Jeurofarma: Eurofarma Laboratorios S.A

jEurofarma Eurofarma Laboratorios S.A.
Valida ao do Metodo Analitico

Doc n° RV-MA-090/16 CLORIDRATO DE DULOXETINA Pagina 29 de 46
PELLETS 16% MATERIA-PRIMA
4.4 Linearidade
4.4.1 Desvios
Nao foram observados desvios em rela9ao ao protocolo.
4.4.2 Procedimento
De acordo com o protocolo.
4.4.3 Descric;fio dos Resultados
Tabelas
Resultados de regressao linear;
Apresenta9ao das respostas, concentra9ao e o desvio padrao relativo (DPR);
Resultados de analise estatistica da regressao linear;
Apresenta9ao do coeficiente de con-ela9ao (R) e os parametros estatisticos da curva -
coeficiente angular, linear, soma residual dos quadrados minimos da regressao e desvio padrao
relativo (DPR) dos Fatores Resposta;
Graficos
Curva de regressao linear;
Plotagem de grafico em dispersao XY de serie de dados de concentra9ao e area;
Eixos: concentra9ao x area;
Ajuste de linha;
Plotagem estatistica de dispersao XY de serie de dados de concentra9ao e area;
Eixos: concentra9ao x area;
Residuos;
Plotagem estatistica do en-o residual de dispersao XY de serie de dados de residuos e
variavel xl. Eixos: residuos x (variavelxl);
Valida9ao da Metodologia Analitica de Determina9ao de Dissolu9ao Estag io Tamponado de Duloxetina Base Livre
em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima
EU VIII OM 004 Revisao 05 - Anexo lll
J} Eurofarma Eurofarma Laboratorios S.A.
w
Valida io do Metodo Analitico
Avalia9ao dos residues padronizados por ordem de observa9ao.
4.4.4 Resultados
Tabela de Resultados da Regressao Linear - Duloxetina
Concentra iio DPR (%) (desvio padriio

Nivel Area
(pg/mL) relatiw)
1,969510 79634
10% 1,969510 80153 1,0
1,969510 81268
6,893284 308549
35% 6,893284 310590 0,3
6,893284 310153
10,832304 496517
55% 10,832304 495083 0,1
10,832304 495627
12,801813 594040
65% 12,801813 591796 0,3
12,801813 595643
14,771323 689391
75% 14,771323 693469 0,4
14,771323 687814
16,740833 790919
85% 16,74 0833 788177 0,2
16,740833 789698
18,710343 892406
95% 18,710343 892421 0,0
18,710343 892157
23,634117 I 139130
120% 23,634117 1139251 0,1
23,634117 1138020
Tabela de Resultados de Analise Estatfstica da Regressao Linear - Duloxetina

Parimetro Resposta obtida Criterio de aceita io
Coeficiente de Correla9ao 0,9998 2'. 0,99
Coeficiente angular DPRFatores 48931,5581

lntersec9ao com o eixo Y Resposta -26676,0563
Soma residual dos quadrados minimos 1065240842,4366
Validac;:ao da Metodologia Analitica de Determinac;:ao de Dissoluc;:ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base

Livre em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima
EU VIII DM 004 Revisao 05 - Anexo III
4,9 lnforrnat
ivo
lnforrnat
ivo
Inforrnat
ivo
sS,O %

ma Eurofarma Laboratorios S.A.
Grafico de regressao linear
Linea1idade - Dulo xetina
s$;.1<'.10
-<
60(1.Y)(,
0 +-----------,--------,---------,----------,
00005. 00t)10 (.•.)020,000
C()nrentrai;iio (11g/ m L)
Vari:lHI X 1 Plotagern de ajuste de linha
1 00000
1000000
800000
ijl
;.... 600000
y
-100000 mil Y prcYisro
00000
0 i!il
0,0000 5.0000 10.0000 15,0000 20.0000 ::!5,0000
Varian! X 1

