Capítulo
4 Nutracêuticos e
substâncias ergogênicas
Antonio de Queiroz Neto
Flora Helena de Freitas D’Angelis
Luiz Claudio Di Stasi
Introdução
O termo nutracêutico foi criado em 1989 nos Esta-
dos Unidos pela Fundation for Innovation in Medicine,
combinando duas palavras: nutriente e farmacêutico. O
conceito desse termo inicialmente implicaria em um pro-
duto que tivesse características tanto de um alimento
como de um fármaco, ou seja, um alimento que também
fosse um medicamento. O termo tem causado um gran-
de dilema tanto na prática médica humana como na ve-
terinária, visto que, para ser definido como um fármaco,
são necessárias eficácia e segurança de uso completamen-
te determinadas, ao passo que um alimento requer um
número bem menor de exigências para ser usado e co-
mercializado. Dessa forma, muitos nutracêuticos são co­
mercializados como alimentos e escapam das normas re-
gulatórias para aprovação de medicamentos, inclusive no
Brasil. Dessa forma, o uso e a prescrição desses produ-
tos, apesar de, na prática, serem considerados seguros,
devem ser feitos com conhecimento, especialmente em
relação à sua interação com fármacos.
Embora haja várias tentativas de definir um nutra-
cêutico, a mais pertinente e adequada é a apresentada
pela North American Veterinary Nutraceutical Council,
que o define como “substâncias (não fármacos) produzi-
das em uma forma purificada ou de extratos e adminis-
tradas de forma oral para prover aos organismos os agen-
tes necessários para a estrutura e a função normal, vi­sando
melhorar a saúde e o bem-estar dos animais” (EMBRA-
PA, 2002). Tal definição é relativamente ampla, de modo
que o termo nutracêutico inclui uma série de substâncias
de origem ve­getal, assim como enzimas, e outras que po-
deriam ser classificadas como suplementos dietários, o
termo mais utilizado atualmente. No entanto, é impor-
tante reconhecer que suplemento dietário é definido como
um produto que contém vitamina, mineral, planta ou seu
extrato, aminoá­cido, substância dietária para uso como
suplemento na dieta para aumentar o consumo total ali-
mentar ou, ainda, para conter concentrado, metabólito,
constituinte, extrato ou combinação de alguns dos pro-
dutos considerados ingredientes. Assim sendo, os suple-
mentos dietários, em seu conceito, envolvem ingredien-
tes e funções diferentes daquelas dos nutracêuticos.
De forma generalizada, os nutracêuticos são atual-
mente reconhecidos como suplementos dietários que for-
necem de forma concentrada um agente presumidamente­
bioativo a um alimento, presente na matriz não alimen-
tar e usado para beneficiar a saúde, em dosagens que
­excedem aquelas obtidas de um alimento normal. Tal
­conceituação deve ser diferenciada da dos alimentos fun-
cionais, que incluem alimentos integrais, fortificados, en-
riquecidos ou melhorados, com efeitos potencialmente
benéficos à saúde quando consumidos regularmente como
parte de uma dieta variada em níveis efetivos. É impor-
tante salientar que os alimentos funcionais e os nutracêu-
ticos estão, na prática, fundindo-se como um único tipo
de produto disponibilizado para a melhoria da saúde e
qualidade de vida dos animais.
Esses agentes nutracêuticos, assim como os su­
plementos dietários e os alimentos funcionais, podem
proporcionar melhorias em tratamento e prevenção de
doenças de várias espécies animais e um aumento no de-
sempenho atlético, especialmente na espécie equina. Nes-
se último caso, o seu uso pode se confundir com o uso
de outros produtos, como é o caso dos ergogênicos far-
macológicos, já que se deseja melhor desempenho atlé-
tico, aspecto que possui outras características em medi-
cina veterinária e tornam tais produtos distintos dos
nutracêuticos.
Atualmente, há um grande número de produtos nu-
tracêuticos disponíveis no mercado nas mais variadas
formas farmacêuticas que podem ser usados em medici-

na veterinária, principalmente na prevenção de inúme-
ras doenças comuns, como doenças cardiovasculares, os-
teoartrites, problemas periodontais e câncer (Kurzer e
Xu, 1997; Da Dzanis, 1999).
Considerando que existem poucas pesquisas sobre
os efeitos benéficos dessas substâncias em medicina ve-
terinária, a maioria dos dados existentes refere-se a pes-
quisas com nutracêuticos utilizados na espécie humana
(Kurzer e Xu, 1997; Da Dzanis, 1999). Por outro lado, a
grande disponibilidade de nutracêuticos para uso em hu-
manos torna o preço dos produtos mais atrativo para uso
em animais, quando comparado aos custos daqueles es-
pecíficos para medicina veterinária. O médico veteriná-
rio, no entanto, deve reconhecer que esses produtos, em
muitos países, requerem correta prescrição por um pro-
fissional, de modo que o uso por conta própria em ani-
mais não deve ser uma prática comum, apesar de os pro-
dutos estarem disponíveis e serem de fácil acesso.
Neste capítulo, serão discutidos, na primeira parte,
os principais nutracêuticos disponíveis; na segunda, se-
rão detalhados alguns produtos usados para o melhor de-
sempenho atlético dos animais.
Nutracêuticos
Nesta parte, serão apresentados os principais nutra-
cêuticos usados em medicina humana e veterinária, os
quais podem ser encontrados nas mais diferentes formu-
lações farmacêuticas. Os nutracêuticos aqui descritos fo-
ram classificados de acordo com a sua origem e seus prin-
cipais usos.
Fitoestrógenos
O termo fitoestrógeno é formado pelas palavras fito,
referindo-se especificamente à sua origem, como produ-
tos presentes em uma série de espécies vegetais, e estró-
geno, referindo-se, nesse caso, à habilidade de tais pro-
dutos afetarem a atividade estrogênica nos organismos
vivos superiores (Murkies et al., 1998).
Os fitoestrógenos podem atuar como estrógenos fra-
cos ou fornecer precursores para a produção de substân-
Estradiol Estrona
Figura 1.  Principais estrógenos do organismo.
4 nutracêuticos e substâncias ergogênicas 41
cias que afetam a atividade estrogênica. São, portanto, de-
finidos como compostos estrogênicos encontrados em
plantas e referem-se a substâncias que exercem efeitos es-
trogênicos. No entanto, em um sentido mais amplo ado-
tado neste capítulo, referem-se aos agentes químicos que
apresentam efeitos sugestivos de estrogenicidade. Nesse
sentido, os fitoestrógenos são substâncias que podem se
ligar aos receptores estrogênicos e produzir efeitos pró-es-
trogênicos ou antiestrogênicos nos tecidos-alvo, podendo
promover a indução específica de genes responsivos a es-
trógenos e estimular receptores estrogênicos específicos
de células tumorais. A forma como o tecido do organismo
será afetado dependerá, em parte, da quantidade de estró-
genos produzidos pelo organismo vivo e do grau de satu-
ração dos respectivos receptores. Assim sendo, se os níveis
de estrógeno do animal são baixos, os receptores de estró-
genos disponíveis serão ocupados pelos fitoestrógenos,
promovendo um efeito pró-estrogênico, como ocorre nos
casos de menopausa (Kurzer e Xu, 1997). Por outro lado,
se os níveis de estrógenos dos animais são altos, os fitoes-
trógenos podem competir pela ligação com os receptores,
promovendo diminuição da atividade estrogênica, pois
seus efeitos sobre os tecidos-alvo são bem menores que os
causados por estrógenos endógenos como o estradiol.
Inúmeras espécies vegetais possuem estrógenos (es-
tradiol, estrona e estriol) em pequenas quantidades, como
feijão (Phaseolus vulgaris), sementes de romã (Punica gra-
natum) e maçã (Malus spp), alcaçuz (Glycyrrhiza glabra)
e arroz (Oryza sativa), enquanto centenas de espécies ve-
getais possuem estrógenos não esteroidais, em muitos ca-
sos denominadas apenas compostos fenólicos, entre os
quais se destacam as principais classes de compostos de
origem vegetal descritas a seguir (Kurzer e Xu, 1997;
Murkies et al., 1998).
Classificação
Os fitoestrógenos conhecidos e disponibilizados atual­
mente são classificados em quatro diferentes classes de
produtos: isoflavonas, coumestanos, lignanas e o equol
(Murkies et al., 1998). Todos esses compostos são subs-
tâncias difenólicas com similaridades estruturais com os
estrógenos naturais e sintéticos (Figura 1).
Estriol
42 Farmacologia Veterinária  • seção IX tópicos gerais
Isoflavonas
Isoflavonas são compostos fenólicos da classe dos fla-
vonoides com ampla distribuição e ocorrência em legu-
mes, principalmente na soja (Glycine max). As principais
utilizadas são genisteína, daidzeína, gliciteína e seus res-
pectivos glicosídeos, genistina, daidzina e glicitina, além
de formononetina e biochanina A (Figura 2).
Soja e alimentos contendo esses grãos são as princi-
pais fontes desses fitoestrógenos, estimando-se a presen-
ça de 0,2 a 1,6 mg de isoflavona por grama de peso seco.
Além da soja e de seus derivados, várias outras plantas
como ervilha (Pisum sativum), arroz (Oregza sativa), alho
(Allium sativum), batata (Ipomoea spp), romã (Punica
granatum), maçã (Malus spp) e café (Coffea arábica) são
fontes de fitoestrógenos, mas em quantidades muito in-
feriores às da soja.
Coumestanos
Dezenas de coumestanos já foram isolados de dife-
rentes espécies vegetais, no entanto, coumestrol e 4-me-
thoxy-coumestrol (Figura 3) são os fitoestrógenos mais
Figura 2.  Principais fitoestrógenos conhecidos.
4-metoxi-coumestrol
Figura 3.  Principais coumestanos disponíveis.
estudados desse grupo como ativos nutracêuticos. Suas
fontes principais são várias espécies de alfafa (Medicago
spp), trevo-azedo (Melilotus spp) e outras plantas forra-
geiras, que possuem de 0,7 a 5,6 mg/g de peso seco. Ou-
tras espécies forrageiras, assim como sementes de várias
leguminosas, possuem coumestanos em quantidades me-
nores, que variam de 15 a 80 μg/g de peso seco.
Lignanas
Assim como outros fitoestrógenos, lignanas, ou lac-
tonas do ácido resorcílico, são substâncias encontradas
em uma série de espécies vegetais que necessitam de con-
versão decorrente da ação de bactérias presentes no tra-
to gastrointestinal dos animais para poderem exercer suas
atividades estrogênicas. As principais lignanas de origem
vegetal são matairesinol e secoisolariciresinol, as quais
são convertidas nas respectivas lignanas ativas: entero-
lactona e enterodiol (Figura 4).
