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Profa. Dra.

Iahel Ferreira
iahelmanon@hotmail.com
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
O envelhecimento é caracterizado pelo aumento da concentração
de marcadores inflamatórios na corrente sanguínea:
• A inflamação de baixo grau (IBG) está associada ao declínio de
muitos sistemas funcionais relacionado à idade.
• O IBG está associado a um maior risco de problemas de saúde,
bem-estar e mortalidade insatisfatórios.
• O IBG é influenciado pela microbiota intestinal e pela dieta, com
um papel protetor para dietas e alimentos saudáveis.
CALDER et al., 2017
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
O envelhecimento é caracterizado pelo aumento da concentração
de marcadores inflamatórios na corrente sanguínea: (cont.)
• Diminuir, controlar ou reverter o IBG é provavelmente uma
forma importante de prevenir o declínio funcional relacionado à
idade.
• Existem evidências que apóiam intervenções dietéticas
específicas como estratégia para controlar o IBG.

CALDER et al., 2017


Inflamação de Baixo Grau

.
Inflamação de Baixo Grau
“Os sete pilares interativos dano
do envelhecimento” macromo
lecular
O progresso recente na Metabolismo
epi-
genético
ciência do envelhecimento
identificou uma série de
células
processos-chave que estão tronco e inflamação
regeneração
envolvidos e ligados de
várias maneiras: proteostase
adaptação
ao stress
Adaptado de Kennedy et al., 2014
Inflamação de Baixo Grau
declínio
cognitivo,
saúde mental e
bem-estar
alteração
Papel central da resistência
da composição
insulínica e
corporal e perda
inflamação em DMII
de mobilidade
inflamação
condições crônicas envelhecimento

aterosclerose declínio imune


de envelhecimento e doença e + susceptibilidade
vascular às infecções

câncer
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• O envelhecimento está associado a alterações complexas e à
desregulação do sistema imunológico, incluindo seu componente
inflamatório.
• O envelhecimento do sistema imunológico, denominado
“imunosenescência”, tem sido sugerido como uma consequência
do atrito contínuo causado pela sobrecarga antigênica crônica e
uma incapacidade de produção de células imunológicas
• Por exemplo: do timo, para acompanhar a demanda por linfócitos T.
Inflamação de Baixo Grau (IBG)

• Um estudo recente usou a análise de componentes principais


para investigar 19 biomarcadores, incluindo citocinas pró e anti-
inflamatórias, receptores de citocinas , quimiocinas e proteína C
reativa (PCR) em um grupo de sujeitos italianos de diferentes
idades (Morrisette-Thomas et al., 2014 ).
• Este estudo observou que 10 dos 19 biomarcadores investigados
apresentam associação significativa com a idade.
Morrisette-Thomas et al., 2014
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• Os resultados deste estudo também indicaram que o processo
inflamatório não reflete simplesmente um aumento de marcadores
pró-inflamatórios, mas uma ativação geral dos sistemas inflamatórios
que provavelmente também promove um aumento concomitante nos
níveis de mediadores antiinflamatórios.
• Este processo pode resultar em resultados diferentes, dependendo da
natureza da estimulação, a reserva fisiológica pré-existente, o fundo
imunológico e a exposição a infecções
Morrisette-Thomas et al., 2014
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• No geral, esses dados sugerem que o que importa é o
equilíbrio entre mediadores pró e anti-inflamatórios e essa
ideia é consistente com a hipótese de que a longevidade
humana é paradoxalmente compatível com um certo grau de
inflamação, provavelmente contrabalançado de maneira ideal
pelo aumento concomitante / regulação positiva das
respostas anti-inflamatórias.
Morrisette-Thomas et al., 2014
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• Assim, pessoas de vida longa podem ser protegidas contra os efeitos
prejudiciais da inflamação pela presença de altos níveis de moléculas
antiinflamatórias, como os receptores solúveis de TNFα

Relembrando...

