Principios Gerais Da Ação Hormonal

21/02/2017
Fisiologia, Fisiopatologia e Farmacologia

do Sistema Endócrino Aclerton Pinheiro
CONTEÚDO PROGRAMÁTICO
Seção A: Considerações Gerais
Seção B: Relações hipotálamo-Hipófise
Seção C: Eixo hipotálamo-Neuro-Hipófise
Seção D: Eixo hipotálamo-Hipófise-Lactação
Seção E: Eixo hipotálamo-Hipófise-Crescimento
Seção F: Eixo hipotálamo-Hipófise-Adrenal
Seção G: Eixo hipotálamo-Hipófise-Tireoide
Seção H: Pâncreas endócrino
Seção I: Metabolismo do cálcio e fosfato
Seção J: Eixo hipotálamo-Hipófise-Gonadal
1
21/02/2017
SEÇÃO A
CONSIDERAÇÕES
GERAIS
CONSIDERAÇÕES GERAIS
P RINCÍPIOS DE COMUNICAÇÃO CELULAR
C OORDENAÇÃO DAS F UNÇÕES C ORPORAIS POR M ENSAGEIROS Q UÍMICOS
Controle Neural Controle Endócrino Controle Neuro-endócrino
Controle Parácrino ControleAutócrino
2
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H ORMÔNIOS
composição
química:
derivados de peptídeos,
definição: ou derivados de
aminoácidos ou de
Substâncias químicas,
secretadas para o sangue colesterol produção:
por céls. especializadas, glândulas endócrinas
que regulam a(s) ou tecido
função(ões) metabólica(s) neurossecretor
de outras céls. do
organismo.
Hormônios
atuação:
nas células-alvo
degradação:
(com receptor) pelo fígado e rins
transporte: (excreção pelas
fezes e urina)
no sangue, livres ou
ligados às proteínas
plasmáticas
H ORMÔNIOS
Funções gerais: Mecanismos de ação:

Crescimento e
desenvolvimento
formação de 2 o
mensageiro:
Reprodução ativação de AMPc
ativação de IP3/Ca ++
Regulação da
disponibilidade Hormônios
energética
Manutenção ativação direta

do meio do gene
interno
Modulação do
comportamento
3
-
Hipófiseposterior: 3. Hormônio anti-diurético 21/02/2017
4. Alfa - melanotrofina (alfa-MSH)
5. Adrenocorticotrofina (ACTH)
6. Somatotrofina (STH)
7. Prolactina (luteotrofina)
-
Hipófiseanterior: 8. Hormônio folículo-estimulante
(FSH)
9. Hormônio luteinizante (LH)
10. Tireotrofina
H ORMÔNIOS
- Tireóide: 11. Tireoglobulina
- Paratireóides: 12. Parato hormônio
C LASSIFICAÇÃO - Pâncreas:
13. Insulina
14. Glucagon
 Quanto a Natureza Química:
I - PROTEÍNAS II - DERIVADOSPROTEICOS
(Polipeptídeos) (Aminoácidos modificados)
1. Vasopressina 15. Adrenalina

- Medulaadrenal:
- 2. Ocitocina 16. Nor-adrenalina
Hipófiseposterior: 3. Hormônio anti-diurético
4. Alfa - melanotrofina (alfa-MSH) III - ESTERÓIDES
5. Adrenocorticotrofina (ACTH)
6. Somatotrofina (STH) 17. Progestogênios
7. Prolactina (luteotrofina) - Córtex adrenal 18. Corticóides
- - Gônada
Hipófiseanterior: 8. Hormônio folículo-estimulante 19. Androgênios
- Placenta
(FSH)
20. Estrogênios
9. Hormônio luteinizante (LH)
10. Tireotrofina
- Tireóide: 11. Tireoglobulina Quanto às solubilidade:
- Paratireóides: 12. Parato hormônio •Hidrossolúveis
- Pâncreas:
13. Insulina
•Lipossolúveis
14. Glucagon
II - DERIVADOSPROTEICOS
(Aminoácidos modificados)
15. Adrenalina
- Medulaadrenal:
16. Nor-adrenalina
III - ESTERÓIDES
H ORMÔNIOS
17. Progestogênios
- Córtex adrenal
- Gônada T IPOS
18. Corticóides
- Placenta 19. Androgênios

