Módulo:

 Biologia  Reprodu.va  e  implantação  

embrionária.  Regulação  de  expressão  gênica  e  
determinação.  
 
 
 
Bloco:  Regulação  de  expressão  gênica  e  
determinação  
 
 
 
 
Apresentação:  Rosicler  Lázaro  Barbosa  
 Diferentes   Tecidos   e   Diferentes  
+            =   >pos  de  Células  

 
Como   um   mesmo   genó>po   origina   diferentes   fenó>po   celulares   funcional   e  
morfologicamente  diferentes?  
 

hNps://visualsonline.cancer.gov/  
 

hNp://exame.abril.com.br/  
 
 
               
               Linfócito                                          Neurônio  do  córtex  cerebral      
 
  -­‐Tipos  de  regulação  gênica  
******  REGULAÇÃO  GÊNICA    
-­‐Exemplos  ligados  ao  desenvolvimento  embrionário  
  

v   Uma  célula  diferenciada  e  o  reflexo  das  a>vidades  de  seus  genes.  
       
•  Gene  de  Expressão  Cons>tu>va:  
  proteínas   essenciais   para   a   manutenção   da   vida   (geração   de   energia,   replicação   e  
divisão  celular)  
 
•  Genes  Regulados:  
  genes   expressos   em   tecidos   especializados   ou   em   situações   temporalmente  
específicas  
pâncreas ilhotas de
Langerhans
Alberts,  2004  

Alberts,  2004  
mioglobina,  miosina,  ac>na,  tropomiosina   Gene  insulina    
  Tipos  de  Regulação  Gênica:  

 núcleo                      citoplasma  
                   
   DNA              è  pré-­‐mRNA    è        mRNA            è  mRNA         è    Proteína  

Controle   Transporte  e  
Transcricional   Controle  da  
Localização  do   Controle  da  
Controle  do   RNA     Tradução  
Processamento  
do  RNA   Controle  da   Controle  da  
Degradação   A>vidade  
do  mRNA   Proteica  
Regulação  Transcricional:  Regiões  Promotoras  
Regulação  Nega>va                  Regulação  Posi>va  
proteína ativadora RNA polimerase
proteína repressora ligada
ligada GENE ON
GENE OFF

A ADIÇÃO DO LIGANTE proteína

ATIVA O GENE PELA A ADIÇÃO DO LIGANTE
REMOÇÃO DA PROTEÍNA DESATIVA O GENE PELA
REPRESSORA REMOÇÃO DA PROTEÍNA
ATIVADORA

GENE OFF GENE ON

 2004
A REMOÇÃO DO LIGANTE
ATIVA O GENE PELA
REMOÇÃO DA PROTEÍNA
REPRESSORA
Alberts,
repressor inativo
proteína
A REMOÇAO DO LIGANTE
DESATIVA O GENE PELA
REMOÇÃO DA PROTEÍNA
ATIVADORA

 Eucariotos
 
Possuem
 longas
 regiões
 operadoras
 

 
Proteínas
 podem
 formar
 complexos
 entre
 
si
 formando
 alças
 no
 DNA
 

 

 
Alberts,
 2004
 

 Gene  eve  Drosophila  melanogaster  

Região  de  controle  do  gene  eve  possui  mais  de  20000  pares  de  nucleo_deos  
 
Possui  sí>o  de  ligação  para  mais  de  20  proteínas  regulatórias  

Alberts,  2004  
  Me>lação  do  DNA  

Adição  de  grupo  me>la  (-­‐CH3)  aos  nucleo_deos  de  citosina  na  
sequencia  CG  
 
Mantem  genes  em  estado  silencioso.  

citosina metilação
citosina não metilada
metilada

não reconhecimento reconhecimento

pela metilase de pela metilase de
replicação
manutenção manutenção
do DNA

metilação

Alberts,  2004  

Padrão  de  me>lação  pode  ser  herdado  as  células  filhas.  

  Impressão  do  DNA:  modelo  camundongo  
Impressão  Genômica  (imprin1ng):  expressão  de  um  gene  depende  se  ele  foi  herdado  da  
mãe  ou  do  pai.  
camundongo fêmea camundongo macho
AMBOS OS PAIS
alelo impresso
do gene A
EXPRESSAM O MESMO
 
=  genó>po  
ALELO DO GENE A
Genes  não  seguem  o  
≠  fenó>po   comportamento  gené>co  
alelo impresso
do gene A
  clássico.  
célula somática célula somática
 
MEIOSE E REMOÇÃO DA IMPRESSÃO  
   
IMPRESSÃO ESTABELECIDA NA FÊMEA IMPRESSÃO ESTABELECIDA NO MACHO

Genes  não  seguem  o    

comportamento  gené>co    
 
clássico.   ESPERMA
ÓVULOS
 
  =  genó>po  
  ≠  fenó>po  
   

Alberts,  2004  
DESCENDÊNCIA
DIFERE NO ALELO DO
GENE A QUE É
EXPRESSO
  Regulação  Pós-­‐transcricional  
 Splicing  

     pré-­‐mRNA      è    junção  dos  éxons    è    mRNA  

•  O  bloqueio  do  splicing  impede  a  expressão  de  um  gene  

 
•  Splicing  Alterna>vo    é  fonte  de  variabilidade  
gene da α-tropomiosina

TRANSCRIÇÃO, SPLICING E
CLIVAGEM 3’/POLIADENILAÇÃO

mRNA  músculo  estriado  

 
mRNA  de  músculo  liso  
 
mRNA  de  fibroblasto  
 
mRNA  de  cérebro  
Alberts,  2004  
 Ainda  no  núcleo...  

