma permeabilidade seletiva e gradiente de concentrao inico.

Distribuio inica pela membrana - [ ] = K+ est mais concentrado no meio intracelular, enquanto Na+ e Ca+2 esto mais concentrados no meio extracelular - Origem dos gradientes de concentrao: bomba de sdio, potssio e clcio, que uma enzima que, ao quebrar ATP, emite Na+ para o meio extracelular, contra seu gradiente de concentrao Permeabilidades relativas da membrana em repouso - Para calcular potencial de equilbrio, deve-se lembrar de que a membrana neuronal possui permeabilidade a mais de um on -> para isso, existe frmula - Maioria dos canais de potssio possui quatro subunidades arranjadas como as aduelas de um barril, formando um poro. A ala do poro ajuda na permeabilidade. ** Doenas neurolgicas hereditrias podem ser explicadas por canais de potssio especficos, ou seja, por uma disfuno que aumente ou diminua sua permeabilidade Importncia da regulao externa de potssio - Um aumento na concentrao externa de potssio despolariza os neurnios - Em funo da permeabilidade da membrana s concentraes de potssio, existem mecanismos de controle barreira hematoenceflica, uma especializao das paredes dos capilares nervosos que limita o movimento de potssio e outras substncias do sangue ao fluido extracelular do encfalo - Astrcitos da glia ajudam no dissipamento de ons K+ no seu interior, distribuindo-os para uma grande rea e protegendo os neurnios. - Msculos no possuem mecanismos semelhantes, ficando suscetveis s alteraes de concentraes de potssio.

Captulo 4 Potencial de ao Conceito: rpida inverso da carga negativa interior em relao ao exterior Caractersticas: assemelham-se entre si em tamanho e durao, ao passo que sua frequncia e padro constituem cdigo utilizado pelo neurnio para diferenci-los. Propriedades do potencial de ao Altos e baixos de um potencial de ao - Fases: a) ascendente rpida despolarizao da membrana; b) pico de ultrapassagem - lado interno fica positivo em relao ao externo; c) fase descendente repolarizao, na qual a membrana fica mais negativa do que no potencial de repouso; d) ps-hiperpolarizao restaurao do potencial de repouso. Gerao de um potencial de ao - Exemplo do percevejo: a membrana dessas fibras possui um canal de sdio ativado com a distenso do terminal nervoso, o que, com a picada, faz com que o sdio entre na membrana, gerando uma despolarizao que, se for alm do limiar (nvel crtico), gerar um potencial de ao. Gerao de mltiplos potenciais de ao - Se injetarmos continuamente corrente despolarizante em um neurnio sero gerados inmeros potenciais de ao (caso a corrente gere uma despolarizao alm do limiar); - A intensidade da corrente identificada pela frequncia do impulso eltrico; - H um perodo chamado de perodo refratrio absoluto, o qual corresponde ao intervalo de cerca de 1 ms aps um impulso eltrico, no qual a corrente para despolarizar um neurnio muito maior do que o normal. Aps o seu final, h o perodo refratrio relativo, no qual a dificuldade permanece por mais tempo. POTENCIAL DE AO NA TEORIA - Despolarizao: entrada de ons sdio; - Repolarizao: sada de ons potssio. Correntes e condutncias na membrana - Corrente de potssio = condutncia (relativa qtde. de canais de potssio) x (potencial real potencial de repouso) Ou Ik = g(Vr Vrep) Entra-e-sai de um Potencial de ao - Fase ascendente influxo de sdio; - Fase descendente efluxo de potssio; Logo, potencial de ao pode ser explicado simplesmente por uma entrada e sada de ons da membrana neuronal. Potencial de ao na prtica - Como explicar o aumento de condutncia gNa e gk durante as fases ascendente e descendente, respectivamente? a) Portes de sdio ativados durante a entrada desses ons na membrana. O canal de sdio dependente de voltagem - um canal que abre e fecha de acordo com alteraes no potencial eltrico da membrana; - Estrutura; 4 domnios distintos (I-IV), cada um com seis segmentos de -hlice transmembrana (S1-S6) organizados de forma a criar poros em seu interior. Assim como em um prendedor de lmpada, no qual a fora fsica faz com que ele abra, os poros se abrem com a passagem da despolarizao; - ons perdem molculas de gua ao passarem pelo canal; o complexo on-gua, ao que parece, serve para diferenciar Na de K; - Parte sensvel voltagem: segmento S4. Propriedades funcionais - Abertura sofre pouco atraso e s ocorre se limiar for atingido; - Permanecem abertos por cerca de 1 ms; - No se abrem novamente at que o potencial de membrana retorne a um valor negativo prximo do limiar. Muitas propriedades do potencial de ao podem ser explicadas pelas propriedades do canal de sdio -> limiar (canais s abrem com certos nveis de despolarizao), abertura rpida, curto perodo do potencial de ao e o perodo refratrio (outro potencial no pode ser gerado antes de os canais serem reengatilhados).

Efeitos de toxinas sobre os canais TTX (tetrodotoxina) -> obstrui canais de sdios, est presente no baiacu e, ao ser ingerido (em pequenas qtdes.), gera dormncia na boca; Saxitoxina: presente em moluscos que ingerem dinoflagelados; pode ser fatal ao ser ingerida, pois obstrui canais de sdio; Batracotoxina: prejudica inativao do canal de sdio, interferindo na transmisso do impulso eltrico. Efeito semelhante ocorre com toxinas de escorpies e anmonas marinhas. Canais de potssio dependentes de voltagem - Fase descendente do potencial de ao s parcialmente explicada pela inativao de gNa (condutncia de sdio); - H portes de potssio que, assim como os de sdio, se abrem como resposta ao potencial de ao; - No se abrem imediatamente com a polarizao, necessrio cerca de 1 ms para que abram; - Constitudos de 4 partes que formam um poro; este se abre com a alterao do campo eltrico do citoplasma. Juntando as peas do quebra-cabea Usando as partes aprendidas para explicar as propriedades-chave dos potenciais de ao -> LIMIAR: potencial de membrana suficiente para abrir os canais de sdio, o que ocorre em cascata (um canal recruta o outro); FASE ASCENDENTE (despolarizao): precipitao dos ons sdio para dentro da membrana atravs do canal de sdio; ULTRAPASSAGEM: como a permeabilidade relativa da membrana favorece o sdio, o potencial de membrana atinge um valor prximo do ENa, que prximo de 0; FASE DESCENDENTE: a repolarizao, na qual os canais de sdio, aps 1 ms, so rapidamente inativados; ao mesmo tempo, os canais de potssio terminam de abrir (1 ms o tempo necessrio para concluir a abertura). Os ons potssio saem pelos seus canais, restabelecendo o potencial negativo; PS-HIPERPOLARIZAO: canais de potssio adicionam maior permeabilidade ao on K +, gerando uma hiperpolarizao que ultrapassa o potencial de repouso at que os canais de potssio completem seu fechamento; PERODO REFRATRIO ABSOLUTO: canais de sdio so inativados quando a membrana fica fortemente despolarizada e no podem ser ativados novamente. necessrio uma repolarizao para reengatilhar os canais; PERODO REFRATRIO RELATIVO: quando parte dos portes de Na j reengatilhou, possvel, com uma corrente despolarizante maior, levar o potencial de membrana at o limiar e disparar outro potencial de ao antes do final do primeiro. Conduo do potencial de ao - Queima de um pavio: ocorre no sentido progressivo, sem retornar. Da mesma forma, o influxo de carga positiva despolariza o segmento da membrana imediatamente frente at que atinja o limiar e gere seu prprio potencial de ao. Ao atingir o terminal do axnio, inicia-se a transmisso sinptica (cap. 5). - Motivo de no voltar: PERODO REFRATRIO ABSOLUTO; - Assim como num pavio, potencial de ao pode ser gerado em qualquer parte do axnio; - nica diferena pavio-neurnio: neurnio pode restaurar seu potencial inflamvel; - Velocidade de propagao: 10 m/s, e dura cerca de 2 ms. Fatores que influenciam a velocidade de conduo - H dois caminhos possveis a serem seguidos: o interior do axnio e a membrana neuronal. O primeiro mais rpido que o segundo, logo, quanto maior o dimetro do axnio, maior a velocidade de propagao do potencial de ao; - Axnios de menor dimetro necessitam uma maior despolarizao para alcanar o limiar do potencial de ao e so mais sensveis ao bloqueio por anestsicos locais. Mielina e conduo saltatria - Para no ser necessria uma cabea de aliengena para comportar axnios enormes, achou-se uma nova maneira de aumentar a velocidade de conduo do potencial de ao -> material isolante envolvendo o axnio, a mielina, que composta de muitas voltas de membrana fornecida pela glia (clulas de Schwann no SNP e oligodendroglia no SNC). Assim como vedar furos de uma mangueira auxilia no fluxo de gua, essa vedao colabora no fluxo do potencial de ao, acelerando-o; - Nodos de Ranvier so espaos onde canais de sdio, que possibilitam a gerao da despolarizao, localizam-se; - Conduo saltatria: como andar a passos largos ao longo de uma trilha sinuosa.

Potenciais de ao, axnios e dendritos - Potencial de ao uma caraterstica de axnios, j que dendritos no possuem canais de sdio dependentes de voltagem; - Em um neurnio tpico no encfalo ou medula, a despolarizao dos dendritos e do soma, causada pelo estmulo sinptico de outros neurnios, leva gerao de potenciais de ao se a membrana do cone de implantao axonal (ou zona de gatilho/disparo) for despolarizada alm do limiar; - Nos neurnios sensoriais, a zona de disparo no terminal nervoso axonal, e no no cone de implantao axonal.

Captulo 5 Transmisso Sinptica Introduo Reviso de como a energia mecnica pode ser convertida em sinal neural: Percevejo no p -> abertura de canais inicos -> despolarizao da membrana neuronal -> atinge limiar -> propagao em cascata pelos canais -> propagao sem decrscimo pelos axnios -> transmisso para outros neurnios. esse o ponto de partida do captulo 5 Como ocorre a transmisso entre neurnios? Pelas sinapses; Quais tipos de sinapses existem? Qumicas (maioria) e eltricas. - Mais questes a serem desvendadas: Como os tipos de sinapse se diferenciam? Como so sintetizados e armazenados os neurotransmissores? Como so liberados os neurotransmissores em resposta a um potencial de ao no terminal axonal? Como os neurotransmissores agem na membrana ps-sinptica? Como um simples neurnio integra os sinais fornecidos pelas milhares de sinapses as quais recebe? Tipos de sinapses Conceito de sinapse: juno especializada em que um terminal axonal faz contato com outro neurnio ou tipo de clula Sentido: do terminal axonal ao neurnio-alvo; logo, terminal axonal pr-sinptico, enquanto o neurnio-alvo ps-sinptico. Sinapse eltrica Caractersticas: mais simples, evolutivamente antiga, permite a transferncia direta da corrente inica de uma clula para outra. rpida; Como ocorre: junes GAP (ou junes comunicantes), que so fendas proteicas (formadas por conexinas) chamadas de conexons, as quais permitem a passagem de ons; Peculiaridade: diferentemente das sinapses qumicas, a sinapse eltrica bidirecional, em funo das junes GAP, que permitem a passagem de ons em ambos os sentidos; Onde aparecem: mediando respostas de fuga em invertebrados, presente em neurnios motores. Em mamferos adultos: glia, clulas epiteliais, clulas musculares lisas e cardacas, algumas clulas endcrinas. Ocorrem, tambm, em neurnios nos estgios iniciais do desenvolvimento.

Sinapse qumica Caractersticas: abundante, com separao (fenda) quase 10x maior do que a da sinapse eltrica; Fenda: preenchida com matriz extracelular de protenas fibrosas, cuja funo manter adeso entre membranas pr e ps-sinptica; Lado pr-sinptico , normalmente, um terminal axonal, o qual possui inmeras vesculas sinpticas, locais de armazenamento de neurotransmissores. Possui, tambm, grnulos secretores; Acumulaes proteicas na membrana e adjacentes a ela so denominadas diferenciaes da membrana. No lado pr-sinptico, diferenciaes projetam-se ao longo da face intracelular, parecendo um campo de pirmides. Essa regio uma zona ativa;

A espessa camada proteica na e sob a membrana ps-sinptica a densidade ps-sinptica, a qual possui receptores para neurotransmissores, os quais convertem os sinais qumicos intercelulares em um sinal intracelular na clula ps-sinptica. Sinapses do SNC Os vrios tipos de sinapse podem ser diferenciados pela parte do neurnio que serve de contato pssinptico ao terminal axonal. Tipos: Axodendrtica: membrana ps-sinptica em um dendrito; Axossomtica: membrana ps-sinptica em um soma; Axoaxnica: membrana ps-sinptica em um axnio; Dendrodendrticas: entre dois dendritos. Outras classificaes gerais: Assimtricas/tipo I de Gray: membrana ps-sinptica mais espessa que a pr -> sinapses excitatrias (sinal expandido para rea maior); Simtricas/tipo II de Gray: diferenciaes de espessuras similares -> sinapses inibitrias. Juno neuromuscular Junes sinpticas tambm existem fora do SNC. Ex: axnios do SN autnomo inervam glndulas, msculos lisos e corao. Sinapses qumicas tambm existem entre axnios de neurnios motores da medula espinal e o msculo esqueltico -> a juno neuromuscular e possui muitos aspectos das sinapses qumicas do SNC. Caractersticas da juno neuromuscular Rpida e infalvel (potencial de ao no axnio motor sempre causa potencial de ao na fibra muscular inervada por ele); Infalibilidade justificada pelo tamanho: uma das maiores sinapses do corpo, e o terminal pr-sinptico possui grande nmero de zonas ativas; A regio ps-sinptica (placa motora terminal) contm muitas dobras garante grande nmero de neurotransmissores na regio, ou seja, uma focalizao. Princpios da transmisso sinptica qumica Pr-requisitos da sinapse qumica: Mecanismo de sntese de neurotransmissores e de empacotamento dos mesmos; Mecanismo de derramamento de neurotransmissores na fenda sinptica em resposta ao potencial de ao; Mecanismo de resposta eltrica ou bioqumica ao neurotransmissor no neurnio ps-sinptico; Mecanismo de remoo dos neurotransmissores da fenda sinptica. Neurotransmissores Podem ser aminocidos, aminas ou peptdeos. Aminocidos e aminas possuem N e so armazenados / liberados de vesculas sinpticas; Peptdeos so grandes molculas armazenadas / liberadas de grnulos secretores. Ambos podem ser observados em um mesmo terminal axonal Transmisso sinptica rpida: Glu, GABA e Gli, alm de ACo (media transmisso sinptica rpida em todas as junes musculares); Transmisso sinptica lenta: mediadas por neurotransmissores das trs categorias. Sntese e armazenamento de neurotransmissores Alguns so abundantes em todas as clulas do corpo, outros produzidos exclusivamente pelos neurnios; Neurotransmissores aminocidos e aminas devem ser levados para as vesculas sinpticas pelos transportadores (protenas especializadas);

Peptdeos so produzidos no RER do soma, clivados no aparelho golgiense e s ento so neurotransmissores ativos. Grnulos secretores com os NT so transportados de modo axoplasmtico (pelo axnio) at os terminais. Liberao de neurotransmissores Chegada do potencial de ao no terminal axonal -> abertura de canais de Ca sensveis voltagem -> aumento da concentrao de clcio no citoplasma sinal para liberao de neurotransmissores. Processo de liberao pelas vesculas: exocitose (em 0,2 ms, ou seja, muito rpida); Posterior reparao da vescula ocorre por endocitose. Citoesqueleto possui reserva de vesculas.

