Alterações cromossômicas

Estabilidade do número (46) e estrutura dos cromossomos é fundamental

para o desenvolvimento harmonioso do indivíduo.

Os cromossomos contêm os genes, ou seja, uma mudança na estrutura ou

número dos cromossomos gera alteração na expressão dos genes, resultando em
doenças.

Ou seja, as mutações podem ocorrer no DNA ou no cromossomo, quando o

DNA já está condensado.

- Grande proporção de perdas reprodutivas, malformações congênitas

e atraso intelectual.

- Mais de 100 síndromes genéticas identificáveis.

- São encontradas em 1% dos nativivos, 2% da gestação de mulheres acima

de 35 anos e em metade de todos os abortos espontâneos.

Essas alterações podem ser numéricas ou estruturais.

O que seriam as alterações numéricas? Por exemplo: no cromossomo 21, ao

invés de apresentar um PAR, temos 3 cromossomos 21!

O que seriam alterações estruturais? Por exemplo: Deleção de um pedaço no

braço P do cromossomo 5. Temos então perda de genes, resultando em síndromes
genéticas.

ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS

O fenótipo é afetado por mudanças no número de cromossomos.

Euploidia: conjunto de cromossomos extras. exemplo: 2n + n

Lembrando que n=23, logo 2n=46. O indivíduo do exemplo teria então 69

cromossomos.

Condição muito rara, sendo uma alteração cromossômica mais frequente em

abortos espontâneos (tornando difícil a detecção de euploidias em humanos).

É causada pela dispermia, situação onde temos dois espermatozóides em um

único óvulo.
Outra forma é a incorporação de um corpúsculo polar no óocito, formando
um ovócito diplóide.

As triploidias normalmente estão mais relacionadas à incorporação do

córpusculo polar no óocito. A dispermia é a causa secundária.

- Triploidias resultam na grande maioria dos casos em aborto. 1 a 2%

nascem, entretanto morrem ainda na infância.

- As tetraploidias resultam em indivíduos 4n, ou seja, apresentando 94

cromossomos, resultando em aborto no primeiro trimestre da gestação.

Aneuploidia: alteração em parte do cariótipo, ocorrendo somente em um ou

mais cromossomos de cada par, não no conjunto. As aneuploidias podem ser
do tipo monoploidia, triploidia, tetraploidia e também pentaploidia.

As principais são as trissomias e monossomias (ocorrem principalmente em

cromossomos sexuais; nos cromossomos autossômicos é difícil sua deteccção,
visto que a maior parte dos casos resultam em aborto).

- Aneuploidias ocorrem em 3 a 4% de todas as gestações clinicamente

reconhecidas.

As principais causas são:

- Erros na meiose.

- Erros na mitose (mosaicismo).

CAUSAS DAS ANEUPLOIDIAS NA MEIOSE: não disjunção dos cromossomos

homólogos na meiose I ou não disjunção das cromátides irmãs durante a meiose II.
- Análise de cariótipo:
*Se utiliza o sangue como material biológico para a análise do cariótipo.

*No cariótipo não se identifica a síndrome, o médico que vai identificar e

comunicar!
* As trissomias ocorrem predominantemente no cromossomo 16!

CAUSAS DAS ANEUPLOIDIAS NA MEIOSE - MOSAICISMO:

- Células mutadas e células normais no mesmo indivíduo: A alteração

ocorre em uma única célula originada a partir do zigoto. As células filhas
dessa célula alterada, formadas a partir de mitose, serão TAMBÉM alteradas.

As células não derivadas desta célula alterada serão normais. Temos então
um mosaico.

- Essa alteração ocorre na mitose.

- O mosaicismo tem relação direta com o fenótipo de sua síndrome. Os

sinais e sintomas costumam ser mais brandos.

- O mosaicismo vai estar presente em todos os tecidos do indivíduo ou

em apenas um, isso depende da fase do desenvolvimento em que a
mutação ocorreu. Quanto mais cedo ocorre a mutação, mais tecidos são
afetados.

