“COMPÓSITOS POLIMÉRICOS À BASE DE GRAFENO PARA PRODUÇÃO

DE PRESERVATIVOS COM ALTA TRANSFERÊNCIA TÉRMICA,

SENSIBILIDADE APERFEIÇOADA E CAPACIDADE DE ADMINISTRAÇÃO DE
FÁRMACOS”
CAMPO DA INVENÇÃO
[01] A presente invenção refere-se, em geral, a preservativos, mais
especificamente, a preservativos compostos de grafeno e seus
nanocompósitos poliméricos incorporados derivados.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[02] Os preservativos são dispositivos de proteção usados tanto para
contracepção quanto para prevenção de doenças sexualmente transmissíveis
(DSTs) durante a relação sexual. Nos últimos anos, a incidência de DSTs tem
aumentado, sendo esta uma razão para a ampla utilização dos preservativos.
Os preservativos geralmente são feitos de borracha natural, borracha sintética,
poliuretano, poliéster, etc. Os compósitos poliméricos têm sido utilizados para
produzir diversos produtos úteis, inclusive preservativos, uma vez que os
compósitos poliméricos apresentam propriedades físicas, químicas e
mecânicas melhores que as do polímero hospedeiro. Diversos materiais são
incorporados aos polímeros para a produção de compósitos poliméricos.
Recentemente, o grafeno tem chamado bastante atenção por suas incríveis
propriedades.
[03] O grafeno é uma forma cristalina de carbono e sua estrutura constitui
uma única folha de átomos de carbono ligados uns aos outros por uma ligação
sp2 disposta em uma rede cristalina hexagonal em forma de “favo de mel”. O
grafeno é a unidade básica estrutural para alguns dos alótropos de carbono, tal
como grafita, nanotubos de carbono e fulerenos. O grafeno é um material fino e
transparente que apresenta excelente resistência mecânica, condutividade
elétrica, propriedade de transferência térmica e ampla área de superfície. Além
disso, descobriu-se que o Óxido de Grafeno (GO), graças à sua estrutura
planar e estrutura n-conjugada e à possibilidade de funcionalização adicional,
possui excelente capacidade de imobilizar uma grande variedade de
substâncias, inclusive metais, fármacos, biomoléculas e moléculas
fluorescentes.
[04] Os compósitos poliméricos à base de grafeno são conhecidos na
técnica anterior. Por exemplo, os pedidos de patente indiano No
1893/DELNP/2009, 2612/KOLNP/2012, 3845/CHENP/2012 e a publicação PCT
No 2013/127712 discutem nanocompósitos poliméricos / de resina / de
borracha reforçada com grafeno. Zahn et al. (J. Mater. Chem., 2012, 22, 10464)
produziram compósitos de borracha natural/grafeno vulcanizado com uma rede
segregada condutora apresentando boa condutividade elétrica, permeabilidade
ao vapor d’água e alta resistência mecânica por automontagem em látex e
prensagem a quente estática. No entanto, não se constata o uso do grafeno na
produção de preservativos.
[05] A publicação PCT No 2012/099853 revela uma composição
elastomérica para produção de artigos elastoméricos, como preservativos,
luvas etc., e o artigo elastomérico inclui pelo menos um revestimento. Aditivos
de alta condutividade térmica, tais como particulados de metal, grafenos, tubos
de nanocarbono etc. também podem ser usados como revestimentos.
Entretanto, ela não revela um compósito polimérico incorporado com grafeno
para produção de preservativos.
[06] Muitas patentes e pedidos existentes revelam preservativos contendo
alótropos de carbono, tal como grafita, fulerenos e nanotubos de carbono. Por
exemplo, o pedido de patente US N o 2005/0152891 refere-se a nanotubos de
carbono entranhados em polímero, em que os nanotubos contêm óxido nítrico
ou um gás para distribuir óxido nítrico ao local de tratamento que está em risco
de formação de coágulos, tal como na área de um stent implantado. O
documento russo 2128484 revela um preservativo compreendendo fulerenos
como cargas.
[07] O pedido de patente americano N o 2013/0150943 refere-se a um
dispositivo implantável biodegradável compreendendo polímero biodegradável.
A resistência e tenacidade do material polimérico são aprimoradas pela
incorporação de aditivos, tais como nanotubos de carbono, ao material
polimérico.
[08] O documento alemão 3705293 revela um dispositivo contraceptivo que
é constituído de borracha ou material similar. O dispositivo também contém
material condutor elétrico, tal como carbono, grafita, para superar as
características isolantes do material de borracha.
[09] O documento chinês 202154785 revela um preservativo em série com
formato de pênis feito de um novo material elástico adesivo que contém
nanotubos de carbono conectados aleatoriamente.
[010] O pedido de patente americano No 2001/0053813 descreve uma
composição de borracha compreendendo partículas de borracha reticuladas,
sílica e grafita. A composição de borracha pode ser convertida em uma
borracha vulcanizada contendo excelente resistência à tração e resistência ao
desgaste para produzir um material sanitário, tal como uma borracha
contraceptiva.
[011] A publicação PCT No 1995/021637 refere-se a um preservativo com
propriedades antivirais feito de borracha látex revestida com fulereno de
Langmuir-Blodgett.
