ALFAEPOETINA

GRUPO ANATÔMICO PRINCIPAL

B - SANGUE E ÓRGÃOS HEMATOPOÉTICOS

ANEXOS DA RENAME
ESPECIALIZADO

APRESENTAÇÕES 1

Pó para solução injetável 1.000 UI, 2.000 UI, 3.000 UI, 4.000 UI e 10.000 UI.
Solução injetável 3.000 UI, 4.000 UI e 10.000 UI.

INDICAÇÕES POR DIRETRIZES DO MINISTÉRIO DA SAÚDE 2 , 3

Anemia na doença renal crônica.

Anemia devido à reação adversa a zidovudina.

OUTRAS INDICAÇÕES 4 , 5

Anemia devido à quimioterapia.

Prevenção de anemia por perda de sangue em procedimento cirúrgico eletivo – exceto cardiovascular.

CONTRAINDICAÇÕES 6 , 5

Reações alérgicas graves à alfaepoetina.

Hipertensão não controlada.
Intolerância ao álcool benzílico presente na formulação – em especial os neonatos.
Aplasia pura dos glóbulos vermelhos que inicia após terapia com alfaepoetina ou outra eritropoietina.

PRECAUÇÕES 4 , 5 , 7

Usar com cuidado nos casos de:

- pacientes oncológicos – diminuição da sobrevida; risco aumentado de progressão tumoral,
eventos tromboembólicos e cardiovasculares;
- pacientes oncológicos recebendo quimioterapia imunossupressora tendo a cura como desfecho;
- pacientes cujos níveis alvo de hemoglobina sejam superiores a 11g/dL – risco aumentado de
mortalidade por eventos cardiovasculares;
- pacientes em período peri-operatório ou submetidos a cirurgia ortopédica – risco aumentado de
trombose venosa profunda, que requer tratamento preventivo;
- história de doença cardiovascular e pacientes submetidos a cirurgia de revascularização do
miocárdio – risco aumentado de eventos graves e morte, em especial quando taxas de
hemoglobina tendem aumentar em valores maiores que 1 g/dL a cada 2 semanas.
Anemia grave associada com anticorpos neutralizantes.
Falha na obtenção e ou manutenção de resposta terapêutica.
Aumento da coagulação no sistema extracorpóreo durante hemodiálise.
Risco aumentado de infecções ou doença de Creutzfeldt-Jakob pelo uso concomitante de albumina.
Ocorrência de convulsões e encefalopatia hipertensiva tem sido relatadas.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C (ver Apêndice A).
Aleitamento materno (ver Apêndice B).

