SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO
 5 SINAIS CARDINAIS: calor, rubor, edema, perda
AINES
INTRODUÇÃO
 AINES/ ANTI-INFLAMATÓRIO NÃO
ESTEROIDAL: são as drogas mais consumidas do
planeta
 70 % de todos os medicamentos do planeta são AINES
 Tratam inflamação e dor, que é resultado da
inflamação
 Sociedade moderna é intolerável a qualquer tipo de
dor: psicológica, física, emocional
 São inibidores da COX (iCOX)
 ARES/ CORTICÓIDES/ ESTERÓIDES: são
inibidores da fosfolipase A2. Também serve para
tratar inflamação
 Podem ser ANALGÉSICOS se dor é de origem
inflamatório
 Podem ser ANTITÉRMICOS se o aumento da
temperatura é por origem inflamatória
 Podem TRATAR ENXAQUECA se enxaqueca for de
origem inflamatória
 ANTI-INFLAMATÓRIOS:
 Esteroides/ ARES
 Não esteroides/ AINES
 Anti-inflamatório é droga para tratar inflamação
 INFLAMAÇÃO: resposta imune inata de tecido
conjuntivo vascularizado que visa reparo tecidual
 FASES DO PROCESSO INFLAMATÓRIO:
 Fase irritativa
 Fase vascular
 Fase exudativa
 Fase resolutiva
 Independente da causa tem as mesmas fases
 A manifestação do mesmo processo inflamatório é
diferente por causa do agente irritativo diferente
 O que diferencia um processo inflamatório do outro
é o agente irritativo
 Alguns agentes levam a geração de DAMP e outros
levam a liberação de PAMP
 PAMP: padrão molecular associado ao patógeno
 DAMP: padrão molecular associado ao dano celular
 Toda vez que tem dano celular desencadeia um
processo inflamatório
 Toda vez que tem introdução de um patógeno
desencadeia um processo inflamatório
 Decurso e intensidade depende da intensidade daquilo
que levou ao surgimento do processo inflamatório
 Inflamação termina com –ITE

de função e dor
3 SÃO EVENTOS VASCULARES: calor, rubor e
edema/ inchaço. São resultados da vasodilatação,
extravasa liquido
 TRANSUDATO: extravasa liquido que é agua e sal
mineral
 EXSUDATO: extravasa liquido que é agua, sal mineral
e proteína
 PRINCIPAIS PROTEÍNAS EXSUDATIVA: C3a,
C5a e BK (bradicinina), são as que mais extravasam do
sangue para o tecido
 Diapedese depende do agente irritativo.
 Se for infecção viral tem diapedese de NK
 Se for infecção bacteriana tem diapedese de neutrófilo
 FASE VASCULARES: libera NO e histamina, que
são substancias vasoativas, promovem a dilatação do
vaso. Chega mais sangue próximo a superfície e fica
vermelho (RUBOR)
 RUBOR: proximidade do sangue próximo a superfície/
local da inflamação
 EDEMA: pela quantidade de agua. Pode ser exsudato
ou transudato
 CALOR: no foco da inflamação tem atividade
bioquímica/ metabólica, tem enzimas COX e LOX que
estão trabalhando. Atividade metabólica aumenta a
temperatura.
 HIPEREMIA LOCAL: Aumento de temperatura local
 FEBRE: Aumento da temperatura sistêmica
 DOR: causada pela mobilização de nociceptor na
periferia, as vezes pelo próprio edema e principalmente
mediadores químicos (sensibiliza o nociceptor, como
prostaglandina, bradicinina, serotonina)
 PERDA DE FUNÇÃO: perde função do tecido.
Exemplo: dificuldade de deglutição por dor (odinofagia)
 INFLAMAÇÃO: resposta imune inata de tecido
conjuntivo vascularizado.
 Só tecido vascularizado inflama, unha não inflama,
nem cabelo
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO:
AMINA VASOATIVA:
 A principal é HISTAMINA, que vem da degranulaçao
mastocitária.
 Uma IL-1 ou TNF- alfa faz mastócito degranular, liberar
histamina e produzir vasodilatação.