[012] A patente americana No 6355350 revela filmes carbonáceos
biocompatíveis e um método para fabricação de tais filmes em implantes
médicos. O revestimento de filme carbonáceo pode ser aplicado a dispositivos
intra-uterinos contraceptivos.
[013] O documento de Taiwan 296519 explica um método para produção de
nanopreservativos higiênicos de maior satisfação sexual pela mistura de uma
quantidade apropriada de nanopós de carbono elementar, metal, óxido metal,
cerâmicas, mineral em diâmetro de partícula (menos de 1000 nm) com material
de borracha.
[014] Embora esses documentos da técnica anterior discutam preservativos
feitos de polímero incorporado com alótropos de carbono, como grafita,
nanotubos de carbono e fulerenos com propriedades de condução térmica e/ou
mecânica aperfeiçoadas, nenhum deles revela o uso de grafeno e seus
derivados, que possuem qualidades superiores aos demais alótropos de
carbono, em Polímeros de Formação de Preservativos (CMPs).
[015] Por conseguinte, existe a necessidade de preservativos de próxima
geração (um dispositivo preventivo de múltipla utilidade) feitos de compósitos
poliméricos à base de grafeno com propriedades superiores de condução
mecânica, térmica, e de carregamento de fármaco.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[016] A presente invenção proporciona um preservativo composto de
nanocompósitos poliméricos à base de grafeno. O grafeno e seus derivados
são incorporados em polímeros de formação de preservativos (CMPs), tal
como borracha natural, borracha sintética, poliuretano, poliéster, etc. para
produzir preservativos mais finos com espessura menor do que 0,04 mm com
propriedades superiores de condução mecânica e térmica e de carregamento
de fármaco.
[017] O método de incorporação de grafeno e seus derivados carregados
com ou sem ingredientes ativos farmacêuticos em Polímeros de Formação de
Preservativos (CMPs) inclui (a) o método de dispersão não-covalente (b) o
método de dispersão covalente. O método de dispersão não-covalente inclui
alta força cisalhante / polimerização in situ e o método de dispersão covalente
inclui enxerto de polímero ou oligômero / funcionalização do grafeno e seus
derivados.
[018] Na concretização preferida da invenção, os ingredientes ativos
farmacêuticos que incluem fármaco antiretroviral / espermicida /
vasodilatadores / aromas são carregados em grafeno e seus derivados para
liberação durante a relação sexual para evitar doenças sexualmente
transmissíveis (DSTs), gravidez indesejada e aumentar o prazer sexual.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
[019] O objetivo da presente invenção será descrito agora em mais detalhes
com referência ao desenho acompanhante, no qual:
[020] A Fig. 1 é um diagrama esquemático ilustrando grafeno carregado com
ingredientes farmaceuticamente ativos e seus derivados, o qual é disperso
uniformemente em polímeros de formação de preservativos (CMPs).
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
[021] A presente invenção refere-se a um preservativo, como mostra a Fig. 1,
composto de grafeno carregado com ingredientes farmaceuticamente ativos e
seus nanocompósitos poliméricos à base de seus derivados.
[022] De acordo com a presente invenção, o grafeno e seus derivados são
incorporados em polímeros de formação de preservativos, tal como borracha
natural, borracha sintética, poliuretano, poliéster, etc. para produzir
preservativos mais finos com espessura menor do que 0,04 mm com
propriedades superiores de condução mecânica e térmica e de carregamento
de fármaco. Os derivados de grafeno incluem óxido de Grafeno (GO), amônia
GO e grafeno funcionalizado (GO e seus derivados).
[023] O método de incorporação de grafeno e seus derivados carregados
com ou sem ingredientes ativos farmacêuticos em Polímeros de Formação de
Preservativos (CMPs) inclui (a) o método de dispersão não-covalente e (b) o
método de dispersão covalente.
[024] O método de dispersão não-covalente da presente invenção utiliza
qualquer um dos seguintes dois métodos para dispersar grafeno e seus
derivados em Polímero de Formação de Preservativos (CMP). O método inclui
(1) alta força cisalhante (2) polimerização in situ.
[025] As concretizações da invenção serão descritas a título de exemplo.
[026] Em uma concretização da presente invenção, método de dispersão
não-covalente usando alta força cisalhante: O grafeno ou derivados de
Grafeno, tal como óxido de grafeno (GO) ou amônia de GO ou GO
funcionalizado é disperso uniformemente nos Polímeros de Formação de
Preservativos (CMPs) usando dispositivos de alto cisalhamento, tal como
ultrassom e homogeneizador de alta pressão. Após a dispersão uniforme em
polímeros de formação de preservativos (CMPs), GO e seus derivados ser
reduzida usando agentes redutores, tal como monoidrato de hidrazina ou
boroidreto de sódio ou agentes redutores ecologicamente redutores, tal como
triptofano, ácido ascórbico etc., usando os mesmos dispositivos de alto
cisalhamento.
[027] Dois métodos de processamento diferentes foram usados para
incorporar GO reduzido e grafeno em CMP e são apresentados a seguir.
Exemplo 1
[028] Processo para incorporar rGO reduzido: o presente processo
proporciona um novo produto e um novo método para a fabricação de
preservativos masculinos incorporados com óxido de grafeno reduzido (rGO) a
partir de látex de borracha natural.
