Fisiologia Endócrina

Aula 1 – Mecanismo de Ação Hormonal

Princípios gerais:

· Manutenção da atividade celular

· Integração entre Sistema Endócrino e Sistema Nervoso

Secreção endócrina - meio interno (plasma + líquido intersticial = líquido extracelular (LEC)
Efeitos:

· Efeito Autócrino - da célula pra ela mesma

· Efeito Parácrino - da célula para células adjacentes (se tiver receptor é parácrino)

· Efeito Endócrino - da célula para a corrente sanguínea para outra célula bem mais
distante (que tiverem receptor)
Ação Hormonal:

· Reprodução;

· Manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico;

· Crescimento e desenvolvimento;

· Produção, utilização e estoque de energia.

Mecanismo de ação hormonal:
Receptores e tipos:

· Hormônios Lipossolúveis: (esteróides - atravessam a membrana lipoproteica): receptor

nuclear ou citossólico - sinal direto no gene – efeito biológico

· Hormônios Hidrossolúveis: (protéicos, peptídicos, derivados de aminoácidos - não

atravessam a membrana lipoproteica): receptor de membrana – sinal através de segundo
mensageiro – efeito biológico
*Exemplos de derivados de aminoácidos: Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina, Hormônios
Tireoidianos, Melatonina, etc.
Síntese:

· Hormônios Lipossolúveis: derivados do colesterol (esteróides)

· Hormônios Hidrossolúveis: codificados por um gene (DNA --> transcrição através de

mRNA --> tradução para Proteína/Peptídeo)
*Exceções:

· Melatonina – possui receptor de membrana e receptor intracelular, então provavelmente

tem transportador.

· T3 e T4 - não são lipossolúveis, porém possuem receptor nuclear, então provavelmente

tem transportador.
Secreção:

· Hormônios Lipossolúveis: da mitocôndria atravessam direto a membrana lipoproteica;

· Hormônios Hidrossolúveis: liberados depois de passar pelo retículo endoplasmático e

pelo complexo de golgi, saindo em forma de vesículas - fusão com membranas – exocitose.
Transporte Plasmático:

· Hormônios Lipossolúveis: forma ligada (com proteína transportadora – corresponde a

85% do total hormonal, é um reservatório hormonal extracelular) - necessitam de
transportadores plasmáticos;

· Hormônios Hidrossolúveis: forma livre (forma que atua na célula) - não necessitam de
transportadores plasmáticos, mas podem se apresentar na forma ligada.
Receptores Celulares:

· Receptores de Membrana (Hormônios Hidrossolúveis - peptídeos, proteínas) - segundo

mensageiro (diversidade na ação - aquele que ativa uma kinase, cujo objetivo é fosforilar) -
AMPc, DAG - Ca²+;

· Receptores Intracelulares (Hormônios Lipossolúveis - esteróides) - hormônio esteróide

entra no citoplasma liga-se ao receptor, receptor + hormônio adentra o núcleo, no núcleo
ativa transcrição de RNA mensageiro que deixa o núcleo chegando ao citoplasma, onde
ribossomos traduzem RNA mensageiro em uma nova proteína;

· Receptor Nuclear (Hormônios Lipossolúveis - Principalmente tireoidianos) ex: T3 e T4 -

ligação de T3 ou T4 no núcleo gera aumento ou diminuição da expressão do Gene.
Como é regulada a ação hormonal?

· Mecanismo de regulação por retroalimentação ou feed-back negativo (resposta é oposta

ao estímulo que a gerou) ou positivo (resposta é no mesmo sentido que o estímulo que a
gerou).
Regulação da Secreção Hormonal

· Centros reguladores (Hipotálamo/hipófise) - Glândula periférica - Hormônio (QUE INIBE

OS CENTROS REGULADORES ATRAVÉS DE FEEDBACK NEGATIVO)

· Glândula periférica - Hormônio - tecido alvo – Efeito (QUE INIBE A GLÂNDULA

PERIFÉRICA ATRAVÉS DE FEEDBACK NEGATIVO)

Aula 2 – Sistema Hipotálamo-Hipofisário

Importância do Sistema Hipotálamo - Hipofisário:

· Controle de secreção de vários hormônios;

· Controle de vários processos fisiológicos como reprodução, desenvolvimento e

crescimento, metabolismo energético e manutenção da homeostase do meio interno.
Hipotálamo:

· Parte do sistema nervoso central – SNC

· Função endócrina: neurônios que produzem hormônios

· Centro de informação do nosso corpo (dor aguda, dor crônica, stress muito grande – seu
hipotálamo saberá disso e usará de todas essas informações para direcionar a secreção
hipofisária)

· Controla secreções da glândula Hipófise (“A secreção hipofisária depende de estímulos

hipotalâmicos.”)
Adeno-hipófise:

