Mecanismos de Defesa e Doenças III

Antivirais – 29/09/21
Vírus ∟ INDICAÇÃO: vírus DNA;
∟ Muito semelhantes a timidina/ timina =
CARACTERÍSTICAS agem impedindo o processo de
- Parasita intracelular obrigatório; replicação;
∟ Timidina quinase viral é fosfatada (3
- Acelulares; fosatos) e fica semelhante aos
- ANTIVIRAIS: prejudicar a replicação viral nucleotídeos de timina = ela pode se ligar
interferindo o mínimo possível no metabolismo inibindo a DNA polimerase ou então ela se
celular; incorpora ao DNA viral (formação de
proteínas virais defeituosas);

Famílias virais
HERPES VÍRUS
- Os herpesvírus humano (HHVs) representam
vírus de DNA pertencentes à família
Herpesviridae;
2. ACICLOVIR:
- Infectam células humanas, provocando a
disseminação de doenças;
- São divididos em 8 subgrupos:
∟ Vírus da herpes simples (denominado HSV
ou HHV – 1 e HSV ou HHV – 2);
∟ Vírus da varicela zoster (correspondente
ao VZV ou HHV – 3);
∟ Vírus Epstein-Barr (sendo o EBV ou HHV –
4);
∟ Citomegalovírus (também chamado CMV
ou HHV – 5);
3. GANCICLOVIR:
Ciclo Viral
HERPES SIMPLES
- Vírus DNA envelopado;
- Por se envelopado, a forma de transmissão é
por contato;
- O envelope vem da membrana celular;
- MEDICAMENTOS:
1. URIDINA (ANÁLOGOS DA TIMIDINA):
∟ Análogo sintético da 2’-desoxiguanosina;
∟ Indicação: vírus DNA;
∟ É a própria quinase viral que fosfata o
aciclovir, ele se liga ao DNA viral e impede
a replicação;
∟ Pode criar um mecanismo de resistência,
em que a quinase e a DNA polimerase
sofrem modificação conformacional, e não
fazem mais a fosfatação e nem a inserção
das moléculas do medicamento no DNA
viral;
∟ Utilizado para tratamento de retinite por
citomegalovírus, profilaxia para
transplantados, imunocomprometidos;
∟ Análogo do aciclovir com maior atividade
conta o CMV;
∟ È administrado por via IV e se distribui
pelo organismo, incluindo o líquor e a
excreção é basicamente renal;
∟ O valganciclovir pe um éster valílico do
ganciclovir de uso oral;
∟ Os efeitos adversos incluem grave
neutropenia (redução de neutrófilos –
principal célula no combate contra
bactérias) dose dependente;
4. PENCICLOVIR E FANCLOVIR:
∟ É um derivado nucleosídico da guanosina
acíclica ativo contra HSV1, HSV2 e VVZ;
∟ É um pró-fármaco = ele precisa ser
biotransformado = sofrer mecanismo de
primeira passagem = passagem hepática;
• Não é um medicamento adequado
para pacientes que já possuem
quadro de cirrose hepática, hepatite
ou algum comprometimento
hepático;
∟ Penciclovir possui tempo de meia-vida
maior do que o aciclovir;
• Necessário uma dose menor para o
efeito desejado = redução dos efeitos
adversos;
• Caso precise utilizar uma dose alta,
por ter meia-vida longa, os efeitos
adversos podem ocorrer;
∟ Espectro viral semelhante ao do
ganciclovir;
∟ Administrado apenas topicamente;
5. CIDANOVIR:
∟ Aprovado para o tratamento da retinite
por CMV, em pacientes com AIDS;
∟ Análogo nucleotídico da citosina, inibindo
a síntese de DNA viral;
∟ Administrado por via IV;
∟ Eliminação lenta do metabólito
intracelular ativo = permite intervalos
longos entre as doses;
6. FOSCARNETE:
∟ NÃO É UM ANÁLOGO DA PURINA OU DA
