Conceito:

Linha de defesa inicial, que já existe antes da infecção e reage apenas contra produtos
microbianos e células lesadas, sendo que a reposta é essencialmente da mesma maneira a
sucessivas infecções. Os componentes do sistema imune inato reconhecem microrganismos
através dos receptores de reconhecimento padrão (chamados de PRR’s) que se liga a PAMP’s
microbianos (padrões moleculares associados a patógenos)

Receptores da imunidade inata:

São divididos em trans-membranares, citosólicos e solúveis, sendo que quando são ativados
induzem a produção de citocinas pro inflamatórias que conduzem ao processo de
inflamação.TLR (receptores semelhantes à proteína Toll):- Presentes nas membranas celulares
(tanto na superfície como em vesículas endossômicas), são ricos em leucinas e já são descritos
11 tipos. - Reconhecem PAMP’s como LPS, lipoproteínas, peptideoglicanos, flagelina, RNA,
DNA. - O reconhecimento de PAMP’s pelo TLR leva à dimerização do receptor e o
recrutamento de proteínas adaptadoras no domínio citoplasmático do receptor (domínio TIR)
que é fosforilado e ativa as vias de transdução de sinal que culminam na ativação de fatores de
transcrição como NFκB, AP-1 e IRF-7 eIRF-3. Esses fatores induzem a produção de citocinas
pro-inflamatórias (comoTNF, IL-1), quimiocinas e moléculas de adesão endotelial (selectinas E
e P) participam do processo inflamatório.Lectinas tipo C: é o receptor que reconhece resíduos
de manose em carboidratos presentes na superfície microbiana Receptores do tipo scavenger
(varredores): reconhecem moléculas de diacilfliceroides microbianos.

NLR (citoplasmásticos): como NOD1, NOD2, NALP3 que reconhecem peptideoglicanos

bacterianos e são os sensores citoplasmáticos da infecção bacteriana. Receptores solúveis:
pentaxinas, ficolinas, colectinas.

Componentes do Sistema Imune Natural

Barreiras epiteliais: evitam a entrada de micro organismos e produzem peptídeos com função
de antibióticos naturais (ex. defensivas - que sãoproduzidas na mucosa e por leucócitos e
atuam na toxidade direta a micróbiose na ativação de células envolvidas na resposta
inflamatórias) Linfócitos T intra epiteliais: se ligam a antígenos livres comumente expressospor
micro organismos e produzem citocinas que ativam macrófagos paraeliminação de patógenos.
Representam um mecanismo de defesa rápido navigilância imunológica, estando presentes
nos epitélios e na pele.Células B-1: produzem IgM’s chamadas de anticorpos naturais, como
mecanismos pré-formado de defesa contra micro organismos invasores. Estãopresentes
principalmente nas cavidades serosas e nos epitélios mucosos.Fagócitos (neutrófilos,
macrófagos e células dendríticas): Função principal deidentificar, ingerir e destruir
microorganismos Células dendríticas (DC’s): desempenham papel de conexão entre a
imunidadeinata e adaptativa, pois são especializadas na apresentação de antígenos para
ativação dos linfócitos T. DC’s plasmocitóides são respondedorasespecializadas à infecção viral.
As DC’s foliculares estão presentes no
linfonodos e são especializadas na apresentação de antígenos aos LB parainduzir a produção
de anticorpos.Células NK: São especializadas na destruição de célulasinfectadas/estressadas e
na produção de IFNg que ativa macrófagos paradestruição de microorganismos fagocitados. A
ativação de células NK éregulada por sinais ativadores e inibidores gerados diante da interação
comoutra célula. Assim, células infectadas/estressadas expressam ligantesativadores (como
NKG2D) e diminuem a exibição de moléculas inibitórias(como MHC-I) que produzem a ativação
da célula NK e a liberação de seusgrânulos (como perforinas e granzimas) que induzem a
apoptose da célula-alvo. Os macrófagos podem ativar a célula NK por meio da produção de IL-
12/IL-15 que são fatores de crescimento para estas células e que são produzidos pelo
reconhecimento de PAMP’s bacterianos. Por sua vez, a célulaNK produz IFNg que é uma
citocina ativadora do macrófago.

Componentes solúveis (pentraxinas, ficolinas, colectinas e sistemacomplemento): São várias

proteínas plasmáticas que podem levar a lise eopsonização do microorganismos ou a
inflamação.

PROCESSO DE INFLAMAÇÃO

1º Reconhecimento: Em locais de invasão de micro organismos ou lesionados,os macrófagos

residentes reconhecem os patógenos (utilizando os receptores

de PAMP’s como TLR’s e scanveners) que promovem a produção de citocinas pró-inflamatórias

(como TNF e IL-1) que atuam sobre as células endoteliais devênulas vizinhas para que estas
expressem moléculas de adesão (comoselectinas e integrinas) e quimiocinas que irão mediar o
processo de migraçãode leucócitos para o local da infecção.2º Migração: O endotélio ativado
expressa selectina P e E que se ligafracamente aos seus receptores nos leucócitos, iniciando o
processo derolagem destas células sobre o endotélio. A produção de citocinas equimiocinas
aumenta a afinidade das integrinas do endotélio, permitindo aadesão estável de leucócito que
é mediado pelas integrinas ICAM-1 e VCAM-1. Após a adesão, ocorre a transmigração dos
leucócitos através do endotélio, seguindo um gradiente de concentração de quimiocinas,
sendo que a expressão temporariamente controlada das diversas moléculas de adesão e
quimiocinas nos locais de infecção, resulta tipicamente no recrutamento inicial de neutrófilos
(horas após a infecção) seguido de monócitos (dias/semanas após a infecção)3º Fagocitose e
morte dos micro organismos: No local da infecção, os fagócitos recém chegados são ativados
via o reconhecimento dos micro organismos pelos PRR’s ou por citocinas, como o IFNy
(produzido por linfócitos T ativados) ou ainda, via interação CD40-CD40L com estes linfócitos.
Os macrófagos ativados promovem a fagocitose intensa dos micro organismos presentes no
local da infecção, por sua vez, estes micro organismos podem estar opsonizados (por
anticorpos, lectinas e fatores do sistema complemento), o que facilita a fagocitose (via
receptores Fc e para complemento presentes nos leucócitos, por exemplo). Os micro
organismos fagocitados presentes dentro de fagossomos são levados à morte pela fusão do
fagossomos a vesículas lisossomais (que contém enzimas proteolíticas) e naqueles macrófagos
ativados por citocinas (como IFNy ou via CD40) é induzido o aparecimento de enzimas que
promovem a explosão respiratória (com produção de NO, ROS, Peroxinitrito) acentuando o
processo de morte dos micro organismos.