Cálcio e Vitamina D
Distribuição corporal
- 2 a 4 % do peso corporal: 99% ossos e
dentes; 1% plasma, fluído extracelular e
tecidos (dentro de vesículas)
- Alimentos fonte de cálcio: leite e
derivados
- Concentração plasmática – 2,4mmol/L
- Forma química:
• Plasma: 50% forma ionizada;
50% ligado a proteínas
• Osso: hidroxiapatita e fosfato de
cálcio
-Mineral essencial, mas a concentração
no organismo deve ser finamente
regulada. Logo, não se pode ter excesso
de cálcio livre ou frouxamente ligado no
tecido, pois pode precipitar e isso leva a
morte da célula.
- O excesso de cálcio é armazenado e no
organismo humano, a maior reserva de
cálcio está nos ossos.
Balanço de cálcio no organismo
- Órgão responsáveis pela manutenção
da homeostase do cálcio
• Intestino: responsável pela
absorção de cálcio
• Rim: excreta o cálcio através da
urina (é possível aumentar ou
diminuir dependendo do estado
nutricional) – o cálcio tem uma
via específica de excreção
• Osso: reserva de cálcio
- Recomendações nutricionais de cálcio
e Vit D:
- Suplementação de cálcio: mulheres
depois da menopausa (queda no
estradiol)
-1000- 2000mg
- Vit D: 600 IU – 4000 IU
- Vit D: lipossolúvel
Cálcio: absorção e transporte de Ca
- Formas absorvidas: Ca+2 iônico,
complexos de baixa MM (citrato e
carbonato de cálcio)
- Vias de absorção
• Transcelular: transferência
saturável ativa que envolve
TRPV6, calbindina (CaBP) e
calmodulina (CaM)
• Paracelular: transferência não
saturável por difusão,
proporcional ao conteúdo de
cálcio no quimo.
- Eficiência de absorção ativa é maior no
duodeno e jejuno em função do menor
pH (6,0) e presença do transportador.
- Ca é absorvido no intestino grosso por
transporte passivo.
- TRPV6 (também conhecido como
CAT1 e ECaC2): canal de cálcio epitelial
específico. 1,25-diidroxi-vitaminaD
modula a expressão TRPV6)
- TRPV6 (receptor de cálcio) e
calbindina (resp. pelo transporte
intracelular de cálcio)
- O cálcio é um sinalizador intracelular
(segundo mensageiro)
- Vai ser um segundo cofator para
algumas enzimas
- Extrema importância para estrutura
óssea. Depois dos 60 anos, idosos
(principalmente mulheres) tem
problemas com absorção de cálcio e a
consequência disso é a osteoporose ou
osteopenia (menos agressivo).
Vitamina D
- Assim como o cálcio, ela está em
baixas concentrações na dieta
- Importante na absorção de cálcio
- Maiores fontes na dieta: peixes
(principalmente peixes de águas
profundas – sardinha e salmão),
cogumelos (origem vegetal)
- Fonte e absorção: SOL
- Uma das poucas vitaminas que o corpo
humano consegue sintetizar (através do
Sol)
- Precursor: 7- Deidrocolesterol
• Composto localizado na
epiderme, na membrana
plasmática.
Quando o indivíduo se expõe a radiação
UV, ativa o 7-deidrocolesterol que dá
origem a vitamina D
- 90% da vitamina D do nosso
organismo, vem da parte endógena
- Colecalciferol- D3 (forma que a
vitamina D se encontra nos alimentos de
origem animal)
- Ergosterol – D2 (forma que a vitamina
D se encontra nos alimentos de origem
vegetal)
- 25 (OH) E 1ª, 25 (OH)2 – a partir do
colecalciferol
Conversão de dehidrocolesterol a
forma ativa
- Melhor horário de exposição ao sol:
11h a 12h onde se tem maior incidência
dos raios UVB
- Quanto maior o percentual de pele
exposto ao sol, maior a síntese
- Vit D é super importante na regulação
da expressão dos genes
- 25-hydrixivitamina D é um hormônio
- Suplementação de vitama D só deve ser
feita se houver deficiência da mesma
Relação da vitamina D com o
metabolismo e cálcio
- 1,25-diidroxi-vitaminaD é capaz de
alterar a expressão TRPV6
• quando os níveis de cálcio sérico
estão abaixo da normalidade,
ocorre uma ativação da 1,25-
diidroxi-vitamina D3, que
aumenta a concentração da
vitamina D na sua forma ativa, e
a mesma vai aumentar a
expressão do TRPV6.