Liberao dos peptdeos exige ondas de potenciais de alta frequncia, de modo que os ons Ca atinjam os stios de entrada que, diferentemente daqueles presentes no processo de aminas e aminocidos, no esto prximos dos canais de clcio. Por esse motivo, liberao de peptdeos lenta (cerca de 50 ms). Receptores para neurotransmissores e protenas efetoras Neurotransmissores liberados -> encaixe nos receptores da membrana ps-sinptica (chave na fechadura). H dois tipos principais de receptores: os canais inicos ativados por neurotransmissores e receptores acoplados a protenas G. Canais inicos ativados por neurotransmissores So protenas transmembrana de 4 ou 5 subunidades com um poro interno; Quando o neurotransmissor se liga aos stios especficos na regio extracelular do canal, ele induz uma mudana conformacional que faz com que o poro se abra.

+2

No apresentam o mesmo nvel de seletividade inica dos canais dependentes de voltagem. Ex: ACo permevel tanto a sdio quanto a potssio. No entanto, via de regra, se Na+ entrar, haver despolarizao e, caso atingido o limiar, haver potencial de ao -> efeito excitatrio. Uma despolarizao da membrana ps-sinptica causada por uma liberao pr-sinptica de neurotransmissores denominada potencial excitatrio ps-sinptico (PEPS); Se o canal for permevel a Cl-, haver hiperpolarizao da membrana ps-sinptica a partir do potencial de repouso. Uma vez que o neurotransmissor tende a afastar o potencial da membrana do limiar de ao, o efeito ser chamado inibitrio; Uma hiperpolarizao causada por neurotransmissores chamada de potencial inibitrio ps-sinptico (PIPS). Receptores acoplados a protenas G Os trs tipos de neurotransmissores podem atuar em receptores de protena G. So reaes mais lentas, duradouras e diversificadas. Passos:

1. Receptor liga-se ao receptor na membrana ps-sinptica; 2. Receptor ativa protenas G, as quais se movem livremente na membrana; 3. As protenas G, a partir disso, ativam protenas efetoras; Protenas efetoras podem ser canais inicos ou enzimas que sintetizam segundos mensageiros, os quais se difundem e podem ativar enzimas adicionais no citosol, interferindo no metabolismo celular.

Como receptores das protenas G podem desencadear os mais diferentes efeitos, so denominados receptores metabotrpicos. Deve-se lembrar de que o mesmo neurotransmissor pode ter diferentes aes ps-sinpticas. Ex: acetilcolina diminui contraes cardacas e contrai clulas musculares. Explicao: no corao, acetilcolina acoplada por uma protena G a um canal de K; j no msculo esqueltico, o receptor um canal inico cuja abertura despolariza clulas musculares.

Autorreceptores So receptores de neurotransmissores localizados na membrana pr-sinptica, cuja principal funo a inibio da liberao de neurotransmissores e, em alguns casos, a sua sntese. Parecem funcionar como uma vlvula de segurana para reduzir a liberao quando a concentrao de neurotransmissores atinge valores muito altos na fenda sinptica. Reciclagem e Degradao de Neurotransmissores Interao dos neurotransmissores com receptores -> remoo deles da fenda sinptica. Formas: 1. Recaptao para dentro do terminal pr-sinptico, por ao de transportadores proteicos especficos para neurotransmissores presentes na membrana pr-sinptica; 2. Degradao enzimtica na prpria membrana sinptica. Ex: acetilcolinesterase.

Degradao muito importante -> ACo, por exemplo, causa dessensibilizao nas junes musculares aps algum tempo, o que evitado pela acetilcolinesterase. Gases dos nervos que inibem a enzima so usados como armas de guerra. Neurofarmacologia Transmisso sinptica qumica, logo, pode ser afetada por drogas especficas e enzimas. Inibidores: inibem funo normal de protenas envolvidas na transmisso sinptica. Dentre eles, h os antagonistas de receptores que se ligam aos receptores e bloqueiam (antagonizam) a ao normal do neurotransmissor. Ex: curare, veneno usado em pontas de flechas que inibe a ACo, ligando-se aos seus receptores e paralisando suas presas. Agonistas de receptores: mimetizam a ao dos neurotransmissores. Ex: nicotina, antagonista da ACo, ligase aos receptores colinrgicos nicotnicos.

Princpios da integrao sinptica Integrao dos PEPSs Anlise quntica dos PEPSs Unidade elementar: uma nica vescula sinptica. Logo, PEPSs so qunticos; Mini: resposta liberao de neurotransmissores de uma vescula.

Somao dos PEPSs Mais simples forma de integrao sinptica do SNC. H dois tipos: espacial, na qual se adicionam PEPSs gerados simultaneamente em muitas sinapses em um dendrito, e temporal, na qual se adicionam PEPSs gerados na mesma sinapse e que ocorram em uma rpida sucesso, dentro de intervalos de 1 a 15 ms. Contribuio das propriedades dendrticas int eg rao sinptica A efetividade de uma sinapse excitatria em desencadear um potencial de ao depende, portanto, de quo longe est a sinapse da zona de disparo e das propriedades de conduo da membrana dendrtica. Propriedades dos cabos dendrticos Dendritos: cabos cilndricos eletricamente passivos, ou seja, sem canais dependentes de voltagem; Quanto maior a distncia percorrida pelo potencial de ao em um dendrito, menos despolarizado ele se torna;

Assim como a gua flui mais longe em uma mangueira mais larga e com poucos orifcios, a corrente fluir mais distante em um dendrito mais largo, de baixa resistncia interna e de maior resistncia de membrana. Dendritos Excitveis H neurnios que possuem dendritos com canais de sdio, potssio e clcio, ativados por neurotransmissores. Apesar de no serem suficientes para gerarem um potencial de propagao, eles servem de amplificadores dos pequenos potenciais gerados nos dendritos PEPSs que diminuiriam at

sumir em um dendrito longo e passivo. Dessa forma, podem ser grandes o bastante para propulsionar o sinal sinptico em direo ao corpo celular. Inibio sinptica A ao de algumas sinapses afastar o potencial da membrana do limiar do potencial de ao -> sinapses inibitrias, as quais exercem controle sobre o sistema de sada de um neurnio. Potenciais ps-sinpticos inibitrios e Inibio por derivao (shunting) Receptores sinpticos ps-sinpticos da sinapse inibitria so muito semelhantes queles da excitatria, ou seja, so canais inicos ativados por neurotransmissores. A diferena est no fato de que eles ligam diferentes neurotransmissores (ou GABA ou glicina) e que permitem que distintos ons passem por seus canais. Inibio por derivao: sinapse inibitria age como shunt, ou seja, um desvio que impede que a corrente do corpo celular ao cone de implantao axonal. Equivale a abrirmos um buraco na mangueira que j possui vazamentos toda a gua fluir por ali antes de atingir o esguicho da mangueira e molhar as flores. Ela age reduzindo a resistncia da membrana, permitindo corrente fluir para fora da membrana, em vez de fluir para a zona de disparo. Geometria das sinapses excitatrias e inibitrias Sinapses tipo II de Gray; Esto espalhadas sobre os dendritos, agrupadas no corpo celular, prximas ao cone de implantao axonal, onde esto em posio privilegiada para influenciar a atividade do neurnio ps-sinptico.

Modulao sinptica Modulao: ativao sinptica de receptores que modificam a efetividade de PEPSs gerados por outras sinapses, empregando canais inicos dependentes de voltagem; Ex: noradrenalina -> ligao com receptor beta -> ativa enzima adenilato ciclase -> catalisa reao que converte ATP em AMPc (um segundo mensageiro) -> estimula protena cinase -> catalisam fosforilaes -> mudam conformao de protenas e, portanto, mudar sua atividade no caso, fecha-se o canal de potssio > sinapses excitatrias tornar-se-o mais efetivas. Logo, a ligao da NA aos receptores beta produz pequena alterao no potencial de membrana, mas aumenta significativamente a resposta produzida por outro neurotransmissor em uma sinapse excitatria.

Captulo 6 - Sistemas de neurotransmissores Resumo Introduo Sistemas de neurotransmissores: alm dos neurotransmissores, incluem tambm toda a maquinaria molecular responsvel pela sntese, empacotamento vesicular, receptao, degradao e ao do neurotransmissor. Primeiro neurotransmissor identificado: ACo; Clulas que produzem ACo: colinrgicos. Sufixo rgico: continuou sendo usado quando transmissores novos foram identificados. Tambm usado para identificar o sistema: sistema colinrgico, por exemplo. Estudando os sistemas de neurotransmissores Primeiro passo: identificar os neurotransmissores. Critrios para ser um neurotransmissor: 1. Deve ser produzido e armazenado no neurnio pr-sinptico; 2. Deve ser liberado pelo terminal do axnio pr-sinptico sob estimulao; 3. A molcula liberada deve gerar uma resposta na clula ps-sinptica que mimetiza a resposta produzida pela liberao do neurotransmissor do neurnio pr-sinptico. Qumica dos neurotransmissores Maior parte dos neurotransmissores: similares quimicamente aos compostos qumicos bsicos da vida (aminocidos, aminas e peptdeos); ACo -> exceo, derivada da acetilcoenzima A, produto da respirao celular, e da colina, importante no metabolismo de lipdios no organismo.

Princpio de Dale: cada neurnio teria um tipo apenas de neurotransmissor; sabe-se que falso. Neurnios colinrgicos ACo: neurotransmissor da juno neuromuscular e, portanto, sintetizado por todos os neurnios motores na medula espinal e no tronco enceflico; Sntese depende da enzima colina acetiltransferase (CoAT), a qual produz ACo que armazenada nas vesculas sinpticas do terminal axonal mediante um transportador de ACo; CoAT transfere um grupo acetil da acetil CoA para a colina. Como a colina transportada do fluido extracelular, ela compe a etapa limitante da velocidade da sntese de ACo; Neurnios colinrgicos tambm produzem a enzima acetilcolinesterase (ACoE) degradadora da ACo. Tambm produzida em neurnios no-colinrgicos; ACoE -> degrada ACo em colina e cido actico. A colina resultante reutilizada no ciclo. Neurnios catecolaminrgicos Aminocido tirosina precursor de trs distintos neurotransmissores aminrgicos que contm uma estrutura qumica denominada catecol. Esses neurotransmissores so denominados catecolaminas; Catecolaminas: dopamina (DA), noradrenalina (NA) e adrenalina, tambm conhecida como epinefrina; Encontrados em regies no SN relacionadas ao movimento, humor, ateno e funes viscerais; Todos possuem a enzima tirosina hidroxilase (TH), um catalisador da primeira etapa de sntese das catecolaminas; Dopa descarboxilase: converte dopa em dopamina. Na doena de Parkinson, neurnios dopaminrgicos do encfalo degeneram-se lentamente. A administrao de dopa um possvel tratamento; Dopamina beta-hidroxilase: converte dopamina em noradrenalina, est presente nas vesculas sinpticas; Fentolamina N-metiltransferase: converte NA em adrenalina. Presente no citoplasma, o que exige a liberao da NA no citosol; No existe enzima degradadora anloga ACoE, ou seja, a ao das catecolaminas terminada pela captao seletiva dos neurotransmissores de volta para o terminal axonal por transportadores dependentes de sdio. Esse processo sensvel a diferentes drogas; Catecolaminas, quando de volta no terminal axonal, podem ser reutilizadas ou degradadas pela ao da monoaminoxidase (MAO), uma enzima encontrada na membrana externa da mitocndria.

Neurnios serotoninrgicos Controle do humor, comportamento emocional e sono; Ao pequena, se comparada com os catecolinrgicos; Serotonina: derivada do triptofano (origem: sangue, no caso do triptofano enceflico, e dieta, no caso do circulante); Aps ser liberada, removida por transportador especfico. Alguns antidepressivos atuam reduzindo a velocidade desse processo; Uma vez recaptada, a serotonina volta para as vesculas sinpticas ou degradada pela MAO. Neurnios aminoacidrgicos Glu, Gli e GABA participam da maioria das sinapses do SNC; Deles, somente o GABA ocorre nos neurnios apenas, os outros so aminocidos constituintes das protenas; GABA = glutamato sem uma carboxila, produzido pela enzima glutamato-descarboxilase; Glutamato e glicina esto presentes em praticamente todos os neurnios; a diferena est nos transportadores, que permitem que haja uma concentrao muito maior dos neurotransmissores nos terminais dos neurnios glutamatrgicos; Ao concluda por transportadores especficos dependentes de sdio. GABA metabolizado pela GABA transaminase.

Outros candidatos a neurotransmissores e a mensageiros intercelulares ATP: possvel neurotransmissor, por ser concentrada em vesculas no SNC e SNP e liberada na fenda sinptica por +2 estmulos pr-sinpticos em forma dependente do on Ca NO: seria um mensageiro retrgrado.

Lembrar: compostos qumicos que denominamos neurotransmissores podem tambm estar presentes em altas concentraes em partes no-neurais do corpo, servindo a outro propsito. Ex: ACo mais concentrada no olho, onde no h receptores colinrgicos. Serotonina est mais concentrada no sangue do que no crebro.