[029] O pó de grafita comercialmente disponível é misturado com ácido
sulfúrico a 98% (1:17,5%) em um béquer de 500 mL por aproximadamente 2 a
5 horas. Adiciona-se permanganato de potássio gradualmente (razão de 1:3
com relação à grafita) à solução acima (tempo de intervalo utilizado de 10 a 40
min). A temperatura deve estar sempre abaixo de 10 a 20 oC. A mistura é então
agitada à 30 – 40 oC por 4 a 5 horas. A solução resultante é então diluída pela
adição de 80 a 100 mL de água sob agitação vigorosa e uma suspensão
marrom escura é obtida. A suspensão foi então tratada pela adição de solução
de peróxido de hidrogênio a 30% (5 a 10 mL) e 100 a 200 mL de água
destilada. A suspensão de óxido de grafita resultante foi lavada por
centrifugação repetida com HC1 a 5% seguido de água destilada até que o pH
da solução se torne neutro (velocidade de centrifugação 5000 - 10000 rpm por
5 a 20 mins). A nanoestrutura de GO é então obtida pela adição de 100 a 200
mL de água ao precipitado resultante e então sonicada em banho (5 a 10 mins)
para obter uma suspensão uniforme de GO.
[030] A suspensão de GO é então misturada com látex composto para
preparar os preservativos de látex de Borracha Natural incorporada com rGO
com teor de rGO variável (0.1 a 20 phr). A suspensão de GO é misturada com
látex composto e toda a mistura é sonicada em sonda (amplitude de 30 a 90%)
para obter uma dispersão uniforme de GO em látex de borracha natural tempo
de sonicação variando de 1 a 10 mins). À esta mistura, adiciona-se um dos
seguintes agentes redutores, tal como hidrato de hidrazina / triptofano / ácido
ascórbico / uréia / tiouréia-amônia / enzimas etc. para obter o látex de borracha
natural incorporada com rGO. Os preservativos de látex de borracha natural
incorporada com rGO são então preparados por moldagem por imersão em
moldes de vidro (velocidade da máquina ajustada para obter espessura
adequada). O número de imersões também pode ser variado dependendo da
espessura necessária. As amostras imersas são então vulcanizadas à 60-100
°C em uma estufa de ar quente e então retiradas dos moldes de vidro usando
pó de sílica para obter os preservativos de látex de borracha natural
incorporados com rGO.
[031] Os preservativos de látex de borracha natural incorporados com rGO
apresentaram um aumento de 50 a 100% nas propriedades mecânicas ao
aumentar o teor de rGO de 0.1 phr para 20 phr. A condutividade térmica das
amostras também foi aumentada em 50 a 100%.
Exemplo 2
[032] Processo para incorporar grafeno: O presente método oferece um
novo produto e um novo processo para a fabricação de preservativos
masculinos incorporados com grafeno a partir de látex de borracha natural.
[033] A presente investigação se concentra na esfoliação de grafita em
grafeno usando moagem em moinho de esferas planetário na presença de
melamina ou outros agentes de esfoliação adequados (Ester Vazquez et al.
ACS Nano, 2014, 8 (1), pp 563-571). A grafita comercialmente disponível é
misturada com derivados de
melamina/curcuminóides/tetraidrocurcuminóies/triazina (com a razão variando
de 1:0.5 a 1:10 de grafita e agente esfoliante) em um moinho de esferas
planetário com velocidade (100 a 250 rpm) e tempo (1 a 3 horas) de moagem
variáveis. A amostra moída a seco é então dispersa em água ou DMF para
obter algumas camadas de grafeno. O grafeno esfoliado é então caracterizado
por meio de XRD, espectroscopia de Raman, análise TEM e AFM. A dispersão
pode ser adicionalmente estabilizada por meio do processo de sonicação da
sonda.
[034] A dispersão de grafeno é então misturada com látex composto para
preparar os preservativos de látex de borracha natural incorporada com
grafeno com teor de grafeno variável (0.1 a 20 phr). A dispersão de grafeno
após a sonicação em sonda é misturada com látex composto e toda a mistura é
sonicada em sonda novamente para obter uma dispersão uniforme de grafeno
em látex de borracha natural (tempo de sonicação variando de 1 a 10 mins). Os
preservativos de látex de borracha natural incorporada com grafeno são então
preparados por moldagem por imersão em moldes de vidro (a velocidade da
máquina é ajustada para obter a espessura adequada). O número de imersões
também pode ser variado dependendo da espessura necessária. As amostras
imersas são então vulcanizadas à 60-100 °C em uma estufa de ar quente e
então retiradas dos moldes de vidro usando pó de sílica para obter os
preservativos de látex de borracha natural incorporados com grafeno.
[035] Os preservativos de látex de borracha natural incorporados com
grafeno apresentaram um aumento de 50 a 100% nas propriedades mecânicas
ao aumentar o teor de grafeno de 0.1 phr para 20 phr. A condutividade térmica
das amostras também foi aumentada em 50 a 100%.