Fatores de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α) refere-se a um grupo de citocinas


capaz de provocar a morte de células tumorais e que possuem uma vasta
gama de ações pró-inflamatórias. É secretado princ. por macrófagos.

Morrisette-Thomas et al., 2014


Inflamação de Baixo Grau (IBG)
.

Fatores de Necrose Tumoral α


temos que inibir!!!
(TNF-α) é pró-inflamatórias

Algumas interleucinas, que são citocinas antiinflamatórias, são


capazes de produzir outras citocinas que minimizam a
inflamação e estimular a liberação de receptores solúveis de
TNF-alfa contribuindo para os efeitos antiinflamatórios
Morrisette-Thomas et al., 2014
Inflamação de Baixo Grau (IBG)

• O elevado estado inflamatório que ocorre com o envelhecimento


pode potencialmente desencadear ou facilitar o aparecimento
das doenças mais importantes relacionadas à idade, como
aterosclerose e outras doenças cardiovasculares; síndrome
metabólica, diabetes tipo 2 e obesidade; sarcopenia e
osteoporose; neurodegeneração; depressão grave e bem-estar
mental prejudicado; e câncer.
Morrisette-Thomas et al., 2014
Inflamação de Baixo Grau (IBG)

• O padrão relacionado à idade de moléculas pró e


antiinflamatórias era fortemente preditivo de mortalidade e
múltiplas doenças crônicas, incluindo diabetes, doença
cardiovascular e infarto do miocárdio, artrite e doença renal.
• Os níveis circulantes de moléculas pró-inflamatórias podem não
contar toda a história e o contexto em que essas moléculas são
produzidas pode ser mais importante.
Morrisette-Thomas et al., 2014
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• Uma coorte de 1.018 idosos italianos demonstrou que níveis circulantes
mais elevados de mediadores relacionados à inflamação, como IL-6, IL-
1ra, receptor de TNF-α II (TNFAR2), estavam associados à ocorrência de
um aumento número de doenças crônicas, incluindo hipertensão,
diabetes, doença isquêmica do coração, insuficiência cardíaca
congestiva, acidente vascular cerebral, doença pulmonar obstrutiva
crônica, câncer, doença de Parkinson, fratura de quadril, doença
articular dos membros inferiores, anemia, doença renal crônica, doença
arterial periférica e comprometimento cognitivo.
Fabbri et al., 2015
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• A fragilidade é uma síndrome geriátrica caracterizada por um declínio
cumulativo nas funções fisiológicas que causa uma vulnerabilidade
aumentada a estressores internos e externos.
• O diagnóstico geralmente envolve a avaliação da perda involuntária
de peso, exaustão, baixa atividade física, lentidão e fraqueza.
• A fragilidade está associada ao aumento da vulnerabilidade às
doenças relacionadas ao envelhecimento e à mortalidade, e estudos
recentes também sugerem um papel para o IBG na fragilidade.
CALDER et al., 2017
Inflamação de Baixo Grau (IBG)

Possíveis desencadeadores de inflamação de baixo grau:


• Mitocôndrias disfuncionais e estresse oxidativo
• Resposta a dano de DNA
• Estresse ER
• Autofagia / mitofagia defeituosa
• Sistema ubiquitina / proteassoma defeituoso
CALDER et al., 2017
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• Possíveis desencadeadores de inflamação de baixo grau: (cont.)
• Aumento da produção de proteínas de estresse e / ou DAMP
• Aumento da produção de imunoglobulinas agalactosiladas
• Aumento da síntese / secreção de microRNAs pró-
inflamatórios
• Desequilíbrio na microbiota intestinal
• Excesso de nutrientes (por ex.: ácidos graxos livres, glicose)
CALDER et al., 2017
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• Outro importante contribuinte para o início e manutenção do LGI
é a senescência celular, definida como um bloqueio irreversível
do ciclo celular.
• Na verdade, o envelhecimento é acompanhado pelo acúmulo de
células senescentes em muitos, senão em todos os órgãos e
tecidos.
• Como tal, acredita-se que as células senescentes persistentes
aceleram o envelhecimento e o aparecimento de doenças
relacionadas com a idade, pelo menos em parte devido ao seu
SASP baixo, mas crônico CALDER et al., 2017
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• As células senescentes são caracterizadas por um fenótipo
secretor peculiar, denominado fenótipo secretor associado à
senescência, ou SASP, que envolve a produção de uma série de
mediadores inflamatórios (IL-6, IL-1β, IL-8) e outras quimiocinas,
mas também metaloproteinases de matriz, proteases de serinae
reguladores de ativadores de plasminogênio, fatores de
crescimento, receptores solúveis ou de liberação e fatores não
proteicos, como óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio,
entre outros.
CALDER et al., 2017
Inflamação de Baixo Grau (IBG)