At agora, vimos a parte pr-sinptica do sistema de neurotransmissores. Vamos, agora, para a parte ps-sinptica, na qual os principais personagens so os canais ativados por neurotransmissores e os receptores acoplados protena G. Canais ativados por transmissores Estrutura bsica dos canais Modelo: receptor nicotnico Constituio: 5 subunidades, sendo 2 alfa, uma beta, uma gama e uma delta. Em cada alfa h stio de ligao para a ACo. Em todo canal, h 4 cadeias polipeptdicas hidrofbicas com sequncias similares de aminocidos. Elas se dobram em alfa-hlices e constituem uma subunidade. Diferenas estruturais entre os canais so responsveis pelos seus diferentes comportamentos. Canais ativados por aminocidos Medeiam maior parte das transmisses sinpticas rpidas do SNC.

Canais ativados por glutamato Trs subtipos, nomeados pelos seus agonistas seletivos: AMPA, NMDA e cainato. Cada um deles um canal ativado por glutamato.
+2

AMPA -> permevel tanto a Na+ quanto a K+, sendo a maioria impermevel a Ca ; Efeito: despolarizao rpida e intensa, mediando transmisso excitatria do SNC.

NMDA -> so permeveis a Ca e sua corrente inica dependente de voltagem, mas atuam de forma semelhante AMPA. Despolarizado, o canal bloqueado por Mg+2. Para funcionarem, devem ocorrer, simultaneamente, ligao de glutamato e despolarizao. Canais ativados por glicina e GABA GABA -> inibio sinptica do SNC; Glicina -> inibio restante. Ambos ativam canais de cloreto; Possuem estrutura semelhante de receptores excitatrios colinrgicos nicotnicos. Estrutura: subunidades alfa (onde neurotransmissor se liga) e subunidades beta; Muita inibio: coma; Pouca inibio: convulso. Benzodiazepnicos e barbitricos -> atuam sobre o GABA, produzindo uma corrente de Cl - aumentada; Etanol -> efeito inibitrio em regies do crebro, atua sobre GABA. Receptores acoplados a protenas G e seus efetores Passos: 1. ligao de neurotransmissores protena receptora; 2. ativao de protenas G; 3. ativao de sistemas efetores. Estrutura bsica dos receptores acoplados protena G Um nico polipeptdio com 7 alfa-hlices, com duas alas extracelulares formando os stios de ligao; Variaes no stio de ligao determinam comportamento da protena. As sempre presentes protenas G - Protena ligante da guanosina trifosfato; - Alguns tipos de protenas G podem ser ativados por muitos tipos de receptores. Modo bsico de operao: transmissor -> receptor -> protena G libera seu GDP e o troca por GTP captado do citosol -> diviso: Galfa + GTP e Gbeta-gama liberam-se, podendo ativar vrios efetores proteicos; Depois: Galfa converte GTP em GTP (autoinativao) -> reunio das partes; Protenas G podem ser estimulatrias ou inibitrias. Sistemas de efetores acoplados protena G So eles: canais inicos e enzimas Via de atalho - a primeira via de ao; Ex: receptores muscarnicos de ACo ativam protenas G que, com as partes Gbeta-gama, abrem canais de potssio, promovendo a diminuio dos batimentos cardacos; Apesar de no ser to rpida quanto uma resposta de um canal ativado por neurotransmissor, mais rpida do que as cascatas de segundos mensageiros.

+2

Cascatas de segundos mensageiros Mecanismo: ativao direta de enzimas, as quais disparam outras reaes bioqumicas. Entre a primeira e ltima enzimas, h vrios segundos mensageiros.

Ex: ativao do receptor beta da NA.

Fosforilao e defosforilao Protenas cinases (PKA, PKC, CaMK) -> transferem fosfato do ATP para protenas, processo chamado de fosforilao, o que muda sua conformao e, consequentemente, sua atividade. Ex: ativao de receptores beta em clulas do msculo cardaco -> aumento de AMPc -> ativa PKA -> fosforila canais de clcio -> aumenta atividade dos canais -> corao bate mais forte; Ex2: receptores beta-adrenrgicos inibem certos canais de potssio. Desfosforilao: feita por protenas fosfatases regulam o processo, removendo fosfatos das protenas. Funo das cascatas de sinalizao Transmisso sinptica usando canais com porto ativados por neurotransmissores: SIMPLES E RPIDA; Transmisso sinptica envolvendo receptores acoplados protena G: COMPLEXA E LENTA. Vantagem de existirem cadeias longas de comando: amplificao do sinal -> muitos canais inicos podem ser ativados mediante o uso de sinalizadores pequenos (tais como AMPc), os quais se difundem mais facilmente e por uma extenso maior. possvel, tambm, a interao entre cascatas, alm de gerarem mudanas qumicas duradouras. Divergncia e convergncia em sistemas de neurotransmissores Neurotransmissor excitatrio mais comum: glutamato; Neurotransmissor inibitrio mais comum: GABA. Habilidade de um neurotransmissor ativar mais de um tipo de receptor e causar mais de um tipo de resposta: DIVERGNCIA regra entre os sistemas de neurotransmissores; Mltiplos neurotransmissores podem afetar os mesmos sistemas efetores: CONVERGNCIA. Pode ocorrer em protenas G, cascatas de segundos mensageiros ou canal inico. -

Unio de convergncias e divergncias: complexo quadro de efeitos qumicos.

Captulo 7 A estrutura do Sistema Nervoso Organizao macroscpica do sistema nervoso dos mamferos Duas divises: SNC e SNP Sistema nervoso central Duas pores: encfalo e a medula espinhal. Encfalo Possui trs partes comuns a todos os mamferos: crebro, cerebelo e tronco enceflico Crebro - Poro mais anterior e larga do encfalo - Dividido em dois hemisfrios pela fissura sagital. O hemisfrio direito recebe sensaes e controla movimentos do lado esquerdo do corpo, e vice-versa. Cerebelo Situado atrs do crebro Possui tantos neurnios quanto os dois hemisfrios cerebrais juntos Centro para controle de movimentos, possui conexes com a medula e com o crebro Lado esquerdo do cerebelo est envolvido com movimentos do mesmo lado do corpo

Tronco enceflico Forma o talo de onde os hemisfrios cerebrais e o cerebelo originam -se Envia informaes do crebro medula espinal e ao cerebelo, assim como de ambos ao crebro Regio de regulao de funes vitais, como respirao, estado de alerta consciente e a temperatura corporal. Poro considerada mais primitiva e mais importante para a vida Leses do tronco geralmente significam morte rpida

Medula espinal Continuidade do tronco enceflico, envolta pelos ossos da coluna vertebral Maior condutor de informaes da pele, das articulaes e dos msculos ao encfalo e deste para a pele, msculos e articulaes Comunica-se com o corpo por meio dos nervos espinhais, que formam o SNP Nervos espinhais possuem razes ventral (leva informao) e dorsal (traz informao para medula)

Sistema nervoso perifrico Duas pores: SNP somtico e SNP visceral SNP Somtico - Todos os nervos espinhais que inervam a pele, as articulaes e os msculos que esto sob controle voluntrio - Axnios motores somticos - Axnios sensoriais somticos. Seus corpos agrupam-se em gnglios da raiz dorsal. Existe um gnglio da raiz dorsal para cada nervo espinhal SNP visceral - Tambm chamado de vegetativo - Neurnios que inervam rgos internos, vasos sanguneos e glndulas - Axnios sensoriais viscerais carregam informaes a respeito das funes viscerais, tais como presso e contedo de oxignio do sangue arterial - Fibras viscerais motoras comandam a contrao e o relaxamento dos msculos lisos que formam as paredes dos intestinos e dos vasos sanguneos, a velocidade de contrao do msculo cardaco e a funo secretora de vrias glndulas Axnios aferentes e eferentes Aferente: que leva

Eferente: que traz Referncia: SNC Nervos Cranianos - 12 pares - Originados do tronco enceflico - Cada um possui um nome e um nmero - Alguns fazem parte do SNC, outros do SNP somtico e outros do SNP visceral Meninges - Parte do SNC alojada no crnio e na coluna vertebral encontra-se protegida por membranas, as meninges: dura-mter, aracnoide e pia-mter - Dura-mter: me dura, de consistncia semelhante do couro. Forma um saco resistente e inelstico que reveste o encfalo e a medula espinal. - Aracnoide: aparncia e consistncia de teia de aranha. - Pia-mter: me piedosa, aderida superfcie do encfalo. Altamente vascularizada, com vasos que penetram no tecido neural subjacente. separada da aracnoide por um espao subaracnoide, cheio de lquido, o lquido cefalorraquidiano (LCR). Logo, o encfalo flutua dentro da cabea nesta fina camada de LCR.

Sistema ventricular - Fluido que preenche as cavernas e canais dentro do encfalo constitui o sistema ventricular - Fluido: LCR, que produzido pelos plexos corioides, encontrados nos ventrculos dos hemisfrios cerebrais - LCR flui dos ventrculos pareados do crebro para cavidades no-pareadas interconectadas no centro do tronco enceflico. Ele sai no sistema ventricular e entra no espao subaracnoide atravs de pequenos orifcios. L, absorvido pelos vasos sanguneos pelas vilosidades aracnoides.

Produzindo imagens do encfalo vivo 1. Tomografia computadorizada 2. RMI 3. Imagens funcionais do encfalo Compreendendo a estrutura do SNC atravs do desenvolvimento Formao do tubo neural - Incio: embrio disco plano formado por endo, meso e ectoderma. - Endoderma: revestimento visceral - Mesoderma: ossos do esqueleto e msculos - Ectoderma: SN e pele - Regio da ectoderma que origina SN -> placa neural. - Formao de sulco na placa neural -> sulco neural (sentido cfalo-caudal). As paredes do sulco, as pregas neurais, fundem-se dorsalmente, constituindo o tubo neural. Todo o SNC desenvolve-se a partir das paredes do tubo neural. - Com a unio das pregas neurais, o ectoderma neural desprende-se, localizando-se lateralmente ao tubo neural -> a crista neural. Todos os neurnios com os corpos neuronais no SNP sero derivados da crista neural. Ela desenvolve-se em ntima associao com o mesoderma adjacente (somitos). - Processo pelo qual a placa neural origina o tubo neural -> neurulao As trs vesculas enceflicas primrias - Primeiro passo da diferenciao: na poro rostral do tubo neural, surgem trs vesculas primrias que originaro o encfalo - Vescula mais anterior: prosencfalo (encfalo anterior). Posteriormente a ele est o mesencfalo e, logo aps, o rombencfalo. Este ltimo conecta-se ao tubo neural caudal, o qual origina a medula espinal. Diferenciao do Prosencfalo - Surgimento de vesculas secundrias em ambos os lados do prosencfalo vesculas pticas e telenceflicas. A parte que no se modifica chama-se diencfalo.

Vesculas pticas crescem e invaginam-se para formar o pednculo (ou talo) ptico e o clice ptico, que originaro, por fim, os nervos pticos e as retinas do adulto. Ambos no fazer parte do SNP, mas sim do encfalo.

Diferenciao do telencfalo e do diencfalo - As duas vesculas telenceflicas formam o telencfalo; - Desenvolvimento continua em 4 eventos-> a) Vesculas telenceflicas crescem posteriormente, situando-se dorsal e lateralmente ao diencfalo; b) Surge par de vesculas da superfcie ventral dos hemisfrios cerebrais, dando origem aos bulbos olfatrios e estruturas relacionadas participantes do olfato; c) Clulas da parede do telencfalo dividem-se e diferenciam-se em vrias estruturas; d) Substncia branca desenvolve-se, carreando axnios dos e para os neurnios enceflicos. -

Espao dentro dos hemisfrios cerebrais so os ventrculos laterais. Espao no centro do diencfalo o terceiro ventrculo (aspecto de fenda). Paredes da vescula telenceflica parecem dilatadas devido proliferao neuronal. Estes neurnios formam dois tipos de substncia cinzenta no telencfalo: o crtex cerebral e o telencfalo basal. O diencfalo, por sua vez, diferencia-se em tlamo e hipotlamo. Tlamo: localizado profundamente dentro do prosencfalo. Nome significa leito Neurnios do encfalo estendem seus axnios para comunicarem-se com outras partes do SN. Feixes axonais formam sistema de substncia branca: a substncia branca cortical, o corpo caloso e a cpsula interna. Substncia branca cortical: possui axnios que vo de um neurnio a outro no crtex cerebral. Corpo caloso: continua com a substncia branca cortical e forma uma ponte axonal que une neurnios dos dois hemisfrios cerebrais. Ela se continua com a cpsula interna, que une o crtex com o tronco enceflico, particularmente com o tlamo.

Relaes entre estrutura e funo do telencfalo - Prosencfalo: lugar das percepes conscientes, da cognio e da ao voluntria. Tais funes dependem de amplas interconexes com os neurnios sensoriais e motores do troco enceflico e da medula espinal. Sua estrutura mais importante o crtex cerebral, a estrutura que, evolutivamente, mais cresceu. - Neurnios do bulbo olfatrio: recebem informaes de clulas que percebem substncias qumicas e enviam-nas para parte caudal do crtex a fim de ser avaliada. Informaes dos olhos, ouvidos e da pele tambm so levadas ao crtex para anlise. - No entanto, todas as vias sensoriais relacionadas com viso, audio e sensaes somticas fazem estao sinptica em neurnios do tlamo a caminho do crtex -> tlamo o portal do crtex cerebral - Neurnios do tlamo enviam seus axnios ao crtex pela cpsula interna. Informao corresponde ao lado contralateral do corpo. - Via de comunicao entre os hemisfrios se faz atravs dos axnios do corpo caloso - Neurnios do crtex enviam axnios pela cpsula interna ao tronco enceflico, tanto diretamente medula espinal quanto aos gnglios da base (agrupamentos de clulas do telencfalo basal; sua leso impede a existncia de movimentos voluntrios). - Telencfalo basal possui outras estruturas, tais como a amgdala, que tem funes relacionadas com medo e emoo. - Ainda que hipotlamo esteja debaixo do tlamo, ele relaciona-se mais com certas estruturas telenceflicas, tais como a amgdala. Funes primitivas, tais como controlar o SN vegetativo (visceral) constituem os atributos do hipotlamo. Reaes de fuga, luta, relao com glndulas so algumas das suas funes. Diferenciaes do mesencfalo - Diferencia-se pouco, se comparado ao prosencfalo - Superfcie dorsal transforma-se no tecto - Assoalho do encfalo mdio origina o tegmento - Espao entre eles, preenchido pelo LCR, contrai-se e forma o aqueduto cerebral. Ele conecta-se rostralmente com o terceiro ventrculo do diencfalo. Por isso, bom ponto de referncia para localizar o mesencfalo Relaes entre estrutura e funo do diencfalo - Funes diversificadas, dada a simplicidade aparente do mesencfalo - Conduz informao da medula espinal ao prosencfalo e vice-versa, possui relao com o sistema sensorial, com o controle do movimento e vrias outras. - Mesencfalo contm axnios que descem do crtex cerebral at o tronco enceflico e a medula espinal. Trato crtico-espinal cursa, atravs do mesencfalo, at chegar medula espinal. Leses neste tracto prejudicam o controle voluntrio dos movimentos do lado oposto do corpo.