[036] Em outra concretização da presente invenção, método de dispersão
não-covalente usando polimerização in situ: o GO ou seus derivados é
dissolvido nos monômeros, particularmente isopreno, de modo a preparar a
emulsão. Adicionalmente, a emulsão é polimerizada. Durante a formação do
produto, o Óxido de Grafeno (GO) é reduzido usando agentes redutores, tal
como monoidrato de hidrazina ou boroidreto de sódio ou agentes redutores
ecologicamente corretos, tal como triptofano, ácido ascórbico etc.
Exemplo 3
[037] O teor total de sólidos da mistura de reação a 10-40% misturando-se
7,5-30% em peso de isopreno, óxido de grafeno 0,5-2% e vinil carbazol 2-8%
em água. Então, o agente tensoativo (SDS-7% da reação total) e o
estabilizador (hexadecano-5% da solução monomérica) são misturados no
sistema usando agitação magnética até que um sistema homogêneo seja
obtido. Então, a solução de reação foi expurgada por 10 minutos por gás N 2
para assegurar a remoção completa do ar da mistura de reação.
[038] A miniemulsão foi então preparada por sonicação em sonda contínua
por 2 minutos. Após a sonicação, a reação é iniciada pelo uso do iniciador
(persulfato de potássio/peróxido de benzoíla – 0-2% do peso monomérico).
Após a adição do iniciador, toda a mistura de reação foi mantida à temperatura
ambiente sob atmosfera de N2 por 4 a 5 horas. O andamento da reação foi
monitorado usando estudos cinéticos. A mistura acima é então misturada com
látex composto, e então o óxido de grafeno é reduzido pela adição de agentes
redutores adequados, como ácido ascórbico/hidrato de hidrazina/dióxido de
tiouréia/NH3/uréia para preparar os preservativos de látex de borracha natural
incorporada com rGO com teor de rGO variável (0.1 a 20 phr). A dispersão de
rGO após a sonicação é misturada com látex composto e toda a mistura é
sonicada novamente para obter uma dispersão uniforme de rGO no látex de
borracha natural (tempo de sonicação variando de 1 a 10 mins). Os
preservativos de látex de borracha natural incorporada com rGO são então
preparados por moldagem por imersão sobre moldes de vidro (a velocidade da
máquina é ajustada para obter a espessura apropriada). O número de imersões
também pode ser variado dependendo da espessura necessária. As amostras
imersas são então vulcanizadas à 60-100 °C em uma estufa de ar quente e
então retiradas dos moldes de vidro usando pó de sílica para obter os
preservativos de látex de borracha natural incorporados com rGO.
[039] Os preservativos de látex de borracha natural incorporados com rGO
apresentaram um aumento de 20 a 50% nas propriedades mecânicas ao
aumentar o teor de rGO de 0.1 phr para 20 phr. A condutividade térmica das
amostras também foi aumentada em 20 a 50%.
[040] O método de dispersão covalente da presente invenção utiliza qualquer
um dos seguintes dois métodos para dispersar o grafeno e seus derivados em
Polímeros de Formação de Preservativos (CMP). O método inclui (1) Enxerto
de polímero ou oligômero (2) Funcionalização do GO ou seus derivados.
[041] Em uma concretização adicional da presente invenção, método de
dispersão covalente por enxerto de Polímero ou Oligômero: Os Polímeros de
Formação de Preservativos (CMPs) ou seus oligômeros são enxertados em
GO e seus derivados, seja pela abordagem “grafting to” (enxertia indireta) ou
“grafting from” (enxertia direta no substrato). A abordagem de enxertia indireta
envolve realizar a polimerização radical controlada dos iniciadores que são
ligados de forma covalente por esterificação/amidação com os ácidos
carboxílicos/alcoóis/aminas presentes em toda a superfície plaquetária do GO.
A abordagem de enxertia indireta inclui primeiramente produzir CMPs
funcionalizados com terminal alcino/amina e enxertar com GO funcionalizado
com azida por cicloadição entre azida e alcino catalisada por Cu1/acoplamento
de carbodiimida.
Exemplo 4
A. Abordagem de enxertia indireta
[042] Etapa 1: O iniciador de polimerização radicalar por transferência de
átomos (ATRP), 2-bromoisobutirato de propargila (PgBiB), foi sintetizado de
acordo com o protocolo disponível na literatura (1. N. V. Tsarevsky, B. S.
Sumerlin, K. Matyjaszewski, Macromolecules 2005, 38, 3558. 2. L. Ragupathy,
D. G. Millar, N, Tirelli, F. Cellesi, Macromolecular Bioscience 2014.) O iniciador
ATRP produzido (1 a 3 mmol) é misturado com o monômero isopreno (30 a 50
mmol) em um tubo reator paralelo. A mistura é primeiramente desgaseificada
por purga por nitrogênio por 30 min. Em seguida, adiciona-se THF (grau HPLC,
5 a 10 mL) à mistura de reação, agitando-a por alguns minutos. O catalisador
de cobre (Cu(I)Cl; 1-1.5/0.5-1/0.1-0.5 mmol) e o ligante bipiridina (2-2.5/1-
1.5/0.5-1 mmol) são então rapidamente adicionados à mistura de reação. A
mistura de reação é então agitada magneticamente por 4 h à aproximadamente
40 a 60oC. A polimerização pode ser terminada por diluição com THF aerado. A
mistura de reação se tornará de marrom para azul esverdeado, indicando a
oxidação pelo ar de Cu (I) para Cu (II). O catalisador de cobre pode ser
removido por passagem em coluna de gel de sílica. O solvente pode ser
removido sob pressão reduzida para obter o oligômero ou polímero.