EU VIII DM 004 Revisao 05 -Anexo III
&
'} Eurofarma Eurofarma Laborat6rios S.A.
Doc n° RV-MA-090/16 CLORIDRATO DE Pagina 32 de 46
DULOXETINA PELLETS 16%
MATERIA-PRIMA
Grafico dos residuos
\' a ri.'n-el X 1. P lotage m de resfduo
15000
10( 00
0 •l!-
0.0000 5.0000 10.0000 15,000CT 20.0000 25.0000
-5000
- ]0000
Va ri{in l X 1.
Grafico da dispersao dos Residuos Padronizados
Anlia .ioda Dispersao dos Re iduos Padronizados

Duloxt>tina
·
1
3
..,
I
iI ,, ,,J>-,,.,.._ -
;111 ,"'1l);.._ ,4i{
0 l
-]
-2
-3
--1
- Residuo µadrao
Validayao da Metodologia Analitica de Determinayao de Dissoluyao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre
EU VIII OM 004 Revisao 05 - Ane xo Ill
JJ Eurofarma Eurofarma Laboratorios S.A.
4.5 Precisao
4.5.1 Desvios
4.5.2 Procedimento
4.5.3 Descri<;iio dos Resultados
a) Adequa9ao do Sistema
Tabela de Desvio Padrao Relativo - Padrao de Calibra9ao

Transferencia dos resultados de area dos cromatogramas obtidos com o padrao de
calibra9ao.
E calculado o Desvio Padrao Relativo (DPR) entre as 5 inje96es do padrao.
Tabela de Recupera9ao - Padrao de Confirma9ao

Transferencia dos resultados obtidos da recupera9ao em % do Padrao de Confirma9ao.
Tabela de Adequa9ao do Sistema-Padrao de Calibra9ao

Media aritmetica dos parfunetros cromatograficos obtidos analiticamente com o padrao
de calibra9ao.
Trasnferencia do valor de fator de cauda e pratos ter6ricos obtidos com a solu9ao padrao.
Valid as;ao da Metodologia Analftica de Determinas;ao de Dissolus;ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre
em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16 % Materia-Prima
EU VlII DM 004 Revisao 05 - Anexo Ill
}) Eurofarma Eurofarma Laboratorios S.A.
b) Repetibilidade (intra-corridas) e c) Precisao Intermediaria (inter-corridas)
Tabela de Repetibilidade e Precisao Intermedi aria.

Resultados cromatograficos para cada inje9ao.
Apresenta9ao do desvio padrao relativo (DPR) dos resultados obtidos.
Apresenta9ao do Teste F NC95% bicaudal.
4.5.4 Resultados
a) Adequas,ao do Sistema
As solu9oes padrao de calibra9ao foram injetadas 5 vezes pelos dois analistas:
Tabela de Desvio Padrao Relativo - Padrao de Calibra9ao
Analista 1 Analista 2
Inje ao
Area Area
910350 952860
2 916301 963938
3 916055 956226
4 912155 960379
5 913444 961819
Media 913661 959044
DPR% 0,3 0,5
Criterio de
DPR 2,0 % DPR 2,0 %
Aceita ao
Tabela de Recuperac;:ao - Padrao de Confinnar;:ao

Analista Analista2
lnje iio
1 (%) (%)
101 ,3 98,3
2 101 ,8 98,4
3 101 ,2 98,7
Media
101,4 98,5
Recupera ao %
Criterio de
98,0 Recupera ao 102,0 %
Aceita ao
Nota: Inje9ao 3 realizada ao final da sequencia analitica.