· Origem embrionária: células epiteliais

· Secreta os hormônios: GH (crescimento), ACTH (Adrenocorticotrópico), TSH

(Tireoestimulante), Prolactina, LH e FSH (Gonadrotrópicos).
Fatores hipotalâmicos secretados na região da Eminência Mediana do Hipotálamo são
absorvidos pelo plexo capilar, mandados para a hipófise anterior (adeno-hipófise) através
dos vasos portais (circulação porta-hipotálamo- hipofisário), onde reagem com as células da
hipófise anterior ganhando controle de secreção através desses fatores hipotalâmicos (seja
de liberação ou inibição) e permite que os hormônios hipotalâmicos possam ser secretados
em pequenas quantidades (economia da ação hormonal) evitando degradação.
Pergunta chave: qual é o fator hipotalâmico para determinada secreção de hormônio adeno-
hipofisário? Ou seja: o que precisa ser secretado lá em cima na eminência mediana pra que
algo seja secretado aqui embaixo na adeno-hipófise? Qual é o fator hipotalâmico para a
secreção de por exemplo, GH?
à Fatores hipotalâmicos (Hormônios):
1- Fator liberador de Corticotropina (CRH*): libera ACTH na adenohipófise - cortisol,
aldosterona;
2- Fator liberador de Tireotropina (TRH*): libera TSH na adenohipófise - tiroxina,
triiodotironina (T3 e T4);
3- Fator liberador de Gonodotropina (GnRH*): libera LH e FSH na adenohipófise - estrógeno
e progesterona;
4- Fator liberador do hormônio do crescimento (GHRH*): libera GH na adenohipófise;
5- Fator inibidor da Prolactina (PIH**): inibe a secreção de prolactina na adenohipófise.
*: Release Hormon (Hormônio Liberador)
**: Inibitory Hormon (Hormônio Inibitório)
Neuro-hipófise:

· Origem embrionária: nervosa, células do tipo gliais, frequentemente encontradas em

tecidos neuronais, ramificação do tecido hipotalâmico, também neuronal.

· Hormônios: ADH (Vasopressina – H. Antidiurético) e Ocitocina (ejeção do leite e pressão

do parto)

· Grânulos secretores (hormônios armazenados em vesículas) - serão secretados por

exocitose ganhando os capilares sanguíneos - sist circulatório - cél alvo. (Ocitocina e
Vasopressina)

· Comunicações: de outras regiões do SNC ou periferia vai para o hipotálamo, depois para
a hipófise e depois ocorrem ajustes;

· Interface entre SNC e hipófise

Neurônios:
- Parvicelulares (pequenos e curtos) - relação com a adenohipófise (desemboca no sistema
porta)
- Magnocelulares (grandes e longos)
OBS: no sistema Hipotálamo-Hipofisário os hormônios produzidos inibem a atuação da
hipófise e do hipotálamo através de feedback negativo.
Hormônio do Crescimento - GH:
Ações:
1- Crescimento a partir da ação do hormônio GH diretamente na placa epifisária ou do
fígado para a placa epifisária através da corrente sanguínea na forma de IGF-1. O
crescimento da placa ocorre por multiplicação celular por mitose.
OBS: “indiretamente” todos os tecidos são “sensíveis” ao GH (na verdade ao IGF-1)
2- Metabolismo – Proteínas:
- Estímulo do transporte de aa
- Elevação do conteúdo intracelular de mRNA – síntese de proteínas
*ações diretas e via IGF-1
3- Aumenta o GH, aumenta as proteínas à ocorre hipertrofia concêntrica (tanto do músculo
esquelético quanto do cardíaco – o que causa diminuição das cavidades cardíacas =
infarto)
4- Metabolismo – Carboidratos:
- O GH diminui a captação de glicose (antagonismo à insulina)
- Aumenta a gliconeogênese (produção hepática de glicose) - aumenta a PEPCK
CAUSANDO AUMENTO DA GLICEMIA
Com o aumento do GH (crônico) ocorre o aumento da glicemia, que por sua fez causa a
hiperinsulinemia, que causa resistência à insulina (aumento do GH de forma crônica
também causa resistência) causando, finalmente: Diabetes tipo II.
5- Metabolismo – Lipídios:
- Aumento da Lipólise (aumento da Lipase Hormônio Sensível) – liberando ácidos graxos
para serem usados como energia, reduzindo a utilização de glicose, fazendo com que haja
mais glicose no sangue.
CAUSANDO AUMENTO DA GLICEMIA
Com o aumento do GH (crônico) ocorre o aumento de ácidos graxos circulantes, que causa
a diminuição da utilização de glicose pelas células (que usam os ác graxos), causando o
aumento da glicemia, que por sua fez a longo prazo causa a hiperinsulinemia, que causa
resistência à insulina (aumento do GH de forma crônica também causa resistência)
causando, finalmente: Diabetes tipo II.
6- Secreção: diminui com a idade, ocorre em intervalos variáveis. Regulada por GHRH
(hormônio hipotalâmico excitatório), Somatostatina (hormônio hipotalâmico inibitório) e IGF
(fator de crescimento prod na maioria dos órgãos e tecidos, mas princip no fígado).
7- Estimulantes de GH:
- GHRH
- Sono (1 a 4 horas)
- Exercício
- Estresse
- Hiperaminoacidemia
- Hipoglicemia

