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2020 02 27 20029009v2 Full en PT
2020 02 27 20029009v2 Full en PT
[Folha de rosto]
#
Huang, Yang, Xu contribuíram igualmente para este trabalho e devem ser considerados co-primeiros autores.
*
Huang e Gong são contribuídos igualmente como autores correspondentes.
NOTA: Este pré-impressão relata novas pesquisas que não foram certificadas por revisão por pares e não devem ser usadas para orientar a prática clínica.
preprint medRxiv doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.27.20029009; esta versão publicada em 5 de março de 2020. O detentor dos direitos autorais desta pré-impressão
(que não foi certificado pela revisão por pares) é o autor / financiador, que concedeu à medRxiv uma licença para exibir a pré-impressão em perpetuidade.
Todos os direitos reservados. Não é permitida a reutilização sem permissão.
Pesquisa em contexto
para artigos publicados até 15 de fevereiro de 2020. Artigos de servidor que descrevem o quadro epidemiológico e
características clínicas de pacientes gerais com COVID-19. No entanto, relatórios especiais sobre casos mortos
de COVID-19 eram limitados, mas justificados, considerando a grande quantidade de casos confirmados,
SARS-CoV-2 neste estudo centralizado. A maioria dos pacientes eram homens idosos com comorbidades.
pacientes. Eles finalmente progrediram para ARDS. O tempo médio desde o início até a SDRA foi de 11 dias.
O tempo médio de sobrevivência em nossa coorte de COVID-19 não sobreviventes foi de cerca de 2 semanas.
Muitos pacientes morreram de COVID-19 até agora. O tempo médio de sobrevivência desses não sobreviventes
do início à morte foi de cerca de 2 semanas. A maioria dos pacientes eram homens idosos com comorbidades. Eles
finalmente progrediu para ARDS. A detecção e intervenção precoce dos pacientes são especialmente importantes
Resumo
Fundo
Embora o surto da doença por coronavírus em 2019 (COVID-19) tenha causado mais de 2.200 mortes em
China, não havia nenhum estudo sobre a morte ainda. Nosso objetivo foi descrever as características clínicas de
Métodos
Para este estudo retrospectivo de centro único, incluímos 36 não sobreviventes com COVID-19 no
Quinto Hospital de Wuhan. Os casos foram confirmados por RT-PCR em tempo real entre 21 de janeiro e fevereiro
seguido até 14 de fevereiro de 2020. Este estudo foi aprovado pelas comissões de ética da Quinta
Hospital de Wuhan, com dispensa de consentimento informado devido a um surto de saúde pública
investigação.
Achados
Foram incluídos 36 pacientes que morreram de COVID-19. A idade média dos pacientes era 69,22
anos (SD 9,64, intervalo 50-90). 25 (69,44%) pacientes eram do sexo masculino e 11 (30,56%) do feminino. 26
(72,22%) pacientes apresentavam doenças crônicas, principalmente incluindo hipertensão, doenças cardiovasculares
e diabetes. Os pacientes apresentaram sintomas clínicos comuns de febre (34 [94,44%] pacientes), tosse (28
preprint medRxiv doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.27.20029009; esta versão publicada em 5 de março de 2020. O detentor dos direitos autorais desta pré-impressão
(que não foi certificado pela revisão por pares) é o autor / financiador, que concedeu à medRxiv uma licença para exibir a pré-impressão em perpetuidade.
Todos os direitos reservados. Não é permitida a reutilização sem permissão.
[77,78%] pacientes), falta de ar (21 [58,33%] pacientes) e fadiga (17 [47,22%] pacientes).
A tomografia computadorizada de tórax mostrou que 31 (96,88%) pacientes apresentavam pneumonia bilateral.
Linfopenia (contagem de linfócitos, 0,67 × 109 / L [SD, 0,33]) ocorreu em 24 pacientes (70,59%),
albumina diminuída (30,18, [SD, 4,76]) em 25 pacientes (80,65%), dímero D elevado (8,64 [IQR,
em 26 pacientes (100%). Quase todos os pacientes têm PCR elevada (106,3 mg / L [IQR, 60,83-
225,3]), PCT (0,61 ng / ml [IQR, 0,16-2,10]) e IL-6 (100,6 pg / ml [IQR, 51,51-919,5]). A maioria
os pacientes receberam terapia antiviral e antibiótica, e mais da metade dos pacientes receberam
terapia com glicocorticóides (25 [69,44%]). Todos os pacientes apresentavam síndrome do desconforto respiratório agudo
(ARDS). O tempo médio desde o início até a SDRA foi de 11 dias. Um (2,78%) paciente apresentou
com lesão renal aguda. O tempo médio desde o início até a morte foi de 17 dias.