- Pode resultar em abortos, pode passar despercibido ou podem gerar

doenças em determinados tecidos.
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS X ABORTOS ESPONTÂNEOS

- 42% dos abortos espontâneos são causados por alterações

cromossômicas.

- Em fetos humanos abortados já foi encontrada uma trissomia para cada

um dos cromossomos.

- A maior indicação para o estudo cromossômico dos tecidos fetais é o

abortamento de repetição.

ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS

- Resultam de quebras nos cromossomos, com reunião em uma configuração

diferente.

- Presente em 1:375 neonatos.

- As causas das quebras podem ser espontâneas ou por ação de agentes

externos (radiação, substâncias químicas)

- Rearranjos cromossômicos:

1) Balanceados: sem perda de material cromossômico. Exemplo: Cromossomos 1 e

2 perdem pedaços de seus braços curtos. O pedaço perdido do cromossomo 1 vai
para o 2, enquanto o pedaço do cromossomo 2 vai para o 1. Temos então um
equilíbrio.

2) Não balanceados: O cromossomo 1 perde seu braço curto. O cromossomo 14

permanece intacto. O braço curto do cromossomo 1 segue para o cromossomo 14,
ocorrendo fusão. Ou seja: O cromossomo 1 perdeu um pedaço e o
cromossomo 14 ganhou, gerando desequilíbrio.

PRINCIPAIS TIPOS DE ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS:

- DELEÇÃO: Perda de um pedaço do cromossomo. Exemplo: quebra do braço

curto de um determinado cromossomo, levando consigo todos os genes ali
presentes que não podem mais ser transcritos e consequentemente expressos.

Apesar de ainda existir uma cópia daquele gene no homólogo, teremos a

haploinsuficiência, situação onde a presença de uma única cópia de um gene não
é suficiente para expressar a proteína correspondente ao gene perdido, resultando
em uma síndrome genética.

46, XX , del (16q)

- TRANSLOCAÇÃO: Alto risco de gametas não-balanceados e prole com alteração

não balanceada, sendo a causa mais comum em casos de abortos recorrentes.
Pode ser simples, quando não há troca de segmentos entre os cromossomos,
ocorrendo em único sentido! Ou seja, apenas um dos cromossomos envolvidos
perdeu um fragmento (que se ligou ao outro cromossomo).

Ou recíproca, quando os dois cromossomos envolvidos trocam fragmentos entre si.

Nomenclatura:

46, XY, t (2p;15q)

*p: braço curto do cromossomo.

*q: braço longo do cromossomo.

Também existe a translocação robertsoniana que resulta no risco de gametas
não balanceados e prole com alteração não balanceada. Acontece nos
cromossomos acrocêntricos (braço curto muito pequeno).

Exemplo:

Ou seja, houve quebra do braço curto do cromossomo 14, com consequente

ligação do cromossomo 21 inteiro ao cromossomo 14.
Nomenclatura:

* a terminologia pode ser t rob ou der.

*indivíduo com síndrome de Down causada por translocação entre
cromossomos 14 e 21.

Como pode ocorrer a segregação de um indivíduo com translocação

robertsoniana nos cromossomos 14 e 21?

- DUPLICAÇÃO: Repetição de um segmento cromossômico, causando um aumento

do número de genes que resulta em crossing-over desigual entre as cromátides
homólogas durante a meiose.

Sua importância está mais ligada ao aspecto evolutivo, tendo uma importância
clínica menor.
- ISOCROMOSSOMO: Forma-se quando a divisão do centrômero durante a divisão
celular ocorre transversalmente ao invés de longitudinalmente, resultando em
fenótipo semelhante à síndrome de TUNNER.

EXEMPLO:

- INVERSÃO: Reorganização na sequência dos genes, devido a duas quebras de

um cromossomo seguida de soldadura do segmento quebrado em posição
invertida.

São rearranjos balanceados e raramente causam problemas nos portadores.

*Pericêntrica: envolve o centrômero do cromossomo.

*Paracêntrica: não envolve o centrômero do cromossomo.