Mecanismos de Cura

Prof.ª Me Leana F. Crispim

Injúria

Mecanismo de Cura

Regeneração Cicatrização

Substituição do tecido
Reposição de tecido
perdido por tecido
idêntico ao perdido
conjuntivo fibroso

Regeneração e Cicatrização, Fernando Schimitt / Patologia

Geral – Departamento de Estomatologia /F.O.- USP /
 Regeneração Cicatrização

• extensão da lesão
O que determina
• órgão lesado (tipo de célula)
- Lábeis – ex.: células epiteliais
- Estáveis – ex.: glândulas
- Permanentes – ex.: tecido nervoso

• manutenção da estrutura prévia do tecido (MB/MEC)

 1. Regeneração

"Organização tecidual com substituição das células mortas ou

lesadas por novas células, idênticas às originais".

“Promove a restituição da integridade anatômica e

funcional do tecido.”
 Regeneração

Células Lábeis
Tecido de sustentação (MEC)
ou Estáveis

Multiplicação e Manutenção da
organização irrigação e nutrição
do local
• Matriz Extracelular (MEC)

- Fornece substrato para a aderência, migração e

proliferação celular

- A degradação da MEC acompanha a cicatrização de

feridas
• Membrana Basal (MB)

• É uma delgada lâmina de matriz extracelular

• Separa células epiteliais do tecido conjuntivo subjacente

• Dentre as suas várias funções, participa no processo de reparo

e orientação para a proliferação celular.

 Membrana Basal
(MB)
Embora as células lábeis e estáveis sejam

Estroma de sustentação
capazes de regeneração, não significa
Proliferação de modo que
aleatório
das células (massas desorganizadas)
parenquimatosas
serão capazes de restituir a estrutura

normal.Sem semelhança com a

Regeneração Organizada disposição original
• Inibição por Contato - Epitelização
(Regeneração)

Proliferação Celular

Estímulos negativos para Descontrolada e Ilimitada

parar a proliferação
• Regeneração Hepática

• A restauração da massa hepática ocorre devido a um processo

de hiperplasia compensatória.
• Células de Kupffer e células endoteliais = produzem fatores de
crescimento e citocinas que estimulam a proliferação dos
hepatócitos.
“ A restauração da massa hepática é alcançada sem que haja
um novo crescimento dos lobos que foram retirados na
cirurgia. Em vez disso, o crescimento ocorre por aumento
dos lobos que restaram após a cirurgia, um processo
conhecido como crescimento compensatório ou hiperplasia
compensatória.”
2. Cicatrização

"Reposição de tecido destruído por conjuntivo

neoformado não especializado".
2. Cicatrização

- Forma mais comum de cura dos tecidos inflamados

- Reposição tecidual, porém a anatomia e a função do local

comprometido não são restituídas

- Forma a cicatriz - tecido conjuntivo fibroso que substitui o

parênquima destruído.
2. Cicatrização

Requisitos para ocorrer cicatrização completa:

- Eliminação do agente agressor (inflamação)

- Irrigação
- Nutrição
- Oxigenação
2. Cicatrização

Características básicas

• Inflamação
• Angiogênese
• Migração e proliferação de fibroblastos
• Formação de cicatriz
• Remodelamento do tecido conjuntivo
 Estágios de Cicatrização

1.Inflamatória;

2.Fibroplástica/ Proliferativa;

3.Remodelação/ Maturação.
1- Estágio Inflamatório

- Inicia no momento em que ocorre a lesão tecidual

- Na ausência de fatores que prolonguem a inflamação dura de 3

a 5 dias (quando aguda)

- Duas fases: vascular e celular

1- Estágio Inflamatório

Formação do Coágulo
Sanguíneo

Arcabouço para as
Detém o sangramento
células em migração
Estágio Inflamatório:
- A ferida é preenchida por sangue coagulado, células
inflamatórias e plasma.
- Epitélio adjacente inicia sua migração para o interior da ferida
- Células mesenquimais indiferenciadas começam a se
transformar em fibroblastos
1- Estágio Inflamatório
• Dentro de 24h – Neutrófilos predominam nas bordas da incisão

Neutrófilos (48 a 96h)

- Fagocitam corpos estranhos e necróticos

Monócitos
(macrófagos) - Induzem a formação de uma nova MEC

- Modulam a angiogênese e fibroplastia

Linfócitos
2- Estágio Proliferação/Fibroplástico

Fibras de Fibrina
(provenientes do coágulo)