Tecto diferencia-se em colculos superiores e inferiores. O superior recebe aferncias do olho, sendo chamado de tecto ptico; ele controla os movimentos oculares. J o inferior recebe do ouvido, retransferindo informaes ao tlamo. Tegmento: uma das regies mais coloridas do encfalo, por conter a substncia nigra e o ncleo rubro. Esses agrupamentos esto envolvidos com o controle do movimento voluntrio.

Diferenciaes do rombencfalo - Cerebelo, ponte e bulbo raqudio (ou medula oblonga) - Cerebelo e ponte originam-se da metade anterior do rombencfalo (chamada de metencfalo); o bulbo origina-se da metade posterior (chamada de miencfalo). A cavidade preenchida com LCR ser chamada de quarto ventrculo, que est em contato com o aqueduto cerebral do mesencfalo. - No estgio das trs vesculas, o rombencfalo um simples tubo quando visto em seo coronal. - Nas semanas subsequentes, o lbio rmbico cresce dorsal e medianamente at fundir-se com seu homlogo do outro lado. A aba resultante o cerebelo. A parede ventral do tubo diferencia-se e dilata-se na ponte - Paredes ventral e lateral da poro caudal dilatam-se, originando a medula. A poro superior fica coberta por uma simples camada de clulas ependimais. De cada lado do bulbo, estende-se uma importante rede de substncia branca, que forma as pirmides bulbares Relaes entre estrutura e funo do rombencfalo - importante conduto de informao encfalo-medula (e vice-versa) - Neurnios do rombencfalo contribuem para o processamento de informaes sensoriais, o controle dos movimentos voluntrios e a regulao do SNV. - Cerebelo: centro de controle de movimento. Recebe aferncias macias da medula espinal (indicando a posio do corpo no espao) e da ponte (especificando a meta do movimento pretendido). Cerebelo compara informaes e calcula contraes musculares necessrias. - Dos axnios descendentes que passam pelo mesencfalo, 90% passam pela ponte, que retransmite as informaes ao cerebelo. Logo, ponte um quadro de redistribuio, conectando o crtex ao cerebelo. - Os axnios que no terminam na ponte prosseguem e fazem parte das pirmides bulbares. A maior parte deles origina-se no crtex e integra o tracto crtico-espinal. - Prximo de onde o bulbo se une medula, cada tracto piramidal cruza de um lado a outro da linha mdia. a decussao piramidal, motivo pelo qual o crtex direito comanda o lado esquerdo do corpo, e vice-versa. - Bulbo tambm contm neurnios que executam funes sensoriais e motoras. Por exemplo, possui o ncleo coclear, ponto de chegada de axnios de nervos auditivos e partida de axnios para vrias estruturas, dentre elas o colculo inferior do mesencfalo. - Outras funes do bulbo: tato e gustao. Tambm possui neurnios que retransmitem informao sensorial somtica da medula ao tlamo. Tambm controla musculatura lingual. Diferenciao da medula espinal - simples, se comparada com a diferenciao do encfalo; - Cavidade do tubo neural diminui e forma o canal ependimrio central preenchido com LCR; - Substncia cinzenta da medula tem forma de borboleta, a qual possui corno dorsal e corno ventral, intercaladas pela zona intermediria; - Zonas ao redor, compostas por substncia branca, so colunas de axnios Relaes entre estrutura e funo da medula - Clulas do corno dorsal recebem aferncias sensoriais das fibras da raiz dorsal - Clulas do corno ventral projetam axnios s razes ventrais que inervam msculos - Clulas da zona intermediria so interneurnios modulando eferncias motoras em reposta a aferncias sensoriais e a comandos descendentes do encfalo - Coluna dorsal possui axnios que transportam informao da sensibilidade somtica (tato), da medula espinhal ao encfalo. uma via expressa, que leva informao do lado ipsilateral (do mesmo lado) do corpo at ncleos no bulbo em alta velocidade. - Coluna lateral apresenta axnios do tracto crtico-espinal que inervam a zona intermediria e o corno ventral, alm de transportarem sinais que controlam os movimentos voluntrios - Existe pelo menos meia dzia de tractos que viajam nas colunas em cada lado da medula espinal. A maior parte deles viaja em um s sentido (seja para cima ou baixo). Assim, a medula o principal meio de informaes da pele, das articulaes e dos msculos at o encfalo, e vice-versa. Alm disso, os neurnios medulares tambm so capazes de analisar informao sensorial, ter papel fundamental na coordenao dos movimentos e at executar reflexos simples. Juntando as peas do quebra-cabea - Unio de telencfalo, diencfalo, mesencfalo, rombencfalo e medula -> SNC completo - Localizao no encfalo fcil uma vez que se saiba, que se identifique em que parte do sistema ventricular se est -> sistema ventricular chave para se compreender estrutura enceflica

Caractersticas especiais do SNC humano Semelhanas entre homem e rato: 1. 2. 3. 4. 5. Hemisfrios pareados do telencfalo Telencfalo estende-se anteriormente ao diencfalo Diencfalo envolve o terceiro ventrculo O mesencfalo circunda o aqueduto cerebral A ponte e o bulbo envolvem o quarto ventrculo

Diferenas entre homem e rato: 1. Sulcos (ranhuras) e giros (salincias) s esto presentes no humano, resultantes da expanso da rea da superfcie do crtex cerebral durante o desenvolvimento fetal 2. Aumento da rea cortical uma distoro do crebro humano -> o local de raciocnio e conhecimento humano 3. Pequeno tamanho relativo do bulbo olfatrio humano 4. Crescimento dos hemisfrios cerebrais humanos, e seu arqueamento em sentido posterior, depois ventrolateral e, aps, anterior, como um corno de carneiro cuja ponta fica sob o osso temporal

Apesar das diferenas, as relaes bsicas que existem entre o encfalo e os ventrculos ainda persistem. Guia do crtex cerebral Todos os sistemas que, no encfalo, so responsveis pelas sensaes, percepes, movimentos voluntrios, aprendizado, fala e cognio convergem no crtex cerebral

Tipos de crtex cerebral - Corpos celulares dos neurnios corticais esto sempre arranjados em camadas ou lminas, a maioria delas situadas paralelamente superfcie do encfalo. - As camadas neuronais prximas da superfcie esto separadas da pia por uma zona escassa em neurnios, a camada ... ou camada molecular - Pelo menos uma camada contm clulas piramidais que emitem dendritos extensos, denominados dendritos apicais, que se dirigem at a camada I, de onde formam mltiplas ramificaes. Logo, pode-se dizer que crtex possui citoarquitetura que o diferencia das demais partes enceflicas Medialmente ao ventrculo lateral, em um corte coronal do diencfalo: hipocampo (cavalo marinho), regio dobrada sobre si mesma e de trs camadas celulares. Ventral e lateralmente ao hipocampo: crtex olfativo, por estar em continuidade com o bulbo olfatrio, porm mais anteriormente. Fissura rinal separa crtex olfativo do neocrtex, que apresenta muitas camadas celulares. Neocrtex: encontrado somente em mamferos, quem sofreu expanso e cujo porto o tlamo

reas do neocrtex - Brodmann, no incio do sculo XX, atribuiu diferentes funes a diferentes regies do neocrtex. De fato, as diferentes atribuies justificam-se pelas diferentes conexes ali encontradas. Evoluo neocortical e relaes estrutura-funo - Expanso principal, a partir das anlises de mamferos, deu-se nas regies corticais intermedirias, responsveis pela anlise da informao sensorial - Alm das funes sensoriais primrias e secundrias, h regies chamadas regies de associao cujo aparecimento caracterstico de primatas.

CAPTULO 8 OS SENTIDOS QUMICOS (BEAR, M. Exploring the brain) Mais familiares: gustao e olfato GUSTAO Importncia evolutiva: diferenciar alimentos de toxinas Tendncia ao doce: remete ao leite materno Mecanismo Somente reconhecemos alguns gostos (5, provavelmente: doce, salgado, azedo, amargo e umami). Como identificamos? a) cada comida ativa diferente combinao dos gostos bsicos b) maior parte das comidas d sensao diferente em funo da combinao gosto + cheiro c) outras modalidades sensoriais contribuem para a sensao do sabor (diferente de gosto) temperatura, textura e at dor (ex: capsaicina da pimenta). rgos do sabor Lngua, palato, epiglote, faringe. - Odores da comida que comemos passam pela faringe at cavidade nasal. - Ponta da lngua: doce - Fundo da lngua: amargura - Centro da lngua: azedo e salgado (inicos) Maior parte da lngua sensvel aos 4 tipos de sensao acima Na superfcie da lngua: papilas. So classificadas, pela forma, em: - Papilas Filiformes/Foliadas - Papilas Valadas - Papilas Fungiformes Cada papila possui botes gustativos, e cada boto possui de 50 a 150 clulas receptoras gustativas organizadas em gomo de laranja. Com estmulo fraco, resposta seletiva. Com estmulos fortes, ocorre resposta por parte dos receptores, independentemente do tipo de estmulo (doce, salgado, amargo...) Se h baixa discriminao do estmulo, como diferencia-se diferentes marcas de chocolate, por exemplo? Encfalo!

Clulas receptoras gustativas Parte sensvel da clula receptora gustativa o chamado terminal apical. Ele possui finas extenses, as microvilosidades, que se projetam ao poro gustativo. Clulas receptoras fazem sinapse com terminais dos axnios sensitivos aferentes. Tambm fazem sinapses (qumicas e eltricas) com clulas basais, as quais fazem sinapse com axnios sensoriais, e esses podem formar circuito simples de processamento dentro do boto gustativo. Vida mdia de uma clula receptora gustativa: 2 semanas. Processo de crescimento, morte e degenerao depende da influncia do nervo sensorial.

Mecanismo: substncia qumica mudana do potencial receptor caso for despolarizante o suficiente, disparo de potenciais de ao abertura de canais de Ca+2 entrada de clcio no citoplasma liberao de NTs Maior parte dos receptores gustativos respondem a mais de um estmulo, conforme a figura.

Mecanismos de transduo gustativa a) b) c) Cada sabor pode usar dois ou mais mecanismos transdutores. Estmulos gustativos podem: usar somente canais inicos (salgado e cido) ligar-se a e bloquear canais inicos (cido) ligar a receptores acoplados a protenas G (doce, amargo e unami)

Salgado Principal componente: NaCl, o qual, excetuando-se a gua, o principal componente do sangue, do oceano Mecanismo: Entrada de Na+ no receptor por canais de Na sensveis amilorida despolarizao da membrana abertura dos canais de Ca+2 e Na+2 dependentes de voltagem liberao de NT sobre axnio aferente Observaes: - Canais de Na sensveis amilorida so diferentes dos sensveis voltagem: ficam sempre abertos e no so sensveis voltagem - nions podem alterar sabor das substncias: quanto maior o nion, mais ele inibir o sabor salgado do sdio. Se for muito grande (ex: sacarina sdica), sabor salgado encoberto. Azedo Agente causador: prton H+ Como: afetam receptores gustativos pelo menos de duas maneiras: a) entrar pelos mesmos canais de Na sensveis amilorida no se diferenciaria do sabor salgado + b) podem entrar e bloquear canais seletivos para K despolarizao () Amargo Por ser o sabor dos venenos, h mais de 30 receptores para amargo. Como cada clula sensvel ao amargo expressa muitas (ou todas) das 30 protenas sensveis, no h diferenciao do amargo ( ou no amargo). Sinais do doce, amargo e umami usam a mesma via de segundos mensageiros para transferir seus sinais aos axnios aferentes. Mecanismo: protena G e fosfolipase C ( protena G fosfolipase C PIP2 em IP3 e DAG IP3 abre canais de Na despolarizao abertura de canais de Ca abertura de vesculas sinpticas

IP3 tambm abre depsitos intracelulares de Ca+2.

Doce Em vez de um, dois receptores associados: TIR2 e TIR3. Como protenas que expressam amargo e doce esto em clulas gustativas diferentes, no h confuso por parte do corpo, e elas ligam-se a diferentes axnios. Umami Igual ao doce, com uma exceo: TIR1 + TIR3. TIR1 torna o receptor sensvel a aminocidos. Igualmente ao caso anterior, as clulas receptoras gustativas s manifestam receptores umami ou doce, no havendo, assim, confuso de sabores. Vias centrais da gustao Botes gustativos axnios sensitivos tronco tlamo crtex cerebral 2/3 anteriores da lngua + palato: NC VII (nervo facial) 1/3 posterior da lngua: NC IX (nervo glossofarngeo) Glote, epiglote e faringe: NC X (nervo vago) Em comum: todos os axnios sensitivos desses nervos entram no tronco enceflico, reunidos em um feixe, e estabelecem sinapses dentro do ncleo gustativo delgado, que parte do ncleo do tracto solitrio do bulbo. A partir do tracto solitrio, vias divergem e se encaminham ao crtex. Ncleo gustativo Ncleo VPM (ventral pstero-medial), poro do tlamo que lida com a informao sensorial proveniente da cabea. Ncleo VPM Crtex Gustativo Primrio (na regio insulopercular do tlamo). Vias gustativas so ipsilaterais Tambm h projees das clulas do ncleo gustativo para o bulbo (DEGLUTIO, SALIVAO, VMITO, DIGESTO E RESPIRAO) e para o hipotlamo e regies da base do telencfalo (sistema lmbico). Leses no hipotlamo ou na amgdala pode causar voracidade crnica, mudana de hbito alimentar ou desinteresse pela comida.