ESQUEMAS DE ADMINISTRAÇÃO 2 , 5 , 6 , 4
Crianças
Anemia na doença renal crônica
- Paciente em diálise hemodiálise:
100 a 200 unidades internacionais por Kg, por via intravenosa, 2 a 3 vezes por semana.
- Paciente em diálise peritoneal:
100 a 200 unidades internacionais por Kg, por via subcutânea, 1 a 2 vezes por semana.
Nota: a maioria dos pacientes respondem a doses entre 100 e 200 unidades
internacionais/kg/semana, embora crianças menores de 5 anos utilizem doses superiores a 300
unidades internacionais/Kg/semana.
Anemia devido à quimioterapia
Maiores de 5 anos de idade, 600 unidades internacionais por kg, por via intravenosa, uma vez por
semana, até o máximo de 40.000 unidades internacionais por dose.
Adultos
Anemia na doença renal crônica
- Paciente em tratamento conservador ou em diálise peritoneal:
50 a 100 unidades internacionais por kg, por via subcutânea, divididas em uma a três aplicações
por semana; ou 10.000 unidades internacionais, por via subcutânea, uma vez por semana; ou
20.000 unidades internacionais, por via subcutânea, uma vez a cada 2 semanas.
- Paciente em hemodiálise:
50 a 100 unidades internacionais por kg, por via subcutânea, divididas em uma a três aplicações
por semana; ou 50 a 100 unidades internacionais por kg, por via subcutânea, divididas em três
aplicações por semana.
Nota: após 4 semanas de tratamento com alfaepoetina, as doses devem ser corrigidas conforme o
nível de hemoglobina e desde que as reservas de ferro estejam adequadas:
- Se a elevação de hemoglobina for inferior a 0,3 g/dL por semana: aumentar a dose em 25%, até
o limite da dose máxima (300 unidades internacionais/kg/semana, por via subcutânea);
- Se a a elevação de hemoglobina estiver no intervalo de 0,3 a 0,5 g/dL por semana: manter a dose
em uso;
- Se elevação de hemoglobina for maior que 0,5 g/dL por semana ou o nível de hemoglobina
estiver entre 12 e 13 g/dL: reduzir a dose em 25% a 50%, respeitando o limite da dose mínima
recomendada (50 unidades internacionais/kg/semana);
- Suspender temporariamente o tratamento se o nível de hemoglobina estiver superior a 13 g/dL.
Quando hemoglobina estiver entre 10 e 12 g/dL, reiniciar a alfaepoetina com a menor dose.
Anemia devido à quimioterapia
Iniciar com 150 unidades internacionais por kg, por via subcutânea ou intravenosa, 3 vezes por
semana. Alternativamente, 40.000 unidades internacionais, por via subcutânea, por semana, até
completar quimioterapia. Se necessário, ajustar até dose máxima de 60.000 unidades
internacionais por semana.
Anemia devido à reação adversa a Zidovudina
Iniciar com 100 unidades internacionais por kg, por via subcutânea ou intravenosa, 3 vezes por
semana. Ajustar até alcançar níveis máximos de 12 g/dL de hemoglobina.

Prevenção de anemia por perda de sangue em procedimento cirúrgico eletivo (exceto

cardiovascular)
300 unidades internacionais, por kg, por dia, por via subcutânea, iniciando-se 10 dias antes da
cirurgia, no dia da cirurgia e por 4 dias após a cirurgia.
ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS CLINICAMENTE RELEVANTES 4 , 5
Pico de concentração após administração subcutânea é de 5 a 24 horas.
 Biodisponibilidade por via subcutânea é de aproximadamente 22% a 31%.
Resposta inicial para anemia de uma a seis semanas.
Meia-vida de eliminação de 4 a 13 horas após administração intravenosa, podendo estar
aumentada em pacientes com câncer.
EFEITOS ADVERSOS 4 , 5 , 6
Insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio (0,8%), transtornos do sistema
cardiovascular, hipertensão (25%), edema (1% a 3%).
Eritema (0,8%), exantema (7%), urticária (3%), dor e irritação no local da injeção (7% a 13%),
prurido (12% a 21%), diaforese e arrepios (40%).
Hiperglicemia (6%), hipopotassemia (5%), perda de peso (9%).
Náusea (35% a 56%), vômito (20% a 28%), estomatite (10%), disfagia (5%).
Transtorno tromboembólico (19%), trombose (5% a 8,1%), trombose venosa profunda (3% a 6%),
trombose no local da injeção (8,1%), tromboembolismo venoso, trombocitose, aplasia pura de
glóbulos vermelhos, leucopenia (8%), anemia grave, deficiência de ferro, porfiria.
Anafilaxia, reação de hipersensibilidade, desenvolvimento de anticorpos.
Artralgia (10% a 16,2%), mialgia ((10%), dor óssea (7%), espasmos musculares (7,4%).
Acidente vascular cerebral, encefalopatia hipertensiva, convulsões, afasia, confusão mental,
tontura (9,5%), insônia (6%) cefaleia (5% a 18%).
Trombose da artéria retiniana, conjuntivite.
Depressão (5%).
Trombose da veia renal, nefrotoxicidade, infecção do trato urinário (3% a 12%).
Embolia pulmonar, congestão pulmonar (1%), infecção do trato respiratório superior (6,8%), tosse
(4% a 26%).
Morte decorrente de eventos cardiovasculares, progressão de câncer e diminuição da sobrevida,
doenças infecciosas, febre (10,1% a 42%), tremor (até 7%), sintomas de gripe.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 5
Não foram encontradas interações medicamentosas que atendessem aos critérios pré-
estabelecidos para este formulário.
ORIENTAÇÕES AOS PACIENTES 4 , 8 , 5
Informar sobre o risco aumentado de morte, efeitos cardiovasculares graves, eventos
tromboembólicos e progressão de tumor em algumas populações de pacientes.
Recomendar evitar atividades que requerem coordenação até que os efeitos do medicamento
sejam alcançados, uma vez que o uso deste pode causar tonturas.
Alertar o paciente para relatar sinais ou sintomas de eventos cardiovasculares e tromboembólicos.
Instruir o paciente a relatar imediatamente início de sintomas neurológicos ou mudança na
frequência de convulsões e monitorar pressão arterial regularmente durante a terapia.
Alertar o paciente para reportar cansaço incomum ou falta de energia.
Instruir o paciente a realizar alternância dos locais da injeção subcutânea.
Informações adicionais para o processo de orientação do paciente estão disponíveis na versão do
FTN para o usuário.
ASPECTOS FARMACÊUTICOS 4
Proteger o medicamento da luz e conservar sob refrigeração entre 2 ºC e 8 ºC. Não congelar.
Durante o preparo e administração deixar o medicamento por 15 a 30 minutos em temperatura
ambiente por no máximo 60 minutos. Não agitar vigorosamente o frasco com medicamento.