• Também é hipotetizado que a falha dos mecanismos


antiinflamatórios e de resolução da inflamação para neutralizar
os processos inflamatórios desempenha um papel no
desenvolvimento de IBG crônico em idosos.
• A associação do envelhecimento com o IBG, entretanto, não
pode ser completamente separada das contribuições da
comorbidade, uso de medicamentos e desnutrição.
CALDER et al., 2017
Inflamação de Baixo Grau (IBG)

• Outros fatores que podem afetar e modular os níveis circulantes


de mediadores inflamatórios, incluindo obesidade, infecções,
atividade física, declínio relacionado à idade nos hormônios
sexuais e alteração da microbiota intestinal do hospedeiro
interação, também pode estar envolvida no aumento associado à
idade no IBG

CALDER et al., 2017


Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• Inflamassomas são plataformas citoplasmáticas que desencadeiam a
maturação e liberação de citocinas pró-inflamatórias, como a IL-1β
• A desregulação dos inflamassomas leva a doenças autoinflamatórias
bem reconhecidas, como a síndrome periódica associada à criopirina, a
febre familiar do Mediterrâneo e a autoinflamação associada à pirina
com dermatose neutrofílica para o inflamassoma da pirina.
• No entanto, os inflamassomas estão envolvidos na fisiopatologia de
muitas outras doenças, incluindo doenças inflamatórias crônicas,
processos degenerativos, fibrose ou doenças metabólicas.
CALDER et al., 2017
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• Finalmente, diferentes estímulos pró e antiinflamatórios podem ser
derivados da microbiota intestinal.
• A composição microbiana e a diversidade do ecossistema intestinal dos
centenários é diferente da de indivíduos mais jovens e está associada a um
aumento do estado inflamatório, representado por altos níveis de citocinas
inflamatórias como IL-6 e −8.
• Aspectos específicos do crosstalk entre a microbiota intestinal e o
hospedeiro parecem estar envolvidos na inflamação.

CALDER et al., 2017


Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• Apesar da importância óbvia das interações funcionais da microbiota
intestinal para o epitélio intestinal do hospedeiro e o sistema imunológico,
os mecanismos precisos envolvidos permanecem amplamente
desconhecidos.
• A atividade da microbiota intestinal resulta na geração de catecolaminas
no intestino, com impacto na fisiologia intestinal.
• O impacto de vários metabólitos, incluindo os ácidos graxos de cadeia
curta (SCFAs) produzidos no cólon, e especialmente o butirato, tem sido o
assunto de muitas pesquisas recentes.
CALDER et al., 2017
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• SCFAs afetam a mucosa intestinal, bem como tecidos periféricos,
influenciando o metabolismo do hospedeiro.
• Além disso, alterações na população microbiana intestinal e mudanças na
permeabilidade intestinal podem contribuir diretamente para o IBG
crônico.
• Por exemplo, o aumento da permeabilidade intestinal mostrou levar à
difusão de lipopolissacarídeo (LPS) na circulação, promovendo assim o
desenvolvimento de endotoxemia crônica de baixo grau e a ativação de
processos inflamatórios.
CALDER et al., 2017
Inflamação de Baixo Grau (IBG)
• Uma descoberta importante foi a ligação entre a microbiota intestinal e o
comportamento do hospedeiro por meio da sinalização intestinal do
cérebro.
• A transferência da microbiota intestinal para camundongos livres de
germes pode afetar o comportamento complexo, abrindo novos caminhos
para a pesquisa humana e proporcionando oportunidades para
intervenções que alteram a microbiota intestinal para ter efeitos cognitivos
e comportamentais.