20. Estrogênios
Hidrossolúveis Lipossolúveis
Hormônios
4
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H ORMÔNIOS
H IDROSSOLÚVEIS
H. protéico H. peptídicos
two polypeptide chains: 21aa, 30aa
 Peptídeos/proteínas:
 Poucos a centenas de aas
 Produzidos a partir de precursores de alto peso molecular
 Compreende a maioria dos hormônios
H ORMÔNIOS
L IPOSSOLÚVEIS
 Esteróides:
 Derivados do colesterol.
 Hormônios sexuais
 Vitamina D
 Corticoesteróides
5
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H ORMÔNIOS
R ECEPTORES
Receptores
Receptores
proteicos de
Intracelulares
membrana
Receptores
Enzimas
H ORMÔNIOS
R ECEPTORES
Canais iônicos
Receptores
Transpordadores de Receptores Acoplados
Membrana a Proteína G
Receptores acoplados a
enzimas
6
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H ORMÔNIOS
R ECEPTORES A COPLADOS A P ROTEÍNA G
Interação com
a proteína G
H ORMÔNIOS
P ROTEÍNA G
7
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H ORMÔNIOS
T IPOS DE P ROTEÍNAS G
Gαs Gα13
Gαi Gα12
Gαq Gα0
H ORMÔNIOS
SEGUNDOS MENSAGEIROS
8
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H ORMÔNIOS
Dinâmica da Proteína G
Receptor Ligante
Proteína G
1 Na ausência do ligante, a proteína G fica na sua forma

inativa, com suas 3 subunidades unidas, sendo a α ligada
ao GDP.
H ORMÔNIOS
Enzima Efetora
2 Com a ligação do ligante, a proteína G fica na sua forma

ativa, a subunidade α que antes estava ligada ao GDP,
agora vai se ligar ao GTP e se dissociar da βϒ.
9
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H ORMÔNIOS
3 Após a ligação da subunidade α ao GTP e sua dissociação

da βϒ, a subunidade α vai se ligar a uma enzima efetora
na membrana plasmática.
H ORMÔNIOS
4 Após a ligação da subunidade α com enzima efetora na

membrana plasmática, esta vai ter sua atividade catalítica
alterada, e alterar a concen de segundos mensageiros.
10
21/02/2017
H ORMÔNIOS
5 Após um certo tempo de ativação, a subunidade α hidrolisa

o GTP ligado a ela devido a sua atividade GTPásica
intrínseca, o que o transforma novamente em GDP.
H ORMÔNIOS
6 A proteína G já está inativada, as 3 subunidades seguem

unidas, com a subunidade α novamente ligada ao GDP,
note que o ligante ainda está ligado ao receptor.
11
21/02/2017
H ORMÔNIOS
7 A persistência da ligação do ligante ao receptor, leva a

ativação de uma quinase (GRK), a qual leva a fosforilação
do receptor acoplado a proteína G.
H ORMÔNIOS
8 A fosforilação do receptor faz com que outras proteínas,

