Introduçao

Na doença de alzheimer e uma patologia neurodegenerativa irreversivel

caracterizada por perdas cognitivas e perda de memoria,e comumente mais
fretequente em pessoas com mais de 60 anos de idade,e uma doença progressiva
que tem em media duraçao de 8 a 9 anos que ira resultar na perda total das funçoes
cerebrais superiores.A medida com que a expectativa de vida aumente
principalmente em paises desenvolvidos,tem observado que o indice da doneça
vem aumenta gradativamente representando mais de 50% dos casos de demencia
nos estados unidos e na gra-bretanha e se estima que e a a quarta patologia que
mais acomete mortes dos idosos principalmente nestes paises.
Patologia mal alzheimer
Na doença de alzheimer tem uma caracteristica que e o deposito de um
peptídeo insolúvel chamado β-amilóide e a formaçao de fusos neurofibrilares.
Esse peptideo β-amilóide esse peptideo e formado quando a processamento
proteolitico da amiloide,quando clivado gera fragmento soluveis,com esse tipo de
resposta gera um fragmento chamado Aβ 42 que se acumulo e neurotoxico e resulta
nas fibras amiloides e posterior acumulo na placa senis.A fisiopatologia da doença
de alzheimer e complexa alem do caminho errado do metabolismo da β-amilóide
tambem e associada a perca de acetilcolina no processo sinaptico,que dimunui o
sistema neurotransmissor.estudos feitos na decada de 2000 para diante mostra que
a reduçao de receptores nicotinicos e muscarinicos de acetilcolina são os potencias
marcadores para o tramento e a prevençao.Fusos neurofibrilares são depositos
intracelulares de filamentos helicoidais que concentram a proteina de tau
hiperfosforilada, a proteina de tau e que determina a capacidade de estabilizaçao
dos microtubulos que fazem a mantençao e o transporte axonal de substancia como
os neurotransmissores. A tau hiperfosforilada tem menor capacidade de criar
tubulina,como consequencia ela agrega aos filamentos helicoidais pareados
ocorrendo uma ruptura do citoesqueleto celular que leva um disfunção e a morte
neuronal posteriormente.
Dos cinco farmacos aprovados e relativamente seguros para o tratamento de
alzheimer somente um tem origem vegetal que e a galantamina (Reminyl), A
galantamina, um alcaloide terciário, é um inibidor seletivo, competitivo e reversível
da acetilcolinesterase. Além disso, a galantamina aumenta a ação intrínseca da
acetilcolina sobre os receptores nicotínicos,Por ser único farmaco e origem vegetal
tambem e utilizado como protótipo para novos farmacos.Vale lembrar que o custo
do tratamento e alto variando entre 120 a 400 reais, dependendo do tramento
realizado.
 Produtos vegetais para o tratamento do mal de alzheimer
Como dito anterior mente o reino vegetal tem grandes moleculas que geram
resultados positivos ao combate do alzhemer.Mais de 40% novos farmacos
utilizados hoje em dia vem sendo derivados de produtos naturais grande parte delas
anticancerígenos.A busca de novos farmacos vai alem de inibidores da
acetilcolinesterase para o tratamento de alzheimer,nos quais tem como proposito
estabilizar a acetilcolina nas fendas sinapticas,que na causa e uma das patologias
assosciadas a doença que e pouca acetilcolina na fenda.muitas pesquisas procuram
uma especie de marcador dos neurônios com patologia de doença alzheimer como
por exemplo um marcador para as placas amiloides.