As principais fontes das lignanas são os óleos de di-
versas sementes, especialmente o óleo de linhaça (Linum
usitatissimum), que possui cerca de 0,8 mg de secoisola-
riciresinol por grama de peso seco. Além do óleo de li-
nhaça, as espécies vegetais com maior produção de lig-
nanas são: soja (Glycine max, com 20,5 mg/100 g), algumas
algas marinhas (0,9 mg/100 g), legumes (0,6 mg/100 g),
cereais (0,3 a 0,5 mg/100 g) e frutas (0,08 mg/100 g).
Equol
Este composto (Figura 5) é uma substância estrogê-
nica resultante da metabolização bacteriana da daidzeí-
na que, após ser formada, exercerá seus efeitos estrogê-
nicos no organismo do animal.
Metabolismo
Isoflavonas e lignanas apresentam um padrão simi-
lar de metabolismo tanto nos animais como em huma-
nos, enquanto o metabolismo dos coumestanos ainda
não foi bem caracterizado. Como comentado, tanto iso-
flavonas como lignanas são metabolizadas pelas bacté-
rias do trato gastrointestinal, gerando metabólitos ativos,
como enterolactona, enterodiol e equol.
A absorção desses compostos, facilitada pela hidró-
lise das moléculas de açúcares pelas bactérias do intesti-
no, requer uma série de reações de desconjugação e con-
jugação. Após absorção, isoflavonas e lignanas são
conjugadas a ácido glicurônicos e sulfatos por reações
microssomais hepáticas. Os metabólitos dessas reações
serão posteriormente excretados sobretudo pela urina,
mas também uma parte da excreção ocorre pela cir­culação
êntero-hepática. Nesses casos, os metabólitos formados
podem ser novamente desconjugados pelas bactérias do
intestino e podem ser reabsorvidos pelo organismo. Uma
excelente descrição dos processos metabólicos desses
compostos pode ser obtida na revisão realizada por Kur-
zer e Xu (1997).

Secoisolariciresinol
OH
Enterodiol
Figura 4.  Principais lignanas e suas relações biossintéticas.
Figura 5.  Estrutura química do equol, metabólito da daidzeína.
Usos terapêuticos
Os fitoestrógenos, por suas características de simila-
ridade química com os estrógenos endógenos e sua ca-
pacidade de ocupar os mesmos receptores, exercendo
tanto efeitos agonistas como antagonistas, apresentam
uma série de usos terapêuticos eficazes tanto em medi-
cina humana como em veterinária, visto que o metabo-
lismo e a disposição desses compostos seguem rotas si-
milares em humanos e animais.
Os seus principais usos são discutidos a seguir, des-
tacando-se aqueles potenciais em medicina veterinária.
Em humanos, um dos principais usos está relacionado ao
controle da pré e da pós-menopausa (Kurzer e Xu, 1997).
4 nutracêuticos e substâncias ergogênicas 43
OCH3
Matairesinol
Enterolactona
Doenças cardiovasculares
Há estudos que apoiam o uso de fitoestrógenos na
redução da incidência de doenças cardiovasculares prin-
cipalmente em humanos (Murkies et al., 1998), mas tam-
bém há estudos experimentais realizados em diferentes
espécies animais. Embora seja possível que os efeitos pro-
tetores da soja estejam associados à presença de outros
constituintes químicos da planta, como saponinas, ácido
fítico e fibras, um recente estudo realizado em macacos
mostra que a suplementação com derivados da soja pro-
duz efeito hipocolesterolêmico caracterizado por uma re-
dução de 30 a 40% dos níveis da lipoproteína de baixa
densidade (colesterol LDL) e aumento de 50 e 20% nos
níveis de lipoproteína de alta densidade (colesterol HDL),
respectivamente em fêmeas e machos. Fitoestrógenos po-
dem, portanto, produzir efeitos cardioprotetores por meio
de seus efeitos diretos sobre os níveis de lipídios do or-
ganismo. Esses dados corroboram a hipótese de que es-
sas substâncias vegetais podem agir como agonistas es-
trogênicos, produzindo efeitos sobre as lipoproteínas de
forma similar àquela produzida pelos estrógenos.
É importante salientar que o efeito da soja sobre o
metabolismo dos lipídios requer a presença de suas pro-
teínas no produto administrado aos animais; pois isofla-
vonas, quando administradas isoladamente, não possuem
efeitos significativos sobre os níveis de tais lipídios.
44 Farmacologia Veterinária  • seção IX tópicos gerais
O mecanismo de ação hipocolesterolêmica dos fitoes­
trógenos ainda não está bem elucidado e parece ser mul-
tifatorial, envolvendo sobretudo os receptores para o co-
lesterol LDL, além de efeitos antioxidantes, inibição da
agregação plaquetária e aumento da elasticidade arterial
ou vasodilatação.
Osteoporose
Alguns dados mostram que os fitoestrógenos pos-
suem papel no metabolismo ósseo e estão relacionados
à osteoporose, a qual é associada a uma série de fatores,
como idade, deficiência hormonal e dieta (Murkies et al.,
1998). Em experimentos com animais, isoflavonas en-
contradas na soja atuaram na prevenção da osteoporose,
auxiliando na deposição de cálcio na matriz óssea, inibi-
ram a reabsorção óssea e promoveram um balanço de
cálcio adequado, prevenindo perda óssea e osteoporose.
Isoflavonas da soja têm sido reportadas como subs-
tâncias preventivas da perda óssea associada à deficiên-
cia de hormônios ovarianos. Foi verificado que daidzina,
quando administrada na forma oral, imediatamente após
a remoção cirúrgica dos ovários, retarda a perda do osso
femoral em uma relação linear dose-resposta. A genisti-
na tem demonstrado efeito similar ao da daidzina, sen-
do ambas tão eficazes quanto a estrona. Ainda não está
claro se tais efeitos protetores são decorrentes da compo-
sição de aminoácido e constituintes não proteicos da soja
ou de uma combinação desses componentes.
Em razão de os estrógenos reduzirem o risco de os-
teoporose em mulheres na menopausa, postula-se que os
efeitos estrogênicos dos fitoestrógenos previnem rea­
bsorção óssea e promovem aumento da densidade óssea.
O coumestrol inibe a reabsorção óssea e estimula simul-
taneamente a mineralização dos ossos em estudos in vi-
tro. Estudos mostram que iproflavona, uma isoflavona
sintética que gera a daidzeína como metabólito, apresen-
ta significativo efeito na prevenção de perda óssea em
animais e humanos com osteoporose, agindo provavel-
mente sobre a secreção de calcitonina, um hormônio su-
pressor da reabsorção óssea. A inconsistência em inúme-
ras variáveis quanto à presença ou não de minerais nas
diferentes formulações de soja estudadas limitam, de cer-
ta forma, a obtenção de conclusões sobre os efeitos de fi-
toestrógenos sobre a mineralização dos ossos. No entan-
to, os dados científicos disponíveis sustentam o papel
desses produtos na prevenção da osteoporose.
Neoplasias
Isoflavonas são apontadas como os principais com-
postos presentes na soja capazes de inibir e prevenir o
aparecimento de várias neoplasias (Murkies et al., 1998).
Apesar das evidências sobre os benefícios da soja na pre-
venção e no controle do câncer, a comunidade científica
ainda não conseguiu estabelecer de modo claro os meca-
nismos fisiológicos de sua ação preventiva. Os estudos a
respeito dos efeitos protetores dos compostos encontra-
dos na soja em relação ao câncer são bem recentes; no
entanto, resultados significativos foram encontrados em
experimentos com animais de laboratório que ingeriram
uma dieta com soja ou seus derivados. A ingestão dela,
aliada ao tratamento médico, promoveu 100% de prote-
ção contra o surgimento de tumores de mama em ratas
submetidas a agentes carcinogênicos.
De fato, há inúmeras evidências que apoiam a hipó-
tese de uma adequada dieta rica em isoflavonas e ligna-
nas reduzir os riscos de câncer. Tem sido postulada uma
série de mecanismos para explicar esses efeitos proteto-
res dos fitoestrógenos, como inibição da produção de fos-
fato de inositol, molécula-chave sinalizadora do proces-
so de diferenciação celular; inibição da autofosforilação
do receptor do fator de crescimento epidermal; bloqueio
da proliferação de células endoteliais; inibição da tirosi-
na-quinase, responsável pela produção de fatores de cres-
cimento envolvidos na proliferação de células tumorais,
e inibição de DNA-polimerase, responsável pela replica-
ção do DNA. Vários desses mecanismos são atribuídos a
genisteínas, e alguns deles explicam os efeitos dos cou-
mestanos.
Outros mecanismos podem estar envolvidos no efei-
to produzido pelos fitoestrógenos, mas ainda são neces-
sários estudos mais detalhados. É importante, no entan-
to, relembrar que esses efeitos normalmente são obtidos
em altas concentrações de fitoestrógenos e alguns desses
compostos em baixas concentrações estimulam a proli-
feração celular in vitro, aspecto que deve ser considera-
do, sobretudo, com o uso da formononetina.
O uso desses compostos em humanos tem sido prio-
ritariamente nos cânceres de mama e próstata, mas não
se descartam os efeitos sobre outros tipos de tumores que
afetam tanto humanos como animais.
Fitoesteróis
Os fitoesteróis, como campesterol, estigmasterol, co-
lesterol e pregnenolona, são componentes lipídicos das
plantas e possuem estrutura molecular muito semelhan-
te à do colesterol. Os compostos são facilmente removi-
dos da dieta durante o processamento dos alimentos; por-
tanto, em muitos casos, há deficiência deles na dieta
alimentar.
Diversas combinações de esteróis melhoram os sin-
tomas da hipertrofia prostática benigna, auxiliam no tra-
tamento de distúrbios autoimunes (Bouic, 2001) e dimi-
nuem os níveis de colesterol quando ingeridos em
alimentos, além de melhorar sintomas de diabetes tipos
I e II.
Outra função terapêutica é a sua excelente ação an-
ti-inflamatória e antipirética. Atuam também como imu-
nomoduladores (Bouic, 2001). Como tais, esses fitonu-
trientes têm a propriedade exclusiva de estimular a ação

do sistema imune, atuando contra viroses, bacterioses e
contra doenças autoimunes, como artrite reumatoide e
esclerose múltipla.
A maioria das plantas contém esteróis, principalmen-
te frutas, verduras, castanhas e sementes.
