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The Origins of Viruses

Francisco Fambrini

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ORIGEM, EVOLUÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DE BACT ÉRIAS, FUNGOS E VÍRUS DE IMPORTÂNCIA CL…

Leo Pires

Genét ica um enfoque conceit ual-pierce

Andrews Font enelle
 A Origem das Viroses
By: David R. Wessner, Ph.D. (Dept. of Biology, Davidson College) © 2010 Nature Education
Citation: Wessner, D. R. (2010) The Origins of Viruses. Nature Education 3(9):37

Original em inglês: https://www.nature.com/scitable/topicpage/the-origins-of-viruses-14398218/

Traduzido por Francisco Fambrini

Como os vírus evoluíram? Eles são uma forma simplificada de algo que
existia há muito tempo ou um ponto culminante final de elementos
genéticos menores unidos?

A história evolutiva dos vírus representa um tópico fascinante, embora obscuro, para
virologistas e biólogos celulares. Devido à grande diversidade entre os vírus, os biólogos têm se
esforçado para classificar essas entidades e como relacioná-las com a árvore da vida
convencional. Eles podem representar elementos genéticos que ganharam a capacidade de se
mover entre as células. Eles podem representar organismos de vida livre que se tornaram
parasitas. Eles podem ser os precursores da vida como a conhecemos.

Noções básicas de vírus

Sabemos que os vírus são bastante diversos. Ao contrário de todas as outras entidades
biológicas, alguns vírus, como o poliovírus, têm genomas de RNA e outros, como o herpesvírus,
têm genomas de DNA. Além disso, alguns vírus (como o vírus influenza) têm genomas de fita
simples, enquanto outros (como varíola) têm genomas de fita dupla. Suas estruturas e
estratégias de replicação são igualmente diversas. Os vírus, no entanto, compartilham algumas
características: primeiro, geralmente são muito pequenos, com um diâmetro inferior a 200
nanômetros (nm). Segundo, eles podem se replicar apenas dentro de uma célula hospedeira.
Terceiro, nenhum vírus conhecido contém ribossomos, um componente necessário do
mecanismo de tradução de uma célula para a produção de proteínas.
O diagrama esquemático na figura 1 mostra dois grupos de organismos: organismos que
codificam o capsídeo e organismos que codificam o ribossomo. Os dois grupos são mostrados
em uma esfera dividida ao meio, e as linhas que irradiam de onde as duas metades se
encontram representam táxons diferentes dentro dos dois grupos. A metade superior da
esfera representa os organismos que codificam o capsídeo, que são vírus, e inclui vírus de
Archaea, vírus de bactérias e vírus de Eukarya. A metade inferior da esfera representa
organismos que codificam ribossomos e inclui bactérias, arquéias e eucariotos.
 Figura 1 - Organismos que codificam o capsídeo e organismos que codificam o ribossomo (Raoult &
Forterre 2008).

Os vírus estão vivos?

Para considerar essa questão, precisamos entender bem o que queremos dizer com
"vida". Embora as definições específicas possam variar, os biólogos geralmente concordam
que todos os organismos vivos exibem várias propriedades-chave: eles podem crescer, se
reproduzir, manter uma homeostase interna, responder a estímulos e executar vários
processos metabólicos. Além disso, as populações de organismos vivos evoluem com o tempo.
Os vírus estão em conformidade com esses critérios? Sim e não. Provavelmente todos
sabemos que os vírus se reproduzem de alguma maneira. Podemos ser infectados com um
pequeno número de partículas virais - inalando partículas expelidas quando outra pessoa
tosse, por exemplo - e depois ficarmos doentes alguns dias depois, à medida que os vírus se
replicam dentro de nossos corpos. Da mesma forma, todos provavelmente percebemos que os
vírus evoluem com o tempo. Precisamos tomar uma vacina contra a gripe todos os anos
principalmente porque o vírus da influenza muda, ou evolui, de um ano para o outro (Nelson &
Holmes 2007). Os vírus, no entanto, não executam processos metabólicos. Mais
notavelmente, os vírus diferem dos organismos vivos porque não podem gerar ATP. Os vírus
também não possuem o mecanismo necessário para a tradução, como mencionado acima. Eles
não possuem ribossomos e não podem formar proteínas de forma independente a partir de
moléculas do RNA mensageiro. Devido a essas limitações, os vírus podem se replicar apenas
dentro de uma célula hospedeira viva. Portanto, os vírus são parasitas intracelulares
obrigatórios. De acordo com uma definição rigorosa de vida, eles não são vivos. Nem todos, no
entanto, necessariamente concordam com esta conclusão. Talvez os vírus representem um
tipo diferente de organismo na árvore da vida - os organismos que codificam o capsídeo ou os
CEOs (Figura 1; Raoult & Forterre 2008).

De onde vieram os vírus?

Há muito debate entre os virologistas sobre esta questão.
Três hipóteses principais foram articuladas:
(1). A hipótese progressiva, ou de escape, afirma que os vírus surgiram de elementos genéticos
que ganharam a capacidade de se mover entre as células;
(2). A hipótese regressiva, ou de redução, afirma que os vírus são remanescentes de
organismos celulares; e
(3). A hipótese do “vírus primário” afirma que os vírus são anteriores ou co-evoluídos com
seus atuais hospedeiros celulares.