[043] Etapa 2: O óxido de grafeno é reagido com 11-azido-3,6,9-
trioxaundecan-1-amina (1:1 - 1:5) em água/meio DMF usando o mecanismo de
acoplamento EDC. 100 mL de dispersão de óxido de grafeno (1 mg/mL) em
DMF ou água por sonicação em sonicador de banho por 1.5 h. Após cada 15
minutos, a água no sonicador de banho é substituída para reduzir o calor
produzido. A dispersão GO mencionada acima é colocada em um frasco de
fundo redondo, e então 30 a 50 mmol de N-hidróxi succinimida (NHS) são
adicionados seguido da adição de 30 a 50 mmol de 1-etil-3-(3-
dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) sob atmosfera de N 2 e condição
extremamente fria. A esta mistura de reação, adiciona-se 0.3 a 0.5 M de
NaHCO3 [0.3M] para neutralizar o cloridrato. A reação é mantida em agitação
sob condição extremamente fria por 2 a 4 horas. Após duas horas, a esta
mistura de reação, adicionam-se 15 a 20 mmol de 11-azido -3,6,9-
trioxaundecan-1-amina e a mistura de reação é mantida em agitação à
temperatura ambiente por 24 h.
[044] Etapa 3: Os produtos obtidos a partir da etapa 1 e da etapa 2 são
acoplados usando a reação de cicloadição de Huisgen do tipo “click” entre
alcino e azida. 1:1 a 1:5 % em peso dos produtos da etapa 1 e 2,
respectivamente, foram coletados em DMF ou água. A mistura de reação foi
expurgada com argônio por 5 min. Em seguida, o ligante hexametil-trietileno
tetraamina e o catalisador CuBr (1 equiv. relativo a -CCH) foram adicionados
à mistura de reação e agitados à temperatura ambiente por 24 h.
Subsequentemente, a mistura de reação foi centrifugada com excesso de água
para obter o produto final.
Exemplo 5
B. Abordagem de enxertia direta
[045] Etapa 1: O iniciador GO-ATRP foi produzido adotando-se a literatura
relatada. 15 a 20 mmol de ácido 2-bromoisobutírico são dissolvidos em 50 mL
de DMF. Então, 30 a 50 mmol de N-hidróxi succinimida (NHS) são adicionados
seguido da adição de 30 a 50 mmol de 1-etil-3-(3-
dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) sob atmosfera de N 2 e condição
extremamente fria. A esta mistura de reação, adiciona-se 0.3 a 0.5 M de
NaHCO3 para neutralizar a mistura de reação. Em seguida, 10 a 100 mL de
dispersão de óxido de grafeno (1 mg/mL) são preparados em DMF ou água por
sonicação em sonicador de banho por 1.5 h. A dispersão de GO mencionada
acima é adicionada a esta mistura de reação e mantida sob agitação à
temperatura ambiente por 24 h. Em seguida, a mistura de reação foi
centrifugada com excesso de água para obter o produto final.
[046] Etapa 2: o produto obtido anteriormente é então sujeito à reação ATRP
com isopreno em THF usando o protocolo fornecido acima (abordagem de
enxertia direta, etapa 1).
[047] Os produtos obtidos a partir da abordagem de enxertia direta e enxertia
indireta são então adicionados ao látex de borracha natural composto com teor
variável (0.3 a 5 phr) para obter o produto de preservativo final. As
propriedades mecânicas e a condutividade térmica são testadas com base na
variação no teor de phr do grafeno ou de seus derivados.
[048] Os produtos obtidos a partir da abordagem de enxertia direta e enxertia
indireta apresentam um percentual de aumento de 20 a 50% nas propriedades
mecânicas ao aumentar o teor de rGO de 0.1 phr para 20 phr. A condutividade
térmica das amostras também foi aumentada em 30 a 60%.
[049] Em uma concretização adicional da presente invenção, método de
dispersão covalente por Funcionalização do GO ou seus derivados:
Funcionalização do GO e seus derivados com anidrido acrílico/cloreto de
acriloíla seguido pela mistura e reticulação com Polímeros de Formação de
Preservativos (CMPs) durante o processo de fabricação de preservativos.
Exemplo 6
[050] 100 mL de GO em DMF (1 mg/mL) e tietilamina (1:2 % em peso) foram
colocados em um frasco de fundo redondo e agitados a temperatura
extremamente fria. Então, 5 a 20% em peso de cloreto de aciloíla foram
adicionados à mistura de reação lentamente e agitados à temperatura
ambiente por 24 h. Então, esta mistura foi centrifugada com quantidade de
água em excesso para obter o produto final, que é novamente reduzido
usando os mesmos agentes redutores mencionados acima. Diferentes
quantidades de rGO acrilado (0.3 a 10 phr) foram adicionadas ao látex para
produzir os preservativos.
[051] Os preservativos obtidos a partir da acrilação de GO e seguidos pela
incorporação em látex apresentam um aumento de 20 a 50 % nas propriedades
mecânicas ao aumentar o teor de rGO de 0.1 phr para 20 phr. A condutividade
térmica das amostras também foi aumentada em 30 a 60%.