Se entrecuzam na ferida – formam uma rede

Fibroblastos iniciam a deposição de substância fundamental,

tropocolágeno, fibronectina
2- Estágio Proliferação/Fibroplástico

Formação do Tecido de
Granulação

- Ponto de referência do reparo tecidual

- Aparência granular, rósea e macia
- Proliferação de novos vasos sanguíneos e fibroblastos
Estágio Fibroplástico – Fase Migratória
- Migração continuada do epitélio
- Leucócitos atuam sobre os materiais necróticos exógenos
- Fibroblastos migram para o interior da ferida
 Tropocolágeno
Colágeno

Produzido em quantidades excessivas e é depositado de maneira

desordenada

Orientação deficiente das fibras

Quantidade de colágeno Capacidade do colágeno

para o fortalecimento em produzir resistência à
inicial da ferida ferida
Fase Proliferativa – Estágio Fibroplástico
- A proliferação aumenta a espessura epitelial
- Fibras de colágeno são depositadas desordenadamente
- Botões capilares começam a estabelecer contato com suas contrapartes de
outros sítios da ferida
3- Estágio de Remodelação/ Maturação da Ferida

Fibras de colágeno depositadas previamente de forma aleatória

Novas fibras colágenas que são orientadas para resistir melhor às

forças de tensão

- Pequeno aumento da resistência da ferida

- Excesso de fibras é removido - cicatriz fica menos endurecida.
Estágio de Remodelação:
- Estratificação epitelial é restaurada
- Colágeno remodelado para padrões organizados
- Fibroblastos desaparecem lentamente
- Integridade vascular é restabelecida
 Fases da cicatrização

Inflamação Proliferação Remodelação

(1 a 4 dias) (4 a 12 dias) (12 dias a 1 ano)

Hemostasia (lesão Liberação de Proliferação de

Colágeno tipo I
endotelial promove mediadores vasos sanguíneos e
passa a predominar
ativação e quimiotáticos para fibroblastos (síntese
em relação ao tipo
agregação de neutrófilos, da MEC) = tecido
III. Contração da
plaquetas = macrófagos e de granulação.
ferida.
coágulo) linfócitos Reepitelização
TECIDO DE GRANULAÇÃO
• Cicatrização por Primeira Intenção
• Cicatrização por Segunda Intenção

Quantidade de migração epitelial Cicatrização + lenta

Deposição de colágeno Risco de infecção

Contração e remodelação Formação de cicatriz

• Cicatrização por Terceira Intenção

Ferida de primeira intenção que complicou

(infecção ou deiscência)
 Contratura da ferida

• Ocorre principalmente em lesões

extensas. Ex: queimaduras graves.

• Resulta em deformidades da ferida

e dos tecidos circundantes = pode
comprometer o movimento das
articulações.
 Contratura da ferida

Maléfico
Benéfico
Lacerações curvas Vítimas de
Margens migram intensas queimaduras de
uma em direção à
terceiro grau
outra

A contração pode ser diminuída pela colocação de uma camada de

epitélio entre as margens livres da ferida
 Cicatriz hipertrófica

• Quantidade excessiva de colágeno = cicatriz saliente.

• TGF-β.

• Lesões traumáticas
Cicatriz hipertrófica
 Quelóide

- Acúmulo excessivo de colágeno em uma cicatriz, que iniciou

o seu reparo normalmente (cicatriz que cresce além das
margens da ferida original).

- Predisposição hereditária

- Comum em afro-descendentes
 Cicatriz
Quelóide
Hipertrófica
 FATORES QUE INFLUENCIAM A CICATRIZAÇÃO

• Isquemia local (lesões vasculares) = diminui o aporte de nutrientes

e de O2 para a produção de matriz extracelular e de colágeno.

• Infecção e corpos estranhos = estimulam a liberação de

metaloproteases = lise de componentes da MEC.
 FATORES QUE INFLUENCIAM A CICATRIZAÇÃO

• Deficiência de proteínas, vitamina

C e zinco = interfere na síntese
de colágeno.
 FATORES QUE INFLUENCIAM A CICATRIZAÇÃO

Tabagismo = vasoconstrição
provocada pela nicotina e efeitos
anti-inflamatórios do monóxido de
carbono.
Quimioterápicos = reduzem a
fase inflamatória, a
proliferação de fibroblastos e
a síntese de MEC.
 • Comprometimento da perfusão sanguínea

Disfunção endotelial

Ausência de regulação do tônus vascular, em

resposta a um estímulo apropriado

Microambiente isquêmico
 Produção
excessiva de
radicais livres
(ERO)

Diminuição do
óxido nítrico
Diminuição da (NO)
resposta de
fatores de
crescimento
“ A vida é a arte do encontro, embora haja tantos encontros pela vida..”
(Vinícius de Morais)