Codificao neural da gustao Um axnio pode combinar a informao sensitiva de vrias papilas. Isso cria padres de resposta associados a combinaes de estmulos. Sistema de cdigo de populao (padro de disparos relacionado s respostas de milhares de clulas receptoras gustativas) ajuda a determinar sinais especficos de resposta, mesmo com clulas de respostas grosseiras e pouco especficas. Populao relevante pode incluir neurnios ativados pelo olfato, pela temperatura e por aspectos da textura do alimento.

rgos do olfato Epitlio olfatrio: possui trs tipos de clulas: a) clulas receptoras olfatrias -> so neurnios verdadeiros, cujos axnios penetram no SNC b) clulas de suporte -> similares glia, produzem muco c) clulas basais -> fonte de novos receptores Receptores morrem e regeneram-se em ciclo de 4 a 8 semanas; logo, no-regenerao neuronal uma falcia. Camada de muco sobre epitlio olfatrio regenerada a cada 10 minutos Apenas pequena porcentagem do ar inalado passa pelo epitlio olfatrio; ali, substncias odorantes dissolvemse no muco, antes de chegarem aos receptores olfatrios. Tamanho do epitlio respiratrio indica acuidade olfatria do ser. Homem: ~10 cm2; co: ~170 cm2, com 100x mais receptores/cm2 que homens. Composio do muco: gua, mucopolissacardeos, protenas, anticorpos, protenas ligantes a odorantes, enzimas, sais ()

Neurnios receptores olfatrios Possuem clios junto ao muco. Odorantes ligam-se a eles, de modo a ativar a transduo. Do outro lado, possuem apenas um axnio; conjunto de axnios forma o nervo olfatrio (NC I). Transduo olfatria - Corrente de Clpromovida pelo cloro aumenta o potencial receptor (tende a despolarizar a membrana) - Aps cerca de 1 min ocorre adaptao substncia odorante - Intivao da resposta olfatria: a) difuso dos odorantes b) adaptao c) inativao dos odorantes ou da rota metablica (AMPc ativa rotas que a inibem, por exemplo) Aspectos incomuns: - protenas receptoras no incio da via: h 350 genes codificantes para receptores; em roedores, h 1000 (maior

famlia de genes j descoberta). Cada receptor possui estrutura nica, o que permite diferenciar o odorante a que se liga. H zonas de organizao dos receptores (conforme figura). canais regulados por cAMP no final da via: modo como ocorre a transduo olfativa incomum em vez de ativar uma protena cinase, o AMPc que faz com que canais se abram.

Vias centrais do olfato Neurnios receptores olfativos bulbos olfatrios. Camada que recebe estmulos no bulbo olfatrio contm 2000 glomrulos olfativos, cada um com ~25.000 terminais de axnios olfativos primrios que convergem e fazem contato com cerca de 100 neurnios olfativos de segunda ordem. Estudos demonstram que cada glomrulo recebe axnios de uma grande regio do epitlio olfativo. Mapeamento consistente entre um bulbo olfatrio e outro (conforme verificado em camundongos). No bulbo olfatrio, interaes inibitrias e excitatrias dentro dos glomrulos e entre eles, somando-se a modulaes por axnios descendentes, provenientes do encfalo, permitem o incio da separao de sinais odiorferos em categorias (mesmo que ainda amplas e pouco especficas).

Bulbos olfatrios encfalo (sobretudo crtex olfativo e estruturas vizinhas no lobo temporal)

Arranjo olfativo incomumente direto (no passa pelo tlamo). Distribuio dos sinais olfativos: sobre reas do prosencfalo com algum papel na discriminao do odor, na emoo, na motivao e em certos tipos de memria.

Representaes espacial e temporal da informao olfativa Mesmo problema da gustao: como clulas inespecficas traduzem informaes to especficas? a) cdigo olfativo de populao combinao de respostas de vrias clulas permite ao encfalo diferenciar diferentes estmulos b) mapas olfativos arranjo ordenado de receptores relacionado com tipos de odorantes (ex: resposta ao ctrico anteriormente citada) c) codificao temporal do sistema olfativo padres temporais de resposta (determinados pelas frentes de onda dos potenciais de ao desencadeados como resposta a um odorante) determinam diferentes funcionamentos do crtex olfativo.

CAPTULO 11 SISTEMA VESTIBULAR E AUDIO Introduo Dois sistemas de funes diferentes, mas similaridades no mecanismo e na estrutura. Informaes so captadas no ouvido interno, receptores auditrios e vestibulares convertem energia mecnica em impulsos eltricos e a partir dali as informaes so direcionadas ao encfalo, ao crtex auditivo e ao crtex vestibular. Natureza do som Conceito: variaes na presso do ar. Quase toda fonte de movimento do ar gera som. Nosso sistema auditivo capaz de responder a ondas de presso de 20 a 20.000 Hz (intervalo que diminui com a idade e com exposio ao som). Som que ouvimos: combinao de frequncias e amplitudes das mais diversas fontes. Estrutura do sistema auditivo Pina: ajuda a coletar o som de uma rea ampla; seu formato faz com que sejamos mais sensveis aos sons vindos da frente do que os vindos de trs. Animais como gatos conseguem moviment-la atravs de msculos. Canal auditrio: ~2,5 cm dentro do crnio, antes de entrar na membrana timpnica. Ossculos: conectados membrana timpnica, transferem movimentos da membrana timpnica para uma segunda membrana cobrindo um orifcio no crnio, chamada janela oval. Atrs dela, h a cclea, cheia de lquido e contendo o aparato para transformar movimento fsico em resposta neuronal. Ouvido externo: da pina ao tmpano Ouvido mdio: tmpano + ossculos Ouvido interno: do aparelho interno at a janela oval Mecanismo bsico

Caminho: Resposta neuronal Tronco Tlamo (CGM) Crtex auditivo primrio (lobo temporal)

Ouvido mdio Nele, variaes na presso do ar so convertidas em movimentos nos ossculos.

Componentes do ouvido mdio Membrana timpnica, ossculos e dois msculos que se ligam aos ossculos. Martelo: ossculo ligado membrana timpnica. Forma uma rgida conexo com a bigorna; essa, por sua vez, faz conexo flexvel com o estribo. Poro achatada do estribo, a platina, move-se como pisto na janela oval e, desse modo, transmitindo as vibraes para o interior do fluido da cclea no ouvido interno. Figura: vibrao do ar martelo empurrado para frente, sua poro maior vai para trs bigorna acompanha movimento do martelo bigorna serve de alavanca para estribo, que move-se na direo da janela oval

Amplificao da fora do som pelos ossculos Resistncia do fluido da cclea ao som muito maior do que a do ar; por isso, ondas sonoras por si ss no conseguem mov-lo; eis o motivo de existirem os ossculos: aumentar a presso proveniente do som e, com isso, vibrar o fluido da cclea. Para haver esse aumento de presso, (1) fora na janela oval maior do que na membrana timpnica (em funo das alavancas que os ossculos representam) e (2) superfcie da janela oval menor do que da membrana timpnica. Com isso, presso na janela oval torna-se at 20x maior do que a presso na membrana timpnica. Reflexo de atenuao Realizado pelos msculos tensor do tmpano e estapdio. Tensor do tmpano: ligado ao martelo e ancorado no osso da cavidade do ouvido mdio Estapdio: liga-se ao estribo, tambm vindo do osso da cavidade do ouvido mdio. Som intenso contrao dos dois msculos cadeia de ossculos torna-se mais rgida conduo do som tornase diminuda. Funes: - Adaptao a som contnuo intenso - Proteo das estruturas do ouvido interno frente a sons potencialmente danosos No entanto, primeiro som intenso no ter o reflexo de atenuao, de modo que uma exploso, por exemplo, ainda danosa.

Ouvido interno No totalmente comprometido com a audio. Composto pela cclea, e pelo labirinto (partes dos sistemas auditivo e vestibular, respectivamente). Anatomia da cclea Formato espiral, semelhante a um canudo envolto 2,5x por um canudo. Tubo oco tem paredes feitas de osso. Pilar central da cclea (lpis) o modolo, estrutura ssea. Na base da cclea, h a janela oval e a janela redonda. Corte transversal evidencia as trs cavidades cheias de lquido: a) Escala vestibular b) Escala mdia c) Escala timpnica Membrana de Reissner separa as escalas vestibular e mdia Membrana basilar separa a escala timpnica da escala mdia.

- Sobre a membrana basilar, h o rgo de Corti, onde h neurnios receptores auditivos; sobre ele est a membrana tectorial - No pice da cclea, a escala mdia fechada, e a escala timpnica tem continuidade com a escala vestibular atravs de um orifcio nas membranas chamado de helicotrema. - Na base da cclea, a escala vestibular encontra a janela oval e a escala timpnica encontra a janela redonda.

Fluido na escala vestibular e na escala timpnica, a perilinfa, possui contedo inico semelhante quele do LCR

(baixa [K+] e alta [Na+]). = + Endolinfa, lquido na escala mdia, possui composio aproximada do fluido intracelular (alta [K ] e baixa [Na ]).

Essa mudana de concentrao gerada por transporte ativo feito nas estrias vasculares; elas reabsorvem sdio e secretam potssio contra seus gradientes de concentrao; Em funo das diferenas de concentrao inica e da permeabilidade da membrana de Reissner, o potencial eltrico da endolinfa cerca de 80 mV mais positivo que o da perilinfa. Isso o chamado potencial encococlear. Ele aumenta a transduo auditiva. Fisiologia da cclea Embora a estrutura seja complexa, seu funcionamento simples. Algumas estruturas dentro da cclea no so rgidas; com isso, descrio dos eventos torna-se mais complicada. Mais importante, a membrana basilar flexvel e move-se em resposta ao som. Resposta da membrana basilar ao som a) cinco vezes mais larga no pice do que na base b) Rigidez decresce da base em direo ao pice (base ~ 100x mais rgida) Com o som, estribo movimentado sobre a janela oval, fazendo com que a perilinfa desloque-se dentro da escala vestibular, a endolifa desloca-se dentro da escala mdia em funo da flexibilidade da membrana de Reisnerr. Movimento da endolinfa, assim, faz com que membrana basilar movimente-se prxima sua base, inciando a propagao de uma onda em direo ao pice. Com frequncia alta, dissipao de energia tambm alta, fazendo com que membrana vibre muito e onda propague-se pouco. Sons de baixa frequncia geram ondas que se propagaro at o pice flexvel da membrana antes que maior parte da energia tenha dissipado. -> Diferentes tipos de ondas gerados pelos sons promovem codificao neural do som. rgo de Corti e estrutura associadas Chegamos ao primeiro ponto de envolvimento neuronal. Clulas receptoras auditivas esto localizadas no rgo de Corti, constitudo por clulas ciliadas, os bastonetes de Corti, e vrias celulas de sustentao. Clulas receptoras auditivas so chamadas de hair cells porque cada uma possui cerca de 100 estereoclios no seu topo. - Hair cells esto entre membrana basilar e a lmina reticular. - Os bastonetes de Corti fornecem suporte estrutural - Hair cells entre o modolo e os bastonetes de Corti so as inner hair cells; clulas localizadas mais distantemente so as outer hair cells. - Estereoclios estendem-se acima da lmina reticular at a endolinfa e at a substncia gelatinosa da membrana tectorial (outer hair cells). RM: basilar (base), tectorial (teto) e reticular (meio) Hair cells formam sinapses com neurnios cujos corpos celulares localizam-se no gnglio espiral dentro do modolo. Clulas ganglionares espirais so bipolares, com neuritos estendendo-se para as bases e lados das hair cells, onde recebem entrada sinptica. Axnios do gnglio espiral entram no nervo auditivo, ramo do nervo vestibulo-coclear, NC VIII, que se projeta ao ncleo coclear da medula.

Transduo pelas hair cells Movimento da membrana basilar movimento de toda a estrutura que suporta hair cells (tudo est interligado) movimento da lmina reticular acima e ao modolo deslizamento dos estreoclios na direo oposta. Detalhes: - Estereoclios enrijecem, ligam-se uns aos outros e deslizam como unidade

Transduo do sinal TRP1 (transient receptor potential) tipo especial de canal inico, ligado aos seus semelhantes por tip link. Clios retos canais parcialmente abertos pequeno afluxo de K+; Deslizamento aumento da tenso dos filamentos elstios tip link aumento do influxo de K+ despolarizao ativao da canais de Ca+2 regulados por voltagem entrada de clcio libera neurotransmissores (provavelmente Glu) ativao das fibras do gnglio espiral Como endolinfa possui alta [K ], entrada de K provoca despolarizao das hair cells;
+

Inervao das hair cells - Nervo auditivo consiste em axnios de neurnios cujos corpos celulares esto localizados no gnglio espiral. - 3 outer hair cells : 1 inner hair cells - mais de 95% das inner hair cells possuem comunicao com os neurnios ganglionares espirais, enquanto menos de

5% das outer hair cells enviam sinais para as clulas ganglionares espirais. Cada inner hair cell alimenta cerca de 10 neuritos ganglionares espirais. Inner hair cells so principais responsveis pela informao proveniente da cclea. Amplificao por outer hair cells Funcionamento semelhante a motores que amplificam o movimento da membrana basilar durante estmulos sonoros de baixa intensidde. Por isso, outer hair cells so chamadas de amplificador coclear. Quem age: protenas motoras encontradas nas membranas de outer hair cells. Elas fazem com que outer hair cells respondam ao som no s com um potencial receptor, mas tambm com uma alterao de comprimento. Como outer hair cells esto ligadas membrana basilar e membrana reticular, sua alterao de comprimento altera a relao entre ambas justificando o nome motor. Figura: ao da furosemida sobre a amplificao reduo da atividade das outer hair cells, gerando um decrscimo de at 100x na percepo sonora.

Antibiticos que levam surdez afetam quase que explusivamente outer hair cells, mantendo inner hair cells praticamente intactas. Processamento auditivo central Clulas e sinapses do sistema auditivo no tronco cerebral so anlogos interaes nas camadas da retina. Anatomia do caminho da audio Gnglio espiral NC VIII tronco cerebral Axnios, nesse nvel, inervam o ncleo coclear dorsal e o ncleo coclear ventral ipsilaterais cclea de origem. Do ncleo coclear dorsal, axnios so enviados oliva superior de ambos os lados do tronco cerebral. Da oliva, axnios descem at lemnisco lateral e inervam o colculo inferior do mesencfalo. Todos os caminhos auditivos ascendentes convergem no colculo inferior.