PIRIMIDINA.
∟ É um fosfonoformato (derivado do
pirofosfato) e não requer a ativação por
cinases virais (ou celulares);
∟ Usado para retinite por CMV (AIDS ou
resistência a aciclovir);
∟ Pouco absorvido por via oral
(administrado por via IV) e é eliminado
pelos rins;
∟ Efeitos adversos: nefrotoxicidade, anemia,
náusea e febre.
∟ Pode quelar (aprisionar) cártios
bivalentes: hipocalemia e hipomagnesia;
• Também pode causar hipopotassemia,
hipo e hiperfosfatemia, convulsão e
arritmia;
∟ NÃO DEPENDE DA CNASE VIRAL = entra
diretamente bloqueando a DNA
polimerase;
7. TRIFLURIDINA:
∟ Muito tóxica = restrito a formulações
oftálmicas;
∟ Análogo do nucleosídio pirimidina
fluorado, estruturalmente similar à
timidina;
∟ Eficaz contra HSV1, HSV2;
∟ Indicada para o tratamento de
ceratoconjuntivite HVS e da ceratite
epitelial recorrente;
Tratamento de infecções virais
respiratórias
CARACTERÍSTICAS
- Administrado ANTES DA EXPOSIÇÃO  os
inibidores da neuraminidase PREVINEM a
infecção;
- Se forem administrados 24 a 48h após o início
dos sintomas, diminuem MODESTAMENTE a
intensidade e a duração dos sintomas;
- Ambos são eliminados inalterados na urina;
A. OSELTAMIVIR
∟ Via oral;
B. ZANAMIVIR
∟ Via inalatória;
Ciclo viral
INFLUENZA – VÍRUS RNA
- São chamados de HN:
 ∟ H: proteína Hemaglutinina; EFEITOS ADVERSOS
∟ N: proteína Neuaminidase;
- No SNC, como insônia, tontura, ataxia;
- É a variação dessas proteínas que dão os nomes - Metabolismo e excreção renal;
dos vírus da gripe (H1N1, H2N2, H3N3 etc);
- Rimantadina causa pousas reações no SNC 
- Ácido ciálico funciona como receptor nas nossas
metabolismo hepático e excreção renal;
células, e a hemaglutinina é capaz de reconhecer
ele; - Ambos os fármacos causam intolerância GI e
• Ao reconhecer, ela faz a adsorção e o devem ser usados com cautela em gestantes e
processo de penetração do vírus na nossa lactantes;
célula;
• Após todo o processo de replicação, por ser
envelopado, ele gera algumas ligações
estáveis com a célula para poder produzir
este envelope;
• A neuraminidase é capaz de quebrar essas
ligações da hemaglutinina com o ácido
ciálico, liberando, fazendo a liberação do
vírus para que ele possa infectar outras
células;
A. INIBIDORES DA LIBERAÇÃO E DESMONTAGEM
VIRAL
∟ Bloqueio da neuroaminidase viral, enzima
responsável prela liberação do vírus da
célula hospedeira;
∟ São utilizados no tratamento do vírus
influenza;
∟ Exemplos.: Oseltamivir, Amantadina,
Rimantadina e Zanavir;

B. ANTIVIRAIS ADAMANTANO (ESPECTRO

LIMITADO AO INFLUENZA)
- Mecanismo: impede o desnudamento viral e
consequente liberação de material genético;
- Quando o vírus entra na célula forma o
endossomo (vesícula), importante para
transportar ele até o núcleo para a replicação;
∟ O meio envolta do endossoma possui
excesso de H+, que entra no vírus, torna o
ambiente ácido, desestrutura o vírus, e libera
o material genético desse vírus;
∟ O H+ entra no vírus através de canais M2;
∟ Adamantano faz o bloqueio desses canais de
M2  resultado o vírus não libera o material
genético;
∟ O vírus sobrevive por um tempo mas depois
vai ser degradado;