CALDER et al., 2017


Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Padrões dietéticos e alimentos específicos
• O papel dos padrões dietéticos, alimentos específicos e nutrientes e
não nutrientes individuais na influência da IBG foi amplamente
revisado no contexto do sobrepeso e da obesidade.
• A maioria das informações sobre o papel dos padrões dietéticos e
alimentos específicos vem de estudos observacionais, enquanto as
informações sobre nutrientes e não nutritivos de origem alimentar
vêm de estudos observacionais e ensaios de intervenção.
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Padrões dietéticos e alimentos específicos (cont.)
• No entanto, esses estudos não foram necessariamente realizados
em idosos.
• Os padrões de alimentação saudável, conforme descritos pelo
índice de alimentação saudável, índice de alimentação saudável
alternativa, dietas vegetarianas e dieta mediterrânea (DM), estão
todos associados a menores concentrações circulantes de
marcadores inflamatórios, incluindo PCR e várias citocinas.
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Padrões dietéticos e alimentos específicos (cont.)
• Entre os componentes de uma dieta saudável, maior ingestão de grãos
inteiros, vegetais e frutas, nozes e peixes estão todos associados a
menor inflamação.
• Isso concentra a atenção em compostos polifenólicos, antioxidantes
derivados de plantas, fibras e prebióticos e ácidos graxos ômega-3
como possíveis estratégias nutricionais para reduzir o IBG.
• Devido à interação entre a microbiota intestinal e o sistema
inflamatório, os probióticos também podem ser uma estratégia
importante.
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - Ácidos gordurosos de omega-3
• O aumento da ingestão de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 de
cadeia longa (PUFAs) resulta no aumento das proporções desses ácidos
graxos em fosfolipídios de células inflamatórias.
• A incorporação de ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido
docosahexaenóico (DHA) em células inflamatórias humanas ocorre em
parte às custas do ácido araquidônico, resultando em menos substrato
disponível para a síntese dos eicosanóides inflamatórios clássicos, como a
prostaglandina E2.
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - Ác. gordurosos de omega-3
(cont.)
• Por meio de eicosanóide alteradoA produção de PUFAs ômega-3
pode afetar processos inflamatórios e inflamatórios, embora
também exerçam ações não mediadas por eicosanóides na
sinalização celular e na expressão gênica.
• Assim, EPA e DHA são considerados como tendo efeitos
antiinflamatórios.
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - Probióticos
• A influência dos probióticos nos aspectos do IBG em idosos tem
sido pouco estudada.
• Talvez o estudo mais abrangente até agora tenha mostrado que
em indivíduos idosos (com idade> 65 anos) o uso regular de
Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus 8481 ao longo de 6
meses aumentou o número de células T CD31 + de emigrantes
recentes do timo, (... -->)
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - Probióticos (cont.)
• (...) diminuiu o número de células T CD8 + CD28 nulas e preveniu a
reativação do citomegalovírus, indicando que o consumo de
probióticos poderia neutralizar algumas marcas da imunosenescência
relacionados com a imunidade de células-T.
• Além disso, no grupo probiótico foi observada diminuição dos níveis
séricos de IL-8 e aumento dos níveis de beta-defensina 2 , mas não
houve efeito nas concentrações séricas de IL-6 ou TNF-α, indicando
um efeito não generalizado sobre a IBG em idosos. CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - Prebióticos e fibras
• Prebióticos e fibras são mais bem definidos como compostos
dietéticos que promovem a colonização intestinal favorável por
bactérias e / ou a liberação bacteriana de produtos de
fermentação antiinflamatórios. Poucos testes em humanos de
prebióticos ou fibras foram feitos especificamente em idosos e
nenhum deles teve como alvo o IBG por si.

