INSULINAS

Ação Insulina Características Farmacocinética

Via de administração: parentérica

- Polipéptido constituído por 51 aa
- 2 cadeias, uma α e outra β, que
se ligam entre si por duas pontes
de dissulfito
- Pro-insulina ----> péptido C +
insulina
Como é uma proteína, não pode ser
administrada por via oral, pois é
instável em pH ácido, sofre ação de
proteases gástricas, intestinais e
pancreáticas; e devido à sua
hidrofobicidade, grande dimensão
elevado peso molecular, não
consegue atravessar facilmente as
membranas, para ser absorvida.

Acetilação do redíudo termial -> BASAL

menos absorvida mas maior DA
Detemir Início de ação: 1 a 2h
Pico na circulação: 8 a 10h
Lenta (ao deitar) DA: 12 a 24h
Administrada 3x por semana
BASAL
Adicionam-se 2 resíduos terminais
Glargina de arginina -> maior DA Início de ação: 1 a 2h
Pico na circulação: não tem
DA: muito longa
 Administração 1x ao dia
É ativada a pH fisiológico

BASAL

Degludec Início de ação:

Pico na circulação: não tem
DA: muito longa
BASAL

Ultralente Início de ação:

Pico na circulação: não tem
DA: muito longa
BASAL
NPH Têm associadas a si protaminas, que
fazem com que as proteases Início de ação: 1 a 3h
Intermédia (ao deitar) demorem mais a degradá-las Pico na circulação: 5 a 8h
Lente DA: 14 a 18h

BÓLUS
Lispro Resíudos de lisina e prolina com
ordem alterada Início de ação: 10 a 15
minutos
Rápida (pré-refeição) Pico na circulação: 1 hora a 1
Aspartato Ácido aspartático na cadeia β -> hora e meia
absorvida mais rapidamente mas DA: 3 a 5h
curta DA
Apenas administradas por via

Ultra-rápida (pré-refeição)
subcutânea
Glusilina
BÓLUS
Soluções límpidas
Início de ação: 30 a 45min
Regular Pico na circulação: 2 a 3h
DA: 6h e meia
Administrada por via EV ou
bomba de perfusão
 ANTIDIABÉTICOS ORAIS

Classe Subclasse Fármaco Mecanismo de Ação Observações

Ligam-se ao canal K+ das Ações:

Sulfonilureias células β pancreáticas, - Diminuem produção de
encerrando-o e levando à glucagon
entrada de Ca2+ e
promoção da fusão das Efeitos adversos:
1ª geração Tolbutamida vesículas com insulina -> - Hipoglicémia
(+ potente mas levava a libertação de insulina - Aumento de peso
exaustão das células β) Cloropamida - Retenção hídrica
- Insuficiência Cardíaca
Secretagogos
PK:
- Ligam-se às proteínas
Glibenclamida plasmáticas
- A sua ação
2ª geração Gliclazida hipoglicemiante pode ser
modificada por fármacos
- Metabolizadas pelo
Glimepirida fígado e eliminadas por via
renal
Também atuam no canal - Permitem melhor
Glinidas Nateglidina K+ ativado por ATP mas de controlo pós-prandial da
forma mais transiente glucose pois só levam à
secreção de insulina num
 curto espaço de tempo

Repaglinida PK:
- Menor DA que
sulfonilureias

- Atua no músculo, no - Compostos constituídos

fígado e talvez no tecido por 2 guanidinas (todos
adiposo com os mesmos efeitos ao
nível do metabolismo da
No fígado: glicose, e todos associados
a efeitos tóxicos excepto a
- Entra pelo transportador metformina)
OCT1 (!polimorfismos! ->
não é eficaz em todos os Ações:
Biguanidas Metformina DM tipo2) - Inibe gliconeogénese e
Sensitizadores
- Leva ao bloqueio do lipogénese
complexo 1 da - Aumenta captação
mitocôndria periférica de glicose
- Desregulação da - Diminui absorção de
produção de ATP, glicose no TGI
aumentando o AMP - Perda de peso (2Kg)
- Ativação da AMPK - Diminui HbA1c
- Aumenta secreção GLP-1
- Propriedades anti-
 envelhecimento (diminui
ROS e inflamação e
libertação de citocinas)
 - Diminui aparecimento de
- Diminuição da produção patologias associadas ao
hepática de glicose por descontrolo metabólico
inibição da enzima frutose - Importantes efeitos CV
6-P sintase
- Inibição síntese de NOTA: Não estimula a
lípidos e colesterol secreção de insulina! É
- Inibição da transcrição sensibilizador! (bom para
de genes a insulinoresistência)

Reações Adversas:
- Alterações GI
(obstipação, flatulência e
Sensitizadores Biguanidas Metformina meteorismo)
- Aumento conversão
glicose -> lactato (acidose
láctica)
- Alteração microbioma no
TGI

