Imunógenos (Ag) Imunógenos (Ag)

Prof. Ricardo Alberto Moliterno

Laboratório de Imunogenética Toda e qualquer substância capaz de estimular uma
DAC - UEM resposta imunitária

Bactéria
Mosaico Antigênico

Mosaico - Virus HIV

Determinante Antigênico
Epítopo
Definição: porção do Ag reconhecido pelo BCR, TCR ou Ac.

BCR ou Ac – 4 a 6 aa

TCR – 7 a 10 aa

Ex.: OVA (PM 42000)

+/- 5 DA/ ind.

Ex.: TIREOG (PM 700000)

Número estimado de clones circulantes: 1 bilhão +/- 40 DA/ ind.
1 mosaico antigênico pode ativar 105 a 106 clones.

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 Determinante Antigênico Tipos de Antígenos
a) Quanto à constituição química:
Epítopo
- Proteínas – proteínas do soro, enzimas, toxinas bact.

- Lipoproteínas – soro, memb. Celulares.

- Glicoproteínas – ABO.

- Nucleoproteínas – DNA, RNA.

- Polipeptídios – hormônios, compostos sintéticos.

- Polissacarídios – cápsula de bactérias.

- Lipopolissacarídios – paredes celulares.

Tipos de Antígenos Tipos de Antígenos

b) Qto à valência: c) Qto à forma de apresentação:
c1) In natura - LyB
Monovalente
Ag – qq constituição química

Multivalente
c2) Processado - LyT
B
Ag – só proteínas ou cell
Polivalente complexo c/ prot.
APCs – DC
MO/ MAC
LyB

Tipos de Antígenos Ag T-independente

d) Qto à necessidade de ativação LyT p/ produção Ac:
d1) Ag timo independentes (não necessitam cooperação LyT) ativação

multiplicação
- Ag formados por repetições de uma mesma molécula. Ag Ly B
diferenciação
- Mitogênicos inespecíficos para LyB.
Produção Ac
- Não induzem memória imunológica.

- Produz sempre o mesmo nível de Ac.

Polissacarídeos bacterianos e
- Só produz anticorpo da classe IgM. fúngicos, Lipopolissacarídeos (LPS),
unidades repetitivas dos flagelos

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 Tipos de Antígenos Tipos de Antígenos
d2) Ag timo dependentes (necessitam cooperação LyT) e) Qto à reatividade imunológica:
- grande maioria dos Ag. e1) Ag completos –
imunogenicidade
antigenicidade

B
cell

e2) Ag incompletos ou haptenos – antigenicidade

Tipos de Antígenos Haptenos

H2N AsO3H Ausência de Ac
HAPTENO
azofenilarsonato
(do grego hapten,
que significa
“agarrar”) H2N AsO3H + Proteína Proteína - N=N AsO3H

Ac

Haptenos Tipos de Antígenos

f) Qto à reatividade com anticorpo:

f1) Ag Homólogo – reage com Ac induzido pelo próprio Ag.

f2) Ag Heterólogo ou de Reação cruzada

- reage com Ac induzido por outro Ag.

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 Reação Cruzada Reação Cruzada
Ac anti-meta sulfonato
Ag homólogo Ag heterólogo Ag heterólogo
Epítopos comuns Epítopos semelhantes

V V V V

1 2 3

RI = ++++ ++ +-/ +

Tipos de Determinantes Antigênicos Tipos de Determinantes Antigênicos

a) Qto à forma: conformacional vs linear a) Qto à posição:

a1) não superpostos

Ac α dc perde 1 2 3
Ac α dc reatividade
reage

Ac α dl a2) superpostos
Ac α dl mantém
reage reatividade 1 2

Imunogenicidade
Imunogenicidade 1) Fatores relacionados ao Ag

a) Distância filogenética: > distância > imunog.

b) Tamanho molecular: > PM > n epítopos > imunog.

BASES QUÍMICAS E BIOLÓGICAS -PM > 100.000 = imunógemos potentes
-PM >10.000 <100.000 = imunógenos fracos
-PM < 10.000 = raramente imunogênicos

c) Complexidade molecular: > complexidade > imunog.

-Homopolímeros (só 1 tipo aa) = não imunog.

-Copolímeros de 2 = imunog. p/ algumas sp.
-Copolímeros de 3 ou + aa = imunog. Para > sp.

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 Imunogenicidade Imunogenicidade
d) Natureza química:
-proteínas = ótimos imunógenos d) Fatores relacionados à forma de administração do Ag
-polissacarídios = raramente bons qdo purificados
ativam predominante/ LyB -Dose: altas doses pode ser inibitório
-lipídos, ac. nucleicos e subst. inorg. = imunog. qdo formam ou induzir tolerância
complexos c/ proteínas
-Estado físico: solúvel vs particulado
e) Acessibilidade dos DA:
(para LyB)
-Via de administração: IV e oral pode ser inibitório
ou induzir tolerância

Ex.: Fimbrias de bactérias -Esquema de imunização:

Imunogenicidade Imunogenicidade
e) Uso de adjuvantes: 2) Fatores relacionados ao indivíduo
a) Constituição genética: gene para RI
-do latim: adjuvare, ajudar
-Variação inter sp.
-Aumenta a RI contra imunógenos, mas não -Variação intra sp.
confere imunogenicidade ao adjuvante.

b) Estado físico:
-Alúmen (sulfato de potássio e alumínio): -Fatores metabólitos (hormonais)
único adjuvante utilizado nos EUA para -Fatores nutricionais
vacinas humanas licenciadas.
c) Idade: > idade < RI

FIM