Alcaloides
Constitui de um vasto grupo de metabolitos com grande diversidade estrutural
representa 20% de todas substancias naturais descritas ate hoje.A galantamina e
um alcaloide isolado de varias especies da familia amarylidaceae. E um inibidor de
acetilcolisnesterase de longa açao,seletivo e reversivel e competitivo o qual produz
efeitos beneficos inclusive após o tratamento a galantamina modifica os receptores
nicotinicos da acetilcolina(pre e pos sinaptica).essa estimulaçao protege o
receptores da Aβ 42 e consequentemente aumenta a funçao cognitiva por auemntar
os nives de acetilcolina e glutamato.Outros alcaloides similares a galantamina
tambem se destacam por bons resultados sobre a acetilcolinesterase.O derivado
mais promissor dos alcaloides e a sanguinina presenta na mesma familia da
galantamina amaryllidaceae porem da eucharis grandiflora.a sanguinina tem
mostrado nos estudos ser dez vezes mais ativas que a galantamina.Alem desse
derivados varios outros foram criados como hidrox-igalantamina epinor-
galantamina.O interesse e claro ao criar novas moleculas inibidoras de
acetilcolinesterase que e retardar o maximo a doença com menos efeitos adversos
possiveis com a busca de varias outra moleculas de origem vegetal levou ao
isolamento de outro padrao de alcaloides ativos mais que ainda não teve resultados
tão significativos.Outro alcaloide a huperzina A que e isolado da huperzina serrata
(lycopotium serratum) da familia lycopodiaceae, e alcaloide sesquiterpenico que tem
açao forte na inibiçao de acetilcolisterase tambem de forma reversivel ou seja não e
uma funçao agonista.Esse novo composto e um farmaco em potencial para o
tratamento de mal alheimer pois e especifico para a acetilcolisterase sobre outras
enzimas,ou seja seletivo para acetilcolisterase cerebral reduzindo a açao no sistema
periferico portanto reduzindo reaçoes adversas.
 Tambem como a galatamina e de alta duraçao e tem facilidade para passar
pela barreira encefalica,com biodisponibilidade boa no uso oral,e tambem açao
sobre o acetilcolisterase maior comparada com outras moleculas inibidoras.A
huperzina A se encontra na fase 2 do estudo clinico sendo assim a molecula mais
promissora para o tratamento futuro contra o alzheimer.Alem disso a huperzina A
tem grande beneficios como proteçao dos neuronios,funçao antioxidante e uma
açao fantastica na proteçao da morte celular neuronal induzida pelo peptideo Aβ.

Flavonoides

São composto de origem vegetal do grupo de metabolitos secundarios, tem ampla

açao biologica umas das mais exploradas e a sua funçao antioxidante.A quercetina
e miricetina são flavonoides presentes e variadas fontes vegetais com atividade
antioxidante,que impediram a initividade dos receptores de acetilcolina muscarinicos
pelo dano oxidativo do inibidor endogeno.O dano a esses receptores diminui a
transmiçao de acetilcolina envolvida na memoria.A inativaçao desses receptores e
prejudial a pessoas cometidas com doença de mal de alzheimer, o uso dos
flavonoisde auxilia na eficacia dos inibidores de acetilcolisterase. Estudos
demonstram que com a dose-depedente desestabiliza e inibe a Aβ e suas
extençoes.Alem disso a catequina e epicatequina mostra que ambas protegem com
a açao antioxidante protegem da açao neurotoxica da Aβ.
Outros flavonoides como gossipina presente em hibiscus vitifolius(malvacea) e
baicalina (labiatae) foram induzidos por estresse oxidativo da enzima Aβ e por
neurotoxidade e ambos teste mostrou eficacia e proteger as celulas corticais.
Já entrando também nos marcadores da doença de Alzheimer alguns flavonoides
tem efeito sobre mecanismo da proteina de tau.A himenialdicina isolada de esponja
aquatica da familia (agilacedae)apresenta grande atividade na competiçao por atp
da cdk5 sendo assim inibitoria da cdk5 que e uma enzima que faz a
hiperfosforilizaçao da proteina de tau.
Terpenos