[052] Na concretização preferida da invenção, incorporação dos ingredientes
farmacêuticos em preservativos: ingredientes farmacêuticos que incluem
fármacos antiretrovirais / espermicidas / vasodilatadores / aromas são
carregados em grafeno e seus derivados para liberação durante a relação
sexual para evitar doenças sexualmente transmissíveis (DSTs), gravidez
indesejada e aumentar o prazer sexual.
Exemplo 7
[053] De acordo com a presente invenção, os fármacos antiretrovirais (isto é)
Dapivirina ou Tenofovir ou Curcumina e o espermicida Nonoxinol-9 são
carregados em grafeno, GO e GOs funcionalizados pela dissolução de
fármacos antiretrovirais e espermicida em DMSO/DMA/DMF com grafeno, GO
ou GOs funcionalizados em solução de água. Os fármacos precipitados em
excesso, descarregados, são removidos por centrifugação. Como alternativa,
os fármacos antiretrovirais e o espermicida são carregados em grafeno, GO e
GOs funcionalizados por sonicação ao pH > 6 por 0.5 h seguido de agitação
durante a noite à temperatura ambiente. Todas as amostras são ajustadas ao
pH < 6 com cloridrato 1 M e então ultracentrifugadas a 14.000 rpm por 1 h.
Finalmente, o grafeno carregado com fármaco, GO e seus derivados são
dispersos uniformemente nos polímeros de formação de preservativos usando
qualquer um dos métodos de dispersão mencionados acima. O nanomaterial
disperse uniformemente também forma uma rede durante as condições de
processamento otimizadas.
Exemplo 8
[054] Pequenos pedaços (2cm x 2cm) dos preservativos carregados com
fármaco supracitados foram colocados em um líquido vaginal artificial (10 mL)
em um agitador à 37oC. Uma pequena quantidade de amostra foi retirada após
2, 5, 10, 30 e 60 minutos) para análise HPLC para calcular a quantidade de
fármaco liberado.
[055] Embora a presente invenção tenha sido ilustrada e descrita
particularmente com referência a concretizações preferidas da mesma, será
entendido pelos versados na técnica que várias alterações na forma e nos
detalhes podem ser feitas na mesma sem divergir do âmbito da presente
invenção conforme revelado pelas reivindicações a seguir.
 REIVINDICAÇÕES
1. Preservativo de nanocompósito polimérico, CARACTERIZADO por
compreender:
(a) pelo menos um polímero de formação de preservativo,
(b) grafeno ou seus derivados incorporados ao referido polímero de formação
de preservativo, e
(c) pelo menos um ingrediente farmaceuticamente ativo carregado no referido
grafeno ou no referido nanocompósito
em que o referido nanocompósito polimérico fornece maior resistência
mecânica, transferência térmica, propriedades de carregamento de fármaco e
espessura menor do que 0,04 mm.
2. Processo de fabricação de preservativo baseado em método de dispersão
não-covalente, CARACTERIZADO pelo fato de que o óxido de grafeno
reduzido é incorporado aos CMPs utilizando-se dispositivos de alto
cisalhamento compreendendo as etapas de:
(a) misturar a suspensão de GO com látex composto e toda a mistura é
sonicada em sonda para obter a dispersão uniforme de GO em látex de
borracha natural,
(b) adicionar agentes redutores à mistura anterior para obter o látex de
borracha natural incorporada com rGO,
(c) preparar preservativos de látex de borracha natural incorporada com rGO
por moldagem por imersão sobre moldes de vidro, em que a velocidade da
máquina e o número de imersões podem ser variados para obter a espessura
necessária,
em que os preservativos de látex de borracha natural incorporada com rGO
apresentaram um aumento de 50 a 100% nas propriedades mecânicas ao
aumentar o teor de rGO de 0.1 phr para 20 phr, em que a condutividade
térmica das amostras também foi aumentada em 50 a 100%.
3. Processo de fabricação de preservativo baseado em método de dispersão
não-covalente, CARACTERIZADO pelo fato de que grafeno é incorporado aos
CMPs utilizando-se dispositivos de alto cisalhamento compreendendo as
etapas de:
(a) esfoliar grafita em grafeno usando moagem em moinho de esferas
planetário na presença de melamina ou outros agentes esfoliantes adequados,
(b) dispersar a amostra moída a seco em água ou DMF para obter algumas
camadas de grafeno,
(c) misturar a suspensão de grafeno com látex composto e toda a mistura é
sonicada em sonda para obter a dispersão uniforme de grafeno em látex de
borracha natural,
(d) preparar preservativos de látex de borracha natural incorporada com
grafeno por moldagem por imersão sobre moldes de vidro, em que a
velocidade da máquina e o número de imersões podem ser variados para obter
a espessura necessária,
em que os preservativos de látex de borracha natural incorporada com grafeno
apresentaram um aumento de 50 a 100% nas propriedades mecânicas ao
aumentar o teor de grafeno de 0.1 phr para 20 phr, em que a condutividade
térmica das amostras também foi aumentada em 50 a 100%.