Ácidos graxos poli-insaturados
Os ácidos graxos poli-insaturados (PUFA) n-6 e n-3,
também conhecidos como ω-6 e ω-3, denominação que
indica o local da primeira dupla ligação a partir da me-
tila terminal da molécula, são produtos essenciais para a
formação dos fosfolipídios da membrana celular. Por agi-
rem sobre uma série de enzimas, são importantes para a
manutenção da estrutura da pele e para a textura de pe-
los, além de estarem envolvidos na manutenção da saú-
de dos animais, especialmente em relação aos sistemas
cardiovascular e nervoso central, às articulações e aos
olhos. Sendo assim, eles são essenciais para bom cresci-
mento e desenvolvimento normal, podendo ter papel im-
portante em prevenção e tratamento de doença corona-
riana, hipertensão, artrite, doenças autoimunes e
inflamatórias. Os dois principais ácidos graxos poli-in-
saturados essenciais para os organismos são o ácido li-
noleico (PUFA n-6) e o ácido α-linolênico (PUFA n-3).
Apesar de os mamíferos terem capacidade de sinte-
tizar ácidos graxos saturados, os ácidos graxos poli-insa-
turados essenciais precisam ser obtidos da dieta, sendo
que suas principais fontes são sementes, castanha, óleos
vegetais e óleo de diversas espécies de peixes. Os ácidos
graxos poli-insaturados obtidos a partir da dieta são pre-
cursores diretos nos organismos dos mamíferos de áci-
dos graxos poli-insaturados de cadeia longa essenciais
para a manutenção do bom funcionamento de inúmeros
tecidos dos organismos.
No organismo, o ácido linoleico (AL) é convertido
em ácido aracdônico (AA), enquanto o ácido α-linolênico
(ALA) se converte em ácidos eicosapentanoico (EPA) e
docosahexanoico (DHA). Os ácidos aracdônico (AA) e
docosahexanoico (DHA) são sintetizados no fígado a par-
tir da desnaturação de PUFA da dieta. Mesmo conside-
rando que alguns animais possuem a capacidade de sin-
tetizar ácido aracdônico em quantidades suficientes para
o bom funcionamento dos tecidos, em outros, como os
gatos, a produção tanto de ácido aracdônico como de áci-
do α-linolênico é insuficiente, e a suplementação dietária
com esses produtos é necessária para animais desse gru-
po. Nesses animais, assim como em outros mamíferos, a
suplementação da dieta com esses produtos deve ser le-
vada em consideração pelo médico veterinário; pois, in-
dependentemente de seu valor terapêutico, os produtos
promovem melhor desenvolvimento e crescimento dos
animais e auxiliam na manutenção da qualidade de vida.
Estudos recentes mostram que o uso principal des-
ses produtos em veterinária é para o tratamento de doen­
4 nutracêuticos e substâncias ergogênicas 45
ças cardiovasculares. Dados demonstram claramente que
a suplementação dietária com esses produtos presentes
no óleo de peixe foi essencial na prevenção de arritmias
em cães, primatas e ratos, efeitos protetores atribuídos à
presença de DHA, EPA e ALA. É importante constar que
o DHA é também um importante inibidor competitivo
das ciclo-oxigenases, enzimas responsáveis pela conver-
são do ácido aracdônico em prostaglandinas, especial-
mente da série 2, aspecto que também explica os exce-
lentes efeitos protetores desses produtos em doenças
cardiovasculares. Além disso, reduzem pelo mesmo me-
canismo a produção de tromboxanos, o que auxilia na
obtenção de efeitos antitrombóticos.
Antioxidantes
Em níveis moleculares ou celulares, os antioxidantes
servem para desativar os radicais livres, também deno-
minados espécies reativas de oxigênio (ERO). Tais espé-
cies reativas são formadas e degradadas por todos os or-
ganismos vivos. Em concentrações normais, elas possuem
importantes funções reguladoras nos organismos envol-
vidos na integridade de várias biomoléculas como pro-
teínas, lipídios e DNA. No entanto, em concentrações ex-
cessivas, os radicais livres geram um estado denominado
estresse oxidativo que pode causar uma série de prejuí-
zos por seu envolvimento com as biomoléculas referidas.
As espécies reativas de oxigênio incluem várias mo-
léculas altamente reativas que reagem prontamente com
as biomoléculas, iniciando uma cadeia de reações que
apenas é quebrada quando um novo radical livre reage
com o radical livre disponível eliminando o elétron des-
pareado. Os radicais livres são qualquer espécie química
capaz de existir independentemente, que contenha um
ou mais elétrons não pareados ocupando orbitais atômi-
cos ou moleculares. Em geral, essas espécies são instá-
veis, têm uma meia-vida muito curta (de minutos a na-
nossegundos) e reagem rapidamente com diversos
compostos e alvos celulares (Abdalla, 1993).
Nos organismos, as principais espécies reativas de
oxigênio ou radicais livres são o ânion superóxido (O2-),
formado a partir do oxigênio molecular por adição de
um elétron; o peróxido de hidrogênio (H2O2), que, ape-
sar de não ser um radical livre, apresenta a capacidade
de penetrar em membranas celulares e participar como
intermediário da síntese de outros radicais livres, como
o ácido hipocloroso e o radical hidroxila; o radical hidro-
xila (OH), formado a partir do peróxido de hidrogênio;
e o óxido nítrico (NO), mais conhecido por reagir pron-
tamente com outros radicais livres gerando moléculas
menos reativas e funcionando como um captador de ra-
dicais livres. O óxido nítrico e o ânion superóxido, quan-
do reagem entre si, geram peroxidonitrito (OONO-), que
é altamente tóxico e, quando reage com monóxido de
carbono, gera perocarboxilato nitroso (ONOOCO2) ou
46 Farmacologia Veterinária  • seção IX tópicos gerais
se protona gerando ácido peroxinitroso (ONOOH), pre-
cursores de radicais hidroxilas. Tais componentes do or-
ganismo são essenciais para o bom funcionamento das
células e formação de biomoléculas, mas um desequilí-
brio de seus níveis pode gerar inúmeros problemas, sen-
do a gênese de um grande número de distúrbios nos or-
ganismos dos animais, visto a toxicidade do oxigênio
decorrer da formação dessas espécies reativas que podem
interagir e lesar diversas biomoléculas e estruturas celu-
lares (Boothe, 2004).
Os radicais livres podem causar danos tanto às mem-
branas celulares como a outras estruturas das células e ao
material genético dentro delas; como consequência final,
haverá morte celular, visto que as espécies reativas de oxi-
gênio, por sua alta reatividade, são agentes potencialmen-
te mutagênicos ou carcinogênicos. As causas de prejuízo
oxidativo promovidas pelos radicais livres decorrem de
inúmeros fatores, sendo os mais importantes: promoção
da alteração na estrutura do DNA via clivagem e a oxi-
dação de purinas e promoção da ligação cruzada de ba-
ses com consequente dano ao DNA; nos lipídios, lipope-
roxidação, já que os ácidos graxos, por suas múltiplas
duplas ligações, são excelentes alvos para o ataque dos
radicais livres e, consequentemente, geram placas aeroes­
cleróticas, causam inúmeros distúrbios no organismo e,
nas proteínas, reagem com vários aminoácidos gerando
proteínas não funcionais contendo enxofre e selênio.
O uso de agentes que atuam inibindo os efeitos oxi-
dativos dessas espécies reativas de oxigênio é importan-
te na manutenção da homeostase do organismo (Abdalla,
1993). Tais produtos são denominados antioxidantes e
podem ser oferecidos na dieta dos animais como agen-
tes nutracêuticos ou por meio de diferentes produtos com
atividade inibidora da oxidação. Os antioxidantes, por-
tanto, podem ser definidos como compostos ou substân-
cias químicas que inibem a oxidação, ou qualquer subs-
tância que, quando presente em baixa concentração
comparada ao substrato oxidável, diminui ou inibe a oxi-
dação daquele substrato.
Nos organismos dos animais, existe um sistema de
defesa antioxidante primário que constitui uma primei-
ra linha de defesa formada por substâncias que impedem
a geração de espécies reativas ou sequestram-na de for-
ma a impedir sua interação com alvos celulares, ou seja,
o sistema bloqueia a etapa de iniciação da cadeia radica-
lar. O sistema de defesa secundário é formado por com-
postos que atuam bloqueando a etapa de propagação da
cadeia radical sequestrando radicais intermediários (Boo-
the, 2004; Leman e Lockwood, 2007).
Fatores antioxidantes intracelulares enzimáticos
As espécies reativas de oxigênio produzidas no me-
tabolismo celular são mantidas em baixas concentrações
intracelulares pela ação das enzimas superóxido dismu-
tase (SOD), glutationa peroxidase (GPx), catalase, supe-
róxido redutase (SOR) e tioredoxinas peroxidases (TRX).
A SOD catalisa a dismutação do ânion superóxido, re-
movendo esse radical pela combinação com prótons para
formar peróxido de hidrogênio e oxigênio molecular.
Existem três classes de superóxido dismutases: Fe-
-SOD, CuZn-SOD e Mn-SOD. As SOD, contendo cobre
e zinco (CuZn-SOD), e a SOD, contendo manganês (Mn-
-SOD), encontram-se no citosol de eucariotos, e a SOD,
contendo ferro (Fe-SOD), existe apenas em procariotos.
A glutationa peroxidase (GPx), enzima contendo se-
lênio, catalisa a redução de hidroperóxidos orgânicos e
inorgânicos (H2O2) usando a glutationa reduzida (GSH)
como substrato para formar glutationa oxidada (GSSG)
e água (ou alcoóis). A molécula de GPx é um tetrâmero,
contendo um átomo de selênio por subunidade. Cerca
de 2/3 de sua atividade encontram-se no citoplasma e 1/3
está nas mitocôndrias. Já são conhecidas quatro diferen-
tes enzimas desse grupo (GPx 1, GPx 2, GPx 3 e GPx 4).
A catalase é uma enzima que contém ferro e conver-
te peróxido de hidrogênio em água e oxigênio molecu-
lar. Essa enzima está localizada em peroxissomos de fí-
gado e rins e microperoxissomos de outras células. É uma
hemeproteína contendo quatro grupos heme que possui
especificidade para o peróxido de hidrogênio, não atuando­
sobre peróxidos orgânicos. Pelo fato de estar comparti-
mentalizada nos peroxissomos e ter baixa afinidade pelo
peróxido de hidrogênio em comparação com a GPx, a
catalase seria mais importante em condições nas quais
ocorra formação de altas concentrações de peróxido de
hidrogênio. Essa enzima ocorre em alta atividade no fí-
gado e nos eritrócitos e em baixa atividade no cérebro.