APÊNDICE A – FÁRMACOS E GESTAÇÃO

Categoria de risco na gravidez
C
Comentário
Usar durante a gravidez apenas se os benefícios potenciais
para a mãe justificarem os riscos para o feto. Formulações
contendo álcool benzílico são contraindicadas durante a
gravidez.
APÊNDICE B – FÁRMACOS E AMAMENTAÇÃO
Comentário
Não se sabe se este medicamento é excretado no leite
materno. Usar com cautela. Formulações contendo álcool
benzílico são contraindicadas durante a amentação.
REFERÊNCIAS
1
Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos.
Relação Nacional de Medicamentos Essenciais: Rename 2017. Disponível em:
http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/relacao_nacional_medicamentos_rename_2017
.pdf. 2017. p. 210.

2
Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Atenção à Saúde. Portaria SAS/MS no 365, de
15 fevereiro de 2017. Aprova o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Anemia na
Doença Renal Crônica. Disponível em:
http://conitec.gov.br/index.php/protocolos-e-diretrizes. 2017.

3
Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Protocolo clínico e Dire-
trizes Terapêuticas do Manejo da infecção pelo HIV em crianças e adolescentes. Disponív-
el em:
http://www.aids.gov.br/pt-br/profissionais-de-saude/hiv/protocolos-clinicos-e-manuais.
2017.

4
UpToDate. Lexicomp I. Epoetin alfa: Drug information. Disponível em:
http://www.uptodate.com. 2015.

5
Klasco R. K. (Ed). Drugdex System. Thomson Micromedex. Disponível em:
http://psbe.ufrn.br/. 2017.

6
BMJ Group and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. British National For-
mulary. Disponível em: https://www.medicinescomplete.com/mc/bnf/current/. 2017.

7
Bohlius J, Schmidlin K, Brillant C, Schwarzer G, Trelle S, Seidenfeld J, et al. Recombi-
nant human erythropoiesis-stimulating agents and mortality in patients with cancer: a me-
ta-analysis of randomised trials. Lancet [Internet]. 2009 May;373(9674):1532–42. Avail-
able from: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S014067360960502X

8
EBSCO Health. Dynamed. Disponível em: http://psbe.ufrn.br/. 2017.