EU Vlll DM 004 Revisao 05 - Anexo
Ill
Validac;:ao da Metodologia Analitica de Determinac;:ao de Dissoluc;:ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre

EU Vlll DM 004 Revisao 05 - Anexo
Ill
rofarma Eurofarma Laboratorios S.A.
Dados obtidos referentes a performance da coluna utilizada

Fator Especitica£iO Ana.lista 1 Analista 2
Tempo de retenc;:ao Aproximadamente 3 minutes 3,6 3,7
N° Pratos Te6ricos ?! 2000 3079 3183
Fator de Cauda ::; 1,5 1,0 1,0
Fator Capacidade lnformativo 13,9 7,7
b) e c) Repetibilidade (intra-corridas) e Precisao Intermediaria (inter-corridas)
Tabela de Repetibilidade - Duloxetina

Analista 1 Analista2
Julio - inicio: Ana Rita - inicio:
Amostras 12/08/2016 16/08/2016
% %
1 93,9201 99,9278
2 99,6637 99,1377
3 99,0302 99,9777
4 99,5358 93,1057
5 101,1553 93,1270
6 100,4938 99,8357
Media 98,9665 97,5186
DPR%, intra-di as 2,6 3,5
Criterio de Aceita ao DPRS:10%
DPR% i nter-di as 3,0
Criterio de Aceita ao DPRS:10%
F calculado 1,7543
F critico 7,1464
Validas;ao da Metodologia Analitica de Determinas;ao de Dissolus;ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre
EU VIll DM 004 Revisao 05 - Anexo III
EU VIll DM 004 Revisao 05 - Anexo III
w
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4.6 Exatidio
4.6.1 Desvios
Nao foram observados desvios em relac;ao ao protocolo.
4.6.2 Procedimento
4.6.3 Descrir;a.o dos Resultados
Tabela
Apresentac;ao da recuperac;ao obtida. Calculo do intervalo de confianc;a 95% e faixa de
recuperac;ao especificada.
4.6.4 Resultados
Tabela de Recuperayao para a Exatidao
Nfvel (%) Re(%)

10%-1 95
10%-2 96
10%-3 97
75%-1 95
75%-2 94
75%-3 94
120%-1 97
12 0%-2 97
120%-3 98
Med ia da s recupera 1;oes (%) 96
Desv io padrao da s
recupera1;oes 1,5
Criterio de Aceita1;ao (%) 90 Rc 107%
Intervalo de confiani;a 95% 1,2
Media ± IC95% 95 a 97 %
Validar,;ao da Metodologia Analitica de Determinar,;ao de Dissolur,;ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre
:J}) Eurofarma Laboratorios S.A.
Eurotarma
4.7 Intervalo (faixa)
4.7.1 Desvios
Nao foram observados desvios em rela9ao ao protocolo..
4.7.2 2 Procedimento
4.7.3 3 Descri9cio dos Resultados
Nao aplicavel.
4.7.4 4 Resultados
A faixa avaliada compreende de 10 % a 120 % da concentra9ao alvo de Dulaxetina para o

metodo analitico de DissolU<;ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre em Cloridrato de
Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima.

EU VIII DM 004 Revisao 05 - Anexo Ill
Valida9ao da Metodologia Analitica de Determina9ao de Dissolu9ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre

w
JJ Eurofarma Laborat6rios S.A.
Eurofarma
4.8 Robustez
4.8.1 Desvios
4.8.2 Procedimento
4.8.3 Descrir;iio dos Resultados
Tabelas
Apresenta9ao das respostas do padrao e amostra e resultados - area - para as diferentes
condi9oes de robustez. Calculo do Fator de Robustez (FR) e da Recupera9ao em fator de
Robustez (RR). Apresenta9ao do Status de cada condi9ao de robustez.
Apresenta9ao dos valores de fator de cauda e pratos te6ricos da solu9ao
padrao. Apresenta9ao do DPR (%) entre as 3 inje9oes.
4.8.4 Resultados
Tabela de Robustez Padrao e Amostra