4. Processo de fabricação de preservativo baseado em método de dispersão
não-covalente por polimerização in situ, em que GO ou seus derivados são
dissolvidos nos monômeros, particularmente isopreno, de modo a preparar a
emulsão, polimerizar a emulsão e reduzir o GO usando agentes redutores,
CARACTERIZADO por compreender as etapas de:
(a) misturar 7,5-30% em peso de isopreno, 0,5-2% de óxido de grafeno e 2-8%
de vinil carbazol em água para obter um teor de sólidos total da mistura de
reação a 10-40%,
(b) preparar uma mini-emulsão por sonicação em sonda contínua da mistura
acima,
(c) iniciar a reação na mistura acima pelo uso de um iniciador, em que os
iniciadores são persulfato de potássio ou peróxido de benzoíla,
(d) misturar a mistura acima com látex composto,
(e) reduzir o óxido de grafeno pela adição de agentes redutores adequados,
(f) misturar a dispersão de rGO após a sonicação com látex composto e toda a
mistura é sonicada novamente para obter a dispersão uniforme de rGO em
látex de borracha natural,
(g) preparar preservativos de látex de borracha natural incorporada com rGO
por moldagem por imersão sobre moldes de vidro, em que a velocidade da
máquina e o número de imersões podem ser variados para obter a espessura
necessária,
em que os preservativos de látex de borracha natural incorporada com rGO
apresentaram um aumento de 20 a 50% nas propriedades mecânicas ao
aumentar o teor de rGO de 0.1 phr para 20 phr, em que a condutividade
térmica das amostras também foi aumentada em 20 a 50%.
5. Processo de fabricação de preservativos baseado em método de dispersão
covalente por enxertia de polímero (CMPs) ou oligômero pela abordagem de
enxertia indireta, que inclui primeiramente produzir ou CMPs funcionalizados
com terminal alcino ou amina e enxertar com GO funcionalizado com azida por
cicloadição de azida-alcino catalisado por Cu1 ou acoplamento com
carbodiimida, CARACTERIZADO por compreender as etapas de:
(a) reagir o óxido de grafeno com 11-azido-3,6,9-trioxaundecan-1-amina (1:1 -
1:5) em água/meio DMF usando o mecanismo de acoplamento EDC.
(b) acoplamento o polímero ou o oligômero com o produto obtido a partir da
etapa (a) usando a reação de cicloadição de Huisgen do tipo “click” entre azida
e alcino
em que a mistura de reação foi centrifugada com excesso de água para obter o
produto final,
em que o produto obtido é adicionado ao látex de borracha natural composto
com teor variável (0.3-5 phr) para obter o produto de preservativo final,
em que os produtos da abordagem de enxertia indireta apresentaram um
percentual de aumento de 20 a 50% nas propriedades mecânicas ao aumentar
o teor de rGO de 0.1 phr para 20 phr.
6. Processo, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADO pelo fato de
que o oligômero ou polímero (CMPs) para a abordagem de enxertia indireta é
obtido realizando-se a ATRP para produzir oligômero/polímero de isopreno
terminado por acetileno usando catalisador de cobre e ligante bipiridina em
THF.
7. Processo de fabricação de preservativos baseado em método de dispersão
covalente por enxertia de polímero (CMPs) ou oligômero pela abordagem de
enxertia direta, que envolve realizar a polimerização radical controlada de
iniciadores que são ligados de forma covalente por esterificação ou amidação
com os ácidos carboxílicos, alcoóis ou aminas presentes em toda a superfície
plaquetária de GO, CARACTERIZADO por compreender as etapas de:
(a) sintetizar o iniciador GO-ATRP,
(b) dissolver ácido 2-bromoisobutírico em DMF, seguido da adição de N-hidróxi
succinimida e 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida (EDC) sob atmosfera
de N2 e condição extremamente fria,
(c) adicionar a dispersão de GO à mistura de reação anterior e mantê-la
agitada à temperatura ambiente,
(d) o produto obtido é então submetido à reação ATRP com isopreno em THF
usando o protocolo da etapa (a), em que o produto obtido é adicionado ao látex
de borracha natural composto com teor variável (0.3 a 5 phr) para obter o
produto de preservativo final,
em que os produtos da abordagem de enxertia direta apresentaram um
percentual de aumento de 20 a 50% nas propriedades mecânicas ao aumentar
o teor de rGO de 0.1 phr para 20 phr.
8. Processo de fabricação de preservativo baseado em método de dispersão
covalente pela funcionalização de GO e seus derivados com anidrido
acrílico/cloreto de acriloíla seguido de mistura e reticulação com polímeros de
formação de preservativos, CARACTERIZADO por compreender as etapas de:
(a) agitar GO em DMF e tietilamina à temperatura extremamente fria e seguido
pela adição de cloreto de aciloíla/anidrido acrílico à mistura de reação,
(b) adicionar diferentes quantidades de rGO acrilado (0.3 a 10 phr) ao látex
para produzir os preservativos,
em que os preservativos obtidos a partir da acrilação de GO e seguidos pela
incorporação em látex apresentam um aumento de 20 a 50 % nas propriedades
mecânicas ao aumentar o teor de rGO de 0.1 phr para 20 phr,
em que a condutividade térmica das amostras também foi aumentada em 30 a
60%.