Interpretação
Muitos pacientes morreram de COVID-19 até agora. O tempo médio de sobrevivência desses não sobreviventes
do início à morte foi de cerca de 2 semanas. A maioria dos pacientes eram homens idosos com comorbidades. Eles
finalmente progrediu para ARDS. O tempo médio desde o início até a SDRA foi de 11 dias. Gradualmente
Financiamento
Introdução
O surto de doença coronavírus 2019 (COVID-19) causado por respiratório agudo grave
2 infecção foi declarada como Emergência de Saúde Pública de Preocupação Internacional pelo
Organização Mundial da Saúde (OMS) em 30 de janeiro de 2020. De acordo com o relatório de situação de
OMS, a partir de 21 de fevereiro de 2020, a infecção por SARS-Cov-2 causou 76.769 casos confirmados em 27
A gravidade do COVID-19 variou de leve a grave.8A taxa de mortalidade de COVID-19 pode ser reduzida,
identificando atempadamente aqueles que estão em maior risco de se tornarem pacientes em estado crítico, de perto
pacientes. No entanto, os relatórios sobre casos mortos de COVID-19 foram limitados, mas garantidos,
considerando a grande quantidade de casos confirmados, que continua aumentando. Neste unicentrado
estudo, analisamos retrospectivamente informações clínicas específicas de 36 não sobreviventes infectados com
SARS-CoV-2.
Métodos
Para este estudo retrospectivo de centro único, incluímos 36 não sobreviventes com COVID-19 no
Quinto Hospital de Wuhan. Os casos foram confirmados entre 21 de janeiro e 10 de fevereiro de 2020, de acordo com
preprint medRxiv doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.27.20029009; esta versão publicada em 5 de março de 2020. O detentor dos direitos autorais desta pré-impressão
(que não foi certificado pela revisão por pares) é o autor / financiador, que concedeu à medRxiv uma licença para exibir a pré-impressão em perpetuidade.
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o protocolo recomendado. Este estudo foi aprovado pelas comissões de ética do hospital, com
uma dispensa de consentimento informado devido a uma investigação de surto de saúde pública.
Procedimentos
COVID-19 foi confirmado por RT-PCR em tempo real usando o mesmo protocolo descrito anteriormente9
Além disso, todos os pacientes receberam tomografia computadorizada (TC) de tórax. Nós obtivemos
Resultados
Analisamos dados epidemiológicos, demográficos, histórico de exposição, histórico de tabagismo, doenças crônicas
doença, sinais e sintomas na admissão, comorbidade, achados de tomografia computadorizada de tórax, achados laboratoriais
e medidas de tratamento.
Análise estatística
As variáveis categóricas foram descritas como contagem (%). Variáveis contínuas foram descritas usando
média (DP) se eles são normalmente distribuídos, mediana (IQR) se eles não são. Todas as análises estatísticas
Resultados
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(que não foi certificado pela revisão por pares) é o autor / financiador, que concedeu à medRxiv uma licença para exibir a pré-impressão em perpetuidade.
Todos os direitos reservados. Não é permitida a reutilização sem permissão.
os pacientes tinham histórico de exposição ao mercado de frutos do mar de Huanan, em Wuhan. A idade média do
os pacientes tinham 69,22 anos (SD 9,64, variação de 50-90). Vinte e cinco (69,44%) pacientes eram do sexo masculino e
11 (30,56%) mulheres. Quatro (11,11%) pacientes apresentam histórico de tabagismo. Vinte e seis (72,22%) pacientes
tinha doenças crônicas. As doenças crônicas mais comuns foram hipertensão (21, 58,33%),
Na admissão, a maioria dos pacientes apresentava febre, tosse e mais da metade deles tinha falta de ar
(Mesa 2). Outros sintomas incluem fadiga, dispneia, produção de expectoração, distúrbio de
consciência, diarreia, hemoptise e mialgia. (Mesa 2). Os pacientes tinham clínica comum
sintomas de febre (34, 94,44%), tosse (28, 38,89%), falta de ar (21, 58,33%), fadiga
(17, 47,22%), dispneia (14, 38,89%), produção de expectoração (8, 22,22%), distúrbio de
consciência (8, 22,22%), diarreia (3, 8,33%), hemoptise (2, 5,56%) e dor muscular (1,
2,78%).