como a β-Arrestina, se ligue a ele e o dessensibilize e/ou
leve a sua internalização para que a sinalização cesse.
12
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H ORMÔNIOS
Sinalização da Proteína Gαs
NH3+
Adenilato Ciclase E1 E2 E3 E4
Receptor
C3 COO-
AC AC
C1 C2 C4
as
b
A
I
Proteína G
AMPc
AMPc AMPc
ATP
AMPc
AMPc
AMPc
AMPc
AMPc R R
C C
PKA PO43-
13
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H ORMÔNIOS
Sinalização da Proteína Gαs
H ORMÔNIOS
Sinalização da Proteína Gαq
14
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NH3+
Fosfolipase C E1 E2 E3 E4
Receptor
PIP2
DAG
DAG = Diacilglicerol
C3 COO-
IP 3 Inositol PLCb
aq
IP3 = Trifosfato de C4
C1 C2
PIP2 = Fosfatidilinositol bifosfato
I
A
b
Proteína Gq
Resposta Celular AI
PKC
PKC = Proteína Quinase C
A
I Resposta Celular
Ca++ CaCalmodulina
++ - Calmodulina Proteína Efetora
H ORMÔNIOS
R ECEPTORES A SSOCIADOS A QUINASES
Receptores Tirosina-Quinase Receptores Associados a Quinase
15
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H ORMÔNIOS
Receptores Tirosina-Quinase – Receptor de Insulina
Unidade a possui
sítios de ligação de
insulina
Membrana
plasmática
Unidade b tem
atividade tirosina-quinase
H ORMÔNIOS
Receptores Tirosina-Quinase – Receptor de Insulina
16
21/02/2017
H ORMÔNIOS
Receptores Associados a Quinase – Receptor de GH
H ORMÔNIOS
R ECEPTORES I NTRACELULARES
Receptores Citoplasmáticos Receptores Nucleares
17
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H ORMÔNIOS
Receptores Citoplasmáticos
H ORMÔNIOS
Receptores Citoplasmáticos – Receptor de Cortisol
18
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H ORMÔNIOS
Receptores Nucleares
19
21/02/2017
H ORMÔNIOS
Receptores Nucleares – Receptor de T3 e T4
H ORMÔNIOS
M ECANISMO DE AÇÃO
L IPOSSOLÚVEIS /H IDROSSOLÚVEIS
20
21/02/2017
H ORMÔNIOS
H IDROSSOLÚVEIS
 Receptores de Membrana
 Receptores canais (ionotrópicos)
 Receptores acoplados à proteína G
(Metabotrópicos)
 Receptores acoplados a enzimas
H ORMÔNIOS
H IDROSSOLÚVEIS - S ÍNTESE
21
21/02/2017
H ORMÔNIOS
H IDROSSOLÚVEIS - S ÍNTESE
H ORMÔNIOS
L IPOSSOLÚVEIS
 Receptores Intracelulares
 Citoplasmáticos  Nucleares
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21/02/2017
H ORMÔNIOS
C ONTROLE DA SECREÇÃO
FEEDBACK
N EGATIVO X P OSITIVO
H ORMÔNIOS
C ONTROLE DA SECREÇÃO
O controle por feedback - ocorre em 3 níveis:
 Alça longa = orgão-alvo exercendo controle em ambos hipotálamo e adenohipófise

 Alça curta = adeno-hipófise exercendo controle sobre o hipotálamo
 Alça ultra-curta = hormônios hipotalâmicos inibindo sua própria síntese e secreção
Alça Ultra Curta:

Hipotálamo hormônios hipotalâmicos
inibindo sua própria síntese
e secreção.
Alça longa:Orgão-alvo
exercendo controle em
Adeno-Hipófise
ambos: hipotálamo e
adenohipófise.
AlçaCurta: Adenohipófise
exercendo controle sobre o
hipotálamo.
Glândula Periférica
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H ORMÔNIOS
H ORMÔNIOS
24
21/02/2017
G LÂNDULAS
BIBLIOGRAFIA SUGERIDA
25
21/02/2017
26

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21/02/2017

Fisiologia, Fisiopatologia e Farmacologia

Controle Parácrino ControleAutócrino

Funções gerais: Mecanismos de ação:

Manutenção ativação direta

1. Vasopressina 15. Adrenalina

- Placenta 19. Androgênios

two polypeptide chains: 21aa, 30aa

1 Na ausência do ligante, a proteína G fica na sua forma

2 Com a ligação do ligante, a proteína G fica na sua forma

3 Após a ligação da subunidade α ao GTP e sua dissociação

4 Após a ligação da subunidade α com enzima efetora na

5 Após um certo tempo de ativação, a subunidade α hidrolisa

6 A proteína G já está inativada, as 3 subunidades seguem

7 A persistência da ligação do ligante ao receptor, leva a

8 A fosforilação do receptor faz com que outras proteínas,

Receptores Citoplasmáticos Receptores Nucleares

 Alça longa = orgão-alvo exercendo controle em ambos hipotálamo e adenohipófise

 Alça ultra-curta = hormônios hipotalâmicos inibindo sua própria síntese e secreção

Alça Ultra Curta:

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