 Com isso começa a vir proteínas plasmáticas, como do
sistema complemento (C3a e C5a) e algumas cininas
(bradicinina)
 DERIVADOS DO ACIDO ARAQUIDÔNICO:

 Acido araquidônico pode dar origem a prostaglandina,

tromboxano, leucotrieno e prostaciclina. São
substratos importantes do metabolismo de acido
araquidônico

MECANISMO DE AÇAO

DERIVADOS DE CÉLULAS

 São as substancias produzidas pelas células, as

citocinas
 TNF-alfa e IL-1 levam a degranulaçao de mastócitos
 IL-2 leva a proliferação clonal
 IL-8 é a principal citocina quimiotatica, atrai as células
para o local. É uma quimiocina
 Endotélio vascular quando esta integro produz NO. A
partir da arginina, na conversão a citrulina produz NO,
NO ativa guanilato ciclase solúvel, converte GTP em
 NO liberado do endotélio, a BK (bradicinina) sai do
GMPc, que aumenta a PKG e vasodilata
sangue e esta no tecido conjuntivo
 NO tem auto potencial vasodilatator
 NO ativa a bradicinina.
 EXEMPLO: DAMP ou PAMP degranula, libera
 BK ativa a fosfolipase A2, que é enzima responsável
histamina, vasodilata, sai cinina, induz a produção de
por converter fosfolipideo de membrana em acido
oxido nítrico e vasodilata mais. Gera ciclo vicioso,
araquidônico
potencializa a resposta inflamatória
 Fosfolipideo esta na membrana, de lá que pega o
 NO é importante para vasodilatação, que é maneira
fosfolipideo
de produzir diapedese no processo inflamatório
 A celula lesionou, usa aqueles lipídeos lesados da
 De maneira fisiológica, o NO serve para
membrana para formar o acido araquidônico
complacência vascular, frente a algo o vaso se adequa
 Fosfolipase A2 converte fosfolipídio de membrana em
as variações de pressão
acido araquidônico
 Para ter complacência vascular precisa de célula
 O acido araquidônico pode ser metabolizado por 2
endotelial intacta
conjuntos de enzimas: LOX e COX
 Aumento de peso é fator cardiovascular importante
 LOX: lipo-oxigenase
porque ele destrói a celula endotelial
 COX: ciclo-oxigenase
 Dieta inadequada com excesso de radical livre
 Se o acido araquidônico for metabolizado pela LOX
favorece o processo inflamatório vascular, que causa
forma leucotrieno
lesão endotelial e não tem NO, não tem complacência
vascular.  Leucotrieno tem função quimiotática, libera ele para
atrair leucócitos no local. O leucócito sabe o local que
 Qualquer coisa que lesionar leva prejuízo de NO e não
deve ir, pois lá tem leucotrieno
reage de maneira correta
 Se o acido araquidônico for metabolizado pela COX,
pode produzir tromboxano (TXA2), prostaglandina
NEUROPEPTIDEO
(PGE), prostaciclina (PCC)
 AINE: inibe a COX, inibe prostaglandina, tromboxano e
 Substancia P é neuropeptideo liberado por neurônio,
prostaciclina
ela causa dor depois de impacto.
 CORTICOIDE: inibe fosfolipase A2, inibe tudo para
 O impacto faz terminal nervoso despolarizar, liberar
baixo. Tem efeito mais potente que AINE, pois ele
substancia P, que ativa nociceptor e faz vasodilatação,
inibe um passo anterior da via. Usando corticoide não
gera resposta inflamatório e some
tem acido araquidônico para ele se transformar em algo
 Dependendo do agente irritativo, os componentes
que levam os próximos mediadores são diferentes
AÇÃO DA COX E LOX  Problema de ter extravasamento e sangramento
gástrico em nível de TGI superior, é que sangue nas
Orgão Enzima Produto Efeito
fezes esta misturada, não sabe se é dor da gastrite ou
Local da COX2 PGE Vasodilataçao,
inflamação sangramento. Não descobre o sangramento
dor e febre
Local COX1 TXA2 Coagulação clinicamente, pois as fezes saem na cor normal
Local LOX LCT Quimiotaxia  No rim tem COX 1 que produz prostaglandina, que
Estomago COX1 PGE Produz muco serve para vasodilatação. No rim tem local importante
Rim COX1 PGE Vasodilataçao que produz COX1, é na arteríola aferente
Plaqueta COX1 TXA2 Hemóstase  Chega arteríola aferente no glomérulo, passa por ele, o
Útero COX1 PGE Contração
Pulmão LOX LCT Broncoespasmo sangue é filtrado e tem arteríola eferente. Pressao de
Vasos COX2 PCC Anticoagulante filtração glomerular é pela pressão arterial.