PK:
T1/2 = 1,5 a 3h

- É o antidiabético oral que

mais diminui a HbA1c
(mesmo não levando à
exaustão das células β)
- Fármaco de 1ª linha:
 1º monoterapia
Caso não funcione,
adicionam-se mais
fármacos

Atuam nos recetores Ações:

nucleares PPAR ϒ - Aumenta captação de
presentes no tecido glicose no tecido adiposo
Pioglitazona adiposo (controlam - Regulam a apoptose e
diferenciação dos diferenciação dos
(só se utiliza se não adipócitos, acumulação de adipócitos
houver outra alternativa) lípidos e sensibilidade à - Modulam hormonas
insulina no tecido produzidas por adipócitos:
Sensitizadores adiposo) leptina e adiponectina
Glitazonas ou TZDs - Diminui HbA1c o,5 a
1,4%
- Diminui insulinémia de
20 a 30%
- Pioglitazona - diminui
TAG e mortalidade e
Rosiglitazona eventos macrovasculares
- Rosiglitazona – diminui
(quase não é utilizada) incidência de DM tipo 2
nos obesos

NOTA: Preservam função

das células β pancreáticas
 Efeitos Adversos:
- Retenção hídrica
- Edemas periféricos e
aumento da volémia
- Insuficiência Cardíaca
- Aumento de peso
ponderal (3 Kg)
- Osteoporose/fraturas
(diminuição osteoblastos)
- Aumento transaminases
- Pioglitazona – risco de
cancro da bexiga
- Rosiglitazona – risco CV

Sensitizadores - Agonista dos recetores Ações:

D2 de Dopamina - Aumenta níveis de DOP
- Inibidor da secreção no hipotálamo
láctica - Inibe excesso de
atividade SNS
Bromocriptina -> Antidiabético oral de .... isto resulta em....
ação central (núcleo - Aumento tolerância à
regulação circadiana, glicose
núcleo supraquiasmático e - Diminuição glucose pós-
núcleo ventro-medial) prandial (supressão
produção glicose hepática)
- Aumento sensibilidade à
insulina
- Diminui AGL no plasma
 - Diminui patologia CV
- Diminui pouco HbA1c em
monoterapia (é sempre
administrada em
associação com outros
antidiabéticos orais)

Efeitos Adversos:
- Náuseas, obstipação
Bromocriptina - Rinite
- Atenia
- Tonturas

PK:
- Absorção 30 minutos
- C. Máx = 60 min
- Alimentos afetam
absorção e T. Máx
- Efeito de 1ª passagem
- Metabolismo CYP3A4
Atrasam/diminuem Ações:
absorção dos hidratos de - Diminui HbA1c 0,5 a
Inibidores da α- carbono (HC) -> diminui 0,8% (pouco)
glucosidase Acarbose hiperglicémia pós-prandial
Efeitos Adversos:
- Flatulência e meteorismo
(devido à diminuição da
degradação dos HC)
 Ações:
Inibição da enzima que - Aumenta secreção
degrada as incretinas -> insulina dependente de
aumento do tempo de glicémia
circulação das incretinas, - Diminui níveis de
Sitagliptina dando mais tempo para glucagon
que estas exerçam a sua
função no pâncreas Efeitos Adversos:
Inibidores da DPP-4 levando a maior - Náuseas e vómitos
libertação de insulina
PK:
- T1/2 = 12h
Moduladores de Vildagliptina - Muito seguros -> não há
Incretinas risco de hipoglicémia pois
o seu mecanismo de ação
é dependente de glicose

- Só se utilizam em
associação com outros
antidiabéticos orais
NOTA: Não são
Exenatido degradáveis pela DPP4!

Análogos de GLP-1 Ações:

- Inibem a apoptose
- Preservam função das
Liraglutido células β
- Capacidade de regenerar
 células β
- Perda de apetite e peso
(1,5 Kg)
- Diminui HbA1c 0,5 a 1%

Efeitos Adversos:
(dose dependentes)
- Náuseas, vómitos e
diarreia (contribuem para
Análogos de GLP-1 perde de peso)

Contra-indicados:
- D. GI grave
- IR

PK:
- Administração
subcutânea (são
proteínas) 2x ao dia
- Associação com
sulfonilureias ou
metformina pode levar a
hipoglicémia

Inibidores da SCLT2 Canagliflozina - Inibem a recapatação de NOTA: O seu mecanismo

20 a 50% da glicose (dose- de ação não depende de
dependente) insulina!
- Promovem glicosúria
 Benefícios:
- Perda calórica
- Baixa incidência de
Dapagliflozina hipoglicémia
- Ação complementar com
outros antidiabéticos orais
Inibidores da SCLT2 - Podem ser usados
independentemente da
duração da DM

Empagliflozina Efeitos Adversos:

- Infeções urinárias
recorrentes (+ em
mulheres)
- Aumento do hematócrito
- Diminuição PA
- Cetoacidose diabética