Do colculo inferior, axnios so enviados ao ncleo geniculado medial, de onde projees vo ao crtex auditivo no lobo temporal. NGM possui projees para o NGL e para o cerebelo (integrao visual x auditiva) H feedback do NGM e do crtex auditivo Cada ncleo coclear recebe aferncias de somente um lado da audio; todo o restante do tronco, porm, recebe de ambos os lados. Por esse motivo, nica leso do tronco que pode gerar surdez de um lado somente a que ocorrer no ncleo coclear. Propriedades responsivas dos neurnios na via auditiva - Maior parte dos neurnios auditivos responde a uma determinada abrangncia de frequncias, que sua frequncia caracterstica. Isso ocorre porque cada clula espiral ganglionar recebe aferncias de uma inner hair cell, e cada uma destas excitada por deformaes na membrana basilar, cujas regies so sensveis a particulares frequncias. - Algumas clulas no ncleo coclear so responsveis por detectar a variao dos sons. - No CGM, h clulas que respondem a sons complexos e que respondem a sons simples. - Oliva superior: local de integrao dos sons de ambos os lados. Intensidade e frequncia do som decodificado Cada uma dessas caractersticas do som representada diferentemente na via auditiva. Intensidade do estmulo Informao sobre a intensidade do som codificada em duas vias correlacionadas: a) taxa de disparo dos neurnios b) nmero de neurnios ativos. Maior intensidade de estmulo maior vibrao da membrana basilar potencial de membrana das hair cells torna-se mais despolarizado ou mais hiperpolarizado potenciais de ao em taxas maiores Mais neurnios ativos maior frequncia de potenciais de ao () Frequncia, tonotopia e bloqueio fsico Tonotopia -> mapa da membrana basilar, o qual evidencia uma organizao sistemtica de frequncias caractersticas na membrana e, por conseguinte, no nervo ptico. ~Retinotopia reas prximas apresentam frequncias semelhantes Diferentes pores da membrana so deformadas por diferentes frequncias pice da cclea responde a sons graves, base a sons agudos Mapa existe na membrana basilar, no NGM e no crtex auditivo.

Bloqueio fsico Principal informao complementar tonotopia, a fim de se detectar a frequncia de um som, o tempo de disparo neural. O que : ritmo ditado pelas ondas sonoras, o qual seguido pelos disparos neuronais. Quando ocorre: em sons de baixa frequncia Utilidade: conhecendo-se a frequncia de disparos neuronais, sabe-se a frequncia do som Pode ser tanto em cada ciclo como em um intervalo de ciclos Resumindo: - Em baixas frequncias: bloqueio fsico usado (tonotopia no funciona por haver falta de outer hair cells responsivas a baixas frequncias) - Em frequncias intermedirias: tanto bloqueio fsico quanto tonotopia so usados - Em altas frequncias: tonotopia usada Mecanismos de localizao sonora a) No plano horizontal - Diferena de tempo entre chegada do som no ouvido esquerdo e no direito, a qual detectada por neurnios no tronco cerebral e permite a localizao da origem do som; conseguimos detectar at 2 graus de diferena de localizao da origem sonora. Sons contnuos so mais difceis de serem identificados, pois o som est o tempo todo em ambos os ouvidos. Nesse caso, o que pode ser comparado o tempo com que uma fase do som atinge cada ouvido. - Em sons contnuos de altas frequncias, pois uma fase possui comprimento menor do que a distncia entre as duas orelhas, o que torna praticamente impossvel identificar a origem do som. Nesse ltimo caso, a sombra sonora contribui. Ela consiste em uma reduo da percepo sonora no ouvido oposto quele que recebe o som. Atraso do tempo + diferena de intensidade = teoria dupla da localizao sonora Sensitividade de neurnios biaurais localizao sonora Neurnios no ncleo coclear recebem aferncias somente do NC VIII ipsilateral. Assim, so clulas monoaurais. Em todos os estgio de processamento, no entanto, h neurnios biaurais cuja resposta influenciada pelo som de ambos os ouvidos. Primeiro local com neurnios biaurais: oliva superior H neurnios na oliva superior que so mais fortemente estimulados quando h impulsos dos dois ouvidos; tambm h outros que so excitados por som em um ouvido e inibidos com sons em ambas. Com isso, h decodificao do atraso interaural (descrito na figura abaixo). b) No plano vertical Nesse caso, atraso interaural e diferena de intensidade entre os ouvidos no colaboram para a percepo. Conforme a fonte do som move-se verticalmente, atrasos entre o caminho direto do som (sem reflexo na orelha) e o caminho indireto (com reflexo dentro da estrutura auditiva) permitem-nos diferenciar deslocamento vertical, uma vez que o som combinado torna-se diferente quando proveniente de cima ou de baixo.

Crtex auditivo NGM cpsula interna (radiao acstica) crtex auditivo (giro temporal superior)

rea 41 de Brodmann, no lobo temporal Do mesmo modo que o crtex visual, camada I possui poucos corpos celulares; camadas II e III contm principalmente clulas piramidais. Camada IV, onde os axnios do NGM terminam, possui clulas granuladas densamente compactadas. Camadas V e VI contm principalmente clulas piramidais maiores do que aquelas das camadas superficiais.

Propriedades das respostas neuronais - Tonotopia: frequncias baixas rostral e lateralmente, altas frequncias caudal e medialmente formao de bandas de isofrequncia - H neurnios sensveis a intensidade, fazendo com que, mesmo dentro da banda, haja certa diversidade neuronal. Nveis de organizao da resposta auditiva: a) Tonotopia (em vrias reas) b) Colunas de frequncia no crtex auditivo c) Neurnios responsivos a estmulos de um ouvido s ou de ambas na oliva superior Leses Como ambos os ouvidos enviam eferncias para ambos os lados do lobo temporal, leso unilateral do LT no gera surdez. Deficincia resulta na dificuldade em distinguir a origem do som.

SISTEMA VESTIBULAR Labirinto vestibular Assim como o sistema auditivo, o sistema vestibular faz uso das hair cells para fazer a transduo do movimento. rgos da audio e do equilbrio derivam da linha lateral presente nos seres aquticos vertebrados

Em mamferos, todas as hair cells esto contidas no labirinto vestibular. A parte auditiva j foi discutida, que a cclea. Alm dela, h os rgos otolticos, que detectam a fora da gravidade e balanos da cabea, e canais semicirculares, sensveis a rotaes da cabea. Objetivo dos rgos: transmitir energia mecnica s clulas ciliadas. Diferena dos rgos no ocorre por diferena nas clulas ciliadas, mas sim pela diferena nas estruturas especializadas onde elas residem. rgos otolticos - Sculo + utrculo - Perpendiculares aos canais semicirculares Detectam mudanas no ngulo da cabea e acelerao linear da mesma. - Deteco se d pela variao de fora exercida pela gravidade - Cada rgo otoltico possui um epitlio sensorial chamado mcula, que verticalmente orientado dentro do sculo e horizontalmente orientado dentro do utrculo quando a cabea est ereta. Ela contm clulas ciliadas sobre conjunto de clulas de suporte, com seus clios projetando-se sobre camada gelatinosa. - Movimento deflexo dos clios - Otolitos: cristais de clcio. Possuem maior densidade que a endolinfa que os circunda. Mudana no ngulo da cabea/acelerao fora sobre otlitos fora sobre capa gelatinosa movimento deslizamento dos clios na mesma direo da substncia gelatinosa Cada clula ciliada possui um kinoclio, que gera um potencial receptor excitatrio (despolarizao) com deslizamento de clios em uma direo, e hiperpolarizao quando h movimento na direo oposta (seletividade de direo).

No utrculo, clulas ciliadas esto situadas mais horizontalmente, enquanto esto mais verticais no sculo processamento de movimentos em todas as direes.

Canais semicirculares - Detectam giro da cabea, acelerao angular. - Clulas ciliadas dos canais semicirculares esto na crista, localizada dentro do canal, a ampola. Clios projetam-se sobre a cpula. - Todas as clulas ciliadas possuem seus kinoclios orientados na mesma direo, de modo que so todos excitados ou inibidos juntos. - Preenchimento com endolinfa, mesmo fluido da cclea. - Rotao endolinfa mantm-se, devido inrcia deslocamento da ampola deslizamento consequente dos clios - Aps certo tempo, endolinfa passa a se mover com mesma velocidade que a cabea. Ao da inrcia tambm explica a tontura endolinfa tende a continuar em movimento.

Em conjunto, trs canais semicirculares de cada lado da cabea permitem detectar todas as rotaes e aceleraes angulares. Se h excitao de um canal do lado direito da cabea, canal correspondente do lado esquerdo inibido. (figura) Caminhos centrais vestibulares e reflexos vestibulares NC VIII ncleo vestibular (no tronco, ipsilateralmente) e cerebelo vrios destinos Dos rgos otolticos ncleos vestibulares laterais (trato vestibuloespinhal) controle dos msculos dos membros inferiores Axnios dos canais semicirculares ncleo vestibular medial fascculo longitudinal medial excitao de neurnios motores do tronco e pescoo (orientao da cabea) Faz conexes com tlamo (NVP) e, a seguir, com neocrtex (reas somatossensoriais primrias e motoras primrias)

Reflexo vestbulo-ocular Funo: manter olhos fixos em um ponto. Mecanismo: detecta movimentos da cabea (direita, por exemplo) e transmite sinal de movimento oposto para msculos extraoculares contralaterais (esquerda, no caso). Alm disso, ocorre inibio por parte do ncleo vestibular aos msculos que se opem ao movimento.

CAPTULO 15 CONTROLE QUMICO DO ENCFALO E DO COMPORTAMENTO Hipotlamo secretor Situa-se abaixo do tlamo, ao longo das paredes do terceiro ventrculo; conectado hipfise pelo infundbulo. Viso geral do hipotlamo Tlamo: caminho de todas as vias que tm neocrtex como destino. Hipotlamo: integra respostas somticas e viscerais de acordo com as necessidades do encfalo. Pequena leso gera distrbios de grande intensidade. Homeostase Regulao da temperatura e da composio do sangue (volume, presso, salinidade, acidez, presso de oxignio, concentrao de glicose) Estrutura e conexes do hipotlamo Zonas funcionais: lateral, medial e periventricular. Lateral e medial conexes com o tronco e com o telencfalo Periventricular com exceo do ncleo supra-ptico, todas as suas clulas localizam-se prximas parede do terceiro ventrculo. Outra regio: ncleo supraquiasmtico (NSQ), logo acima do quiasma ptico. Essas clulas recebem inervao direta da retina, e sua funo sincronizar ritmos circadianos no ciclo claro-escuro. Outras clulas controlar SNV e regular eferncias simptica e parassimptica para rgos viscerais. Clulas de um terceiro grupo, neurnios secretores, estendem axnios em direo hipfise.

Vias para a hipfise Hipfise possui dois lobos: anterior [ANTERIOR = ADENOHIPFISE] e posterior. Controle hipotalmico da hipfise posterior Clulas secretoras magnocelulares emitem axnios que contornam o quiasma ptico, descem pelo pednculo da hipfise e chegam ao lobo posterior. Liberam ocitocina e vasopressina (ADH). Ocitocina: contrao do tero, facilita parto, ejeo do leite. Vasopressina/ADH: ou ADH, regula nveis volumtricos e de concentrao salina no sangue. Privao de gua -> alta concentrao de sais > liberao de vasopressina -> reteno de gua nos rins Deteco se d no hipotlamo, quanto concentrao salina, e no sistema cardiovascular, por variao de presso.

- Presso e volume sanguneo baixos: figura ao lado

Controle hipotalmico da hipfise anterior Lobo posterior da hipfise: parte do encfalo (NEUROHIPFISE) Lobo anterior da hipfise: glndula; secreta e libera grande gama de neurnios. controlado pelo hipotlamo secretor (o qual a verdadeira glndula mestra do sistema endcrino). Quem controla: clulas secretoras parvocelulares. Como: comunicao pela corrente sangunea (e no por axnios), atravs de hormnios hipofiseotrpicos em capilares sob o terceiro ventrculo. Esses vasos correm para baixo e ramificam-se no lobo anterior. o sistema porta. Atravs dele, hipotlamo regula funcionamento da hipfise. Exemplo ilustrativo: regulao das glndulas adrenais.

CAPTULO 19 BEAR RITMOS CEREBRAIS E SONO EEG: mede atividade do conjunto de neurnios do crtex cerebral. Usado na deteco de certas condies neurolgicas, tais como epilepsia, e como pesquisa. Mtodo no-invasivo e indolor. - EEG mede a oscilao de voltagem gerada pela corrente que flui pelas sinapses entre neurnios piramidais do crtex cerebral (Lembrar: pertencentes aos tratos corticoespinhal ventral e lateral e corticobulbar; sistema monossinptico) - Consequentemente, amplitude do sinal do EEG depende do sincronismo da atividade dos neurnios - MEG (magnetoencefalografia) complementa o EEG, principalmente quando se trata de regies mais profundas do encfalo. Ele capta o campo magntico produzido pela corrente que passa pelos neurnios. - fMRI e PET detectam mudanas na circulao ou no metabolismo cerebral, enquanto EEG e MEG detectam mudanas no comportamento neuronal Ritmos do EEG: Delta: menor que 4 Hz, sono profundo dormindo profundamente Theta: 4-7 Hz, ocorre em alguns perodos do sono relaxamento Alfa: 8-13 Hz, perodos quietos e acordados acordado sem pensar Beta: sinal de ativao do crtex (13-30 Hz) bolando Baixa frequncia e grande amplitude: sono sem sonho ou coma; no h processamento de informaes, o que explica a grande amplitude Crtex ativado = atividade dos neurnios corticais = alta atividade, sem sincronismo

Mecanismos e significado dos ritmos cerebrais Ritmos sincronizados podem vir: a) de um maestro (marcapasso) b) excitao ou inibio mtua - No crebro mamfero, h presena de ambos os processos - Tlamo age como marcapasso poderoso: conexes sinpticas entre neurnios talmicos criam interao (do tipo bater-palmas) que origina sincronismo entre todos. Esse ritmo coordenado ento transmitido ao crtex pela via talamocortical, a qual excita os neurnios corticais. -> Nesse caso, neurnios talmicos so os maestros, enquanto neurnios corticais so a banda. - Outras atividades corticais no dependem do tlamo para se sincronizarem; isso ocorre em funo das interaes excitatrias e inibitrias dos prprios neurnios corticais. Por que diferentes ritmos? H teorias: sono seria a forma de desconectar o encfalo dos estmulos sensoriais; no entanto, no se entende por que, nessa situao, o tlamo no desativado. Oscilao tambm mistrio. Seria uma caracterstica de sistemas de feedback. Seizure of epilepsy Seizure =/= convulsion. Convulsion is normally a symptom of an epileptic seizure. a) b) Forma mais extrema de atividade enceflica sincronizada; sempre sinal patolgico Tipos: Generalizada: envolve todo o crtex cerebral de ambos os hemisfrios Parcial: envolve apenas rea circunscrita do crtex

- Em ambos os casos, neurnios afetados disparam em uma sincronia nunca presente na sua atividade normal - Provavelmente em funo do sistema de feedback, o crebro nunca est muito longe da excitao conhecida por seizure - 7 a 10% da populao apresentam pelo menos um episdio de seizure na vida. Quando o quadro se repete, h epilepsia.