 Quanto maior o glomérulo, maior é a pressao de
COX2 é COX induzida filtração
 COX 1 produz prostaglandina na arteríola aferente para
COX 1 é COX constitutiva
vasodilatar
AINE é inibidor da COX (iCOX)  Se não tem COX1 funcional, a luz vai se tornar menor,
a pressao do liquido sera menor, filtra menos, elimina
 No local da inflamação tem COX2, que é chamada menos urina, sodio, metabólicos tóxicos
de COX induzida pela inflamação  Na plaqueta tem COX1 que produz TXA2 e faz
 Se medir a quantidade de COX que uma pessoa tem, ativação plaquetaria, é importante para hemóstase.
tem quantidade igual de COX 1 e COX2. Quando o  O sangue circula em determinada viscosidade. A
individuo torcer o joelho direito terá muita COX2 no viscosidade é um balanço de fatores procoagulante e
joelho direito, pois ela foi induzida por processo anticoagulante. Isso forma a tríade de Virchow
inflamatório  Precisa ter COX1 produzindo TXA2 para ativar a
 COX2 no local da inflamação produz prostaglandina, plaqueta
que gera vasodilatação, dor e se chegar no hipotálamo  Uma plaqueta só gruda na outra plaqueta por meio
produz febre de fibrina e fibrinogênio se ela tiver ativada
 COX1 no local da inflamação que produz TXA2 que  Isso é importante para manter o dia a dia. Poderia ter
estimula coagulação para não perder muito sangue em uma hiper ou falta de coagulação. Se houver falta de
meio do evento lacerativo. coagulação o sangue passa em locais pequenos,
 Se houve sangramento, o estimulo irritativo é diferente aparece hematomas e outras manchas avermelhadas.
da torção no joelho que ativa a COX2. Para não ter esse tipo de evento precisa que o sangue
 No evento lacerativo tem produção de COX1 esteja VISCOSO
 LOX no local da inflamação produz leucotrieno, que
faz quimiotaxia. Caso o agente irritativo seja bactéria, TERMOS ERRADOS:
precisa de neutrófilo para englobar a bactéria. Afinar o sangue: leva 0 na prova
 COX 1 e LOX foram mais ativados em momentos Cortar efeito: leva 0 na prova.
especiais (laceração e infeccioso)
 COX 2 esta presente em qualquer evento  Precisa ter viscosidade adequada para ter hemostasia,
inflamatório para não ter perda excessiva de sangue
COX1 DE MANEIRA CONSTITUTIVA:  Usa droga que inibe COX1 na plaqueta, a plaqueta
 COX 1 de maneira constitutiva é que em alguns órgãos, não produz outra COX1, pois é fragmento de celula,
a COX 1 tem função fisiológica. plaqueta não tem núcleo, não tem como sintetizar outra
 No estomago a COX 1 produz prostaglandina, que nova
produz muco. Precisa de muco no estomago para  No útero tem COX1 que produz prostaglandina que faz
proteger a parede do estomago, visto que ele produz contração muscular uterina e dilatação do órgão, é
acido clorídrico. Acido clorídrico é inorgânico, em importante para se livrar do endométrio todo mês
contato com o estomago destrói ele. (menstruação) ou para executar o parto.