Padrioarea DPR(%) Amostra area DPR(%)
Parametro FR RR Status
media driio media Amostra
Cont role 941308 0,3 880751 0,2 1,0688 n/a De acordo
Fluxo 1,4 mIJmin 996922 0,5 931083 0,3 1, 0707 JOO De acordo
Fluxo 1,6 mIJmin 871256 0,1 811202 0,1 1, 0740 100 De acordo
Tampao A pH 5,4 944667 0,4 881892 0,1 1,0712 100 De acordo
Tampao A pH 5,6 938103 0,1 877593 0,1 1,0689 100 De acordo
Fase M6vel I (*) 937816 0,3 863743 0,1 1,0858 102 De acordo
Fase M6vel 2 (**) 937997 0,3 876114 0,1 1, 0706 100 De acordo
Temperatura 44 °C 939406 0,7 875736 0,0 1,0727 100 De acordo
Temperatura 46 °C 937374 0,3 874557 0,1 1, 0718 100 De acordo
Co lu na (***) 920663 0,4 859635 0,1 1,0710 100 De acordo
Criterio de Aceita\:iio :'.S5,0% :'.S5,0% 95 <RR< 105 %
(*) Fase M6v el I - Metano l: T etrah idrofuran o: Tampao A (322 :90:588)
(**) Fase M6vel 2 - Metan ol: Tetra hi drof uran o: Tampao A (324:90 :586)
(***) In forma i;:oes da Col una Cromatografica descritas no item 4.1 . 2

EU VIII DM 004 Revisao 05 - Anex o III
Validar;:ao da Metodologia Analitica de Determinar;:ao de Dissolur;:ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre

EU VIII DM 004 Revisao 05 - Anex o III
JiEurofarma Eurofarma Laboratorios S.A.
Controle
Tabela da Robustez de 1,0 3328
S stem Suitabilit
Fluxo 1,4 ml/min 1,0 4356
Fluxo 1,6 ml/min 1,0 3240
Fase move! pH 5,4 1,0 3313
Fase move! pH 5,6 1,0 3276
Fase M6vel 1 (*) 1,0 3325
Fase M6ve l 2 (*) 1,0 3222
Temperatura 44 °C 1,0 4112
Temperatura 46 °C 1,0 3377
Colun a (***) 1,0 4546
Criterio de Aceita£liO 1,5 2'.2000
(*) Fase M6vel 1 - Metanol: Tetrahidrofurano: Tampiio A (322:90:588)
(**) Fase M6vel 2 - Metanol: Tetrahidrofurano: Tampiio A (3 24:90:586)
(***) Informa9oes da Coluna Cromatografica descritas no item 4.1.2
4.9 Avalia io do Filtro
4.9.1 Desvios
Alem das condi95es propostas no protocolo foi realizado na solu9ao amostra a condi9ao
de filtra9ao seguida de 5 mL de descarte. 0 preparo esta descrito no item 4.10.1 desse relat6rio de
valida9ao.
4.9.2Procedimento
Amostra:
a) Filtra9ao em filtro full flow 35 µm seguido de millex HV-PVDF 0,45 µm
difunetro 33 mm com descarte de 5 mL.
Outros preparos de acordo com o protocolo.
Validai;:ao da Metodologia Analitica de Determinai;:ao de Dissolui;:ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre
EU vm DM 004 Revisao 05 - Anexo Ill
)JEurofarma Eurofarma Laboratorios S.A.
DULOXETINA
PELLETS 16% MAT.ERIA-
PRIMA
4.9.3 Descri<;iio dos Resultados
Tabelas
Apresentac;:ao das respostas do padrao e da amostra - areas - para as diferentes condic;:oes de
filtrac;:ao. Calculo da Recuperac;:ao em relac;:ao a condic;:ao sem filtrac;:ao .
Apresentac;:ao dos valores do fator de cauda e pratos te6ricos obtidos com a soluc;:ao
padrao.
4.9.4 Resultados
Tabela - Filtra<;ao em diferentes condi<;:5es - Padrao
PadraoArea Recuperarao
Parametro DPR(o/o) Status
l\fedia (%)
Sem filtra<;ao (centrifugado) 939712 0,3 100 n/a
millex HV-PYDF 0,45µm diiimetro 33mm sem 0,1 96 De acordo
902653
des carte
millex HV-PVDF 0,45µm diiimetro 33mm com
939570 0,1 100 De acordo
descarte de 3mL
miUexHV-PVDF 0,45µmdiiimetro 33mmcom 0,3 100 De acordo
descarte de 5mL 938402
Criterio de Aceitarao ::S 5,0 % 95::SRc::S 105 %
Tabela - Filtra<;ao em diferentes condi<;:5es - Arnostra

