Aula apresentada no concurso para professor Adjunto do

Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública da

Universidade Federal de Goiás

ADJU VANTES

Michelle Cristina Guerreiro dos Reis

Dra. Medicina Tropical – Imunologia

2012
 ADJU VANTES

• CONCEITO:
substâncias (ou estratégias) que aumentam ou modulam a
imunogenicidade de um antígeno componente de uma
vacina.

• VACINA: preparado biológico que simula uma infecção

desencadeando uma resposta imune protetora.
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• Características da vacina IDEAL :

- incitar boa resposta imune
- segura
- estável
- baixo custo

• A formulação deve considerar:

- Antígeno
- Resposta Imune
- Adjuvante
- Via de administração
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• Breve Histórico:

- 1925 : Ramon et al,

toxóide difitérico + substâncias não-relacionadas= aumento da
resposta imune contra o toxóide;

- 1926 : Glenny et al, toxóide diftérico + sais de alumínio;

- 1936 : Freund, emulsão água e óleo mineral contendo

micobactéria morta; completo (ACF) / incompleto (AIF);
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1) Vacinas da Primeira Geração:
- (a) patógenos vivos atenuados
Ex.: BCG / Sarampo / Rubéola
-(b) patógenos mortos / inativados
Ex.: Cólera / Influenza

a b
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• Breve histórico:

- 1950 : Johnson et al, LPS – bactéria Gram negativa;

- 1974 : Lederer et al, MDP (muramildipeptídeo) / ACF;

- 1990 : biologia molecular – inúmeros novos adjuvantes

. . .
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2) Vacinas da Segunda Geração:

- (a) Vacinas conjugadas

- (b) Vacinas de subunidade
- (c) Vacinas recombinantes

a b c
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3) Vacinas de Terceira Geração:

- (a) Vacinas de DNA

- (b) Vacinas peptídeos sintéticos (recombinantes)

a b
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“Ineficiência” das vacinas utilizadas atualmente

- A nova geração de vacinas é composta na sua maioria por proteínas

purificadas, peptídeos, proteínas recombinantes que são pouco
imunogênicas.
- Incapacidade de gerar resposta imune celular.
- Sofre degradação pelo sistema enzimático do hospedeiro

Necessidade de componentes adicionais para suprir deficiências

ADJUVANTES
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Para que Adjuvantes?

• Em muitos casos, o antígeno sozinho é pouco imunogênico, há

a necessidade de aumentar a resposta imune;

• Os adjuvantes podem ‘guiar’ o tipo de resposta imune a ser

gerada;

• O adjuvante pode ‘realçar’ e/ou controlar a liberação do

antígeno para as APCs;

• Adjuvantes e veículos de entrega podem proteger os antígenos

da degradação.
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• Resposta Imune contra patógenos
Perfis de Resposta Imune
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• Critérios utilizados para classificação:

- Fonte;
- mecanismo de ação;
- propriedades físico-químicas
- via de administração

• Edelman, O’Hagan e Valiente, Pearse e Drane, etc.

ADJU VANTES
 NTES
ADJUVA
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• Principais Grupos de Adjuvantes :

- Sais minerais
- Emulsão
- Saponinas / ISCOM
- Lipossomas
- Citocinas
- Agonistas de TLR
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AIS MINERAIS: AlPO4, AlOH, mais utilizados

Precipitação in situ ou adsorção

ecanismo de ação: “depósito” de antígeno, com lenta liberação

esposta induzida: TH2, anticorpos, inexistente HTT e citotoxicidade

por TCD8

feitos adversos: induz intensa resposta de IgE

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MULSÃO:

istura de duas substâncias imiscíveis estabilizadas por

surfactantes; mistura água em óleo (A/O) ou óleo em água (O/A)

x.: ACF/AIF (A/O), Montanide ISA51 (A/O), MF59 (O/A)

Mecanismo de ação: “depósito” de antígeno, com liberação

lenta*
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MULSÃO:

esposta induzida: anticorpos, citotoxicidade célula T

feitos adversos: inflamação, formação de granuloma e úlceras no

local da injeção

so: MF59 Influenza (Europa), ensaio clínico HC e HIV

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• SAPONINAS
- Extrato de Quil A (Quillaja saponara)
- Ex.: Quil A, QS-21
- Resposta induzida: Anticorpos,TH1 e citotoxicidade célula T
- Efeitos adversos: lesão local grave, granuloma, hemólise
- Uso: veterinário, ensaio clínico malária, influenza e câncer

• ISCOMS – complexos imunoestimuladores

- Micropartículas colesterol, fosfolipídeo, saponinas e antígenos
- Resposta induzida: Anticorpos, imunidade celular
- Ensaio clínico Influenza
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IPOSSOMAS

icroesferas com bicamadas de fosfolipídios;

otência: carga elétrica, composição e método de preparação

ecanismo de ação: veículo de entrega de antígeno

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Lipossoma

De acordo com a SOLUBILIDADE:

- o antígeno pode ser encapsulado no interior da

molécula do lipossoma;

- o antígeno pode ser fixado à camada lipídica;

- o antígeno hidrofílico pode ser incorporado ao

lipossoma
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ITOCINAS

FN γ : vários mecanismos de indução da resposta imune celular

M-CSF : ativação e recrutamento de células apresentadores de

antígeno (APC)

mpecílho: alto custo, efeitos tóxicos (dose-dependente)

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GONISTAS SINTÉTICOS de TLR

pG DNA / Oligonucleotídeos: TLR-9

oly (I:C) : TLR-3

ipopeptídeos / (Pam3Cys): TLR-2

PS e derivados (MPL-A): TLR-4 (*RC529)

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• VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

- resposta imune desejada – desenho do adjuvante

- Intraperitoneal: IgM,IgG e/ou IgE

- Subcutânea: IgM,IgG e/ou IgE; aumentas os níveis
- Mucosa (intranasal/oral): IgA
- Intramuscular: resposta celular/humoral

Via de aplicação Doença (adjuvante)

Intramuscular HPV(MPL), Hepatite A/B

(alumínio)
Oral Rotavírus ( partículas PLG)
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juvantes em uso ou em triagem para uso em humanos
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rojeto de Vacinas desenvolvidas no IPTSP (Laboratório

de Imunopatologia das Doenças Infecciosas):

- Souza e Silva BD et al 2009, Vaccine

- em andamento BCG recombinante;

- Vacina de subunidade (proteína de fusão)

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ibliografia consultada:

undamental Immunology, William Paul, 6ª.edição, 2008.

uy B 2007. The perfect mix: recent progress in adjuvant research. Nature

cKee AS, MacLeod MKL et al 2010. Immune mechanisms of protection: can

adjuvants rise to the challenge? BMC Biology.

uonaguro L, Wang E et al 2011. Systems biology applied to vaccine and

immunotherapy development. BMC Central.