• A vitamina D na sua forma ativa
vai entrar no núcleo da celular,
que tem um receptor nuclear
(VDR), e uma vez acoplada, elas
chamam outro receptor (RXR)
que forma um dímero, então
agora tem o VDR ligado a outro
receptor que é o RXR, e tudo isso
já estava inicialmente ligado ao
1,25-diidroxi-vitamina D3.
• Esse complexo está no núcleo da
célula e vai se ligar a uma
sequência do DNA que vai
aumentar a expressão do TRPV6
- Em baixa concentração de cálcio
sérico, é preciso aumentar a absorção
de cálcio e para isso, é preciso
aumentar a expressão de TRPV6, que
é responsável por jogar o cálcio do
lúmen intestinal para dentro do
enterócito.
Fatores fisiológicos que afetam a
absorção de cálcio
- Estado nutricional de vitamina D.
- Tempo de trânsito intestinal (quanto
mais rápido for o trânsito, menor vai ser
a eficiência de absorção da vitamina d)
- Transportes ativo e passivo são
aumentados na gestação e lactação
(maior eficiência)
- Aumento das concentrações de
TRPV6; calbindina; 1,25 (OH)2 D e PTH
na gestação.
-  do ácido gástrico reduzindo a
solubilidade dos sais de cálcio:
carbonato e oxalato.
- Quando administrado com a refeição
aumenta absorção por permanecer mais
tempo no intestino.
Biodisponibilidade
- Oxalato: espinafre (5%
biodisponibilidade), brócolis, couve,
repolho e mostarda (biodisponibilidade
semelhante ao leite - ↓ oxalato)
*Quelante: composto que tem afinidade
por íons bivalentes carregados
positivamente)
- Fitato: diminui a biodisponibilidade do
cálcio
- Na: cada 2,3g de Na excretado pelo rim
carreia cerca 24-40mg Ca+2. Mesmo
sistema de transporte nos túbulos renais.
Correlação negativa na excreção urinária
de Ca e densidade mineral óssea.
- Proteína: cada g proteína metaboliza
aumenta as concentrações urinárias de
Ca+2 de cerca de 1,75mg – associado ao
sulfato dos aas. Fósforo- diminui a
calciúria.
Avaliação da Reserva de Vitamina D
- Dosagem da concentração sérica da 25-
hidroxivitamina D (calcidiol).
- O metabólito mais ativo 1,25(OH)2D
(calcitriol) possui meia-vida curta 4 – 6h
enquanto a 25-(OH)D de 2 a 3 semanas.
E níveis normais de 1,25(OH)2D
(calcitriol).
- Faixa de normalidade 25(OH)D?
Regulação homeostática do cálcio
- Deficiência de cálcio: quando os níveis
de cálcio sérico estão diminuídos, ocorre
uma ativação das paratireoides, a
glândula paratireoide vai ativar a
produção do paratormônio, e o
paratormônio vai sinalizar a reabsorção
óssea de Ca. Então vai ocorrer uma
desmineralização óssea, pois o
paratormônio ativa os osteoclastos, que
são responsáveis pela digestão da matriz
óssea, e quando isso ocorre, eles jogam
cálcio para o sistema. O paratormônio
estimula as células renais a produzirem a
1,25-diidroxi-vitamina D3, essa
vitamina na sua forma ativa vai no
enterócito e aumenta a expressão do
TRPV6 responsável pela absorção
intestinal de cálcio, e aumenta também a
expressão da calbindina que faz o
transporte intracelular do Ca no
enterócito, até chegar na bomba de Ca
para exportar cálcio. Portanto, se tem um
aumento de cálcio disponível podendo
voltar a normalidade. Por fim, o
paratormônio inibe a excreção renal de
cálcio, aumentando a reabsorção de
cálcio.
- Excesso de cálcio: ocorre a inibição
das paratireoides, da secreção do
paratormônio, se tem menos
paratormônio, toda a sinalização vai ser
diminuída, ou seja, não ocorre
reabsorção nos ossos, os osteoclastos
estão inibidos e os osteoblastos
(responsáveis pela mineralização óssea)
vão estar ativados. Vai ocorrer deposição
de ca no osso e com isso, a diminuição
de cálcio sérico que estava aumentado.
Nesse processo, ocorre a ativação da
calcitonina pela tireoide que aumenta a
excreção renal de Ca, diminuindo os
níveis de Ca sérico, voltando pra
normalidade.
