S UPRARRENAL

Medula (parte interna da gl): sereta epinefrina e norepinefrina, faz parte do

sistema nervoso
simpático

Córtex (porção
mais periférica):
forma a maior parte
da gl. suprarrenal,
responsável por
secretar 3 tipos de
hormônio:
glicocorticóides,
mineralocorticóides
e androgênios
suprarrenais.

Zona glomerulosa:
produção de
aldosterona

Zona fasciculada:
produção de
cortisol e
androgênios (DHEA e sulfato de DHEA - DHEAS)

Zona reticulada: síntese de andrógenos adrenais e glicocorticóides.

Aldosterona: principal mineralocorticoide

Cortisol: principal glicocorticóide

Androgênios são os hormônios sexuais predominantes.

Principal local de metabolismo do córtex suprarrenal: fígado

ANDROGÊNIOS SUPRARRENAIS

Sintetizados principalmente nas zonas reticular e fasciculada do córtex. São

fisiologicamente importantes nas pacientes com doença de Addison.
Efeitos fisiológicos da DHEA e DHEAS ainda não foram totalmente elucidados.
Entretanto, sua importância é evidente na hiperplasia suprarrenal congênita
associada às deficiências de 21-hidroxilase ou de 11beta-hidroxilase.

MINERALOCORTICOIDES

Papel essencial na regulação dos níveis de potássio e sódio e na homeostasoa

da água. São produzidos na zona glomerulosa, camada mais externa de
células do córtex suprarrenal.

Secreção de aldosterona regulada pelo SRAA e pelos níveis sanguíneos de

potássio. Níveis altos de aldosterona causam retenção de sódio pelos túbulos
distais e aumentam as perdas urinárias dep otássio.

Aldosterona: importante para a homeostasia do sódio, cloreto e potássio,

especificamente a excreção renal de potássio e a reabsorção de sódio, além de
manter o volume corporal total.

GLICOCORTICOIDES

Sintetizados na zona fasciculada e reticular. Os níveis sanguíneos desses

horm. são regulados por mecanismos de feedback negativo.

Desempenham função na reação ao estresse e são essenciais à sobrevivência.

 EXCESSO DE GLICOCORTICÓIDES

Pode ser decorrente da

superprodução por um tumor
suprarrenal, da estimulação
excessiva da síntese pelo ACTH
produzido por tumor hipofisário
ou tumor ectópico, administração
iatrogênica (prescrição médica).

Manifestação clínica: síndrome

de Cushing

Síndrome de
Cushing
dependente de
ACTH: níveis
elevados de
glicocorticóides
em
consequência
da estimulação
excessiva pelo
ACTH
produzido por
tumores
hipofisários ou
ectópicos. A
fonte mais
frequente é o
carcinoma de
pulmão de
pequenas células. A secreção ectópica em geral não é suprimida pela
administração exógena de glicocorticóides e essa característica é útil no
diagnóstico diferencial.

Doença de Cushing = síndrome de Cushing causada pela secreção excessiva

de ACTH por tumores hipofisários e constitui a forma mais comum da
síndrome.

Síndrome de Cushing independente de ACTH: produção excessiva de cortisol

resulta de anormalidade na produção adrenocortical, independentemente da
estimulação pelo ACTH. Com efeito, os níveis circulantes elevados de cortisol
suprimem os níveis de CRH e de ACTH no plasma

Manifestação inicial mais comum: ganho ponderal que costuma ser central,
mas pode ser de distribuição generalizada; face de lua cheia; gibosidade;
aumento da gordura que sobressai acima da fossa supraventricular.

Achados concomitantes: hipertensão, intolerância à glicose,

diminuição/ausência do fluxo menstrual em mulheres pré-menopáusicas,
diminuição da libido nos homens, equimoses espontâneas, debilidade e
fraqueza musculares. Nas crianças e adolescentes ocorre interrupção do
crescimento linear e ganho ponderal excessivo. Pacientes idosos e aqueles
com síndrome de Cushing crônica tendem a apresentar adelgaçamento da pele
e osteoporose, dor lombar e colapso vertebral causado pelo aumento da
renovação óssea.

DEFICIÊNCIA DE GLICOCORTICÓIDES

Menos comum

Pode resultar de disfunção da suprarrenal (deficiência primária) ou da falta de

estimulação da produção pelo ACTH.

Administração exógena de análogos sintéticos -> suprime CRH e ACTH ->

súbita interrupção do tratamento pode manifestar-se na forma de caso agudo
de insuficiência suprarrenal

Maioria dos casos de deficiência de ACTH envolve deficiência de outros

hormônios hipofisários.

EXCESSO DE ALDOSTERONA

Pode ser classificada em primária, secundária, terciária ou pseudo-

hiperaldosteronismo

Hiperaldosteronismo primário (síndrome de Conn): tumores benignos

autônomos da suprarrenal hipersecretam aldosterona.