CALDER et al., 2017


Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - Alimentos ricos em
antioxidantes e polifenóis
• A interação entre inflamação e estresse oxidativo não foi
claramente elucidada, embora pareça que há uma interação
bidirecional entre os dois, conforme discutido em outro lugar.
• Portanto, é comum testar os efeitos antiinflamatórios de
antioxidantes, como vitaminas antioxidantes e (poli) fenóis.

CALDER et al., 2017


Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - Vitamina E
• Adultos (±56 anos) com o consumo de vitamina E > 78 mg/d (obtido por
meio do uso de suplementos) tiveram concentrações plasmáticas de PCR
significativamente mais baixas em comparação com não usuários.
• Indivíduos idosos saudáveis ​do (ambos sexos e > 65 anos), a vitamina E foi
administrada a 100, 200 ou 400 mg / d junto com óleo de peixe por três
meses e foi capaz de diminuir a resposta inflamatória de células
mononucleares do sangue.
• Efeito mais pronunciado na dose de 200mg/d,
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - Licopeno
• 5,7 mg/d de licopeno como parte de um refrigerante formulado e
relataram uma produção significativamente mais baixa de TNF-α por
teste de sangue total de humanos saudáveis ​com 26 anos de idade.
• Homens saudáveis ​(idade 22-57 anos) receberam doses de 6 ou 15
mg/d de licopeno por oito semanas. Ambas doses diminuíram
significativamente as concentrações plasmáticas das proteínas de
adesão e a última dose também diminuiu a concentração de PCR.
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - Astaxantina
Astaxantina é um potente anti-inflamatório e analgésico.
Essas características fazem com que esse carotenóide seja
capaz de reduzir a presença de compostos inflamatórios que
geram diversas doenças crônicas.
• Mulheres adultas, jovens e saudáveis receberam 0, 2 ou 8 mg de
astaxantina por dia durante oito semanas.
• A concentração plasmática de PCR foi mais baixa na semana 8 em
indivíduos que receberam 2 mg / dia de astaxantina. CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - Vitamina D (cont.)
• Embora não seja um antioxidante, a vitamina D está incluída aqui por
causa de seus múltiplos papéis emergentes em uma série de
distúrbios que envolvem inflamação.
• De fato, as bases bioquímicas dos papéis imunomoduladores e
antiinflamatórios da vitamina D são bastante fortes, pois os
macrófagos podem sintetizar a forma ativa da vitamina D e possuem
um receptor de vitamina D.
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - Vitamina D (cont.)
• No contexto da inflamação, associações significativas entre baixo nível
de vitamina D e marcadores de inflamação (ou seja, IL-6, CRP e as razões
de IL-6 para IL-10 e de CRP para IL-10) foram relatadas em um estudo
observacional irlandes.
• Em resumo, embora os idosos sejam frequentemente deficientes em
vitamina D e haja uma justificativa para o uso da vitamina D como um
agente antiinflamatório, faltam estudos randomizados para avaliar a
curva de dose-resposta.
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - (Poli) fenóis
• Os (poli) fenóis vegetais têm sido sugeridos como moléculas
antiinflamatórias, mas faltam evidências humanas de tais ações são
escassas.
Chá preto e
• O chá é rico em moléculas (poli) fenólicas, chá verde
a maioria das quais são catequinas.
• Existem fortes evidências em modelos experimentais e em animais que
sugerem efeitos antiinflamatórios do chá e dos componentes do chá,
particularmente o galato de epigalocatequina (EGCG).
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Chá preto e
Componentes dietéticos específicos - (Poli) fenóis (cont.)
chá verde
• Alguns ensaios de intervenção foram realizados em humanos e
produziram resultados mistos. Um estudo relatou uma diminuição na
concentração de PCR após o consumo de extrato de chá preto por
quatro semanas em 46 pacientes com diabetes mellitus tipo 2.
• Outro estudo também encontrou uma diminuição na concentração de
PCR e nos agregados de plaquetas monócitos pró-inflamatórios após
quatro semanas de consumo de chá preto em homens saudáveis ​com
idade entre 18-55 anos.
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - (Poli) fenóis (cont.) Cacau
• Em um estudo mostraram efeitos inibitórios na ativação
leucocitária de quatro bebidas de cacau ricas em flavanol.
• Realizaram um ensaio piloto no qual 28 voluntários saudáveis
​receberam chocolate amargo (fornecendo 700 mg de
flavonóides / dia) por uma semana: concentrações reduzidas de
CRP foram observadas em mulheres, mas não em homens.