Amostra Area Recuperarao
Parametro DPR(o/o) Status
.Media (%)
Sem filtra<;ao (centrifugado) 969561 0,8 100 n/a
full-flow 35µm 966485 0,3 100 De acordo
full-flow 35µm seguido de millex HV-PVDF 911017 0,2 94 Nao de acordo
0,45µmdiiimetro 33mm sem des carte
full-flow 35µm seguido de miUexHV-PYDF 971071 0,2 100 De acordo
0,45µmdiiimetro 33mm com des carte de 3mL
full-flow 35µm seguido de millex HV-PVDF 971371 0,2 100 De acordo
0,45µmdiiimetro 33mmcomdescarte de 5mL
Criterio de Aceitarao ::S5,0% 95::SRc::S 105 %

Valida<;ao da Metodologia Analitica de Determina<;ao de Dissolu<;ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre

: Eurofarma Eurofarma Laboratorios S.A.
Valida,;ao do Metodo Analitico
Tabela de teste de Filtro - System Suitability

Pratos
Parimetro Fator de cauda
Teoricos
Sem fiJtra9ao (centrifugado) 0,9 3073
millexHV-PVDF 0,45µmdiiimetro 33mm sem
descarte 0,9 3064
mille x HV-PVDF 0,45µm diiimetro 33mm com
descarte de 3mL 0,9 3071
millexHV-PVDF 0,45µmdiiimetro 33mm com
descarte de 5mL 0,9 3138
Criterio de Aceita ao 1,5 2'. 2000
Valida9ao da Metodologia Analitica de Detenninai;ao de Dissolu9ao Estagio Tamponado de Dulo xetin a Base Liv re

EU VITI DM 004 Revisao 05 - Anexo Ill
A& W Eurofarma Laboratorios S.A.
Eurofarma
5 DISCUSS.AO
a) Seletividade / Especificidade
Neste ensaio nao foram observadas interferencias significativas na regiao do tempo de

retern;:ao do analito de interesse . 0 metodo apresenta seletividade / especificidade para o
composto testado. A pureza do pico demonstra que este e atribuido a somente um componente.
b) Linearidade
0 metodo de determina9ao de Dissolu9ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre

em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima e linear de 10% a 120% da
concentra9ao alvo para Duloxetina base livre.
Apesar de nao constar no protocolo, alem dos parametros mencionados foi avaliado o
teste de hip6teses Cochran para observar a igualdade das variancias da variavel dependente no
modelo ajustado para a curva de calibra9ao. Os resultados apresentaram homocedasticidade
entre os pontos analisados, confirmada pelos valores abaixo.
Validai;:ao da Metodologia Analitica de Determinai;:ao de Dissol ui;:a o Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre
em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia- Prima
J}Eurofarma Eurofarma Laboratorios S.A.
MATERIA-PRIMA
Tabela resultados de residuos