 Se acido clorídrico entrar em contato com a parede do  Quem estimula contração do útero é prostaglandina,
estomago gera GASTRITE, que é processo inflamatório que parece ser a mesma que causa dor. Essa é uma
 Falta de muco faz acido clorídrico chegar na parede do contração dolorosa, o mediador é o mesmo
estomago, desencadeia processo inflamatório, que é  No pulmão tem LOX que produz leucotrieno que faz
GASTRITE. Se ter lesão da parede do estomago e quimiotaxia.
escamação é ULCERA GASTRICA. Se perfurar a  O excesso de leucotrieno produz broncoespasmo /
parede e sangrar é ULCERA PERFURADA broncoconstriçao
 Quando respira/ inspira pela boca, o que tiver no ar vai
para o pulmão e entra fungos, ácaros, bactérias e vírus
 Broncoconstriçao ocorre para que a partícula estranha
não cai na corrente sanguínea. Se livra, produz muco e
broncoespasmo para se livrar disso tudo
 Broncoconstriçao serve para o agente irritativo que
estimulou a LOX não cai na corrente sanguínea e não
causar sepse
 Broncoespasmo serve para se livrar dele o mais
rápido possível na forma de tosse
 Tem duas COX:
 COX 1
 COX2
AINE
 AINE inibe a COX
 PODEM SAIR DE FABRICA DE 3 MANEIRAS:
 AINE que inibe COX2: Celecoxibe
 AINE que inibe mais a COX2 que a COX1:
Nimesulida, Piroxicam, Tenoxicam, Cetoprofeno
 AINE que inibe COX 1 e COX2: maioria deles,
Acido acetil salicílico (AAS-aspirina), Diclofenaco
(Cataflam), Ibuprofeno
 Isso diz respeito a frequência de problemas que
eles causam
 Nimesulida é droga que toma 1 comprimento de 12 em
12 horas. Se for criança algumas gotas de 12 em 12
horas. Usando ela duas vezes ao dia, ela inibe a COX2.
Se usar nimesulida 3 vezes ao dia ela inibe COX2 e
COX1.

 Cetoprofeno é tomado 1 comprimido de 12 em 12
horas. Se tomar 3 de uma vez, ela inibe COX2 e COX1.
 MEDICAMENTOS QUE INI BEM MAIS A COX2
DO QUE A COX1: Se usar dose correta inibe
somente a COX2, se usar dose elevada ou em período
de tempo menor inibe COX1 e COX2
 O melhor anti-inflamatório (AINE) é inibidor de
COX2, pois a COX2 é induzida pelo processo
inflamatório
 Os piores AINES são inibidores de COX1 e COX2,
pois a COX1 tem função fisiológica
 No joelho esquerdo expressou a COX2, o que esta
inflamado tem COX2, ideal é inibir só COX2, pois ela é
induzida pelo processo inflamatório
 Se inibir a COX 1 causa problema
 Fármaco não seletivo é problemático.
PROBLEMA DE TOMAR INIBIDOR DA COX1 E
COX2:
 Tomar cataflam para lesão no joelho inibe a COX2 no
joelho inflamado, diminui dor, febre e vasodilataçao. Só
que o estomago fica com gastrite, irritação.
 Tem chance maior de ter ulcera perfurada, pois não
tem muco protegendo e sangue coagula menos.
 Se tinha agendado de tirar verruga da cara, não
deveria ir quando estiver tomando inibidor da COX1 e
COX2, pois qualquer corte pode ter tempo de
sangramento maior, pois a coagulação é prejudicada
 Se for hipertenso não tem COX1 agindo no rim, causa
vasoconstrição, tem menos agua, menos urina, mais
retenção de liquido, maior a pressao
 O motivo de aparecimento desses problemas é por
conta dos COX1 e COX2
MEDICAMENTOS QUE INI BEM MAIS A COX2:
 Os que inibem mais a COX2 tem menos efeito
colateral.
 Inibidor de COX1 e COX2 são mais baratas que os
que inibem somente a COX2. Por isso são prescritas
aos pacientes
 Inibir a COX2 causa menos problemas fisiológicos, se
usar dose a mais inibe a COX1 também
 A inibidor mais de COX2 ainda causa problema, pois o
paciente nunca toma a quantidade certa
MEDICAMENTOS QUE INI BEM COX2:
 A indústria no 2000 pensou em inibir só COX2, não
causa os efeitos colaterais. Os pacientes usam muito.
