O PEITC pode inibir a migração e a invasão através da supressão da via ERK1/2, PKC e NF-kB

nas células gástricas humanas.

Evidências epidemiológicas indicam que o aumento do consumo de isotiocianatos está

associado a melhores resultados em várias doenças, incluindo inflamação e câncer. Embora
muitas atividades biológicas dos isotiocianatos tenham sido observadas in vitro e in vivo, os
mecanismos detalhados subjacentes à ação do isotiocianato são amplamente desconhecidos.
Nesta tese, uma biblioteca de isotiocianatos estruturalmente diversos foi examinada por sua
capacidade de inibir o fator inibidor da migração pró-inflamatória de macrófagos por citocinas
(MIF) e de desencadear apoptose.

Sabe-se que os isotiocianatos modificam covalentemente o resíduo de prolina N-terminal da

MIF, inibindo sua atividade de tautomerase. A biblioteca de isotiocianato foi testada quanto à
sua capacidade de inibir a MIF humana recombinante e também a atividade da MIF em uma
linha de células T humanas. As diferenças estruturais nos isotiocianatos mostraram influenciar
sua capacidade inibitória, com vários compostos exibindo baixos valores de IC50 micromolar
em ambos os sistemas. A inibição da atividade da tautomerase foi associada a uma perda na
função biológica da MIF em dois modelos fisiológicos. Embora se saiba que a MIF possui
atividade anti-apoptótica, não houve correlação entre a capacidade dos isotiocianatos de inibir
a atividade da tautomerase da MIF e sua capacidade de desencadear apoptose. Isso sugere
duas vias independentes. Também indica que os isotiocianatos podem ser desenvolvidos como
inibidores de MIF que não são diretamente citotóxicos.

A citotoxicidade induzida por isotiocianato foi examinada em mais detalhes, investigando o

papel da família Bcl-2 de proteínas pró e anti-apoptóticas. O isotiocianato de fenetil (PEITC)
induziu a apoptose por uma via clássica de apoptose envolvendo Bax e Bak, e exigiu as
proteínas Bim e Bid exclusivas para BH3. Curiosamente, no entanto, a proteína anti-apoptótica
Bcl-2 não conseguiu proteger as células do isotiocianato de fenetil (PEITC). De fato, as células
superexpressoras de Bcl-2 eram mais sensíveis ao PEITC. O isotiocianato tem um efeito maior
na atividade metabólica mitocondrial nas células superexpressoras de Bcl-2 do que nas células
de tipo selvagem. Isso sugere que os isotiocianatos ignoram a ação do Bcl-2 agindo
diretamente nas mitocôndrias, e essas informações podem ser valiosas para o
desenvolvimento de novos isotiocianatos que visam a superexpressão de células cancerígenas
do Bcl-2.
Spencer, E. S. (2017). Exploring the anti-cancer and anti-inflammatory properties of
isothiocyanates (Thesis, Doctor of Philosophy). University of Otago. Retrieved from
http://hdl.handle.net/10523/7254

pode regular a proliferação de células cancerígenas através da regulação de várias vias de

sinalização celular. Eles podem impedir a progressão do ciclo celular, induzir diferenciação e
apoptose, prevenir a angiogênese e inibir as propriedades invasivas e metastáticas das células
cancerígenas. Eles podem proteger as células normais durante o tratamento e reduzir os danos
causados pela quimioterapia e radioterapia.
Eastham, L. L., Howard, C. M., Balachandran, P., Pasco, D. S., & Claudio, P. P. (2018).
Eating green: shining light on the use of dietary phytochemicals as a modern approach
in the prevention and treatment of head and neck cancers. Current topics in medicinal
chemistry, 18(3), 182-191.
Inflammation is a biological process in response to infection, injury or irritation. O óxido nítrico
(NO) é um dos principais mediadores inflamatórios. Os fitoquímicos que reduzem a produção
de NO pela NOS induzível (iNOS) sem afetar a NOS endotelial ou NOS neuronal podem ser
benéficos para o desenvolvimento de agentes anti-inflamatórios.

Os fitoquímicos mediam a inflamação através de cinases, como a proteína cinase C e a

proteína cinase ativada por mitogênio. Os fitoquímicos inibem essas enzimas mencionadas
alterando as capacidades de ligação ao DNA de fatores de transcrição, como o fator nuclear
kappa-B (NF-κB). Consequentemente, a taxa de expressão do gene alvo é controlada. NF-κB é
uma via efetiva importante envolvida na inflamação.
Zhu, F., Du, B., & Xu, B. (2018). Anti-inflammatory effects of phytochemicals from fruits,
vegetables, and food legumes: A review. Critical reviews in food science and
nutrition, 58(8), 1260-1270.
 DOENÇAS:
A doença de Crohn é uma doença inflamatória intestinal idiopática crônica caracterizada por
pular lesões e inflamação transmural que podem afetar todo o trato gastrointestinal da boca
ao ânus.
Feuerstein, J. D., & Cheifetz, A. S. (2017, July). Crohn disease: epidemiology, diagnosis,
and management. In Mayo Clinic Proceedings (Vol. 92, No. 7, pp. 1088-1103). Elsevier.

A doença de Crohn pode resultar de uma interação complexa entre suscetibilidade genética,
fatores ambientais e microbiota intestinal alterada, levando a respostas imunes inativas e
adaptativas desreguladas.

A doença inflamatória intestinal (DII), com suas duas entidades mais comuns, colite ulcerosa e
doença de Crohn, causa um risco aumentado de desenvolver câncer de intestino. De fato, as
doenças malignas são a segunda causa mais comum de morte após doenças cardiovasculares
em ambos os sexos dos pacientes com DII. Os fatores de risco para câncer colorretal na DII
correlacionam-se com a duração da doença, extensão da doença, associação com colangite
esclerosante primária, histórico familiar e idade precoce de início. Pacientes com DII também
têm um risco aumentado de desenvolver uma variedade de neoplasias extra-intestinais. Em
particular, linfomas, principalmente linfomas não Hodgkin e câncer de pele, são mais
frequentemente observados em pacientes com DII. A inflamação de longa data e o grau de
imunossupressão como resultado do tratamento da DII parecem ser os principais fatores
determinantes da carcinogênese relacionada à DII. Esta revisão fornece uma atualização sobre
as características clínicas e patológicas das neoplasias intestinais e extra-intestinais
relacionadas à DII.
Chang, M., Chang, L., Chang, H. M., & Chang, F. (2018). Intestinal and extraintestinal
cancers associated with inflammatory bowel disease. Clinical colorectal cancer, 17(1),
e29-e37.

A doença de Crohn é uma doença inflamatória que pode atingir todo o trato gastrointestinal.
Esta patologia tem sido associada a um risco neoplásico aumentado, nomeadamente de
carcinoma colorretal.

O risco de carcinoma colorretal aumenta na presença de determinados fatores, entres eles a

doença de Crohn. A inflamação crónica presente parece ser um importante contributo para a
carcinogénese, porque permite a criação de um microambiente adequado ao aparecimento e
progressão da doença. Existem alterações moleculares comuns às duas patologias justificando-
se o fato desta doença inflamatória ser fator de risco para o carcinoma colorretal. O controlo
da doença com terapêutica adequada e estratégias de vigilâncias são duas formas de controlar
o risco.

dos Santos, S. C. D., & Barbosa, L. E. R. (2017). Crohn's disease: risk factor for colorectal
cancer. Journal of Coloproctology, 37(1), 55-62.