EPILEPSIA: mais um sintoma do que uma doena. Possveis causas: tumores, trauma, disfunes metablicas, infeces, doenas vasculares; no entanto, maior parte dos casos envolve causas no identificadas. Mutaes -> mudanas nas protenas traduzidas que compem canais inicos podem gerar epilepsias Dois exemplos: canais de Na que permanecem abertos por mais tempo que o comum e canais de GABA que prejudicam a inibio tpica no neurotransmissor. O que uma seizure reflete: - interrupo do fino balano excitao/inibio do crtex OU - consumo de substncia que interfira no balano supracitado Ex: drogas que inibam GABA, bem como a retirada de agonistas gabargicos (barbitricos, benzodiazepnicos, lcool) provocam convulses. Drogas anticonvulsivas: - agonistas GABArgicos (barbitricos, benzodiazepnicos) - drogas que previnem o disparo de potenciais de alta frequncia (fentona, carbamazepina) SONO NO-REM Perodo de descanso Movimento mnimo Corpo capaz de fazer movimentos, mas no h comandos cerebrais para isso Temperatura e consumo de energia so reduzidos Aumento da diviso parassimptica do SNA diminuio dos ritmos cardaco, respiratrio e renal, aumento da atividade do sistema digestrio Nveis de consumo de energia e de disparo do encfalo esto nos nveis mais baixos do dia Ritmos lentos e de grande amplitude Maioria dos sinais aferentes no podem alcanar o crtex Ausncia de sonhos Encfalo ocioso em um corpo mvel 75% do tempo Ciclo do sono Sonos REM e no-REM alternam-se No-REM REM No-REM -> Ciclo ultradiano, de perodo mais rpido que os circadianos Com a progresso da noite, ocorre reduo geral do sono no-REM, e aumento do REM (metade do sono REM ocorre no tero final da noite). Cada sono REM possui perodo refratrio obrigatrio de pelo menos 30 minutos entre os perodos de REM. REM Pequeno perodo do sono Atonia muscular (exceto dos msculos respiratrios, oculares e do ouvido interno) Corpo incapaz de fazer movimentos, graas atonia Controle da temperatura corporal desligado, frequncias cardaca a respiratria tornam-se irregulares Domnio da atividade simptica do SNA

Alto nvel de funcionamento enceflico, consumo de O2 maior do que quando estamos acordados Oscilaes rpidas e de baixa voltagem (~ondas Beta) Presena de sonhos Encfalo ativo e alucinado em um corpo paralisado. 25% do tempo

Por que dormimos? Teorias: Restaurao -> para descansar Adaptao -> para conservar energia ou nos livrarmos dos problemas, nos escondermos de predadores Funes dos sonhos e do sono REM Alguns sonhos ocorrem fora do sono REM, e nem todo sono REM possui sonhos Teoria: sonhos so associaes e memrias do crtex cerebral, causadas por descargas aleatrias da ponte durante o sono REM; com isso, tlamo ativa reas do crtex cerebral e, com isso, provoca imagens e emoes conhecidas, de modo que crtex tenta sintetizar imagens discrepantes em um todo com sentido. Possvel papel na integrao e consolidao de memrias Sono: estado profundamente amnsico

Mecanismos neurais do sono Sono: processo ATIVO (e no uma mera ausncia de estmulos sensoriais).

1) Neurnios do controle do sono e da viglia pertencem a sistemas de NTs difusos 2) Neurnios modulatrios do tronco que utilizam NA e 5-HT (serotonina) disparam durante a viglia e acentuam

estado de alerta; neurnios usando Aco acentuam episdios crticos de REM, e outros neurnios colinrgicos esto ativos durante a viglia 3) Sistemas modulatrios difusos controlam os comportamentos rtmicos do tlamo, os quais, por sua vez, controlam ritmos do EEG do crtex cerebral. Com isso, ritmos lentos do tlamo bloqueiam passagem de informao ao crtex. 4) Sono envolve atividade em ramos descendentes dos sistemas modulatrios difusos, como na inibio de neurnios motores durante sonhos Viglia e sistema ativador reticular ascendente Leses no tronco enceflico -> sono e coma, sugerindo que tronco possui neurnios com funo de nos manter acordados. De fato, leses em estruturas na linha mdia do tronco causam estado similar a sono no-REM, enquanto leses no tegmento lateral no. Substncia reticular -> estimulao tira crtex do estado no-REM para um estado mais alerta, com EEG similar ao do estado acordado. Isso o sistema reticular de ativao ascendente. Muitos conjuntos de neurnios aumentam suas taxas de disparo em antecipao ao acordar: - locus ceruleus, que contm NE - ncleos da rafe, que contm serotonina - tronco cerebral e encfalo basal, que contm Ach - neurnios do mesencfalo que usam histamina como NT Fazem sinapse com: tlamo, crtex e outras Efeitos: despolarizao, aumento da excitabilidade, supresso dos padres rtmicos de disparo

Cair no sono e estado no-REM Entrar no estado no-REM envolve decrscimo geral nas taxas de disparo dos neurnios modulatrios do tronco cerebral. H um grupo de neurnios colinrgicos, no entanto, que aumenta taxas de disparo com o incio do sono no-REM e que silencioso durante estado acordado. Com progresso do sono no-REM, spindles desaparecem e so substitudas por ritmos lentos delta. O ritmo delta, assim como o anterior, resultado da atividade dos neurnios do tlamo, e ocorre quando potencial de membrana dos neurnios talmicos fica ainda mais negativo do que nos spindles (e muito mais negativo do que quando acordado). Percebe-se, assim, a fina sintonia entre atividade do crtex e do tlamo.

Mecanismos do sono REM Muitas reas cerebrais tornam-se to ativas quanto no estado acordado (ex: neurnios motores geram padres de movimento que tentam comandar o corpo todo, mas s controlam msculos dos olhos, ouvido interno e respirao) Crtex necessrio Atividade quando em REM, em Atividade em sono nopara os sonhos, mas comparao com acordado REM no para a Crtex estriado Igualmente ativo Mais ativo produo do sono Regies Mais ativas (exploso de atividade, Menos ativo que em REM REM extraestriadas e sobretudo em sonhos) do sistema lmbico Controle do sono REM deriva de sistemas difusos de modulao do tronco (principalmente da ponte). Locus ceruleus e ncleos da rafe chegam a teores de disparo prximos de zero H aumento de disparos de neurnios de Ach ao da Ach determina padres de comportamento do crtex e do tlamo durante sono REM, os quais so semelhantes queles de quando se est acordado. Mesmo sistema do tronco que controla processos do sono tambm inibe neurnios motores espinhais. DIstbrio o distrbio de comportamento do sono REM, no qual pessoas fazem movimentos descontrolados enquanto dormem em funo da interrupo da atonia do sono REM.

Fatores promotores de sono Infeces: geram aumento de subtncias qumicas indutoras ou acentuadoras do sono no LCR de pacientes Muramyl: normalmente produzida por bactrias, estimulam clulas de defesa e geram febre. Pode ser produzida por bactrias no intestino Interleucina-1: sintetizada no encfalo, pela glia, e por macrfagos. Tambm peptdeo que estimula sistema imunolgico. Adenosina: presente no DNA, RNA, ATP, e tambm participante como neuromodulador de sinapses no encfalo. Antagonistas dos receptores de adenosina (cafena e teofilina) so usados para manter pessoas acordadas; administrao de adenosina gera sono. Nveis intracelulares de adenosina crescem durante perodo acordado, e vo decrescendo conforme dormimos, at chegar aos seus menores nveis quando acordamos (Ampulheta de adenosina). Efeito da adenosina: inibe sistemas modulatrios difusos da Ach, NE e 5-HT que tendem a promover estado acordado. Essa inibio comea ainda enquanto estamos acordados, conforme nveis de adenosina intracelular aumentam. Com isso, padres cerebrais vo entrando em estados mais sincrnicos. Melatonina: secretado na glndula pineal, derivado do triptofano. Drcula dos hormnios s secretado no escuro e inibido pela luz. Seus nveis aumentam durante a noite, decrescem quando amanhece e chegam a nveis basais quando acordamos.

Expresso gnica durante sono e estado acordado - Apenas 0,5% dos genes sofre alterao entre estado acordado e estado de sono. - Grupos de genes afetados para menos: a) Genes que codificam fatores de transcrio: fundamentais para o funcionamento de outros genes, sobretudo genes relacionados a transmisso sinptica (por isso aprendizado e memria esto ausentes nesse estado) b) Genes mitocondriais: envolvidos na satisfao das necessidades metablicas do encfalo acordado. Grupos de genes com atividade aumentada: relacionados com plasticidade neuronal e sntese proteica Fato importante: genes de funcionamento alterado s afetam o prprio encfalo. Desse modo, corrobora-se a teoria de que sono um processo gerado pelo crebro para o benefcio do prprio crebro .

Ritmos circadianos Em humanos: relao inversa entre propenso ao sono e temperatura corprea So biologicamente comandados, e podem ser reajustados por estmulos externos (claro e escuro, mudanas de temperatura, ...) Nveis sricos de GH e cortisol so maiores durante o sono; excreo de K maior de dia.

Relgios biolgicos Aferncia de luz -> Relgio -> eferncia Quem: ncleo supraquiasmtico (parte do tlamo), localizado em ambos os lados do terceiro ventrculo. Responsvel pela ritmicidade circadiana fisiolgica do corpo. NSQ recebe aferncias da retina pela via retino-hipotalmica Sensibilidade pouco especfica, e no so cones nem bastonetes os responsveis por ela Melanopsina pigmento presente em clulas ganglionares especiais (sensveis luz) Eferncias do NSC inervam partes do hipotlamo, mesencfalo e diencfalo, tendo como NT o GABA (inibio, portanto) NSQ secreta vasopressina

Mecanismos do NSQ Cada clula do NSQ um pequeno relgio mesmo fora do encfalo, seus ritmos de disparo, consumo de glicose, secreo de vasopressina e sntese de protenas continuam a variar em ritmos de aproximadamente 24 horas. Fora do encfalo, porm, no sero capazes de reprogramar seu ritmo (falta-lhes aferncia da retina) Genes relgio: transcrito para produzir protenas; essas protenas, uma vez traduzidas, mandam feedback e interagem com o mecanismo de transcrio, causando decrscimo na expresso gnica. Com isso, menos protenas so sintetizadas, o que reinicia o ciclo. Esse ciclo dura cerca de 24h, e constitui o ciclo circadiano.

CAPTULO 22 TRANSTORNOS MENTAIS BEAR, MARK. F. EXPLORING THE BRAIN Distrbios de ansiedade Medo (cap. 18) reao mediada pelo SNA simptico (cap. 15) Muitos medos so inatos, enquanto outros so aprendidos. Expresso inadequada do medo transtornos de ansiedade

Afeta ~15% dos norte-americanos Distrbio do pnico Sensao sbita de terror sem aviso. Inclui palpitao, suor, temor, respirao curta, dor no peito, nusea, tontura, ... - Consiste em ataques de pnico recorrentes. - Metade dos pacientes com o distrbio tornar-se-o depressivos, e cerca de 25% tornam-se alcolatras ou dependentes de alguma substncia qumica Agorafobia - Consiste em evitar situaes irracionalmente concebidas como ameaas, tais como estar sozinho em casa, em uma multido, em um carro ou avio, em uma ponte ou elevador. - , normalmente, consequncia de distrbio do pnico - ~5% da populao, com maior incidncia em mulheres (2x mais) TOC obsesses, tais como ideias, impulsos, aes ou imagens consideradas inapropriadas, proibidas ou grotescas. Medo de contaminao, ... Afeta mais de 2% da populao, com igual incidncia entre homens e mulheres

BASES BIOLGICAS DOS DISTRBIOS DE ANSIEDADE Medo causado por um agente estressante e manifestado por uma resposta de estresse. Em distrbios de ansiedade, h resposta de estresse mesmo sem estressante ou quando no um estressante de fato (no apresenta perigo)

Resposta de estresse - Comportamento de esquiva - Aumento da vigilncia e do alerta - Ativao simptica do SNA - Liberao de cortisol nas adrenais Hipotlamo centralmente envolvido em orquestrar uma resposta humoral adequada, bem como visceromotora e somtico-motora. CRH (de clulas parvocelulares do ncleo paraventricular do hipotlamo, pela circulao portal) ACTH (secretado pela glndula pituitria anterior) CORTISOL (do crtex adrenal) Regulao do eixo HPA pela amgdala e pelo hipocampo Amgdala crtica para respostas de medo Ativao do ncleo central da amgdala resposta de estresse. Aps a amgdala, h ncleo prprio da estria terminal; seus neurnios ativam eixo HPA e, consequent emente, resposta ao estresse

Hipocampo possui receptores para glicocorticoides, os quais respondem ao cortisol liberado pela adrenal. A partir disso, participa de feedback que regula eixo HPA, inibindo liberao de cortisol quando sua concentrao na circulao estiver alta. Exposio contnua ao cortisol, como em perodos longos de stress, pode gerar degenerao do hipocampo; com isso, h maior liberao de cortisol, maior estresse e maior leso do hipocampo.

Tratamentos para distrbios de ansiedade a) Psicoterapia inteno aumentar gradualmente a exposio do paciente ao agente estressante, de modo a dissociar padro de resposta estabelecido b) Ansiolticos Principais benzodiazepnicos e inibidores de receptao seletiva de serotonina. - Ao dos benzodiazepnicos: receptores GABAA - Efeito: supresso dos sistemas de resposta ao estresse em nvel enceflico Ao dos IRSS: manter serotonina mais tempo na fenda sinptica Efeito: demorado (algumas semanas), diferentemente do que ocorre nos benzodiazepnicos. Gera aumento dos receptores de glicocorticoides no hipocampo. Tambm aumenta o feedback dos neurnios de CRH no hipotlamo.