 ROFECOXIB foi o primeiro criado que inibe somente
a COX2
 Atleta de alta performance usa anti-inflamatório para
melhorar o desempenho
 Entre anos 2000, 2002 e 2003 tem jogador de futebol
tendo morte súbita.
 Doping não admite uso de AINE, somente tópico
 Atletas usam AINE para melhorar o desempenho, eles
compram (R$) as pessoas que fazem exames de
doping
 Nos vasos tem pequena quantidade de COX2
constitutiva que produz prostaciclina que tem função
fisiológica de anticoagulante. Isso é fisiológico
 O impacto não lesiona nada, mas doeu. No vaso
expressou fator de Fon Filebram FvW, que é estimulo
para coagulação. Dá ativação plaquetaria
 Se não tivesse COX2 no vaso para produzir
prostaciclina para ser anticoagulante, qualquer batida
tem trombose.
 2004 tira o Rofecoxib do mercado e entra o Celecoxib
 Inibe toda a COX 2 dos locais, libera fator Fon
Filebram, faz trombo, corre e vai para o coração
 CELECOXIBE (Celebra) deve usar no máximo 5 dias,
é droga de retenção de receita, igual psicotrópico.
O medico da receita branca dupla carbonada, uma
delas fica presa na farmácia. Não existe indicação para
mais do que isso. Ate 5 dias não inibe toda a COX2 do
vaso, mais do que 5 dias não pode garantir se vai inibir
COX2 do vaso
 Se paciente for cardíaco esquiva do celecoxibe,
pois tem maior chance de eventos cardiovasculares
 Pessoas com reumatismo tem celecoxibe para usar 1
vez por dia.
 Na chuva dói mais, é verdadeiro
 Corticoide é usado em doença auto-imune e
transplante
 Corticoide em dose anti-inflamatória não vai
diminuir aquilo que é constitutivo
 O que é constitutivo da um jeito de achar acido
araquidônico de outro lugar
 Tem algumas maneiras de uso de corticoide ter acido
araquidônico em outra via que não esta ligado no
processo inflamatório
 Uso terapêutico de corticoide não altera nada em
algo constitutivo
 PROBLEM ÁTIC A DE USAR QUEM INIBE SÓ
COX2 ? PROBLEM ÁTICA DE US AR AQUELES
QUE INIBEM COX1 E CO X2? A normal do ser humano no ponto de vista fisiológico.
PROBLEM ÁTICA DE USAR AQUELES QUE
INIBEM M AIS A COX2 DO QUE A COX1??
 Quando usa inibidor da COX, inibe a COX, mas tem
fosfolipase produzindo acido araquidônico.
 Tem acido araquidônico, agora não tem COX, sobra
pra LOX. Vai pra LOX, tem leucotrieno,
broncoespasmo e broncoconstriçao
 Não tem indicação de AINE não seletivo para paciente
com problema respiratório
 A manifestação da alergia ao cataflam é respiratória. As
vezes tem falta de ar, tosse estranha
 Se pessoa esta tomando AINE é porque tem dor em
algo
 Se existe esse motivo para tomar o AINE, tem acido
araquidônico que causa o sinal para tomar a
medicação
 Quando inibir a COX, só sobra a LOX. Se é uma
pessoa que tem pulmão sensível, isso é importante
 Inibidor da COX2, deixa COX1 livre. Em dose
terapêutico, o asmático ate pode tomar para algum
evento, como torção. Ainda sobra COX1 que não foi
inibida para metabolizar o acido araquidônico
 Pessoa com asma, que é doença pulmonar crônica e
inflamatória, não pode tratar doença com o AINE, não
usa LOX para não piorar o pulmão
 Asma sendo doença inflamatória é usado anti-
inflamatório corticoide para não ter acido
araquidônico, para não ter a lipo-oxigenase e não
estimular broncoespasmo e broncoconstriçao
 Inibidor da COX1 e COX2 são baratas, todos tem em
casa. O consumo é auto. O consumo dele gera gastrite,
irrita o estomago. A indústria pensou em criar droga
MISOPROSTOL.