Tambem grupo de metabolitos secundários de açao biologica, conhecida por muitos

como oleo essencial.alguns isolado de tepernos como o famosos ginko biloba,
mostra a capcidade de diminuir a morte neuronal pelo dano provocado pela Aβ esse
efeito do ginko e dose dependete assim como outros fitoterapicos.Outro terpeno
isolado mostrou otima proteçao e boa atividade anticolinesterásica onde se teve
resultados mais satisfatorios com fármacos convencionais como donepezila que e
um anticolinesterásica.Porem os terpenos são composto muitos dificies de obtençao
e seus custo de forma isolada como lycopodium cuja a açao e maior do que a
donepezila fica inviavel devido a dificuldade da obtençao do composto.
Cumarinas
Tambem grupo de metabolitos secundários de açao biologica, conhecida por seus
aromas,tambem já no meio de fitoterápicos isolados para tratamento de vitiligo
(furano-derivados)e tratamentos anticoagulantes (dicumarol).
Para o tratamento de alzheimer o mais efetivo foi decursinol que apresentou maior
efetividade na açao de inibir acetilcolinesterase que está em fase de teste e
apresentou um resultado satisfatorio em camundongos induzidos pelo peptideo
Aβ42 que e neurotoxico,o decurisol mostrou açao protetora contra o prejuizo da
memoria dos camundongos.
Controle de qualidade em fitoterapicos
O ministerio da saude tem a politica nacional de plantas medicinais e
fitoterapicos.Essa politica tem como ampliar o uso tratamento natural de forma
alternativa que já tem comprovação cientifica de seus efeitos.Alguns medicamentos
fitoterapicos já são distribuidos gratuitamente pelo SUS(Sistema único de saude).
A produçao dos fitoterapicos poe ser por capsulas,xaproes,comprimidos
chas,entre outras formas.Sao feitos de folhas secas ou frescas,por isso deve-se o
cuidado antes de extrair e sintetizar esse material.O controle de qualidade exigido e
bem rigido já que a o risco de contaminação de outra folha na composição,tendo
como prejuizo uma possivel reaçao alergica ou ate mesmo dimuinuiçao o perca da
funçao esperada do fitoterapico.
O controle começa na plantaçao ou seja onde e cultivado,o uso de pesticidas
de ser evitado para não alterar qualquer função .o Solo deve ser observado para
não haver contaminaçao, a colheita deve ser feita na epoca certa,para que os
principios da planta tenha alto teor do ativo desejado,deve-se colher atentamente da
maneira correta para não contaminar e examinar se não a fungos ou outros detritos
estranhos que intoxicar o paciente.Lembrando sempre que todo medicamento
fitoterapico tem seu risco deve ser recomentado por medicos,pois podem haver
efeitos adversos ou alergias.
E importante ressaltar segundo a RDC 14 de 2010, a comprovação de
eficácia e segurança dos fitoterápicos pode ser feita de quatro formas: “pontuação
em literatura técnico-científica; ensaios pré-clínicos e clínicos de segurança e
eficácia; tradicionalidade de uso; ou pela presença na ‘Lista de medicamentos
fitoterápicos de registro simplificado’ publicada pela ANVISA na IN 5, de 11 de
dezembro de 2008, ou suas atualizações” (ANVISA, 2010, art. 15). No caso dos
medicamentos cuja comprovação de segurança e eficácia foi feita pela tradição do
uso, a Resolução determina que essa informação faça parte da bula, embalagem e
material de publicidade, desaconselhando o seu uso por período prolongado
(ANVISA, 2010, art. 18). E todos medicamentos fitoterapicos que foram aprovados
no controle de qualidade possuem o simbolo da anvisa(Agencia nacional de
vigilância sanitária) .
Conclusões

Como a doença de Alzheimer e uma doença que não a cura varias substancias são
estudas para retardar a progressão da doença uma das formas são os
fitoterápicos ,que se mostram cada vez mais eficazes que o tratamentos
convencionais .Estes produtos não apresentam somente a eficácia sobre a ação
dos sintomas melhorando as funções cognitivas e motoras,Eles apresentam açao
sobre o peptideo Aβ inibe a formaçao dos neurosfibrilares,pois impedi a
hiperfosforilizaçao da proteina e tau pela CDK5.Portanto os fitoterapicos mesmo que
desconhecidos ainda tem grande substancia para ofertar e serem descobertas
ainda,talvez servir de um composto como possivel cura da doença,já que esta
sendo a nova evoluçao do tratamento para o mal alzheimer.

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