FERRO
- Deficiência de ferro no Brasil: anemia
ferropriva- prevalência em crianças e
gestantes
- Essencial para produção de energia:
• Complexo Fe-S da aconitase
• Fosforilação oxidativa: grupo
heme (citocromos e citocromo
oxidase)
• Transporte de oxigênio: grupo
heme mioglobina e hemoglobina
• Cofator de enzimas: ex. catalase
- Metal + abundante na Terra, entretanto,
presente na forma insolúvel (óxidos de
ferro) ou ferro metálico
- Necessidade de ferro é maior para
mulheres, devido a perda de sangue na
menstruação
- Programas no Brasil: fortificação e
suplementação
• Suplementação: feita em
cápsulas e a quantidade é maior
do que na fortificação.
• Fortificação: feita nos alimentos
(adição). Ex: farinhas de trigo e
milho.
Obs: na suplementação, o ferro se
encontra na forma mais pura e isso
interfere na biodisponibilidade.
Excesso de ferro é prejudicial ao
organismo.
Distribuição do Ferro no organismo
- Extremamente importante na síntese de
hemoglobina (essencial)
- Temos reserva de ferro, mas não pode
ser muito alta.
- A reserva diminui caso a ingestão de
ferro da dieta não esteja adequada.
- A maior reserva é no fígado
- Proteína de reserva: ferritina
- Ferro sempre é armazenado,
transportado ou absorvido através de
proteínas específicas, pois, se estiver
livre na célula, ele é capaz de catalisar
reações de óxido redução. Ele é um
oxidante das estruturas celulares e
biomoléculas.
- Ferritina: proteína de armazenamento,
cada molécula é capaz de armazenar 4
mil átomos de ferro
- Transferina: proteína de transporte de
ferro no organismo, cada molécula é
capaz de transportar 2 átomos de ferro.
Fontes e Formas nos alimentos
- Carnes, vísceras (fígado), leguminosas
(feijão e soja), vegetais verdes escuros
(couve, espinafre, rúcula, agrião).
- O ferro presente em alimentos de
origem animal é diferente do ferro nos
alimentos de origem vegetal.
Consequentemente, isso afeta a
biodisponibilidade.
- Hêmico: alimentos de origem animal.
• Associado ao grupo heme
• Estado de oxidação: Fe+2
(inserido no anel hêmico)
• Anel hêmico vai ser absorvido
pelo enterócito
• Dentro do enterócito, vai sofrer
degradação, e isso ocorre através
da enzima heme oxigenasse-1, o
produto liberado é biliverdina,
Fe+2 e CO.
 • A biliverdina é enviada pro
fígado e por ação da biliverdina
redutase, ela é transformada em
bilirrubina, e depois vai ser
excretada no organismo através
da bile.
• O que sobrou foi Fe+2, que vai
ser enviado para o resto dos
tecidos.
• Uma parte permanece no
enterócito, pois é uma célula que
demanda ferro, precisa sintetizar
alguns ptns, tem algumas
enzimas que também demandam
ferro.
- Não hêmico: alimentos de origem
vegetal
• Não está associado ao anel
hêmico
• Forma Fe+3
• O enterócito humano só absorve
o Fe+2 (estado de oxidação)
• Antes de ser absorvido, o Fe+3
precisa ser reduzido para Fe+2
• Tem menor biodisponibilidade
Biodisponibilidade
- Fatores que alteram a permanece no soro associado a
disponibilidade do ferro
• Fitatos (diminui)
• Fibras: quelantes e diminuição
do trânsito intestinal (diminui)
• Agentes redutores: ex. ácido
ascórbico; ácido cítrico;
aminoácidos sulfurados.
(aumenta)
• Fosfatos: alcalinização (diminui)
• Estado nutricional (depende –
idade, se tem deficiência de
ferro ou não)
Quantidade de Fe absorvida
diariamente
- Adultos normais: 1 a 2 mg/ dia
- Adultos deficientes: 3 a 6mg/ dia
Homeostase Sistêmica do Ferro
- Órgãos responsáveis pela
homeostase sistêmica do ferro:
fígado, intestino, macrófagos do
sistema reticulo endotelial
- O excesso de ferro é armazenado
no fígado, associado a ferritina,
logo, quando a dieta não está com
quantidade de Fe adequada, o fígado
vai liberando para manter o
organismo em homeostase
- Parte do ferro que veio a partir da
absorção do intestino/dieta, ele
transferina, parte do ferro que sobra,
vai ser armazenado no fígado,
associado a ferritina.
- Hemácias (células vermelhas), tem
uma meia vida de 120 dias, e são
recicladas através dos macrófagos
do sistema reticulo endotelial que
ficam no baço. Os macrófagos
conseguem reconhecer essas células
velhas, engloba, degrada e libera
ferro (reciclagem de ferro)
- Não temos uma via especifica de
excreção de ferro. Ou seja, se estiver
em excesso no organismo, não
temos como excretar através da
urina
- Ferro na urina (patologia)
Metabolismo de ferro
- Proteínas envolvidas no
metabolismo
DMT- 1: fica no enterócito,
responsável pela absorção de ferro
não hêmico
Dcytb: converte Fe+3 para Fe+2.