 No mesmo comprimido vinha aspirina+ misoprostol ou
diclofenaco+ misoprostol ou + misoprostol
 MISOPROSTOL é agonista local de PGE. Se tomar
comprimido com misoprostol, no estomago ele age no
receptor e produz muco. Enquanto anti-inflamatório
associado a ele diminui, o misoprostol aumenta.
Pessoa pode usar mais corticoide sem ter gastrite. Até
3 meses de gestação é abortivo
 Pegar misoprostol e introduzir no útero, coloca no colo
do útero, estimula, contrai e expele. Gera aborto.
Nome comercial é CITOTEC
 A indústria não produziu citotec para abortar, foi
criado para estimular prostaglandina no estomago
e reduzir a irritação produzida pelo AINE
 Citotec é importante em centro cirúrgico obstétrico,
pode usar em centro cirúrgico, precisa informar a
Policia Federal, diz a quantidade de partos que realiza
por mês e disponibilizam uma quantidade de
medicamento
 Parto normal deve ser estimulado a todo custo, é o
 Parto normal tem custo bem menor que cesárea
 Trabalho de parto ocorre até determinada hora e
depois introduz Citotec.
 Gravidez por estupro = usa citotec (É PERMITIDO)
 25 mg de citotec: para induzir o parto
 250 mg de citotec: para abortar. Deve ser introduzido
na vagina um comprimido e o outro ingerido
 Se tomar o Citotec ele produz muco no estomago. Se
introduzir na vagina ele ira abortar
 ASPIRINA, DICLOFENACO, IBUPROFENO: inibe
COX1 e COX2
 CETOPROFENO, NAPROXENO, NIMESULIDA,
PIROXICAM, T ENOXICAM, MELOXICAM: inibe
mais a COX2 do que a COX1
 COXIBE: é Celecoxibe e Rofecoxibe. Inibe somente a
COX2
 PARACETAMOL E DIPIRONA não tem ação anti-
inflamatória. Não diminui a inflamação de nada. Se
pessoa tem dor de origem inflamatória, conforme
haja utilização de ibuprofeno dali 8 horas, o processo
inflamatório diminui e dor passa junto. Porém, paciente
quer que a dor passe na hora, então passa anti-
inflamatório e analgésico para diminui a dor na
hora. É passado somente quando tem dor. São
analgésicos, mas são chamados de AINES porque
não tem outro nome para eles. Inibem COX3, que é
responsável por induzir prostaglandina de caráter
nociceptivo na periferia e no SNC. São importantes
analgésico e antitérmicos (antipirético = diminuir a
temperatura)
 Prostaglandina sinaliza febre no hipotálamo
 ASPIRINA ( Acido acetilsalicílico): é excelente
analgésico, antitérmico e anti-inflamatório. Não
precisa de nimesulida + dipirona, só a aspirina resolve.
De 500mg ou 1g . Tem anticoagulante, não pode ser
usado em suspeita de dengue, pois não tem
coagulação, pode gerar hemorragia interna. Aspirina
sozinha gera síndrome de Raynaud (hemorrágica).
É muito usado. Paciente obeso e hipertenso, hipertenso
e sedentário, hipertenso e colesterol alto ou qualquer
paciente com risco de problema cardiovascular usa
aspirina porque ela, na dose de 100mg, tem
excelente ação apenas anticoagulante, diminuir a
coagulação é situação de CARDIOPROTEÇAO, tem
menor chance de formar coagulo e não entope, previne
eventos trombolíticos. Usa AAS depois do almoço,
pois se entrar em contato com o estomago gera
gastrite. Quando a quantidade de AAS é pouco, a ação
é mais local do que sistêmica. Se paciente comer e
tomar o AAS de estomago cheio não causa lesão no
estomago. A distensão do estomago é estimulo para
produz muco, ai pode tomar aspirina para não lesionar
o estomago
 DENGUE quando é adquirida, pode desenvolver
síndrome de RA, que é anticoagulaçao ou pode adquirir
dengue duas vezes. Na segunda vez o anticorpo
combate o vírus, o anticorpo destrói a plaqueta e gera
síndrome de Raynaud
 Paciente hipertenso toma aspirina a 10 anos, foi
diagnostico com hipertensão a 15 anos e saiu mancha
suspeita. Deve fazer biopsia e vai sangrar muito.