A superóxido redutase (SOR), descoberta em 2000,
contém ferro em sua molécula, o qual é responsável pela
eliminação de ânion superóxido, mas não há ainda evi-
dências de sua importância para mamíferos.
As tioredoxinas peroxidases (TRX), recentemente
descobertas, agem diretamente reduzindo peróxido de
hidrogênio e hidroperóxidos alquilados para formar água.
Fatores antioxidantes intracelulares não enzimáticos
Os fluidos celulares, como plasma sanguíneo, fluido
cefalorraquidiano, fluido sinovial e plasma seminal, con-
têm baixas atividades de catalase, superóxido dismutase,
glutationa peroxidase e glutationa reduzida. As proteínas
plasmáticas que têm sítios de ligação a metais, sobretu-
do com ferro e cobre, podem ser consideradas antioxi-
dantes nesses compartimentos. Entre essas proteínas, des-
tacam-se a transferrina e a ceruloplasmina.
A transferrina plasmática tem apenas 20 a 30% de
seus sítios de ligação ocupados pelo ferro (III), indican-
do que, em condições normais, é comum a presença de
ferro (III) livre no plasma. O ferro ligado à transferrina
ou à lactoferrina (secretada pelas células fagocíticas) não
catalisa a formação de radical hidroxila e não promove
peroxidação lipídica. A ceruloplasmina, além de atuar

como ligante de íons cobre, também é importante em re-
lação a alguns aspectos do metabolismo do ferro. Essa
proteína contendo cobre, sintetizada pelo fígado, catali-
sa a oxidação do complexo ferroso ao estado férrico sem,
no entanto, liberar radicais de oxigênio para o meio ex-
terno. A ceruloplasmina reage estequiometricamente com
o radical superóxido e o peróxido de hidrogênio (EM-
BRAPA, 2002; Boothe, 2004).
Outra proteína plasmática, a albumina, remove o
radi­cal superóxido e possui sítios de ligação para o íon
cobre, inibindo a peroxidação lipídica dependente de co-
bre e a formação de radical hidroxila. A albumina tam-
bém atua como sequestrador de ácido hipocloroso libe-
rado pela mieoloperoxidase de fagócitos, impedindo que
esse agente altamente oxidante destrua alvos como a α-1-
antitripsina. A albumina é importante para o transporte
de ácidos graxos livres na circulação sanguínea. Tem-se
sugerido que a bilirrubina ligada à albumina seria im-
portante para evitar a oxidação desses ácidos graxos du-
rante a exposição da proteína a agentes iniciadores de pe-
roxidação lipídica (EMBRAPA, 2002; Boothe, 2004).
Os uratos são produtos finais do metabolismo das
purinas. Atuam como antioxidante e têm alta capacida-
de de sequestrar radical hidroxila, radicais peroxila, oxi-
gênio singlete, ozônio e ácido hipocloroso, tendo ainda
a capacidade de quelar cobre e ferro. Assim, como o as-
corbato e a glutationa, os uratos formam radicais livres
menos reativos ao reagir com o radical hidroxila.
Outro grupo dentro dessa classe são os antioxidantes
hidrossolúveis de baixo peso molecular. O ácido ascórbi-
co (vitamina C) é necessário in vivo como cofator de en-
zimas, como prolina e lisina hidroxilase, envolvidas na
biossíntese do colágeno e dopamina-β-hidroxilase, que
converte dopamina em noradrenalina, estando envolvi-
do na síntese de carnitina, catecolaminas e neurotrans-
missores. Em razão de seu baixo potencial redutor, o as-
corbato reage como um antioxidante com a maior parte
dos radicais oxidantes formados nos sistemas biológicos.
A ação antioxidante do ascorbato é importante para re-
generar os radicais tocoferoxil e α-tocoferol, preservando
a capacidade antioxidante deste último nas membranas
biológicas. O ascorbato reage com os radicais superóxido
e hidroxila, gerando radical ascorbil; interage também
com o oxigênio singlete, reduz radical tiol (S) e combina-
-se com o ácido hipocloroso (potente oxidante gerado pela
mieloperoxidase de leucócitos nos focos inflamatórios).
O ascorbato é um antioxidante hidrossolúvel importante
dos fluidos extracelulares (plasma sanguíneo, fluido in-
tersticial do pulmão) e de estruturas com baixa atividade
de SOD, como o cristalino do globo ocular.
A glutationa (GSH) é um tripeptídio formado por re-
síduos de glicina, cisteína e ácido glutâmico. A GSH é um
sequestrador de radicais hidroxilas e oxigênio singlete.
Deficiências na síntese de GSH nas células animais acar-
retam hemólise. A glutationa é cofator de várias enzimas
4 nutracêuticos e substâncias ergogênicas 47
em diferentes vias metabólicas (glutationa peroxidase,
glioxilase, prostaglandina endoperóxido isomerase) e par-
ticipa de diversos processos de detoxificação (conjuga-
ção com xenobióticos pela glutationa-S-transferase e re-
moção de peróxidos via glutationa peroxidase).
A melatonina é uma indolamina, formada na glân-
dula pineal, nos olhos e, possivelmente, em outros teci-
dos, que modula funções dos sistemas endócrino e cir-
cadiano. Essas ações da melatonina são mediadas por
receptores localizados nas membranas de células do cé-
rebro (núcleo supraquiasmático e hipófise) e de tecidos
não neurais. A melatonina possui a capacidade de seques-
trar radicais hidroxila. É lipofílica e altamente difusível,
estando distribuída tanto nos fluidos extracelulares como
no interior das células, torna-se um importante compo-
nente do sistema de defesa antioxidante.
As metalotioneínas são proteínas de baixo peso mo-
lecular encontradas no citoplasma e no núcleo celular, prin-
cipalmente em fígado, rins e intestino. Essas proteínas são
ricas em cisteína e têm a capacidade de ligar íons metáli-
cos com zinco, cobre, cádmio e mercúrio pela associação
desses íons com os grupos tiol da cisteína. As funções da
metalotioneína incluem armazenamento de metais pesa-
dos em uma forma não tóxica, regulação do metabolismo
celular de cobre e zinco e absorção intestinal desses me-
tais. Sua ação antioxidante deve-se à quelação de íons co-
bre, à liberação de zinco (que poderia inibir a peroxidação
lipídica) e ao alto conteúdo de grupos tiol que poderiam
interagir com oxigênio singlete, superóxido e radical hi-
droxila. A indução de metalotioneína em animais diminui
a toxicidade do antineoplásico adriamicina e aumenta a
resistência aos efeitos da radiação ionizante.
Outros antioxidantes dietários
Uma série enorme de compostos presentes, especial-
mente nas espécies vegetais, apresenta importantes ­efeitos
antioxidantes e pode ser usada na dieta de forma preven-
tiva para um grande número de doenças, como câncer,
processos inflamatórios de múltiplas origens e cardiovas-
culares. Os principais agentes antioxidantes que podem
ser usados como nutracêuticos no controle e na preven-
ção de doenças são apresentados a seguir.
O α-tocoferol (vitamina E) tem sido considerado o
mais importante antioxidante biológico, tendo uma fun-
ção relevante na proteção das membranas celulares. Pelo
fato de ser lipossolúvel, o α-tocoferol tende a se acumu-
lar no interior das membranas para onde é transportado
pelas lipoproteínas, principalmente pela lipoproteína de
baixa densidade (LDL). O α-tocoferol suprime e reage
com o oxigênio singlete, sequestra radicais superóxido e
hidroxila, podendo bloquear a iniciação da peroxidação
lipídica. Sua principal ação antioxidante nas membranas
biológicas decorre da interrupção da fase de propagação
da lipoperoxidação, doando um átomo de hidrogênio
para os radicais peroxil e alcoxil, derivados da oxidação
48 Farmacologia Veterinária  • seção IX tópicos gerais
dos ácidos graxos, interrompendo, assim, a cadeia radi-
calar da peroxidação lipídica. A deficiência do α-tocoferol
por períodos curtos na dieta de humanos adultos não
promove sinais agudos da doença, provavelmente pela
ação de outros mecanismos de proteção antioxidantes ou
pela regeneração do α-tocoferol das membranas pelo áci-
do ascórbico. A vitamina E é um constituinte importan-
te da membrana do músculo cardíaco e tem mostrado
efeitos benéficos na lesão oxidativa cardíaca induzida de
forma experimental. Não têm sido observados efeitos de-
correntes da ingestão de altas doses de vitamina E por
via oral, possivelmente porque as grandes quantidades
são eliminadas pelas fezes. Experimentos in vitro demons-
traram que concentrações muito altas ou muito baixas
dessa vitamina diminuem a capacidade dos leucócitos de
destruir bactérias por inibição da produção de radical su-
peróxido durante o processo oxidativo das células fago-
cíticas. O efeito apregoado para a vitamina E em animais
atletas seria o de evitar lesões musculares por processos
oxidativos indesejáveis após contrações musculares ex-
cêntricas de alta intensidade, e é uma terapia comum ou
profilaxia para miopatias por esforço em equinos (Da
Dzanis, 1999; Leman e Lockwood, 2007).
Os tocotrienóis diferem dos tocoferóis por apresen-
tarem uma cadeia lateral poli-insaturada. Eles estão pre-
sentes em diversos cereais e óleos vegetais. Atuam como
antioxidante e inibem a síntese do colesterol.
O ubiquinol 10, forma reduzida da coenzima Q-10,
é um antioxidante importante para a proteção das partí-
culas de lipoproteína de baixa densidade (LDL). A suple-
mentação com coenzima Q-10 pode reduzir a neuro­
toxicidade desenvolvida por excessiva peroxidação de
lipídios e radicais livres na doença de Parkinson.
Os carotenoides são pigmentos presentes nos tecidos
fotossintéticos de vegetais adquiridos pelo organismo por
meio da dieta, principalmente pela ingestão de frutas e
legumes. O β-caroteno converte-se em vitamina A (reti-
nol), processo catalisado pela enzima 15’15’-dioxigena-
se nas células intestinais e hepáticas. Os carotenoides mais
hidrofóbicos (α-caroteno, β-caroteno e licopeno) são
transportados no plasma pelas lipoproteínas (LDL, VLDL
e HDL), ao passo que os carotenoides mais polares (lu-
teína e zeaxantina) são transportados por outras proteí-
nas. Os carotenoides transportados pelas lipoproteínas
concentram-se em tecidos como fígado, glândulas su-
prarrenais e testículos. Os carotenoides polares concen-
tram-se mais na retina, onde teriam como função suprimir­
espécies reativas de oxigênio geradas pela luz protegen-
do as células fotorreceptoras da retina. Os carotenoides
atuam como supressores de oxigênio singlete e como se-
questradores de radicais livres. Sua atividade antioxidan-
te é relevante sobretudo nas baixas tensões de oxigênio
observadas em condições fisiológicas. O β-caroteno pro-
tege membranas celulares e LDL contra modificações oxi-
dativas, reagindo diretamente com radicais peroxil for-
mados durante a peroxidação lipídica. Ao contrário da
vitamina E, o β-caroteno não altera a produção de radi-
cal superóxido por células fagocíticas. O efeito antican-
cerígeno dos carotenoides tem sido constatado em diver-
sos sistemas in vitro e em modelos experimentais animais
in vivo.