Obsen11£iio Yprevisto Residuos Residuos padrilo Cochran
I 69695,1367 9938,8633 1,4604
2 69695,1367 10457,8633 1,5367 0,01 51
3 69695,1367 11 572,8633 1,7005
4 310623,0701 -2074,0701 -0,3048
5 310623,0701 -33,0701 -0,0049 0,0249
6 310623,0701 -470,0701 -0,0691
7 503365,4561 -6848,4561 -1 , 0063
8 503365,4561 -8282,4561 -1,2170 0,0113
9 503365,4561 -7738,4561 -1,1371
10 599736,6001 -5696,6001 - 0,8371
II 599736,6001 -7940,6001 -I 1668 0,0806
12 599736,6001 -4093,6001 -0,6015
13 696107,7930 -6716,7930 -0,9870
14 696107,7930 -2638,7930 -0,3877 0,1839
15 696107,7930 -8293,7930 -1,2187
16 792478,9860 -1559,9860 -0,2292
17 792478,9860 -4301,9860 -0,6321 0,0407
18 792478,9860 -2780,9860 -0,4086
19 88885,01789 3555,821 1 0,5225
20 88885,01789 3570,821 l 0,5247 0,0005
21 88885,01789 3306,8211 0,4859
22 l I29778,1124 9351,8876 1,3742
23 11 29778,1124 9472,8876 1,3919 0,0099
24 1129778,1124 8241,8876 1, 21 ll
Soma das Variani;;as 0,3670
Varian i;;a Ma,cirna 0,1839
Cc alcu lado 0,5011
Ccrili co 0,51 60
C calcu l ado = Variani;;a maxima / Soma das Variani;;as
Portanto, aceita-se a hip6se nula quando C c aJculado < Ccritico, e para essa hip6tese o valor
encontrado 0,5011 e menor ao critico 0,5160.
c) Precisao
Na determina9ao da precisao foram obtidos resultados de acordo com o especificado para

a adequa9ao do sistema, repetibilidade e precisao intermediaria. Todos os resultados estatisticos
calculados estao de acordo com os criterios de aceita9ao.
d) Exatidao
Validai;:ao da Metodologia Analitica de Determinai;:ao de Dissolui;:ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base

ma Eurofarma Laboratorios S.A.
A exatidao apresenta-se de acordo com os para.metros de aceita c;ao , com todos os

resultados dentro da faixa de 90% a 107%.
e) Intervalo (faixa)
A faixa avaliada compreende de 10% a 120% da concentrac;ao alvo de Cloridrato de

Duloxetina para o metodo analitico de determinac;ao de Dissoluc;ao Estagio Tamponado de
Duloxetina Base Livre em Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima.
f) Robustez
No ensa10 de robustez foi verificado que e possivel realizar pequenas alterac;oes das
condic;oes cromatograficas sem que o metodo sofra alterac;oes significativas frente as
condic;oes cont role, foram realizadas pequenas alterac;oes no fluxo , na proporc;ao da fase
m6vel e pH do tampao, temperatura da coluna e lote de coluna cromatografica.
g) Avaliacao do Filtro
Neste ensaio foi verificado que a filtrac;ao realizada em Millex HV-PVDF 0,45µm
diametro 33mm e adequada para as soluc;oes padrao e amostra. Porem, durante a avaliac;ao dos
cromatogramas para o teste de filtro, foi observado que, para a soluc;ao am ostra, o nao descarte
do filtrado pode causar retenc;ao do analito. Dessa maneira, a informac;ao para descartar os 3
primeiros mL ap6s a filtrac;ao sera inserida nas observac;oes do metodo.
Portanto, no metodo analitico devera constar a observac;ao:
- A solu<;iio padriio d@e ser filtrada em Mi/lex HV-PVDF de 0,45 µm e diametro de 33 mm, descartando os 3
primeiros ml.
-A solu<;iio amostra do estagio tamponado deve ser filtrada emfiltro full flow 35 µme emfiltro Mil/ex HV-PVDF
de 0,45 µme diametro de 33 mm, descartando os 3 primeiros ml .
Validayao da Metodologia Analftica de Detenninayao de Dissoluyao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre
EU VIII DM 004 Revisao 05 - Ane xo 111
w
J) Eurofarma Eurofarma Laboratorios S.A.
MATERIA-PRIMA
6 CONCLUSAO
Com os resultados obtidos e discutidos infere-se que a metodologia encontra-se validada

e e adequada para uso em rotina nas analises de controle de qualidade.
Metodo validado D Metodo nao validado
Validas;ao da Metodologia Analitica de Determinas;ao de Dissolus;ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base Livre
:@Pwl Eurofarma Eurofarma Laborat6rios S.A.
.
MATERIA-PRIMA
7 BIBLIOGRAFIA
ANVISA - Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria. Resoluc;ao RE n°899, de 29 de maio de

2003. Guia para validac;ao de metodos analiticos e bioanaliticos - publicac;ao (DOU) em 02 de
junho de 2003.
International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of