De acordo com a tomografia computadorizada de tórax, 31 (96,88%, N = 32) pacientes apresentaram pneumonia bilateral (75%). Sobre
admissão, os leucócitos estavam abaixo da faixa normal em 5 (14,71%) pacientes e acima do normal
variação em 11 (32,35%) pacientes (Tabela 3). Os neutrófilos mostraram-se acima da faixa normal em 16
(47,06%) pacientes. Linfócitos e hemoglobina estavam abaixo da faixa normal em muitos pacientes
(Tabela 3). Doze (35,39%) pacientes tinham plaquetas abaixo da normalidade. 22 pacientes tiveram
vários graus de anormalidade da função hepática, com alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato
aminotransferase (AST) subiu acima do intervalo normal (Tabela 3). Elevação de lactato
desidrogenase foi observada em 26 (100%, N = 26) pacientes. Cerca de 30% desses pacientes tiveram
diferentes graus de dano à função renal, com nitrogênio da uréia no sangue ou creatinina sérica elevada.
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Em relação ao índice de infecção, a procalcitonina (PCT) subiu acima da faixa normal em 28 (100%)
pacientes. 11 pacientes foram testados para IL-6, a maioria de cujos índices estavam acima da faixa normal
Trinta e cinco (35, 97,22%) pacientes receberam tratamento antiviral, incluindo oseltamivir, ganciclovir,
ribavirina ou cloridrato de umifenovir. Todos os pacientes receberam tratamento com antibióticos (Tabela 2); 14
(38,89%) pacientes com um único antibiótico e 22 (61,11%) pacientes com terapia combinada. 25
(69,44%) pacientes também foram tratados com glicocorticoides, e 20 (55,56%) pacientes tratados com
terapia de imunoglobulina intravenosa. Seis pacientes receberam tratamento por inalação de aerossol
com a-IFN. Quase todos os pacientes (35, 97,22%) receberam oxigenoterapia, na qual 19 (52,78%)
Todos os casos evoluíram para síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). O tempo mediano
lesão renal aguda antes da SDRA. Perturbação eletrolítica ocorreu em 16 pacientes (44,44%, Tabela
2). O tempo médio desde o início até o óbito foi de 17 dias (Figura 1).
Discussão
Relatamos 36 pacientes que morreram de infecção por SARS-CoV-2 em um único hospital de Wuhan.
Todos esses pacientes apresentavam SDRA e 28 (77,78%) pacientes necessitaram de ventilação mecânica. Bilateral
pneumonia foi detectada na maioria dos pacientes na admissão. Estudos anteriores mostraram que os idosos
pacientes e homens que foram confirmados com infecção por coronavírus têm maior risco de SDRA, 10
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o que foi consistente com nosso estudo. O tratamento com antibióticos foi usado para prevenir
infecções, uma vez que esses pacientes estavam gravemente enfermos. Os regimes antivirais também foram usados na maioria
pacientes que esperávamos podem ter funções, mas ainda precisam de mais dados. No entanto, não houve
remédios específicos para SARS-CoV-2 ainda11,12. Portanto, a maioria dos pacientes foi tratada com
condições e a carga pesada de COVID-19 na cidade de Wuhan, nem fomos capazes de fornecer
pacientes com necessidade de sistemas de suporte avançado de vida, como oxigenação por membrana extracorpórea
(ECMO), nem foram capazes de transportar todos os pacientes graves para um hospital superior para um melhor atendimento médico
tratamentos no tempo. O tempo médio de sobrevivência dos pacientes em nosso estudo foi de apenas 2 semanas
aproximadamente, que era mais curto em comparação com relatórios anteriores13 De acordo com o estudo
conduzido por Yang et al., a taxa de mortalidade em pacientes criticamente enfermos com COVID-19 foi maior
do que em pacientes gravemente enfermos com SARS. Para ajudar os pacientes que estavam gravemente doentes a sobreviver de
Infecção por SARS-CoV-2, sistemas de suporte avançado de vida e outros cuidados mais intensivos são necessários.