Os sulfetos orgânicos estimulam as enzimas de deto-
xificação de carcinogênicos e são encontrados em alimen-
tos como alho e cebola. As catequinas e os flavanoides
são antioxidantes que parecem agir diretamente nas cé-
lulas cancerígenas e importantes agentes no tratamento
de hepatites agudas e crônicas pela diminuição da bilir-
rubina. Flavonoides e catequinas, juntamente com cuma-
rinas, estão presentes em uma grande variedade de espé-
cies vegetais e têm sido considerados potentes agentes
antioxidantes úteis na prevenção e no tratamento das mais
diferentes doenças nas quais o papel do óxido nítrico e
outros radicais livres são grandes, como no câncer, nos
processos inflamatórios e em doenças autoimunes. O áci-
do fítico se liga a metais e diminui a absorção do ferro.
Os limonoides induzem a produção de enzimas antioxi-
dantes protetoras e são encontrados em frutas cítricas.
As fibras dos alimentos vegetais aumentam a veloci-
dade do fluxo fecal através do cólon, diluem compostos
carcinogênicos e impedem a formação de tumores. O pa-
pel das fibras dos alimentos na prevenção de doenças é
enorme e, atualmente, muito utilizado, inclusive em ve-
terinária. No entanto, o uso desses produtos está mais re-
lacionado à sua capacidade de atuar como agente probi-
ótico, e não como nutracêutico. Os isotiocianatos induzem
a síntese de enzimas antioxidantes protetoras (Murkies
et al., 1998).
Muitos compostos provenientes da soja (alguns já
descritos) agem como antioxidantes. Diversos estudos
realizados em humanos e animais confirmam que a soja
possui componentes com potenciais de reduzir risco de
doenças cardiovasculares por diminuir os níveis de co-
lesterol no sangue, inibir a oxidação de LDL e atenuar
agregação e peroxidação de plaquetas. Os principais com-
ponentes antioxidantes provenientes da soja são tocotrie-
nóis, ácidos fenólicos, flavanoides, esteróis, ácido fítico e
avenantramida (AVEN), componentes distintos daque-
les discutidos e que atuam como fitoestrógenos. Este úl-
timo aumenta a capacidade antioxidante em tecidos bio-
lógicos, reduzindo constantemente o estado de formação
das espécies reativas de oxigênio e os danos oxidativos
teciduais.­Em ratos submetidos à suplementação aguda
com avenantramida em exercícios extremos em esteira
rolante por 22,5 m/min a 10% de inclinação por uma
hora, demonstrou-se que o exercício aumenta a produ-
ção de ERO no fígado e nos músculos vasto lateral e só-
leo, enquanto AVEN atenua a formação de ERO induzi-
da pelo exercício e a peroxidação de lipídios, por meio
da influência na atividade dos sistemas enzimáticos de
SOD e GPx 2.

O selênio é um antioxidante cofator da glutationa pe-
roxidase. Seu principal efeito benéfico é prover proteção
antioxidante contra radicais livres durante intenso trei-
namento físico, auxiliando no aumento da capacidade
aeróbia muscular durante o transporte de oxigênio e em
casos de prevenção e tratamento de doenças cardíacas,
osteoartrite, câncer e envelhecimento celular. A dose re-
comendada para suplementação é 55 a 70 μg/kg, e doses
maiores do que 100 μg/Kg/dia acarretam náuseas, vômi-
tos, dor abdominal e fadiga.
O ginseng (Panax quinquefolium L.) é um dos mais
populares suplementos nutricionais usado para melho-
rar o desempenho físico em seres humanos. Existem qua-
tro fontes de ginseng (chinesa/coreana, japonesa, norte-
-americana e siberiana) que variam consideravelmente
no custo e na potência de seus compostos. Estudos recen-
tes indicam que o ginseng possui importantes proprieda-
des antioxidantes e grande variedade de efeitos farmaco-
lógicos pela diversidade em sua composição estrutural.
O fitopanaxadiol, um grupo de ginsenosídeo contendo
dois pares de glicose na posição C-3, exibe potente pro-
priedade antioxidante. Tratamento com extrato de gin-
seng e suplementação com ginseng na dieta têm demons-
trado efeito protetor contra danos oxidativos in vitro e in
vivo, oxidação da LDL, perda da memória, disfunção is-
quêmica de neurônios e lesão de reperfusão cardíaca.
Poucas investigações são encontradas na literatura
científica acerca do efeito do ginseng contra envelheci-
mento e problemas de saúde associados à idade, embora
os ginsenosídeos possuam habilidades de combater ra-
dicais livres e quelar íons metálicos. Diferentes frações
de fitopanaxadiol parecem exercer funções antioxidan-
tes por diferentes mecanismos. Por exemplo, uma das
frações (Rb1) contendo quatro glicoses interage direta-
mente com radicais hidroxilas, protegendo neurônios da
isquemia; já outra fração (Rb2, contendo três glicoses)
parece estimular a ligação de proteínas nucleares a sequên­
cias de genes regulatórios da CuZnSOD. Recentemente,
outras frações foram relacionadas à modulação de iso-
formas de proteína quinase C e à diferenciação de gra-
nulócitos.
Experimentos realizados em ratos demonstraram que
o efeito do ginseng para reduzir a geração de espécies rea­
tivas de oxigênio pode ser explicado por sua habilidade
em modular o sistema de defesa antioxidante endógeno
nos tecidos desses animais. Ratos que recebem suplemen-
tos de ginseng em doses elevadas geralmente mostram al-
tos níveis de atividade de SOD e GPx. Quanto aos efeitos
adversos da utilização do ginseng, altas doses dessa subs-
tância na alimentação resultaram em um aumento signi-
ficativo na redução do peso corporal, talvez devido à per-
da de gordura ou proteína. Resultados de diversos
trabalhos publicados na atualidade sugerem que algumas
das frações ou dos metabólitos do ginseng servem como
pró-drogas, fato que merece cautela e novas investigações.
4 nutracêuticos e substâncias ergogênicas 49
Coenzima Q10
A coenzima Q10 ocorre naturalmente como uma
benzoquinina lipossolúvel que pode ser sintetizada pe-
las células, e é encontrada tanto em animais como em hu-
manos em altas concentrações, sobretudo em animais jo-
vens; portanto, é necessária sua suplementação em animais
mais velhos. Existe uma série de enzimas cuja atividade
depende da presença em quantidades normais dessa coen­
zima, entre as quais se destacam succinato desidrogena-
se, coenzima Q10 redutase, succinato citocromo C redu-
tase e nicotinamida de adenina dinu­cleotídeo citocromo
C redutase, as quais estão envolvidas na produção de ATP,
de vital importância para a produção de energia pelas cé-
lulas eucarióticas.
Além de sua importante atividade antioxidante, essa
coenzima está imbricada na resposta imune dos animais
no ataque de patógenos, especialmente bactérias e vírus.
Vários estudos demonstram, ainda, que a coenzima Q10
tem um importante efeito protetor contra isquemia de
miocárdio, sendo um produto importante na prevenção
do infarto do miocárdio, protegendo animais, especial-
mente cães, da necrose causada por infarto por prevenir
a depleção de ATP nas células cardíacas. Aliado a esse
uso, em veterinária, essa coenzima também tem sido es-
tudada como agente anti-hipertensivo, especialmente em
cães. Outros usos veterinários da coenzima Q10 são na
prevenção e no tratamento de doenças periodontais em
animais com desempenho físico comprometido e com
disfunções imunes, sendo particularmente útil em ani-
mais velhos, nos quais seus níveis estão reduzidos.
Substâncias ergogênicas
Um ergogênico normalmente se refere a uma subs-
tância utilizada que produz e intensifica o trabalho e me-
lhora o desempenho. O propósito da maioria dos ergo-
gênicos é aumentar o desempenho pela intensificação da
potência física (produção de energia), força mental (con-
trole de energia) ou do limite mecânico (eficiência ener-
gética); e, dessa forma, prevenir ou retardar o início da
fadiga.
As substâncias ergogênicas podem ser classificadas
em três categorias: nutricionais, fisiológicas e estimulan-
tes farmacológicos. [Nesta parte do capítulo, será dada
ênfase apenas aos auxílios ergogênicos nutricionais, es-
timulantes e fisiológicos, utilizados como nutracêuticos
na veterinária para melhoria do desempenho e na pre-
venção e controle de doenças. Alguns desses ergogêni-
cos já foram abordados em tópicos anteriores.]
Ergogênicos nutricionais
Os ergogênicos nutricionais servem, principalmen-
te, para aumentar a oferta de energia para o músculo e a
50 Farmacologia Veterinária  • seção IX tópicos gerais
taxa de produção de energia no músculo. Os nutrientes
estão envolvidos com os processos geradores de energia
por meio de três funções básicas: alguns são utilizados
como fontes de energia, outros regulam os processos atra-
vés dos quais a energia é produzida no corpo, e outros
promovem crescimento e desenvolvimento do tecido cor-
poral fornecendo energia.
Atualmente, existe uma grande variedade de suple-
mentos nutricionais comercializados utilizados para me-
lhorar o desempenho atlético, e muitos nutracêuticos ti-
dos como ergogênicos também são utilizados no auxílio
ao tratamento e à prevenção de doenças. A administra-
ção de ergogênicos nutricionais não é considerada dop­
ing pelo Comitê Olímpico Internacional (COI).
O campo de pesquisa acerca da suplementação nu-
tricional e seus benefícios ergogênicos é complexo, cons-
tantemente modificado e pouco explorado. O número de
estudos com métodos padronizados e rigorosos os quais
firmam conclusões coerentes e corretas é pequeno. Por
outro lado, a intensidade da propaganda de muitos su-
plementos nutricionais é grande e, muitas vezes, exage-
rada nos dados que apoiaram seu uso.