CALDER et al., 2017


Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - (Poli) fenóis (cont.) Cacau
• Monagas et al. (2009) realizaram um ensaio randomizado no qual 42
indivíduos com 70 anos e com alto risco de doença cardiovascular
receberam 40 g de cacau em pó com 500 mL de leite desnatado / d
ou apenas 500 mL de leite desnatado / dia por 4 semanas.
• Efeitos antiinflamatórios, em termos de menores concentrações de
moléculas de adesão, foram relatados no grupo de cacau em pó mais
leite desnatado.
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - (Poli) fenóis (cont.) Cacau

Um dos principais problemas na pesquisa de (poli) fenol é a


inevitável falta de padronização do agente administrado.
A epicatequina e a quercetina também são abundantes em
outros alimentos e bebidas ricos em (poli) fenol, como o chá
verde.

CALDER et al., 2017


Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Componentes dietéticos específicos - (Poli) fenóis (cont.) Cacau

um estudo contornou esse problema administrarando epicatequina


pura (100 mg/d) e quercetina (160mg/d) para adultos saudáveis ​(pré)
hipertensos.
Os biomarcadores plasmáticos de disfunção endotelial e inflamação
foram reduzidos por este regime; esses resultados ajudam a
esclarecer os componentes do cacau que são provavelmente
responsáveis ​por seus efeitos saudáveis.
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Azeitona
Componentes dietéticos específicos - (Poli) fenóis (cont.)
e azeite
As azeitonas e seus derivados, como o azeite virgem extra , o azeite e
as águas residuais do lagar, são ricos em compostos fenólicos, que
outros óleos vegetais não contêm.
O hidroxitirosol demonstrou ter propriedades antiinflamatórias, por
meio de sua inibição das enzimas ciclo e lipoxigenase.
Um estudo mostrou reduzir as concentrações circulantes de CRP em
adultos com ostreartrite.
CALDER et al., 2017
Dieta, componentes dietéticos específicos e IBG
Azeitona
Componentes dietéticos específicos - (Poli) fenóis (cont.)
e azeite
• Outro estudo avaliou os efeitos da ingestão moderada, na vida
real, de azeite de oliva extra virgem (isto é, rico em fenol), versus
azeite (isto é, pobre em fenol) e óleo de milho (isto é, sem fenol).
• Eles relataram acúmulo de leucotrieno B 4 pós-prandial
significativamente menor no plasma no braço do azeite de oliva
extra virgem em comparação com os outros dois.

CALDER et al., 2017


Referências
• Calder PC et al. Health relevance of the modification of low grade
inflammation in ageing (inflammageing) and the role of nutrition. Ageing
Research Reviews, v 40, pp. 95-119, 2017.
• Fabbri, E. et al. Aging and the burden of multimorbidity: associations with
inflammatory and anabolic hormonal biomarkers. J. Gerontol. A. Biol. Sci.
Med. Sci., v. 70, pp. 63-70, 2015.
• Kennedy BK et al. Geroscience: linking aging to chronic disease. Cell, v. 159,
pp. 709-713, 2014.
• Morrisette-Thomas, V. et al. Inflamm-aging does not simply reflect
increases in pro-inflammatory markers. Mech. Ageing Dev., v. 139, pp. 49-
57, 2014.

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