15/09/2018

Farmacodinâmica
Farmacodinâmica LOCAL DE AÇÃO

MECANISMO DE AÇÃO

Prof. Herval de Lacerda Bonfante EFEITOS

Departamento de Farmacologia

Farmacodinâmica Farmacodinâmica
Fármaco → Princípio Ativo

Receptor: componente de uma célula

interação com um fármaco
início de uma cadeia de eventos bioquímicos
efeitos observados do fármaco

Droga (D) + Receptor (R) D-R Efeito(s)

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Farmacodinâmica Farmacodinâmica
Efeitos Adversos
Efeito Benéfico

Efeitos Indesejáveis
Efeito Desejável

Efeitos Colaterais

Interação Fármaco - Receptor

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Tipos de alvo para ação dos fármacos

Transportadores

Agonistas
Alvo de Drogas
e
Antagonistas

Agonistas Agonistas
Fármacos que se ligam aos
receptores fisiológicos e simulam os
efeitos reguladores dos compostos
sinalizadores endógenos

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Antagonistas Antagonistas

Fármacos que bloqueiam ou

reduzem a ação de um agonista

Agonista e Antagonista Agonista e Antagonista

Sítios de Ligação ao Receptor

Sítio Ortostérico – reconhecido pelo

agonista endógeno

Sítio Alostérico

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Interações Fármacos e Receptores

Curva dose-efeito
Agonista

Administração de antagonista
A-Competitivo B- Não competitivo

Fármaco e Especificidade
Farmacológica
Fármacos e receptores
Altamente específico: interage com apenas 1 Atuação específica em determinado
receptor receptor
Ex.: ranitidina
Receptor expresso ubiquamente por
Atuam amplamente: interage com vários diferentes células
receptores
Ex.: amiodarona Ex.: lidocaina
Coração e tireoide Bloqueio dos canais de Na+

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Fármaco Agonista e Antagonista

Fármaco Agonista e Antagonista

Afinidade: Favorabilidade de Atividade Intrínseca (0 a 1)

interação
1 - Agonista total ou pleno
Atividade Intrinseca: Resposta

0,1 a 0,9 - Agonista parcial

Receptores – Modelo dos dois

Fármaco Agonista e Antagonista Estados

Receptores forma ativa: Ra

Zero - Antagonista
(R*)
Receptores forma inativa: Ri
(R)

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Agonistas e Receptores Agonistas e Antagonistas

Receptores constitutivamente
ativos

Conformação R * na ausência de
ligantes

Agonista Total Agonista Parcial

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Antagonista Agonista Inverso

Ligante endógeno + Agonista Ligante endógeno + Antagonista

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Receptores Ionotrópicos Receptor Ionotrópico

Canal iônico acionado por
ligante
Abertura de
Mensageiro Receptor
canais
químico ionotrópico
iônicos

Canais iônicos disparados por ligantes

Canais Iônicos Receptor Nicotínico da Acetilcolina

Abertura de canal iônico permite o influxo

de ÍONS POSITIVOS (Na+ ou Ca+)

DESPOLARIZAÇÃO = excitação celular

Na+
Receptores nicotínicos

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Canais Iônicos Receptores Metabotrópicos

Abertura permite o influxo de ÍONS Receptor
Ativação de
Mensageiro 2º
metabotró
químico mensageiros
NEGATIVOS (Cl-) pico
- cascata

HIPERPOLARIZAÇÃO = inibição celular

•AMPLIFICAÇÃO
Receptores Benzodiazepínicos Principal DA RESPOSTA
característica

Receptor Metabotrópico Mecanismo de Ação

Receptores quando ativados por
agonistas interagem com a proteína G

Ativação de enzimas (Adenilato ciclase,

Fosfolipase C, Fosfolipase A2)

Produção de segundos mensageiros

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Segundos-mensageiros Receptores Metabotrópicos

Agonista Receptor primeira Receptores noradrenérgicos - SNA
mensagem Simpático
Noradrenalina
Segundo mensageiro → sinalização celular
AMP cíclico Cálcio Receptores Colinérgicos Muscarínicos
GMP cíclico Fosfato de inositol
Acetilcolina
ADP cíclico Diacilglicerol
Óxido nítrico

Famílias de Receptores Famílias de Receptores

Canais iônicos disparados por Receptores ligados a enzimas
ligantes
Receptores intracelulares

Receptores acoplados a proteina G

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Famílias de Receptores Ciclo dos receptores

Síntese → retículo endoplasmático rugoso
Membrana plasmática

Aptos para acoplar com ligantes

Transdução de sinais

Internalização

Dessensibilização e Regulação
dos Receptores
Dessensibilização
Dessensibilização e Taquifilaxia: O Síntese de menor número de
efeito gerado pela exposição
contínua fica reduzido (pouco tempo receptores
- minutos)
Fosforilação de receptores

Tolerância: Redução é mais gradual Sequestro de receptores

( dias ou semanas)

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Farmacodinâmica
Índice Terapêutico

Relação entre DL 50
DE 50
Dose Letal
Dose Efeito

DT 50
DE 50

Relação Dose-Efeito

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