Pharmaceuticals for Human Use (ICH). ICH Harmonised Tripartite Guideline Q2 (Rl) -
Novembro 2005.
Guidelines for Standard Method Performance Requirements, Appendix F, p.9. AOAC Official
Methods of Analysis (2012).
International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of

Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Organisation of the Common Technical Document for
the Registration of Pharmaceuticals for Human Use M4 - Janeiro 2004.
Validac;:ao da Metodologia Analftica de Detenninac;:ao de Dissoluc;:ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base

EU VITI OM 004 Revisao 05 - Ane xo
III

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Valida ao do Metodo Analitico

Nao foram observados desvios em rela9ao ao protocolo.

De acordo com o protocolo.

4.4.3 Descric;fio dos Resultados

Avalia9ao dos residues padronizados por ordem de observa9ao.

Tabela de Resultados da Regressao Linear - Duloxetina

Concentra iio DPR (%) (desvio padriio

Tabela de Resultados de Analise Estatfstica da Regressao Linear - Duloxetina

Coeficiente angular DPRFatores 48931,5581

Validac;:ao da Metodologia Analitica de Determinac;:ao de Dissoluc;:ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base

Validac;:ao da Metodologia Analitica de Determinac;:ao de Dissoluc;:ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base

Grafico de regressao linear

Linea1idade - Dulo xetina

Vari:lHI X 1 Plotagern de ajuste de linha

Validac;:ao da Metodologia Analitica de Determinac;:ao de Dissoluc;:ao Estagio Tamponado de Duloxetina Base

Grafico dos residuos

\' a ri.'n-el X 1. P lotage m de resfduo

Grafico da dispersao dos Residuos Padronizados

Anlia .ioda Dispersao dos Re iduos Padronizados

Nao foram observados desvios em rela9ao ao protocolo.

De acordo com o protocolo.

4.5.3 Descri<;iio dos Resultados

Tabela de Desvio Padrao Relativo - Padrao de Calibra9ao

Tabela de Recupera9ao - Padrao de Confirma9ao

Tabela de Adequa9ao do Sistema-Padrao de Calibra9ao

b) Repetibilidade (intra-corridas) e c) Precisao Intermediaria (inter-corridas)

Tabela de Repetibilidade e Precisao Intermedi aria.

Tabela de Desvio Padrao Relativo - Padrao de Calibra9ao

Tabela de Recuperac;:ao - Padrao de Confinnar;:ao

Nota: Inje9ao 3 realizada ao final da sequencia analitica.

em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima

em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima

Dados obtidos referentes a performance da coluna utilizada

b) e c) Repetibilidade (intra-corridas) e Precisao Intermediaria (inter-corridas)

Tabela de Repetibilidade - Duloxetina

Nao foram observados desvios em relac;ao ao protocolo.

De acordo com o protocolo.

4.6.3 Descrir;a.o dos Resultados

Nfvel (%) Re(%)

4.7 Intervalo (faixa)

Nao foram observados desvios em rela9ao ao protocolo..

De acordo com o protocolo.

4.7.3 3 Descri9cio dos Resultados

A faixa avaliada compreende de 10 % a 120 % da concentra9ao alvo de Dulaxetina para o

em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima

em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima

Nao foram observados desvios em rela9ao ao protocolo.

De acordo com o protocolo.

4.8.3 Descrir;iio dos Resultados

Tabela de Robustez Padrao e Amostra

em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima

em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima

4.9 Avalia io do Filtro

Outros preparos de acordo com o protocolo.

4.9.3 Descri<;iio dos Resultados

Tabela - Filtra<;ao em diferentes condi<;:5es - Padrao

Tabela - Filtra<;ao em diferentes condi<;:5es - Arnostra

em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima

em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima

Tabela de teste de Filtro - System Suitability

em Cloridrato de Duloxetina Pellets 16% Materia-Prima

Neste ensaio nao foram observadas interferencias significativas na regiao do tempo de