- Novo alvo de pesquisas: receptores de CRH. CRH no s ativa a secreo de ACTH na hipfise, mas tambm serve

como NT em respostas de estresse (na amgdala, por exemplo).

Esquizofrenia Sintomas positivos (presena de anormalidades) e negativos (ausncia de normalidades). Positivos - Delrios - Alucinaes - Discurso desorganizado - Comportamento desorganizado ou catatnico Negativos: - Reduzida expresso de emoo - Discurso pobre - Dificuldade em iniciar comportamentos dirigidos a uma meta - Prejuzo de memria Classificao: Paranoide -> delrios organizados ao redor de um tema; alucinaes auditivas relacionadas com o mesmo tema. Melhores chances de reabilitao Desorganizada -> falta de expresso emocional, comportamento desorganizado e discurso incoerente; curso com piora progressiva. Esquizofrenia catatnica -> distrbios peculiares dos movimentos voluntrios, com imobilidade e estupor (catatonia), posturas bizarras e repetio de palavras ou frases sem sentido Bases biolgicas da esquizofrenia - Esquizofrenia ocorre em famlias, com probabilidade variando conforme nmero de genes compartilhados com membro afetado. Gmeo: 50%. Genes defeituosos parecem tornar algumas pessoas vulnerveis a fatores ambientais que levam esquizofrenia. Estresse ambiental ao longo da vida exacerba o curso da doena. - Mudana fsica do encfalo: aumento dos ventrculos laterais, devido perda de massa neuronal. Nem sempre verificada. - Esquizofrnicos normalmente apresentam defeitos nas bainhas de mielina que envolvem axnios no crtex cerebral, mas no se sabe se isso causa ou consequncia. Tambm h agrupamentos anormais de neurnios. - Alteraes de neurotransmissores e de sinapses tambm so verificadas, sobretudo nas vias da dopamina e do glutamato. Hiptese dopaminrgica - Dopamina: NT usado por sistemas modulatrios difusos - Ligao entre esquizofrenia e sistema dopaminrgico mesocorticolmbico tem sido proposta. - De acordo com a hiptese, episdios psicticos na esquizofrenia so disparados pela ativao especfica dos receptores para dopamina. Hiptese glutamatrgica - Fenciclidina (PCP) tem efeito sobre a dopamina, mas que resulta em efeitos esquizofrnicos. - PCP inibe receptores NMDA; segundo hiptese glutamatrgica, esquizofrenia resultado de baixa ativao dos receptores NMDA no encfalo.

Tratamentos para esquizofrenia Terapia com drogas + suporte psicossocial Drogas que agem sobre D2: podem resultar em sintomas parkinsonianos. Maior ao nos sintomas positivos

Drogas novas: no agem nos receptores dopaminrgicos diretamente; so neurolpticos atpicos. Maior ao nos sintomas negativos Foco atual: receptor NMDA

CAPTULO 46 GUYTON RECEPTORES SENSORIAIS, CIRCUITOS PARA PROCESSAMENTO DA INFORMAO Tipos de Receptores sensoriais e os estmulos sensoriais que detectam Tipos bsicos: 1 mecanorreceptores 2 termorreceptores (alguns calor, outros frio) 3 nociceptores (detectam dano tecidual) 4 receptores eletromagnticos (luz) 5 quimiorreceptores (gosto, cheiro, nvel de O2 no sangue, osmolalidade de fluidos corporais, etc) Cada receptor sensvel a um tipo de estmul o, sendo praticamente cego para os demais. Modalidade de sensao tipo de sensao que podemos experimentar (dor, toque, viso, som...). Mas se nervos transmitem somente impulsos, como se d a transmisso de diferentes modalidades de sensao? Tipo de sensao sentida pelo estmulo de uma fibra nervosa depende do ponto do SN para o qual a fibra leva. Essa especificidade chamada de PRINCPIO DAS VIAS ROTULADAS Ex: se fibra responsvel pela dor estimulada, dor sentida independentemente do tipo de estmulo realizado.

Transduo dos estmulos sensoriais em impulsos nervosos Caracterstica comum de todos os receptores nervosos: independentemente do tipo de estmulo, o efeito imediato alterar o potencial eltrico da membrana do receptor. Essa alterao chamada de potencial receptor. Mecanismo de potenciais receptores (1) deformao mecnica do receptor-> distenso da membrana-> abertura de canais inicos (2) aplicao de substncia qumica na membrana -> abertura de canais inicos (3) membrana -> alterao da permeabilidade da membrana (4) radiao eletromagntica -> altera (direta ou indiretamente) membrana -> permite fluxo inico por canais -> Em todos os casos, a causa bsica da mudana de potencial a mudana na permeabilidade da membrana do receptor, o que permite a maior ou menor difuso de ons. Amplitude mxima de potencial: ~100 mV (encontrada somente em situaes de permeabilidade mxima a ons Na+)

Relao entre potencial receptor e potencial de ao: a) quando potencial receptor atingir valor acima do limiar para desencadear potenciais de ao na fibra nervosa, sero gerados potenciais de ao b) quanto mais o potencial receptor se elevar acima do limiar, maior a frequncia dos potenciais de ao na fibra aferente (conforme figura ao lado) Ex1: Corpsculo de Pacini Fibra central dentro da cpsula amielinizada. Compresso -> alterao do potencial da membrana -> potencial receptor Propagao do potencial receptor -> no nodo de Ranvier, h despolarizao da membrana -> desencadeamento de potencial de ao Relao entre intensidade do estmulo e potencial receptor - Com intensidade de estimulao alta, amplitude do potencial receptor aumenta rapidamente no incio e mais lentamente depois - Frequncia dos potenciais receptores aumenta quase proporcionalmente ao aumento do potencial receptor (como visto em 46.2) - Estimulao muito intensa do receptor gera menos e menos aumentos adicionais do nmero de potenciais de ao -> princpio aplicvel a quase todos os receptores sensoriais, o que permite sensibilidade mesmo a estmulos fracos e muito fortes, gerando ampla gama de respostas.

Adaptao dos receptores Todos os receptores adaptam-se parcial ou completamente para todo estmulo constante aps determinado perodo de tempo. Adaptao varia em tempo (alguns se adaptam mais rapidamente, como corpsculos de Pacini). Alguns receptores nunca se adaptam completamente (ex: quimiorreceptores e receptores da dor) Mecanismos de adaptao Mecanismo diferente para cada receptor. No corpsculo de Pacini, h duas maneiras: a) fluido dentro do corpsculo redistribui foras b) potencial receptor desaparece em alguns segundos, mesmo que a compresso continue (mecanismo de acomodao, o qual ocorre na prpria fibra nervosa) Esses 2 mecanismos ocorrem, de modo semelhante, nos outros tipos de receptores. Ou seja, h reajuste da estrutura em si e acomodao de carter eltrico na fibra nervosa. Receptores de adaptao lenta (tnicos) - Aparelho de Golgi - receptores da mcula do aparelho vestibular - receptores da dor - barorreceptores do leito arterial - quimiorreceptores dos corpos carotdeo e artico Todos eles mantm SNC informado sobre o estado do corpo e sobre sua relao com o meio. Receptores de adaptao rpida (fsicos, receptores de movimento, receptores de transio do estmulo)

Reagem fortemente enquanto uma mudana est acontecendo. So, no entanto, pouco ou nada competentes na transmisso de informao sobre condies constantes do corpo. Ex: corpsculo de Pacini. Importncia preditiva: permitem prever o estado do corpo alguns segundos frente, o que viabiliza respostas adequadas (ex: corrida depende de informaes de receptores de adaptao rpida das articulaes permitem prever onde os ps estaro nos prximos milissegundos; a falta dos receptores torna a corrida impossvel)

Fibras nervosas que transmitem diferentes tipos de sinal e sua classificao fisiolgica Quanto maior o dimetro, maior a velocidade de conduo. Velocidade varia entre 0,5 e 120 m/s. Classificao geral: A -> largas, tamanho mdio, mielinizadas. Presentes nas fibras dos nervos espinhais. C -> pequenas, amielnicas, baixas velocidades. Mais da metade das fibras sensoriais nos nervos mais perifricos, bem como em todas as fibras autnomas ps-ganglionares. Classificao alternativa: Ia Ib sensibilidade trmica, tato noIV amielnicas de conduo da dor, coceira, temperatura e tato no discriminativo (fibras tipo C) Transmisso de sinais de diferentes intensidades em tratos nervosos somao espacial e temporal Somao espacial: maior nmero de fibras paralelas contribuindo com o sinal Somao temporal: envio de maior nmero de potenciais de ao por uma nica fibra (aumento da frequncia de impulsos nervosos em cada fibra).

Transmisso e processamento de sinais em grupamentos neuronais Cada grupamento neuronal possui organizao especial que possibilita o processamento de sinais de modo nico. Desse modo, a organizao dos grupamentos neuronais possibilita as funes do SN. -> Apesar das peculiaridades, os grupamentos possuem muitos princpios similares, os quais sero descritos.

Transmisso de sinais atravs dos grupamentos neuronais Organizao dos neurnios para transmitir sinais rea neuronal estimulada por cada fibra nervosa aferente chamada de campo estimulatrio. Fibras aferentes esquerda, eferentes direita. Estmulos limiares ou sublimiares excitao ou facilitao Do cap. 45: descarga de nico terminal pr-sinptico excitatrio quase nunca causa potencial de ao no neurnio ps-sinptico. Fibra aferente 1 gera potencial de ao no neurnio a -> estmulo supralimiar (excitatrio) Essa mesma fibra tambm contribui com terminais para os neurnios b e c, mas no so suficientes para produzir excitao. Mesmo assim, a descarga liberada faz com que os neurnios tenham maior probabilidade de serem excitados por outras fibras aferentes -> o chamado estmulo facilitador. Inibio de grupamento neuronal Algumas fibras, em vez de excitar neurnios, inibem-nos. o efeito oposto ao da facilitao. Inibio maior no centro e menor nas bordas. Divergncia dos sinais que passam pelos grupamentos neuronais Importncia: sinais fracos podem excitar grande nmero de fibras que deixam o grupamento neuronal. Tipos: a) Divergncia amplificadora caracterstica da via corticoespinhal; nela, uma nica clula piramidal do crtex capaz, em condies muito facilitadas, de excitar nmero suficiente de neurnios motores que resultem na excitao de at 10.000 fibras musculares. b) Divergncia em tratos mltiplos sinal, partindo do grupamento, transmitido em duas direes. Ex: vias ascendentes assumem dois caminhos no tronco cerebral: (1) para o cerebelo e (2) para o tlamo e, na sequncia, para o crtex. Tambm no tlamo est presente: h transmisso tanto para regies mais profundas do tlamo quanto para o crtex. Convergncia dos sinais Tipos: a) de nica fonte neurnios quase nunca so excitados por potencial de ao de um nico terminal aferente. b) de fontes mltiplas fornecem somao temporal que viabiliza o atingimento do limiar requerido para o disparo. Circuito neural com sinais excitatrios e inibitrios Maior exemplo: mecanismo da contrao muscular, no qual o sinal aferente gera sinal excitatrio aferente para os msculos a serem contrados e sinal inibitrio para outros serem relaxados. COMO?! -> excitao de um interneurnio inibitrio, o qual secreta substncia transmissora diferente, inibindo a via correspondente. Prolongamento de sinal por grupamento neuronal Psdescarga Nem todos os sinais so meramente transmitidos pelos grupamentos neuronais. Alguns provocam descarga eferente prolongada (Ps-Descarga) com durao maior do que a durao do estmulo aferente. Como? -> a) ps-descarga sinptica resultante do potencial ps-sinptico no neurnio, o qual dura muitos milissegundos e, com isso, a transmisso de impulsos eferentes continua. b) Circuito reverberante (oscilatrio) causados por feedback positivo dentro do circuito neuronal. Com isso, uma vez estimulado, o circuito pode descarregar-

se repetidamente por longo perodo. Caractersticas: - Corte da reverberao aps certo tempo, causado pela fadiga das junes sinpticas do circuito. Essa fadiga gera reduz a estimulao do prximo neurnio at abaixo do nvel limiar, interrompendo o circuito feedback. Sinais eferentes contnuos Causas: (1) descarga neuronal contnua intrnseca potencial de membrana pode ser to alto a ponto de gerar descargas constantes, as quais podem ser facilitadas ou inibidas (2) sinais reverberatrios contnuos circuito reverberando, em que fadiga no suficiente para impedi-lo, fonte constante de impulsos nervosos. Inibio e excitao tambm podem interferir. Ou seja, sinais excitatrios ou inibitrios no causam o sinal eferente, mas controlam seu nvel de intensidade (~ boto de volume). Usos: SNA (tnus vascular, tnus intestinal, grau de constrio da ris, frequncia cardaca)

Sinais eferentes rtmicos Respirao, coar dos ces, marcha, (...) exigem estmulos rtmicos para ocorrerem. Esses estmulos, assim como os anteriores, sofrem interferncia de estmulos excitatrios e inibitrios. Ex: figura mostra alteraes no sinal eferente respiratrio do nervo frnico. Quando corpo carotdeo estimulado pela reduo do O2 arterial, tanto a frequncia quanto a amplitude do sinal rtmico respiratrio eferente aumentam progressivamente.

Instabilidade e estabilidade dos circuitos neuronais Ampla conexo das reas cerebrais entre si gera problema -> excitao de uma parte qualquer geraria ciclo de sinais reverberantes e sem controle, os quais no transmitiriam informao e consumiriam recursos enceflicos. isso que ocorre nas convulses epilpticas. Como SN faz para impedir esse efeito indesejado? H dois mecanismos bsicos: circuitos inibitrios e fadiga sinptica 1 Circuitos inibitrios: h dois subtipos a) circuitos inibitrios em feedback inibem tanto neurnios aferentes como interneurnios da via sensorial; agem em caso de excitao excessiva b) controle inibitrio difuso Ex: aes de alguns ncleos da base sobre sistema de controle dos msculos 2 Fadiga sinptica: transmisso fica mais fraca quanto mais prolongado e intenso for o perodo de excitao. (Figura) Quando sinapses so super utilizadas, de forma que excesso de transmissores se combine com os receptores, h inativao de alguns receptores, junto da sua remoo da membrana sinptica.