Pode-se enquadrar nessa categoria os suplementos
oriundos de carboidratos, lipídios, ácidos graxos; proteí­
nas e aminoácidos de cadeia ramificada, triptofano; vi-
taminas antioxidantes (vitaminas C e E), polivitamíni-
cos, selênio, sais minerais; alguns fitoesteróis, ginseng,
β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB); produtos antioxidan-
tes originários da soja, sulfato de condroitina e glicosa-
mina; e a gelatina.
A seguir, vários ergogênicos nutricionais descritos
com mais detalhes.
Piruvato
O piruvato é um metabólito proveniente do metabo-
lismo dos carboidratos e tem demonstrado melhorar a
capacidade aeróbia em treinamento de resistência. Esse
metabólito tem sido estudado em associação com a dii-
droxiacetona, pois, juntos, alteram a taxa metabólica du-
rante o repouso, a composição corporal e a concentração
de lipídios no plasma, além de aumentarem a reserva de
glicogênio muscular, embora somente em sujeitos não
treinados. O efeito sobre o desempenho não tem sido in-
vestigado, e os efeitos colaterais são desconhecidos, ape-
sar de um estudo desenvolvido em ratos ter sugerido que
a suplementação com piruvato por si só pode diminuir
o desempenho em razão da aceleração do metabolismo
dos carboidratos.
Condroitina e glicosamina
Sulfato de condroitina e sulfato de glicosamina são
frequentemente recomendados como suplementos nu-
tricionais. O risco médico para o uso oral desses suple-
mentos parece ser baixo, entretanto evidências de seus
benefícios são inconclusivas. Não há experiências clíni-
cas nem evidências empíricas para sugerir que a associa-
ção de sulfato de condroitina e sulfato de glicosamina
traga benefícios maiores que quando essas substâncias
são usadas separadamente. Mesmo assim, essa associa-
ção é realizada com frequência.
A glicosamina é a unidade estrutural básica dos pro-
teoglicanos presentes nas cartilagens articulares. A su-
posta teoria do uso do sulfato de glicosamina é que esti-
mularia a síntese de proteoglicanos, inibiria a degradação
deles e aumentaria a produção do ácido hialurônico. En-
tretanto, não existem evidências diretas de como ocorre-
ria tal reparação ou proteção in vivo, ou como seu uso
modificaria a funcionalidade e a estrutura da cartilagem
articular.
Vários estudos demonstram que, independentemen-
te de alguma mudança estrutural ou bioquímica na car-
tilagem, a suplementação oral com sulfato de glicosami-
na resultou em melhoria substancial da funcionalidade
articular em pacientes com osteoartrite. O sulfato de con-
droitina é um grupo heterogêneo de glicosaminoglica-
nos encontrado naturalmente em quantidades diminu-
tas nas cartilagens articulares e em estruturas associadas.
O mecanismo de ação proposto para esse composto foi
demonstrado in vitro. O sulfato de condroitina estimula
os condrócitos a substituir ou reparar danos em proteo-
glicanos nas articulações. Um estudo desenvolvido com
o sulfato de condroitina demonstrou diminuição dos sin-
tomas da osteoartrite em pacientes submetidos à sua su-
plementação oral. Evidências da biodisponibilidade do
sulfato de condroitina após suplementação oral são con-
traditórias e ambíguas. A grande massa molecular e a alta
carga de densidade dessa substância limitam sua absor-
ção gastrointestinal. Desse modo, qualquer benefício pro-
posto resultaria do aumento da disponibilidade de mo-
nossacarídeos criados durante a digestão e a absorção.
Investigações têm demonstrado diminuição da atua­
ção de drogas anti-inflamatórias não esteroidais para alí-
vio da dor em pacientes com o uso do sulfato de condroi-
tina por via oral. Entretanto, pesquisas clínicas com o
sulfato de condroitina têm utilizado administração in-
tra-articular e intramuscular. Tal como para o sulfato de
glicosamina, não há evidência de que o curso natural da
osteoartrite é alterado ou que a intervenção cirúrgica seja
abolida em razão do uso do sulfato de condroitina, em-
bora esta possa ser postergada em veterinária. Com fre-
quência usam-se ambos, o sulfato de glicosamina e o sul-
fato de condroitina intra-articularmente para o tra­tamento
de doenças degenerativas articulares em animais idosos.
A suplementação com sulfato de condroitina e gli-
cosamina é recomendada em altíssimas doses, compara-
da com sua ocorrência natural. Grosseiramente, a dose
utilizada para o sulfato de glicosamina é de 1.500 mg/dia,
e para o sulfato de condroitina, em torno de 1.200 mg/
dia. Ambas as substâncias são utilizadas em associação
com o metilsulfonilmetano, embora não exista nenhuma

evidência de seu benefício na formação de colágeno, no
tratamento ou na prevenção de osteoartrite ou analgesia.
Em razão do possível benefício do uso de sulfato de
glicosamina e sulfato de condroitina em pacientes com
osteoartrite, jovens atletas usam uma ou ambas as subs-
tâncias como maneira de prevenir dores articulares e fu-
turo desenvolvimento de artrites, embora não existam
dados de pesquisa que comprovem tal efeito benéfico.
Colágeno
A gelatina hidrolisada, obtida pelo cozimento do ex-
trato de colágeno, é uma mistura de muitos aminoácidos
não essenciais ricos em glicina e prolina. O colágeno tem
sido utilizado, primariamente, como suplemento para
prevenir doenças articulares suprindo o organismo de
substrato necessário para a síntese de colágeno natural e,
secundariamente, como um substrato fornecedor de ou-
tros nutrientes naturais, como condroitina, glicosamina,
vitamina C e cálcio. No entanto, até o presente momen-
to, não existe dado clínico comprovado que recomende
o uso de colágeno da gelatina como um suplemento nu-
tricional primário para os atletas ou a população em ge-
ral. A suplementação com colágeno de gelatina como um
meio para aumentar fornecimento e efetividade de ou-
tras vitaminas ou suplementos dietéticos permanece, por-
tanto, suspeita.
Minerais
O cobre é um componente necessário à hemoglobi-
na e a vários sistemas citocromos e contribui para o uso
efetivo do ferro. Presente em quantidade pequena na for-
ma livre e ativa, a maior parte do cobre está ligada a ami-
noácidos, peptídeos e proteínas. Esse mineral apresenta
como efeito benéfico principal a proteção antioxidante,
particularmente a ação antioxidante regulada pela supe-
róxido dismutase. Por ser um componente mineral na-
tural encontrado na maioria dos alimentos, nenhum es-
tudo demonstrou um efeito ergogênico específico de sua
suplementação em quantidades superiores à ingestão na-
tural dietética. Ao contrário, a suplementação excessiva
pode causar problemas gastrointestinais, náuseas, vômi-
tos, diarreia e hemólise intravascular (Lukaski, 1995).
O zinco é um micronutriente essencial para a sínte-
se e a regulação de membranas, proteínas e enzimas, en-
volvido nas funções de mais de cem enzimas orgânicas.
Durante o exercício extenuante, há aumento de mais de
50% na excreção desse elemento, o que leva muitos atle-
tas a acreditarem no efeito ergogênico de sua suplemen-
tação. A suplementação supõe aumento no poder de con-
tração muscular, poder de explosão e resistência em
eventos de enduro, porém não há evidência do efeito er-
gogênico em estudos controlados e específicos. O papel
essencial do zinco na função da desidrogenase lática po-
deria, teoricamente, beneficiar o desempenho anaeróbio
pela melhora na remoção do ácido lático, no entanto ne-
4 nutracêuticos e substâncias ergogênicas 51
nhum estudo controlado apoia tal evidência. A deficiên-
cia de zinco leva à diminuição da resistência imune e re-
tardo na cicatrização de feridas.
O magnésio apresenta, como suposto benefício, au-
mento da força física por meio do aumento da massa mus-
cular, bem como aumento associado ao poder aeróbio e
resistência. O mecanismo de ação envolve a contribuição
de mais de trezentas reações enzimáticas, possivelmente
destacando-se o aumento do metabolismo de carboidra-
to e ácidos graxos (Lukasi, 1995). A suplementação com
magnésio pode ser recomendada para atletas com restri-
ção calórica para controle de peso. Seu consumo exces-
sivo leva a alterações gastrointestinais, náuseas, vômitos
e diarreias, além de interferir na absorção de cálcio.
O cálcio está presente em derivados e subprodutos
do leite, diversos vegetais, legumes e, muitas vezes, em
sucos de laranja artificialmente fortificados, estando dis-
ponível sob a forma de carbonato e gluconato de cálcio.
Somente cerca de 1% do cálcio corporal total está envol-
vido em funções metabólicas como a contração muscu-
lar. Seu reputado efeito benéfico está relacionado ao au-
mento de ATP como fonte de energia, diminuição da
produção de ácido lático, aumento do transporte de oxi-
gênio e aumento da glicogenólise, porém nenhum des-
ses benefícios parece ser significante. O cálcio interfere
na absorção de ferro e zinco, e pode resultar no desen-
volvimento de cálculo renal em doses elevadas.
O ferro é um micronutriente essencial presente na
forma heme (na carne) e não heme (nos vegetais). Seu
alegado efeito benéfico está relacionado ao aumento da
capacidade aeróbia e da resistência por meio da diminui-
ção da oxidação da glicose, da produção de ácido lático
e do quociente respiratório, efeitos não relacionados ao
aumento dos eritrócitos. Trata-se de um componente crí-
tico de hemoglobina, mioglobina e enzimas oxidativas
mitocondriais, contribuindo para aumentar o forneci-
mento de oxigênio e postergar o início de fadiga. Sua de-
ficiência leva à anemia, causando fadiga, intolerância ao
frio e depressão. Não há necessidade de suplementação
desse mineral em atletas com estoques de hemoglobina
normal que não estejam envolvidos em treinamento ou
provas de desempenho em locais de altitudes elevadas.
Em geral, alimentos contendo ferro apresentam melhor
capacidade de absorção que a suplementação artificial.
O cromo é um dos suplementos nutracêuticos com
maior publicidade na imprensa leiga, principalmente por
potencializar a atividade metabólica da insulina e ser
­considerado uma alternativa segura e não esteroidal de
­hormônio anabólico que resulta em aumento da massa
­corporal livre de gordura. A absorção de cromo é relati-
vamente baixa, entre 0,5 e 4%, embora tal fato não con-
tribua com a deficiência e a excreção desse mineral au-
mentar com o exercício. Sua deficiência está associada
com tolerância à glicose prejudicada, aumento do reque-
rimento de glicose e aumento dos níveis de insulina e li-
52 Farmacologia Veterinária  • seção IX tópicos gerais
pídios, resultando em sintomas clínicos de fadiga, au-
mento do consumo de carboidratos, ganho de peso e
diabete melito tipo 2. O cromo é encontrado em vários
tipos de alimentos e interfere no metabolismo do ferro e
na absorção do zinco. Seu uso em preparações contendo
adrenalina pode acarretar hipertensão, derrames e mor-
te. O uso do cromo é recomendado em atletas com die-
ta pobre e em casos de consumo excessivo de alimentos
contendo carboidratos ou em aumento da excreção uri-
nária em razão de exercícios intensos.