Em nossa coorte, os não sobreviventes foram hospitalizados 10 dias após o início, e a maioria dos pacientes
evoluir para SDRA nos primeiros 3 dias após a admissão (Figura 1 complementar). Esta
refletiu concentradamente a situação atual sob o surto e estava intimamente relacionado com o
aumento de recursos médicos. A detecção e intervenção precoce dos pacientes são especialmente importantes
o que pode atrasar o desenvolvimento de casos leves a graves. De forma encorajadora, cuidados mais intensivos
unidades (UTI) estão sendo construídas, e mais especialistas e médicos de diferentes regiões em
A China está se reunindo em instituições médicas em Wuhan. Em última análise, a mortalidade de COVID-19
Conforme relatado em estudos anteriores, os pacientes que são do sexo masculino, idosos ou têm uma história de cerebrovascular
doenças estão em maior risco de infecção por SARS-CoV-22,14,15. Em nosso estudo, descobrimos que o
a maioria dos não sobreviventes do coronavírus eram pacientes do sexo masculino, pacientes idosos e pacientes com
doenças crônicas, o que indicou que esses pacientes também podem estar em maior risco de se tornar
gravemente doente ou morte. As doenças cerebrovasculares foram as comorbidades mais comuns. Vinte-
dois (61,11%) não sobreviventes tinham doenças cerebrovasculares em nosso relatório, e a porcentagem de
doenças cerebrovasculares entre os não sobreviventes foi maior do que o relatado por Yang et al13
Além disso, havia 4 (11,11%) não sobreviventes que tinham história de tabagismo e 4 (11,11%) tinham
DPOC preexistente. De acordo com estudos anteriores sobre a síndrome respiratória do Oriente Médio
coronavírus (MERS-CoV), fumantes e pacientes com DPOC podem ser suscetíveis a MERS. Avançar,
em comparação com não fumantes, fumantes e pacientes com DPOC apresentaram uma dipeptidil peptidase IV mais elevada
(DPP4) expressão, que foi inversamente correlacionada com a função pulmonar e capacidade de difusão
Em nossa coorte, a linfocitopenia ocorreu em mais de 70% dos pacientes na admissão, o que é um
pacientes gravemente enfermos com infecção por SARS-CoV e MERS18,19. Conforme mencionado em estudos anteriores,
de SARS-CoV-2 viral pode atacar e destruir os linfócitos direcionados2 Novos estudos são
justificado para confirmar esses achados. Níveis aumentados de PCR sérico, PCT, IL-6 também foram encontrados.
Indicou a resposta inflamatória óbvia entre esses pacientes. Além disso, notamos que
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o aumento da concentração de PCR, PCT e diminuição da contagem de linfócitos desde a admissão até a morte
(Figura 2 suplementar), que pode representar inflamação mais proeminente em pacientes graves.
interferon-alfa (α-IFN) inalação de aerossol também foi usada para restaurar a homeostase, sem sólidos
evidências. Até onde sabemos, ainda não existe um medicamento específico para COVID-19. Clínico
fosfato estão em andamento, o que lança luz sobre a conquista da epidemia de COVID-1912
Este estudo tem várias limitações. Primeiro, apenas 36 casos mortos foram incluídos. No entanto, este é o
maior coorte sobre os não sobreviventes de COVID-19 até agora. Em segundo lugar, algumas clínicas específicas
história detalhada da medicação. Terceiro, este é um estudo retrospectivo e centralizado. Pode ser limitado
aos recursos de cuidados intensivos do hospital. Mais estudos ainda são necessários.
Em conclusão, a maioria dos não sobreviventes são homens mais velhos com comorbidades (especialmente cardiovasculares
doenças). Eles finalmente progrediram para ARDS. O tempo médio desde o início até a SDRA foi de 11 dias.
O tempo médio de sobrevivência em nossa coorte de COVID-19 não sobreviventes foi de cerca de 2 semanas. Gradualmente
precisam ser monitorados na rotina do tratamento. A detecção precoce e intervenção de pacientes são
Contribuidores
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(que não foi certificado pela revisão por pares) é o autor / financiador, que concedeu à medRxiv uma licença para exibir a pré-impressão em perpetuidade.
Todos os direitos reservados. Não é permitida a reutilização sem permissão.
YH, RY, YX coletaram os dados epidemiológicos e clínicos. YH resumiu todos os dados. YH, RY,
YX e PG redigiram o manuscrito. YH e PG revisaram o manuscrito final.
Declaração de interesses
Compartilhamento de dados
Agradecimentos
Agradecemos a todos os pacientes e suas famílias envolvidas no estudo. Agradecemos a todos os médicos e
enfermeiras de nosso hospital (ver Apêndice Suplementar) por seus esforços em cuidar desses pacientes.