Inibidores de GH:
- Somatostatina
- Sono (REM)
- Aumento de ácidos graxos livres
- Hiperglicemia
- Privação afetiva
Glândula Tireoide:
Hormônios tiroidianos: 75% T4 (Tetraiodotironina/Tiroxina) e 25% T3 (Triodotironina)
Síntese:
- Iodo: principal elemento para síntese de HT (é reduzido a iodeto no trato digestivo e
depois absorvido pelo intestino delgado).
- Tireoglobulina (TG): glicoproteína – matriz para a biossíntese e reservatório do HT
Como ocorre (TSH estimula até antes da entrada de T3 e T4 livres na corrente sanguínea):

1. A célula folicular (da tireóide) sintetiza enzimas e a proteína tireoglobulina, liberando-

as para o colóide (centro de todas as células foliculares que + o colóide formam um
folículo tireoidiano);
2. Ao mesmo tempo, por simporte entram Na+ e I- (Iodo) da corrente sanguínea para
dentro da célula folicular através de NIS (co-transportador sódio-iodeto);
3. Transportador pendrina leva o Iodo para o colóide;
4. Enzimas adicionam Iodo à tirosina (formando MIT: monoiodotirosina, que + iodo =
DIT: di-iodotirosina, que + iodo é T3: tri-iodotirosina e + iodo é T4: tiroxina) - para
sintetizar T3 e T4;
5. A tireoglobulina é capturada de volta para dentro da célula folicular em vesículas,
através de endocitose por microvilosidades;
6. Enzimas intracelulares separam T3 e T4 da proteína tireoglobulina;
7. T3 e T4 livres entram na circulação.

Transporte Plasmático de HT:

HT não é lipossolúvel, então “trabalha” com proteínas transportadoras como albumina, TBG,
TBPA (99,975% dos HT na circulação são ligados à reserva hormonal) - que levam os
hormônios até a célula alvo.
Mecanismo de ação hormonal – T3 e T4:
Mesmo sendo feitos a partir de aminoácidos, os hormônios T3 e T4 possuem características
lipossolúveis, o que permitem com que atravessem a membrana das células (o T4 ao entrar
é convertido em T3).
Dentro da célula as moléculas de T3 se ligam numa proteína receptora nuclear, que se liga
aos elementos de resposta hormonal específicos no DNA, que causa efeito direto na
transcrição do DNA, o RNAm produzido em seguida codifica as proteínas específicas.
https://www.youtube.com/watch?v=WQh_ygQ2gQU
Ação dos HT:
Gerais:
--> Metabolismo:

 Ativação da termogênese - manutenção da temperatura corporal

- síntese e degradação de lipídeos;
- neoglicogênese e glicogenólise;
- síntese e degradação de proteínas;
 Efeito direto sobre:
- bomba de Na+/K+;
- bomba de Ca++
--> Crescimento (+GH)
--> Desenvolvimento: girino + T3 = rã (metamorfose)
Sistêmicas:
--> Sistema Nervoso:

 Período embrionário (NGF, IGF):

- multiplicação neuronal
- desenvolvimento de dendritos e axônios
- formação de sinapses
- vascularização
- mielinização de neurônios
Ações dos HT:
Sistema Respiratório
Período Fetal:
- Desenvolvimento e maturação alveolar --> + surfactante
Fase Adulta:
- Manutenção da frequência respiratória
- Reflexo das ações metabólicas do HT - baixo pO2 / alto pCO2
Sistema Cardiovascular:
Efeitos diretos:

 Aumento do MHC α = força e velocidade de contração

 Aumento da expressão e atividade da SERCA = menor tempo de contração (b)
 Aumento dos canais if = frequência cardíaca (a+b)
 Aumento do débito cardíaco
Efeitos indiretos:

 Aumento dos receptores beta-adrenérgicos (potencialização dos efeitos de

catecolaminas)
 Vasodilatação periférica (reflexo da calorigênese)
Sistema Muscular
 Estímulo do turnover proteico

- eutireoidismo: predomínio da síntese

- hipertireoidismo: predomínio do catabolismo

 Diferenciação da fibra muscular

1) Aumento da velocidade de contração
2) Aumento da capacidade oxidativa (Mioglobina, enzimas mitocondriais)