Moléculas do complexo principal de histocompatibilidade e apresentação de antígenos

1) O desencadeamento das respostas imunológicas contra antígenos proteicos dos microrganismos depende de
um sistema especializado de captura e apresentação desses antígenos para que sejam reconhecidos pelas
raras células T virgens específicas para qualquer antígeno. Os microrganismos e os antígenos microbianos
que entram no corpo através do epitélio são capturados pelas células dendríticas localizadas no epitélio e
transportados para os linfonodos regionais, ou pelas células dendríticas residentes nos linfonodos e no baço.
Os antígenos proteicos dos microrganismos são apresentados pelas células apresentadoras de antígenos
(APC) às células T virgens que circulam pelos órgãos linfoides.

2) As moléculas codificadas pelo complexo principal de histocompatibilidade (MHC) realizam a função de

apresentar os peptídeos derivados de antígenos proteicos.

3) Os genes do MHC são altamente polimórficos. Seus produtos principais são moléculas do MHC classes I e II
que contêm fendas de ligação peptídica, onde os resíduos polimórficos ficam concentrados, e regiões
constantes, que ligam os correceptores CD8 e CD4, respectivamente.

4) As proteínas do compartimento extracelular que são ingeridas pelas APC são degradadas proteoliticamente
dentro de vesículas, e os peptídeos gerados se ligam à fenda das moléculas do MHC classe II recém-
sintetizadas. O CD4 liga- se à parte constante do MHC classe I porque o CD4+ T auxiliar só pode ser ativado
pelos peptídeos associados ao MHC classe I derivados principalmente das proteínas extracelulares.

5) As proteínas produzidas no citoplasma de células infectadas ou que entram no citoplasma por fagossomas
são degradadas por proteassomas, transportadas para o retículo endoplasmático por TAP, ligando-se à fenda
das moléculas do MHC classe I recém-sintetizadas. Essas moléculas são reconhecidas pelo CD8+, e por isso
os linfócitos T citotóxicos podem ser ativados somente pelos peptídeos associados ao MHC classe I derivado
das proteínas citosólicas.

6) O papel das moléculas do MHC na apresentação de antígenos garante que as células T só reconheçam
antígenos proteicos associados a uma célula e que o tipo certo de célula T (célula auxiliar ou citolítica)
responda ao microrganismo que possa combater melhor.

7) Os microrganismos ativam as APC para que expressem proteínas de membrana (chamadas de

coestimuladores) e secretem citocinas que forneçam sinais que atuam juntamente com os antígenos para
estimular as células T específicas. A necessidade desse segundo sinal garante que as células T respondam a
antígenos microbianos e não a substâncias não microbianas inofensivas.

8) Os linfócitos B reconhecem antígenos proteicos e não proteicos, mesmo em sua configuração original. As
FDC apresentam antígenos às células B dos centros germinativos e selecionam células B de alta afinidade
durante a resposta imunológica humoral.

1. Quando os antigenos entram atraves da pele, em que orgaos eles se concentram? Que tipo(s) de celula(s)
desempenha(m) um papel importante nesse processo de captura de antigenos?

Os antigenos que entram atraves da pele sao capturados pelas celulas dendriticas que residem na epiderme e derme
e sao transportados para os linfonodos que drenam a pele, onde os antigenos sao concentrados e apresentados aos
linfocitos.
2. O que sao as moleculas do MHC? Como as moleculas do MHC humanas sao chamadas? Como as moleculas do
MHC foram descobertas e qual e a sua funcao?

As moleculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) sao proteinas da superficie celular que
apresentam os antigenos peptidicos as celulas T. as proteinas do MHC humanas sao chamadas de moleculas HLA.
Elas foram inicialmente descobertas como produtos de genes polimorficos que medeiam a rejeicao a transplantes.
Sua funcao fisiologica e a apresentacao de antigeno.

3. Quais sao as diferencas entre os antigenos que sao apresentados pelas moleculas do MHC classe I e classe II?

As proteinas que sao produzidas ou entram no citosol sao apresentadas pelas moleculas do MHC de classe I. As
proteinas internalizadas nas vesiculas por endocitose sao apresentadas pelas moleculas do MHC de classe II.

4. Descreva a sequencia de eventos pelos quais as moleculas do MHC classe I e classe II capturam os antigenos para
serem apresentados.

MHC de classe II e cadeias ƒ¿ e ƒÀ sao produzidos no reticulo endoplasmatico, onde se juntam um com o outro e com
uma cadeia invariavel que oclui a fenda de ligacao do antigeno. O complexo MHC de classe II-cadeia invariavel e
transportado para outro compartimento endossomal/lissosomal onde a cadeia invariavel e degradada, liberando na
fenda um peptideo chamado CLIP. Proteinas internalizadas pela via endocitica sao degradadas por endossomas e
lisossomas em peptideos. Peptideos especificos deslocam CLIP e se ligam fortemente a fenda da molecula do MHC
de classe II, que entao e transportada para a superficie celular.

5. Que subgrupo de linfocitos T reconhece os antigenos apresentados pelas moleculas do MHC classe I e classe II?
Quais as moleculas das celulas T que contribuem para a sua especificidade para os peptideos antigenicos associados
as moleculas do MHC classe I e classe II?

As celulas T CD4+ reconhecem antigenos apresentados pelas moleculas de classe II e os linfocitos T citotoxicos CD8+
reconhecem complexos de MHC de classe I-peptideo. O correceptor de CD4 das celulas T auxiliares pode se ligar as
moleculas do MHC de classe II e o correceptor de CD8 das celulas T citotoxicas se liga as moleculas do MHC de classe
I.