Qualquer procedimento cirúrgico em paciente que toma
aspirina por muito tempo deve interromper o uso dela
por pelo menos 10 dias antes. ENGOV vem com
aspirina, não pode tomar 10 dias antes de
procedimento cirúrgico, pois é anticoagulante, tem
evento hemorrágico
 DIPIRONA E PARACETAMOL: pela legislação
brasileira, são drogas MIPs (medicamentos isentos
de prescrição). Não são isentos de problema. Eles
vem sem tarja
 PARACETAMOL: (TYLENOL) excelente analgésico e
antitérmico. É o principal analgésico e antitérmico
indicado para criança e gestante. O problema é o
FIGADO. Paracetamol, por fase I, dá origem a anilina
e acido mercapturico. Anilina causa
metahemoglobinemia (perde capacidade de transportar
O2) e acido mercapturico causa necrose. Por isso é
contraindicado por pessoas que usam álcool, tem
problemas hepáticos ou usam droga que causa
lesão hepática. Paciente que usa metotrexato não
pode usar paracetamol, pois tem chance de dano
hepático maior. Tomar 3 comprimidos por vez tem
esclera amarelada, palpitação e indicio de lesão
hepática. Quando isso acontece no Pronto socorro tem
N-acetilcisteina, administra essa ampola na veia e
observa
 N-ACETILCISTEINA é doador de glutationa, que é
quem faz fase 2 para o acido mercapturico e anilina,
para serem eliminados. Pode ser chamado de
ANTIDOTO DO PARACETAMOL, usado em pessoas
que se intoxicou com paracetamol
 FLUIMUCIL é n-acetilcisteina em forma de xarope. É
uma droga usada para diluir o escarro. Ele vai
fluidificar o muco, é usado em infecções do trato
respiratório. Usado para tosse com dor e febre.
 Quando usa o fluimucil favorece a glutationa, elimina
anilina e acido mercapturico mais rápido, o processo
foi mais rápido, diminui eficácia do paracetamol
 DIPIRONA (NOVALGINA) causa agranulocitose/
aplasia medular, que é um tipo de leucemia. Se usada
em criança, ela para de produzir glóbulo branco. Usado
acima de 15 anos. Dipirona é útil na pratica medica.
 Uso prático: Chega paciente com 1 ano e febre no PS,
faz paracetamol, não resolve, administra paracetamol
novamente, febre não abaixou, administra a dipirona
 Uso pratico: Intravenoso é somente dipirona, não tem
paracetamol. Se é pneumonia bacteriana já faz dipirona
na veia, pois não tem paracetamol para fazer na veia.
Quando a criança recebe alta, ela não deve tomar
dipirona toda noite, deve tomar paracetamol
 NÃO SE USA DIPIRONA E PARACETAMOL EM
VÉSPERA DE VACINA, porque se não der febre,
 inchaço, não esta produzindo anticorpo, então a vacina
não funcionará
ESTERÓIDES/
CORTICÓIDES
INTRODUÇÃO
 São também drogas anti-inflamatórias
 HIDROCOTISONA, PREDNI SONA,
BECLOMETASONA, DEXAM ETASONA: são Anti-
inflamatório esteroide
 Eles tem terminação –SONA
 Todos são esteroides, eles tem anel corticoide/
esteroide
 O organismo produz hormônio esteroide, como
aldosterona, progesterona, testosterona, cortisol. Os
hormônios esteroides são derivados do colesterol
 MECANISMO DE AÇÃO: todos inibem fosfolipase
A2, justifica o efeito rápido do corticoide.
 Reação inflamatória: acordou com pescoço doendo,
toma corticoide e tem PLA2 funcional no local da
inflamação, depois vai diminuindo a inflamação
 Corticoides agem de maneira crônica
 Precisam ir no núcleo diminuir síntese de citocinas. No
núcleo, o corpo passa a produzir menos IL-1,
degranula menos o mastócito. Produz menos IL-2, faz
menos proliferação clonal. Produz menos IL-8, atrai
menos célula no local. Graças a isso diminui resposta
inflamatória por mecanismo um pouco tardio e mais
duradouro
 Todos tem a mesma farmacodinâmica, a diferença
esta na cinética
 BECLOMETASONA E DEXA METASONA ação

prolongada. É para asma, reação anafilática
PRESNISONA de ação intermediaria.