Hiperaldosteronismo secundário: produção excessiva de aldosterona em

resposta à atividade aumentada do SRAA.

Hiperaldosteronismo terciário: pode ser por distúrbios genéticos raros

(síndromes de Bartter e Gitelman).

Pseudo-hiperaldosteronismo: atividade excessiva dos mineralocorticoides

causada pela ativação dos receptores de mineralocorticoides por substâncias
diferentes da aldosterona. Fatores associados: hiperplasia suprarrenal
congênita, resistência primária aos glicocorticóides, mutações do receptor, etc

DEFICIÊNCIA DE ALDOSTERONA

Hipoaldosteronismo primário: falta de produção de aldosterona em

consequência de doença de Addison (destruição da gl. suprarrenal por
infecção/lesão/processos autoimunes). Atividade da renina plasmática elevada.

Hipoaldosteronismo secundário: falta de produção de aldosterona em

consequência de estimulação inadequada pela angiotensina II. Geralmente
associado a insuficiência renal.

Pseudo-hipoaldosteronismo: ausência de resposta à ação dos

mineralocorticoides -> grave perda de sal neonatal, hiperpotassemia, acidose
metabólica.

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÊNITA

Deficiência de qualquer uma das enzimas necessárias à síntese do cortisol,

que aumenta os níveis do ACTH e causa hiperplasia das gl.

Os mineralocorticoides podem ser produzidos em quantidades excessivas ou

insuficientes -> lactentes do sexo masculino raramente são diagnosticados ao
nascer, a não ser que tenham genitália hipertrofiada ou percam sal e
desenvolvam crise suprarrenal; lactentes do sexo feminino, os níveis altos de
androgênios são responsáveis pela síndrome de virilização - genitália ambígua
com clitóris hipertrofiado, grandes lábios fundidos e seio urogenital.

HSRC virilizante: reduz síntese de cortisol e a biossíntese dos esteroides é

desviada no sentido da produção de androgênios. Os pacientes produzem
quantidades suficientes de aldosterona -> não tem sinais/sintomas de
deficiência de mineralocorticoides.

INSUFICIÊNCIA DO CÓRTEX SUPRARRENAL

INSUFICIÊNCIA PRIMÁRIA DO CÓRTEX SUPRARRENAL OU
DOENÇA DE ADDISON

Hormônios do córtex suprarrenal estão deficientes e os níveis de ACTH estão

elevados porque não há inibição por feedback.

Relativamente raro

Todas as camadas do córtex estão destruídas.

Nos EUA, causa mais comum: destruição autoimune.

Manifestações clínicas: relacionadas principalmente com as deficiências de

glicocorticoides e mineralocorticoides e com a hiperpigmentação resultante dos
níveis altos de ACTH.

Escassez de androgênios suprarrenais: pouco efeito no homem porque os

testículos produzem; mulheres tem poucos pelos axilares e púbicos.

Deficiência de mineralocorticoides: aumenta perdas urinárias de sódio, cloreto

e água, reduz excreção de potássio -> hiponatremia, perda de líquidos
extracelulares, redução do DC e hiperpotassemia. Pacientes tem desejo
exagerado de sal, comum hipotensão ortostática. Desidratação, fraqueza,
fadiga -> sintomas iniciais.

Falta de glicocorticoides -> pouca tolerância ao estresse -> hipoglicemia,

letargia, fraqueza, febre, queixas GI como
anorexia/náuseas/vômitos/emagrecimento

Gengivas e mucosas orais -> tonalidade azul-escura.

 SÍNDROME DE CUSHING

Manifestações clínicas do hipercortisolismo de qualquer causa

3 formas dessa síndrome resultam da produção excessiva de glicocorticoides:

forma hipofisária - secreção excessiva de ACTH por tumor da hipófise - doença
de Cushing; forma suprarrenal - tumor benigno ou maligno das suprarrenais;
síndrome de Cushing ectópica - tumor não hipofisário secretor de ACTH;
tratamento prolongado com preparações de glicocorticoides - síndrome de
Cushing iatrogênica

Manifestações clínicas: exagero de algumas ações do cortisol. Abdome

saliente, acúmulo de gordura subclavicular (corcova de búfalo), fácies pletórica
e redonda - face de lua, fraqueza muscular, membros finos (decomposição de
proteínas, hipotrofia muscular),
estrias arroxeadas, osteoporose

Hipopotassemia decorrente da
excreção excessiva de potássio e
hipertensão secundária à retenção de
sódio.

Respostas imunes e inflamatórias

suprimidas -> suscetibilidade
aumentada às infecções.

Mulheres -> hirsutismo, acne,

irregularidades menstruais.

Labilidade emocional extrema: varia

de euforia branca e ausência de
fadiga normal até comportamento
psicótico.