9. Método de incorporação de ingredientes farmacêuticos em preservativos,
CARACTERIZADO por compreender carregar fármacos no Grafeno, GO e
GOs funcionalizados pela dissolução dos referidos fármacos em
DMSO/DMA/DMF com GO ou GOs funcionalizados em solução de
água/metanol/DMF, em que o Grafeno, GO e seus derivados carregados com
fármaco são dispersos uniformemente nos polímeros de formação de
preservativos usando métodos de dispersão.
10. Método de incorporação de ingredientes farmacêuticos em preservativos,
CARACTERIZADO por compreender as etapas de:
(a) carregar fármacos em Grafeno, GO e GOs funcionalizados por sonicação
ao pH > 6 por 0.5 h seguido de agitação durante a noite à temperatura
ambiente,
(b) ajustar as amostras ao pH < 6 com cloridrato 1 M seguido de
ultracentrifugação a 14.000 rpm por 1 h,
em que o Grafeno carregado com fármaco, GO e seus derivados são dispersos
uniformemente nos polímeros de formação de preservativos usando métodos
de dispersão.
11. Preservativo composto de grafeno e nanocompósitos poliméricos à base de
seus derivados, CARACTERIZADO pelo fato de que o referido nanocompósito
polimérico fornece maior resistência mecânica, transferência térmica e
propriedades de carregamento de fármaco ao referido preservativo.
12. Preservativo, de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADO pelo
fato de que o referido preservativo possui uma espessura reduzida de < 0,04
mm.
13. Preservativo, de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADO pelo
fato de que o referido polímero é selecionado dentre borracha natural, borracha
sintética, poliuretano e poliéster.
14. Preservativo, de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADO pelo
fato de que os referidos derivados de grafeno incluem Grafeno, Óxido de
Grafeno, amônia de GO, GO funcionalizado com polímero/oligômero/acrilato.
15. Método de preparação de grafeno e nanocompósitos poliméricos
incorporados com seus derivados, CARACTERIZADO por compreender
dispersar uniformemente o referido grafeno e seus derivados em Polímeros de
Formação de Preservativos usando o método de dispersão.
16. Preservativo preparado de acordo com a reivindicação 15,
CARACTERIZADO pelo fato de que o referido grafeno e seus derivados são
carregados com ingredientes farmacêuticos ativos.
17. Preservativo preparado de acordo com a reivindicação 15,
CARACTERIZADO pelo fato de que o referido grafeno e seus derivados não
são carregados com ingredientes farmacêuticos ativos.
18. Preservativo preparado de acordo com a reivindicação 15,
CARACTERIZADO pelo fato de que o referido método de dispersão
compreende pelo menos um dentre o método de dispersão não-covalente e o
método de dispersão covalente.
19. Preservativo preparado de acordo com a reivindicação 18,
CARACTERIZADO pelo fato de que o referido método de dispersão não-
covalente compreende pelo menos um dentre o método de alta força de
cisalhamento e o método de polimerização in situ.
20. Preservativo preparado de acordo com a reivindicação 18,
CARACTERIZADO pelo fato de que o referido método de dispersão covalente
compreende pelo menos um dentre o método de enxertia de polímero ou
oligômero e funcionalização do GO e seus derivados.
21. Preservativo preparado de acordo com a reivindicação 16,
CARACTERIZADO pelo fato de que os referidos ingredientes farmacêuticos
ativos compreendem pelo menos um dentre um fármaco antiretroviral,
espermicida, aromas e vasodilatadores.
22. Preservativo preparado de acordo com a reivindicação 21,
CARACTERIZADO pelo fato de que o referido fármaco antiretroviral é
selecionado dentre Dapivirina, Tenofovir e Curcumina.
23. Preservativo, preparado de acordo com a reivindicação 21,
CARACTERIZADO pelo fato de que o referido espermicida é Nonoxinol-9.
 RESUMO
“COMPÓSITOS POLIMÉRICOS À BASE DE GRAFENO PARA PRODUÇÃO
DE PRESERVATIVOS COM ALTA TRANSFERÊNCIA TÉRMICA,
SENSIBILIDADE APERFEIÇOADA E CAPACIDADE DE ADMINISTRAÇÃO DE
FÁRMACOS”
Um preservativo com maior resistência mecânica, transferência térmica e
propriedades de carregamento de fármaco compostos de grafeno e
nanocompósitos poliméricos à base de seus derivados é proporcionado. O
grafeno e seus derivados carregados com ou sem ingredientes farmacêuticos
são dispersos uniformemente em Polímeros de Formação de Preservativos
(CMPs) usando métodos de dispersão, subsequentemente os preservativos
são produzidos por métodos de moldagem por imersão. O grafeno e seus
derivados são carregados com ingredientes farmacêuticos ativos para liberação
durante a relação sexual para prevenção de doenças sexualmente
transmissíveis (DSTs), gravidez indesejada e para aumentar o prazer sexual.
TRADUÇÃO DAS FIGURAS
FIG. 1:

Figura 1: diagrama esquemático ilustrando grafeno carregado com ingredientes

farmaceuticamente ativos ou seus derivados, o(s) qual(is) é(são) disperso(s)
uniformemente em polímeros de formação de preservativos dispersos
uniformemente

A polímeros de formação de preservativos

B Grafeno ou seus derivados
Ingredientes farmaceuticamente ativos