•  Transcritos  não  processados  podem  ser  degradados  pelo  exossomo  

•  Apenas  os  mRNA  com  processamento  finalizado  são  transportados  

ao  citoplasma  
  E.  Lorentzen  and  E.  Con>  (2006)  
hNp://www.mun.ca/biology/desmid/brian/BIOL2060/BIOL2060-­‐23/CB23.html   Cell  125,  651-­‐654  

Citoplasma  
•  mRNA  aberrantes  são  também  degradados  

•  Controle  traducional:  proteínas  se  ligam  a  regiões  específicas  do  mRNA  

 
proteína
Elemento de resposta ao Feritina
proteína de
ferro (IRE) ligação IRE
inativa
proteína de ligação
IRE ativa

mRNA Feritina
 RNA  de  interferência  (RNAi)  e  microRNA  (miRNA)  

•  Pequenas  sequencias  de  RNA  que  interagem  com  mRNA  formando  um  RNA  dupla  
fita.  

•  Silenciamento  da  expressão  gênica    

Regulação  pós-­‐traducional  

•  Regulação  da  a>vidade  proteica:  

•  A>vação  ou  ina>vação  através  de  fosforilação,  glicosilação.  

•  Degradação  proteolí>ca  (proteassomo)  

•  Compar>mentalização  de  moléculas  específicas  

 Genes  Homeó>cos  
•  Controlam  segmentos  corpóreos  e  determinam  caracterís>cas  ântero-­‐posterior    de  
moscas.  

Alberts,  2004  
Antena
Perna no lugar
de antena

•  Estão  presentes  e  são  essenciais  para  o  desenvolvimento  de  todos  os  animais,  
incluindo  o  homem.  

•  Codificam  proteínas  que  regulam  

a  expressão  de  outras  proteínas  

hNp://www.peace-­‐files.com/  
que  irão  agir  especificamente  em  
um  segmento  corpóreo.  
Proteína  Regulatória  Ey  Drosophila  melanogaster  (Pax-­‐6  em  vertebrados)  

Formação  de  um  órgão  pode  ser  desencadeada  por  uma  única  proteína  regulatória  
grupo de células grupo de células
que darão origem a que darão origem a (em vermelhor são mostradas
um olho adulto uma perna adulta células expressando o gene ey)

larva de
Drosophila

Drosophila
adulta

estrutura do olho
formada na perna

mosca normal mosca com gene ey artificialmente expresso

nas células precursoras da perna

Alberts,  2004  
  Livros  e  ar>gos  para  Consulta:  
•  Biologia  Molecular  da  Célula  /  Bruce  Alberts,  Alexander  Johnson,  Julian  Lewis,  Mar>n  Raff,  Keith  
Roberts  e  Peter  Walter:  Artmed  2004.  

•  Embriologia  /  Sonia  Maria  Lauer  Garcia,  Emilio  Jeckel  Neto,  Casimiro  Garcia  Fernandez:  Artes  
Médicas  

•  E.  Lorentzen  and  E.  Con>  (2006)  The  exosome  and  the  proteosome:  nano-­‐compartments  for  
degrada>on.  Cell  125,  651-­‐654.  

 Figuras  re>radas  dos  seguintes  sites:  

•  hNps://visualsonline.cancer.gov/  
•  hNp://exame.abril.com.br/tecnologia/no>cias/para-­‐curar-­‐alzheimer-­‐celulas-­‐sao-­‐transformadas-­‐em-­‐
neuronios  
•  2012  Pearson  Educa>on  Inc  -­‐  hNp://www.mun.ca/biology/desmid/brian/BIOL2060-­‐23/CB23.html  
•  hNp://www.peace-­‐files.com/  
   Gravação  e  Edição  
Supervisão   Serviço  Centro  Mul>meios  
Profa  Dra  Marinilce  Fagundes  dos  Santos   CeTI  STI  USP  
Profa  Dra  Patrícia  Gama    
ICB  USP    
  Plataforma  Telemedicina  
Apoio  Técnico   Prof  Dr  Chao  Lung  Wen  
Ana  Lúcia  Mota   Estação  Digital  Médica  
Márcio  Mar>ns  Vilar   Faculdade  de  Medicina  USP  
Módulo:  Biologia  Reprodu.va  e   ICB  USP    
implantação  embrionária.  
Regulação  de  expressão  gênica  e  
determinação.  
 
  Realização  
 
Departamento  de  Biologia  Celular  e  do  Desenvolvimento  
Preparação  e  apresentação  
Programa  de  Pós-­‐  Graduação  em  Biologia  Celular  e  Tecidual  
Aline  Carvalho  
Ins.tuto  de  Ciências  Biomédicas  
Gizela  Maria  Agos>ni  Zonta  
Rosicler  Lázaro  Barbosa    
Pró-­‐  Reitoria  de  Cultura  e  Extensão  
Universidade  de  São  Paulo