SISTEMA IMUNOLÓGICO E CANCRO

 Células tumorais:

- Perda do controlo sobre os processos de divisão celular e apoptose;

- Formação de metástases e invasão de tecidos vizinhos (malignidade).

 Antigénios tumorais:

- Específicos – existem apenas nestas células e não nas células normais;

- Associados – existem nas células normais, mas em menores quantidades ou apenas em
determinadas fases do desenvolvimento.

 Antigénios tumorais específicos:

- Podem resultar de mutações induzidas por agentes químicos ou físicos ou provocados

por vírus;
- Apresentação à superfície celular, através do MHC classe I;
- Resposta imunológica celular através de linfócitos T citotóxicos (CTL);
- Antigénios tumorais codificados por vírus são comuns a todos os tumores induzidos pelo
mesmo vírus.

 Antigénios associados a tumores:

- A maioria dos antigénios tumorais existe também nas células normais;

- Podem ser:

- Proteínas apenas expressas na fase embrionária/fetal – antigénios tumorais oncofetais;

- Proteínas expressas em níveis baixos nas células normais e em níveis muito elevados em
células tumorais

 Reconhecidos por linfócitos T, 4 categorias:

- Codificados por genes com expressão específica do tumor;

- Codificados por formas variantes de genes normais que foram alterados por mutação;
- Antigénios normalmente expressos, mas apenas em determinadas fases de diferenciação
ou em determinadas linhas celulares diferenciadas;
- Antigénios que são super-expressos em determinados tumores.
RESPOSTA IMUNOLÓGICA A TUMORES

 Mecanismos:

- Linfócitos T citotóxicos (CTL);

- Células NK;
- Macrófagos;
- Destruição mediada por Anticorpos;
- (Diversas citocinas ajudam a mediar a morte tumoral).

 Evasão tumoral à resposta imunológica, MECANISMOS :

1) modulando os seus antigénios tumorais;

2) reduzindo a sua expressão de moléculas MHC classe I;

3) inibição da atividade de CTL por inibição mediada por Ac ou por complexos imunes.

 As células tumorais fornecem sinais de co-estimulação muito fracos , sinais esses que são
necessários para induzir a proliferação de IL-2 e consequente proliferação de Linfócitos T.

IMUNOTERAPIA EM CANCROS

 Abordagens experimentais:

- Aumento do sinal co-estimulatório requerido para a ativação dos linf T;

- Engenharia genética das células tumorais para secretar citocinas;

- Uso terapêutico de citocinas e formas de aumentar a atividade das células

apresentadoras de antigénios;

- Uso de Ac monoclonais contra antigénios específicos de alguns tumores ou associados a

tumores.
 Tipos de imunoterapia que têm sido utilizados :

- Anticorpos monoclonais;

- Inibidores dos pontos de controlo imunológicos;

- Vacinas;

- Potenciadores do sistema imunitário.

 Elementos a considerar para a vacinação contra cancros:

- Identificação de antigénios tumorais significativos;

- Desenvolvimento de estratégias para a apresentação efetiva de antigénios

Tumorais;

- Geração de populações de linfócitos T Helper ou Citotóxicos ativados.