1. Song Hu, Zhixiong Liang, Yousheng Yang, Xuejun Xiao, Zhi Zhang, Zekun Hu, Yan Peng,
Departamento de Medicina Intensiva, Quinto Hospital de Wuhan, China
2. Guizhong Xiong, Departamento de Estomatologia, Quinto Hospital de Wuhan, China
3. Xiaohong Lv, Dongchu Wang, Juping Han, Xiaolan Zheng, Chenglu Tang, Weibo Wang,
Lihua Shao, Xiaoxia Li, Qian Wu, Longyan Chen, Departamento de Gastroenterologia, o Quinto
4. Gang Zheng, Wenjing Chai, Feixiang Chen, Liuheng Deng, Departamento de Cirurgia Geral,
5. Tao Xiong, Mei Zhang, Qiang Li, Xian Zhang, Quan Zhou, Shuchun Ou, Renlin Hu,
7. Dan Ma, Huijun Fan, Zilong Gong, Yue Wu, Qinghong Shi, Dan Zhang, Dan Liu, Qiong
Wang, Qian Li, Wanxian Yu, Departamento de Respiração, Quinto Hospital de Wuhan, China
9. Hanping Chen, Zecheng Wei, Ruiguang Weng, Biao Dong, Departamento de Neurocirurgia, o
10. Yang Liu, Minghui Li, Lei Wu, Hongjun Xu, Lei Yan, Liang Huang, Fangzhou Chen,
11. Hao Li, Xuechuan Liu, Mi Zhang, Jingtao Li, Departamento de Cirurgia de Urologia, o Quinto
12. Mingqiao Ding, Weichen Zhang, Yaming Hao, Departamento de Medicina Tradicional Chinesa,
Referência
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19 Liu WJ, Zhao M, Liu K, et al. Imunidade de células T de SARS-CoV: implicações para a vacina
Legenda da imagem
Figura 1. Curvas de sobrevivência de 36 não sobreviventes com COVID-19 no Quinto Hospital de Wuhan.
Tabela 1: Características basais de 36 não sobreviventes internados no Quinto Hospital de Wuhan (23 de
Características N (%)
Sinais e sintomas na admissão
Febre 34 (94,44%)
Tosse 28 (77,78%)
Falta de ar 21 (58,33%)
Fadiga 17 (47,22%)
Dispneia 14 (38,89%)
Produção de expectoração 8 (22,22%)
Perturbação da consciência 8 (22,22%)
Diarreia 3 (8,33%)
Hemoptise 2 (5,56%)
Mialgia 1 (2,78%)
Achados de TC de tórax (N = 32)
Pneumonia bilateral 31 (96,88%)
Tratamento
Terapia de oxigênio 35 (97,22%)
Ventilação mecânica
Não invasivo 19 (52,78%)
Invasivo 9 (25%)
Tratamento antibiótico 36 (100%)
Tratamento antiviral 35 (97,22%)
Glicocorticóides 25 (69,44%)
Terapia de imunoglobulina intravenosa 20 (55,56%)
α-IFN 6 (16,67%)
Condições comórbidas
ARDS 36 (100%)
Perturbação eletrolítica 16 (44,44%)
Lesão renal aguda 1 (2,78%)
Resultado Clínico
Tempo médio desde o início até ARDS 11
Tempo médio desde o início até a morte 17
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Aumentou 4 (12,90%)
Diminuiu 4 (12,90%)
Bilirrubina total (umol / L, faixa normal 0-25) (N = 31) 11,21 (7,5-19,2)
Aumentou 4 (12,90%)
Bilirrubina direta (umol / L, faixa normal 0-6,84) (N = 31) 4,8 (2,9-8,8)
Aumentou 8 (25,81%)
Diminuiu 3 (9,68%)
Biomarcadores relacionados a infecções
Proteína C reativa (mg / L, faixa normal <3,0) (N = 33) 106,2 (60,83-225,3)
Aumentou 32 (96,97%)
Procalcitonina (ng / ml, intervalo normal 0-0,05) (N = 28) 0,61 (0,16-2,10)
Aumentou 28 (100%)
Interleucina 6 (pg / ml, intervalo normal 0-7) (N = 11) 100,6 (51,51-919,5)
Aumentou 11 (100%)
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Materiais suplementares
Figura complementar 1. Curso da doença em 36 não sobreviventes. A. Tempo em dias desde o início até
hospitalização; B. Tempo em dias desde o início até SDRA; C. Tempo em dias desde ARDS até a morte.