Enzima que fica ancorada na
membrana apical do enterócito.
STEAP3: fica nos tecidos e também
é responsável pela redução
(internamente)
Ferritina: armazena o ferro
Ferroportina: responsável pela
exportação do Fe+2 (pega de dentro
da célula e joga pra fora)
Hefaestina: oxida o ferro, pega o
Fe+2 e converte pra Fe+3
Transferrina (TF): responsável pelo
transporte de Fe
Receptor de trasnferrina (TfR):
responsável por jogar o ferro pra
dentro da célula.
HFE: altera a expressão da
hepcidina
Hepcidina: regula a homeostase
sistêmica.
Absorção Intestinal do Ferro
Dietético
- Enterócito → membrana apical →
lúmen intestinal
- Na membrana apical: proteínas
responsáveis pela absorção de ferro
- Na membrana basolateral: proteína
responsável pela exportação de ferro
para os tecidos
Ferro hêmico:
- Quem absorve o grupo heme é a
proteína HCP-1 (ptn carreadora do
grupo heme 1)
- HCP-1: ptn localizada na
membrana apical e é responsável
por absorver o grupo heme para
dentro do enterócito
- Uma vez dentro do enterócito, esse
grupo heme sofre uma degradação
por ação da heme oxigenase 1, essa
enzima degrada o grupo heme em
biliverdina, CO e Fe+2
- A liberação de biliverdina, ela
deixa o enterócito, é levada para o
fígado, e no fígado é convertida pra
bilirrubina e excretada através da
bile
Ferro não hêmico
- Estado de oxidação Fe+3, precisa
ser reduzido/convertido para Fe+2
para ser absorvido.
- A Dcytb converte o Fe+3 para
Fe+2 no lúmen intestinal, logo, ele é
absorvido pelo DMT-1
Ambos como Fe+2, eles têm um
destino. Parte fica no enterócito
(arm. Ferritina), maior parte é
exportada para fora do enterócito
(ptn. Ferroportina), uma vez
exportado, o ferro vai para os
tecidos.
- Fe+2 por ação da hefaestina vai ser
convertido a Fe+3, vai ser captado
pela trasferrina e aí sim transportado
para os tecidos.
Eritoblasto: capta muito ferro
através da transferrina
Macrófagos: também usa bastante
ferro pra geração de radicais livres.
Fatores que influenciam a
absorção intestinal do Ferro
Dietético
-
Vitamina A e Carotenoides - Em níveis fisiológicos, a vitamina
A estimula a diferenciação celular e
- Vitamina A é lipossolúvel
inibe a proliferação celular.
- Ingerir juntos com lipídeos pois
CAROTENOIDES: propriedades
ajuda na biodisponibilidade
antioxidantes
- Carotenoides também tem
- Licopeno (tomate): alto potencial
característica lipossolúvel
antioxidantes – câncer de próstata
- Nutrientes essenciais:
- Carotenoides pro vitamina a: b-
necessariamente obtidos da
caroteno e a- caroteno
alimentação
-Fontes de carotenoides (precursores de
- Participam em reações metabólicas
vitamina A): vegetais folhosos verdes-
do metabolismo de CHO, PTN e LIP
escuro; frutas e vegetais amarelos;
- Vitamina A → origem animal → laranja; vermelhos.
retinoides (retinol, retinal e ácido
Metabolismo: absorção; transporte e
retinóico)
função
- Fontes de Vit A: fígado (armazena
- A maior concentração que você ingere
a vit A), ovo (gema) e leite
quando consome algum alimento de
- Encontrado em alimentos origem animal (90-95% da vitamina A)
específicos está na forma de éster de retinil.

- Não tem Vitamina A em alimentos - Indivíduo ingeriu éster de retinil,

de origem vegetal → carotenoides
que podem ser convertidos pra Vit A
(retinoides)
Vitamina A – funções
- Visão, proliferação e diferenciação
celular, processo inflamatório
-Visão; mecanismo claro e escuro
- Deficiência de vit A: cegueira
noturna, pele ressecada (modular a
diferenciação celular)
- Se comporta como hormônio. Ela é
capaz de entrar na célula e modular
alguns genes. Modulando o perfil da
célula, ela muda o perfil daquele
órgão.
- Indivíduos deficientes em vit a, tem
resposta pró inflamatória é mais
acentuada e o sistema imune produz
mais citocinas pró inflamatórias