O complexo B e outros multivitamínicos suposta-
mente produzem efeitos benéficos por aumentar poder
físico e energia a partir de adenosina trifosfato (ATP),
ácido lático e uso de substrato de oxigênio. Tiamina e
possivelmente outras vitaminas do complexo B parecem
comportar-se como ansiolíticos quando utilizadas em es-
portes de tiro (arma de fogo) e arco. Seu mecanismo de
ação reside no fato de atuarem como coenzimas essen-
ciais em processos metabólicos e enzimáticos, incluindo
produção de hemácias, proteínas musculares e neuro-
transmissores. Vitaminas do complexo B podem ser tó-
xicas em doses excessivas. Seu uso é recomendado a atle-
tas com restrição calórica em esportes com controle de
peso, dietas vegetarianas ou a quem consome uma dieta
excessiva com altas quantidades de carboidratos.
O β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) é um metabóli-
to da leucina, um aminoácido essencial de cadeia rami-
ficada. Esse composto age na regulação do metabolismo
de proteínas e, teoricamente, leva à diminuição do cata-
bolismo. É produzido em pequena quantidade pelo or-
ganismo, sendo encontrado sobretudo em peixes, frutas
cítricas e leite materno. Possui a ação de aumentar a mas-
sa muscular, levando ao aumento da resistência e sendo
amplamente utilizado para melhorar a aparência física
estética em fisioculturistas. O principal mecanismo de
ação é a inibição do catabolismo durante exercícios, pos-
sivelmente por meio de algum efeito enzimático.
Os aminoácidos de cadeia ramificada (ACR), como
leucina, isoleucina e valina, são utilizados por atletas com
o intuito de aumentar resistência mental e força física por
diminuição da fadiga por meio da inibição competitiva
do transporte de triptofano da dieta através da barreira
hematoencefálica. Dietas contendo triptofano aumentam
o nível de serotonina, associado com fadiga em várias re-
giões cerebrais. Vários estudos têm demonstrado que an-
tagonistas da serotonina levam ao aumento do tempo
para indução da fadiga. Dessa forma, sugere-se que a su-
plementação com ACR pode competir com o transporte
ativo do triptofano, diminuindo os níveis de serotonina
cerebral. A suplementação com ACR é indicada para me-
lhorar o desempenho em eventos de resistência aeróbia.
O ácido linoleico conjugado, termo usado para o isô-
mero conjugado do ácido linoleico, é encontrado em ali-
mentos de origem animal, como produtos derivados do
leite; carnes de peixe, porco, frango; gema de ovo e ­óleos
vegetais. O ácido linoleico conjugado tem merecido re-
levante interesse por exercer seu efeito na composição
corporal, especificamente reduzindo a massa de gordu-
ra corporal e levando a um aumento na massa corporal.
Outros benefícios reportados estão relacionados a efei-
tos anticarcinogênico, antiaterogênico, antidiabetogêni-
co e modulador da resposta imunológica. Entretanto, o
mecanismo de ação pelo qual o ácido linoleico conjuga-
do exerce seu efeito permanece ainda desconhecido.
Ergogênicos fisiológicos
São substâncias destinadas a intensificar os proces-
sos fisiológicos naturais que geram a potência física. Não
são classificadas como drogas, e sim como nutracêuticos.
Pode-se enquadrar nessa categoria os suplementos die-
téticos, como carnitina, dimetilglicina, coenzima Q10,
creatina, colina, hormônio de crescimento, alguns fitoes­
trógenos e inosina. Alguns desses ergogênicos já foram
abordados em tópicos anteriores. A seguir, vários ergo-
gênicos nutricionais descritos com mais detalhes.
Carnitina
A carnitina palmitiltransferase (L-trimetil-3-hidro-
xil-aminobutanoato) é uma enzima necessária ao trans-
porte de ácidos graxos dentro da mitocôndria para a oxi-
dação, sendo um componente essencial do metabolismo
de lipídios. A carnitina acetiltransferase parece ter um
papel importante na regulação mitocondrial da relação
entre a coenzima A livre e a acetil-CoA, influenciando o
fluxo de glicose (Powers e Howley, 1997).
Em cavalos de corrida, a suplementação com carni-
tina por 58 dias não foi capaz de aumentar o conteúdo de
carnitina muscular, embora a concentração plasmática
tenha aumentado significativamente (Foster et al., 1988).
Em cavalos, a carnitina precisa ser sintetizada, pois os ali-
mentos oriundos de fontes vegetais apresentam quanti-
dades muito pequenas dessa substância (Lawrance, 1994;
Foster et al., 1988). A capacidade dos cavalos em sinteti-
zar carnitina é pouco conhecida, mas deve ser alta pois
existem altas concentrações de carnitina no músculo,
maiores do que em outras espécies, incluindo carnívoros.
Estudo recente em ratos demonstrou que a suple-
mentação com carnitina aumenta a oxidação de ácidos
graxos no músculo esquelético por um mecanismo que
inclui o aumento do conteúdo de carnitina na mitocôn-
dria muscular e o aumento do conteúdo total de acil-car-
nitina. O efeito da suplementação foi maior em ratos trei-
nados que receberam suplementação por três semanas.
Em cães, a carnitina demonstrou demora no desen-
volvimento da fadiga muscular (Leman e Lockwood, 2007).
Dimetilglicina (DMG)
Derivado do aminoácido glicina, essa é uma subs-
tância intermediária normal no metabolismo de colina.

Tem sido proposto que essa substância pode aumentar
os estoques de creatina nos músculos. Resultados de pes-
quisas realizadas em seres humanos, recebendo oralmen-
te a DMG, demonstraram a substância agir como esti-
mulante do sistema imune.
A DMG é um dos nutracêuticos mais pesquisados
em equinos (Leman e Lockwood, 2007; Lawrance, 1994),
porém os resultados sobre sua utilização ainda são con-
troversos. Estudos em cavalos da raça puro sangue inglês
(PSI) e quarto de milha revelaram uma redução no lac-
tato sanguíneo, enquanto em outro estudo com PSI não
foi demonstrado benefício algum. A DMG é reportada
por prevenir o acúmulo de ácido lático, aumentando a
utilização de oxigênio.
Pesquisas nos anos 1970 e 1980 revelaram que a DMG
poderia positivamente influenciar a resposta imune em
animais de laboratório e em humanos. A DMG aumen-
tou a resposta imune do organismo, tanto pela elevação
na produção de anticorpos como pela elevação de linfó-
citos, aumentou o desempenho físico e mental em atle-
tas e, em pessoas idosas e melhorou a função cardiovas-
cular em pacientes clínicos.
As principais fontes dietéticas de grupos metila ati-
vos para o homem se encontram nas formas de colina,
creatina ou metionina (Powers e Howley, 1997). Quan-
do esses doadores de grupos metila falham em suprir su-
ficientemente as necessidades orgânicas, o papel meta-
bólico da DMG adquire importância fundamental como
provedor de grupos para metilações. Essas reações in-
cluem metilação de proteínas, ácidos nucleicos e aminas
biogênicas, além de detoxicação de substâncias estranhas.
A DMG age como um doador metila indireto e funcio-
na como uma bomba de metionina eficiente converten-
do o excesso de moléculas de homocisteína e metionina.
Esse processo mantém as células do organismo em alto
estado potencial de transmetilação e reduz a concentra-
ção de homocisteína no sangue.
A DMG tem sido utilizada há anos por veterinários
e treinadores de cavalos com o intuito de otimizar a re-
sistência.
Creatina
A creatina é um composto encontrado naturalmen-
te em abundância no músculo estriado esquelético e de-
sempenha um papel central na disponibilidade de ener-
gia do músculo. Quando ela é fosforilada pela enzima
creatina cinase em creatina fosfato, doa o ortofosfato inor-
gânico necessário para refosforilar ADP em ATP, libe-
rando energia e mantendo, dessa forma, a contração mus-
cular. Sabe-se que a creatina fosfato constitui a principal
fonte de fósforo metabolicamente ativa capaz de auxiliar
a regulação ácido-base e, por isso, o exercício causaria
uma redução nos estoques dessa substância. A nova sín-
tese, de creatina fosfato a creatina e ortofosfato inorgâ-
nico, contribui para o tamponamento de íons H+.
4 nutracêuticos e substâncias ergogênicas 53
Resultados de estudos em humanos têm demonstra-
do que a ingestão de carboidrato e o exercício submáxi-
mo durante suplementação com creatina são fatores que
aumentam a entrada e o acúmulo da creatina no múscu-
lo. Alguns estudos indicam o potencial da suplementa-
ção oral com creatina para promover a entrada de glico-
se no músculo. A ingestão de carboidrato com a creatina
resulta em grande acúmulo de glicogênio muscular, maior
que quando o carboidrato é ingerido sozinho na dieta.
O mecanismo envolvido no efeito benéfico da suple-
mentação com creatina no acúmulo de glicogênio mus-
cular é desconhecido até o presente momento. A suple-
mentação crônica com creatina poderia ser benéfica
durante treinamentos e competições, auxiliando na pre-
venção da fadiga muscular, considerando-se o esgota-
mento dos estoques de glicogênio intramuscular ser re-
portado com frequência como causa de exaustão. Com
as reservas de glicogênio, a creatina fosfato representa a
fonte primária de energia disponível para exercícios de
curta duração predominantemente anaeróbios. Demons-
trou-se que o aumento das concentrações de creatina re-
sultou em uma aceleração da nova síntese de creatina fos-
fato entre as sessões de exercício. Essa observação sugere
que o aumento dos estoques musculares de creatina deve
elevar a resistência à fadiga ou a capacidade mecânica do
músculo.
