ENSAIOS FARMACOLÓGICOS EM ÓRGÃOS ISOLADOS

"ENSAIOS FUNCIONAIS IN VITRO E FARMACODINÂMICA"

OBJETIVOS
Executar três curvas de concentração-resposta a diferentes agonistas:
 Analisar em ordens de potência e eficácia as respostas obtidas com os
agonistas;
 Distinguir o comportamento de agonistas totais e parciais.
Traçar curvas de concentração resposta a um agonista na ausência e na presença de
4 concentrações crescentes de antagonista:
 Avaliar experimentalmente a potência dos antagonistas;
 Caraterizar o tipo de antagonismo observado.
INTRODUÇÃO TEÓRICA

De forma a avaliar a resposta da ação de fármaco agonistas e antagonistas,

efetuamos um ensaio in vitro, em que se avaliou os efeitos de contração do tecido de
íleo de rato quando sujeito a diferentes concentrações de agonistas, assim como em
concentrações crescentes de antagonistas na presença de um agonista.

Entende-se por agonista um ligando que se liga a um recetor provocando uma

resposta fisiológica. São classificados como agonistas parciais aqueles que são
capazes de provocar uma resposta máxima, enquanto que os que não são,
independentemente da concentração em que são usados, são designados de
agonistas parciais. Commented [CB1]: Melhorar definição

Já os antagonistas são compostos que por se ligarem ao recetor, competem e

previnem a ligação por outras moléculas. Podendo tratar-se de um processo
competitivo (quando há competição para o mesmo local) ou não (o antagonista liga-
se um local alostérico).

Com o intuito de caracterizar os fármacos agonistas, iremos avaliar a sua

afinidade (capacidade do fármaco se ligar ao recetor), assim como a sua atividade
intrínseca (capacidade de uma vez ligado ao recetor, desencadear uma resposta)
que é dada pela amplitude da curva concentração-resposta.

Além disso, iremos também calcular a potência destes compostos pela

determinação do EC50, concentração do fármaco necessária para causar 50% da
resposta máxima, inicialmente expresso, por ser mais prático, o Pec50, logaritmo
negativo da dose que produz 50% do efeito máximo.
Relativamente aos antagonistas, para caracterizar a sua atividade
bloqueadora iremos determinar o parâmetro pA2, o logaritmo negativo da
concentração molar de um antagonista necessária para reduzir o efeito produzido
por uma dose dupla (2x) de um agonista ao efeito produzido por uma dose unitária.
Um antagonista competitivo compete com o fármaco para o mesmo local, podendo
ser deslocado pelo antagonista, se a ligação não for irreversível, enquanto que o
antagonista não competitivo compete para um local diferente do agonista, sendo
impossível deslocar por aumento da concentração. É possível distinguir o tipo de
antagonismo através do declive da Regressão de Schild.

DESCRIÇÃO DAS METODOLOGIAS

RESULTADOS

ANÁLISE QUANTITATIVA
1. Traço das curvas concentração – resposta e cálculo do EC50 e pEC50

CONCLUSÃO