 HIDROCORTISONA de ação curta. É uma pomada,
quando leva picada
 De acordo com a farmacocinética muda o motivo do
uso do medicamento
 PROBLEMA DOS CORTICOIDES: pela semelhança
química do corticoide e hormônio, pode reconhecer
medicamento como hormônio. Se começar a tomar
hidrocortisona e como estrutura química é parecida.
Pode ser que reconheça hidrocortisona como
hormônio. A hidrocortisona passa a fazer o efeito do
hormônio. Primeira coisa que o organismo faz, esta
produzindo testosterona, começa a tomar
dexametasona, o organismo reconhece ela como
testosterona. O efeito da testosterona segue igual, mas
organismo não produz testosterona. Isso é chamado de
SUPRESSÃO DO EIXO, é parecido com o hormônio
e faz as ações do hormônio, não precisa mais
produzir o hormônio
 Se recebe dexametasona de graça, parecida com
cortisol e ativa função de cortisol, para de produzir o
cortisol
 Se organismo reconhece corticoide como aldosterona,
tem mais ação da aldosterona, que retem liquido.
 Corticoide engorda, pois da fome. Corticoide muda
o valor da balança de um dia para o outro.
 O organismo pode reconhecer corticoide só como
aldosterona ou como todos os hormônios e gera muitos
efeitos.
 Se organismo reconhecer somente como
progesterona ocorre dismenorreia. No caso de
mulher pode ter mais ou menos dor na menstruaçao,
dura mais ou menos dia, desregula o ciclo, altera fluxo
sanguíneo.
 Pode reconhecer o corticoide como testosterona,
gera queda de cabelo.
 Cortisol é hormônio do estresse. Se mimetizar
cortisol aumenta o estresse, pode ficar mais irritada
e mais compulsiva. Aumenta a glicemia, gera
problema de coagulação/cicatrização. Se for obeso,
pode ter diabete II se usar corticoide por muito tempo.
O aumento da glicemia, a glicose não usada é
guardada no tecido adiposo, gera gordurinhas. Essa
gordura produzida não é depositada em pessoa no
corpo todo.
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 No uso de corticoide ocorre lipodistrofia, a gordura
sintetizada tem local preferencial para ser depositada,
como abdômen e costas próximo ao pescoço. Durante
a lipodistrofia tem retirada de gordura dos
membros para braços e pernas e deposito no
abdômen.
 Quando tiver, por supressão de eixo, menos cortisol,
pessoa esta menos motivada, forma síndrome
 Se interromper o corticoide depois de 6 meses
precisa fazer desmame
 CORTICOIDE EXIGE DESMAME, PRIMEIRO MOTIVO
PARA SUPRESSÃO DE EIXO
 A partir do uso de 4 meses exige o desmame
 Vai diminuir o uso de corticoide pro eixo voltar a
trabalhar, quando se livrar mesmo do corticoide, o eixo
deve estar funcional
 O segundo motivo é reativação da doença base, é
chamado de CRISE. Precisa haver desmame
 O paciente tem gota (acumulo de acido úrico na
articulação), gera dor, articulação incha. Usa corticoide
para gota, para de ter IL-1, IL-2, IL-8, não tem processo
inflamatório mais. O acido úrico permanece no local. O
corticoide inibe mediador inflamatório, o agente da
doença esta lá. Se parar hoje de tomar corticoide, o
agente da doença está lá ainda. O processo
inflamatório acaba porque produzimos citocinas anti-
inflamatorias, como a IL-10.
 IL-10 são da classe das resolvinas. Depois, na metade
do processo inflamatório, passa a produzir IL-10 para
dar fim ao processo inflamatório.
 Para de tomar corticoide, o agente da doença está
lá e não tem mediadores para inflamação, que é IL-
1, IL-2, IL-8.
 O desmame serve para voltar a produzir as
citocinas anti-inflamatórias
 Com corticoide não tem IL-1, IL-2, IL-8 e IL-10