O estudo da suplementação com creatina em atletas
humanos tem sido direcionado para pesquisas envolven-
do o tratamento de doenças neuromusculares. Recentes
estudos demonstram que a suplementação oral com crea­
tina é uma estratégia eficaz para o tratamento de vários
tipos de doenças mitocondriais e neurodegenerativas em
animais. Poucos trabalhos podem ser encontrados na li-
teratura sobre os efeitos da administração prolongada de
creatina. Os existentes fornecem informações importan-
tes, porém fragmentadas e não conclusivas quanto aos
benefícios de seu uso nessas condições. Um experimen-
to trabalhado com mulheres sedentárias concluiu que o
aumento de creatina fosfato muscular induzido pela in-
gestão de altas doses de creatina pode ser mantido pela
ingestão, por longos períodos, de baixas doses de creati-
na. Os mesmos autores concluem, ainda, que a ingestão
oral de creatina aumenta marcadamente o efeito do con-
dicionamento de baixa intensidade sobre a massa mus-
cular, a força muscular máxima e o desempenho em exer-
cício intermitente de alta intensidade.
Ainda com o objetivo de levantar dúvidas quanto
aos benefícios do uso prolongado de creatina, pode-se
citar o trabalho de Kreider et al. Embora tenham obser-
vado efeitos ergogênicos, os autores apontam a necessi-
dade de estudos que melhor investiguem o papel da crea­
tina na distribuição de proteínas, na cinética da creatina
sérica, no fluxo de enzimas musculares e hepáticas, no
metabolismo de lipídios e colesterol e na retenção de lí-
quido no corpo; os efeitos da suplementação com crea-
54 Farmacologia Veterinária  • seção IX tópicos gerais
tina sobre quantidade e intensidade de treinamento e so-
bre o desempenho em vários tipos de esportes; e a
segu­rança médica da suplementação por longos perío-
dos com creatina.
De acordo com estudos na espécie humana, a crea-
tina monoidratada administrada oralmente é absorvida
com rapidez pelo intestino e carreada para a musculatu-
ra esquelética. Sabe-se que existe diferença no mecanis-
mo de absorção da creatina entre as espécies; em cava-
los, essa substância talvez seja pobremente absorvida.
Pesquisas sobre o efeito da administração de 50 mg/kg
de creatina por sonda nasoesofágica em equinos relatam
uma concentração plasmática menor que 100 μmol/l após
4 a 6 horas, enquanto para o homem a mesma quantida-
de resultou em uma elevação superior a 1.000 μmol/l após
o mesmo intervalo de tempo. Nenhuma influência foi
observada na concentração de creatina no plasma ou no
transporte de creatina no músculo de equinos após in-
gestão diária de 50 g de creatina monoidratada por sete
dias em associação com exercício intenso (Schuback et
al., 2000), concordando com estudos prévios de suple-
mentação com crea­tina em cavalos (D’Angelis et al., 2005;
Ferraz et al., 2006).
Hormônio de crescimento (GH)
O efeito da suplementação com GH na capacidade
de restabelecimento a exercício e resistência muscular é
incerto e com diferentes resultados. O mecanismo res-
ponsável pela elevação de GH por estímulo do exercício
é controverso e requer novas investigações.
A interação do exercício físico com o eixo HG/IGF-
1 (insulin-like growth factor 1) é de particular relevância:
o eixo é estimulado em resposta ao exercício e pode au-
xiliar nas mudanças adaptativas corporais ao treinamen-
to; o recente reconhecimento da síndrome clínica de de-
ficiência de GH está associado ao prejuízo na capacidade
de desempenho ao exercício; há abuso na suplementa-
ção com GH por atletas competidores por acreditarem
que a droga melhore consideravelmente seu desempe-
nho atlético. O mecanismo de ação dessa droga em exer-
cícios de alta intensidade e resistência necessita ser mais
esclarecido.
O GH leva ao aumento da resistência e no tônus mus-
cular, aumenta o metabolismo das gorduras e auxilia na
perda de peso em atletas.
Dehidro-Epi-Androsterona (DHEA)
Também denominada dehidro-iso-androsterona, tra-
ta-se de um esteroide natural produzido na glândula su-
prarrenal, nas gônadas e no vegetal Dioscorea villosa. Sua
estrutura é precursora dos hormônios testosterona e es-
tradiol. É o hormônio esteroide mais abundante na cor-
rente sanguínea dos seres humanos.
Há alguns anos, o Food and Drug Administration
(FDA), órgão fiscalizador de alimentos e medicamentos
nos EUA, considerava a DHEA um medicamento indi-
cado para perda de peso e exigia receita médica para ven-
dê-lo. Em 1994, foi feita uma nova classificação, a DHEA
foi considerada um suplemento alimentar, e sua venda
sem prescrição médica foi liberada. Recentemente, en-
tretanto, foi novamente proibida a comercialização livre
do produto, exigindo-se o receituário médico.
Em 1995, foi publicado um estudo no qual se de-
monstrava que pacientes com níveis de DHEA elevados
por suplementação apresentaram aumento da massa ma-
gra (músculos), diminuição da massa gordurosa nos ho-
mens e discreto aumento nas mulheres, aumento da for-
ça muscular nos dois sexos e melhora do sistema de
defesa imune do organismo. Os estudos mostraram que
o uso diário de 50 mg de DHEA aumentava muito a sen-
sação de bem-estar nos pacientes.
O mecanismo de ação da DHEA é por meio da su-
posta conversão da testosterona em estrógeno. Isso leva
ao aumento dos níveis do fator de crescimento 1 depen-
dente de insulina, a qual está associada com a secreção
do hormônio de crescimento humano. O aumento da ati-
vidade anabólica leva ao aumento da massa muscular,
embora haja poucos estudos explicando como a DHEA
afeta o metabolismo da testosterona e a atividade anabó-
lica de jovens atletas.
Recentemente, a DHEA tem sido pesquisada com re-
lação a seu potencial de diminuir a incidência de várias
doenças crônicas, incluindo obesidade e neoplasias, com
resultados ambíguos. Muitas investigações têm utilizado
a DHEA na dose de 50 a 100 mg/dia, porém foi observa-
do o emprego de doses acima de 1.600 mg/dia.
Ergogênicos estimulantes
São substâncias que atuam como estimulantes do sis-
tema nervoso central e intensificam a potência física por
meio de alterações promovidas nos processos metabóli-
cos, levando ao sucesso no esporte.
A comissão médica do Comitê Olímpico Internacio-
nal (COI) considera que o doping viola a ética do espor-
te quando a ciência médica intensifica, artificialmente,
os processos fisiológicos naturais que geram a potência
física. Podem-se enquadrar nessa categoria os suplemen-
tos ergogênicos farmacológicos, como metilxantinas, e
alguns estimulantes, como anfetaminas, cocaína e efedri-
na − não sendo os três últimos utilizados com tal finali-
dade por seus efeitos indesejáveis sobre o sistema nervo-
so central.
Metilxantinas
Aproximadamente 80% da população mundial con-
some cafeína, em grande parte vinda da ingestão do café
extraído da fruta da Coffea arabica. Entretanto, chá pre-
parado com folhas de Thea sinensis, chocolate (Theobro-
ma cocoa) e bebidas à base de cola, as quais contêm ca-

feína em sua fórmula, também contribuem para esse
número. Cafeína (1,3,7-trimetilxantina), teobromina
(3,7-dimetilxantina) e teofilina (1,3-dimetilxantina) com-
põem o grupo das xantinas, as quais possuem significa-
tiva ação farmacológica. Essas, aparentemente, potencia-
lizam os efeitos da adrenalina, pela inibição da enzima
fosfodiesterase. Com isso, há uma elevação dos níveis de
AMP cíclico na membrana pós-sináptica. Em razão des-
sa atuação, as metilxantinas exercem função farmacoló-
gica em vários sistemas: sistema nervoso central (SNC),
sistema cardiovascular, musculatura esquelética lisa e sis-
tema renal, neste último causando diurese (Graham,
1978).
No SNC, as metilxantinas, especialmente a cafeína,
agem como potentes estimulantes. Altas doses de cafeí­
na produzem estimulação do SNC, resultando em ner-
vosismo, ansiedade, insônia e convulsões, sintomas ca-
racterísticos da síndrome do pânico. Metilxantinas
também podem reverter, rapidamente, a narcose obtida
com morfina, por via intravenosa, sobretudo a aminofi-
lina (teofilina etilenamida), comprovando o antagonis-
mo específico com os opioides. Por outro lado, foi obser-
vado que a cafeína potencializa os efeitos excitatórios do
fentanil em equinos. Em altas concentrações, a cafeína
produz taquicardia. Seus efeitos na circulação periférica
têm ação secundária por meio do reflexo autonômico afe-
rente do SNC e do aumento na concentração de noradre-
nalina, culminando em um aumento na resistência vas-
cular. Já sobre a musculatura lisa, a teofilina se sobressai
das demais xantinas, sendo utilizada como broncodila-
tador em casos de asma.
Em experimentos em pôneis com doença pulmonar
obstrutiva crônica, o uso de teofilina e cafeína causou di-
minuição da resistência pulmonar e aumento na compla-
cência, melhorando a capacitância respiratória dos ani-
mais. A cafeína tem sua aplicabilidade terapêutica,
principalmente em alterações pulmonares. Contudo, em
razão de sua capacidade excitatória, seu uso se tornou,
nos últimos anos, uma poderosa arma utilizada a fim de
aumentar a capacidade física e mental em humanos e ani-
mais.
Ginseng
Supostos benefícios do ginseng (Panax ginseng) re-
lacionados ao desempenho físico em humanos são au-
mento da resistência e retardo no aparecimento da exaus-
tão em exercícios extremos em razão de vários fatores,
como possível efeito antiestresse, aumento da síntese de
glicogênio muscular após exercício, diminuição da pro-
dução de ácido lático, disponibilidade de glicogênio e
mobilização de ácidos graxos livres, além de aumento da
resposta ao cortisol (Bucci, 2000). Entretanto, todos es-
ses fatores precisam ser melhor investigados.
4 nutracêuticos e substâncias ergogênicas 55
Vitamina C
O benefício comprovado da vitamina C em atletas é
a melhora do condicionamento físico e do poder aeró-
bio, resultando em diminuição da fadiga e aumento da
resistência em programas de enduro. No entanto, a prin-
cipal razão da administração da vitamina C como antio-
xidante em atletas é o benefício resultante do aumento
da resistência imunológica. Um dos principais mecanis-
mos de ação desse antioxidante é a síntese de adrenalina
com consequentes aumento de glicose, mobilização de
ácidos graxos livres e aumento da absorção de ferro. Ou-
tra recomendação principal para o uso da vitamina C em
atletas é a redução do risco de infecções respiratórias su-
periores após sessões de intenso treinamento máximo ae-
róbico ou competições de enduro (Powers e Howley, 1997).
Efeitos adversos da suplementação abusiva com vi-
tamina C são a competição pela biodisponibilidade do
cobre e o risco de urolitíases pela acidificação da urina.
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