1- A hipótese progressiva

Um diagrama esquemático mostra as etapas na replicação de um retrotransposon. As

moléculas de DNA e RNA são representadas como retângulos de cores diferentes, e as etapas
de transcrição, tradução e reinserção são mostradas com setas.

Figura 2
Um diagrama esquemático mostra o ciclo de vida de um retrovírus, que infecta uma célula
hospedeira eucariótica, replica e libera sua progênie. As principais características estruturais
do vírus são mostradas juntamente com um esboço simplificado de uma célula hospedeira
com um núcleo. As etapas do processo são representadas com moléculas-chave e setas
rotuladas. As linhas com barra indicam pontos em que os tratamentos podem inibir os passos
no caminho.

Figura 3

De acordo com essa hipótese, os vírus se originaram através de um processo

progressivo. Elementos genéticos móveis, pedaços de material genético capazes de se mover
dentro de um genoma, ganharam a capacidade de sair de uma célula e entrar em outra. Para
conceituar essa transformação, vamos examinar a replicação de retrovírus, a família de vírus à
qual o HIV pertence. Os retrovírus têm um genoma de RNA de fita simples. Quando o vírus
entra na célula hospedeira, uma enzima viral, a transcriptase reversa, converte esse RNA de
fita simples em DNA de fita dupla. Esse DNA viral migra para o núcleo da célula hospedeira.
Outra enzima viral, integrase, insere o DNA viral recém-formado no genoma da célula
hospedeira. Os genes virais podem ser transcritos e traduzidos. A RNA polimerase da célula
hospedeira pode produzir novas cópias do genoma do RNA de fita simples do vírus. Os vírus da
progênie se reúnem e saem da célula para iniciar o processo novamente (Figura 2).
Esse processo espelha muito o movimento de um componente importante, embora um tanto
incomum, da maioria dos genomas eucarióticos: retrotransposons. Esses elementos genéticos
móveis constituem 42% surpreendentes do genoma humano (Lander et al. 2001) e podem se
mover dentro do genoma por meio de um intermediário de RNA. Como os retrovírus, certas
classes de retrotransposons, os retrotransposons do tipo viral, codificam uma transcriptase
reversa e, muitas vezes, uma integrase. Com essas enzimas, esses elementos podem ser
transcritos no RNA, transcritos reversamente no DNA e integrados a um novo local dentro do
genoma (Figura 3). Podemos especular que a aquisição de algumas proteínas estruturais possa
permitir que o elemento saia de uma célula e entre em uma nova célula, tornando-se um
agente infeccioso. De fato, as estruturas genéticas dos retrovírus e retrotransposons do tipo
viral mostram notáveis semelhanças.

2- A Hipótese Regressiva

Em contraste com o processo progressivo descrito, os vírus podem ter se originado por
meio de um processo regressivo ou redutivo. Os microbiologistas geralmente concordam que
certas bactérias parasitas obrigatórias intracelulares, como as espécies Chlamydia e Rickettsia,
evoluíram de ancestrais de vida livre. De fato, estudos genômicos indicam que as mitocôndrias
das células eucarióticas e Rickettsia prowazekii podem compartilhar um ancestral comum e de
vida livre (Andersson et al. 1998). Segue-se, então, que os vírus existentes podem ter evoluído
a partir de organismos mais complexos, possivelmente de vida livre, que perderam
informações genéticas ao longo do tempo, como eles adotaram uma abordagem parasitária da
replicação. Os vírus de um grupo em particular, os grandes vírus nucleocitoplasmáticos de DNA
(NCLDVs), melhor ilustram essa hipótese. Esses vírus, que incluem o vírus da varíola e o gigante
recentemente descoberto de todos vírus, mimivírus, são muito maiores que a maioria dos
vírus (La Scola et al. 2003). Um poxvírus típico em forma de tijolo, por exemplo, pode ter 200
nm de largura e 300 nm de comprimento. Com o dobro do tamanho, o Mimivirus exibe um
diâmetro total de aproximadamente 750 nm (Xiao et al. 2005). Por outro lado, as partículas do
vírus da gripe com formato esférico podem ter apenas 80 nm de diâmetro e as partículas do
poliovírus têm um diâmetro de apenas 30 nm, aproximadamente 10.000 vezes menor que um
grão de sal. Os NCLDVs também possuem grandes genomas. Novamente, os genomas de
poxvírus costumam se aproximar de 200.000 pares de bases, e o Mimivirus tem um genoma de
1,2 milhão de bases pares; enquanto o poliovírus possui um genoma de apenas 7.500
nucleotídeos no total. Além de seu tamanho grande, os NCLDVs exibem maior complexidade
do que outros vírus e dependem menos de seu host para replicação do que outros vírus. As
partículas de poxvírus, por exemplo, incluem um grande número de enzimas virais e fatores
relacionados que permitem que o vírus produza RNA mensageiro funcional dentro da célula
hospedeira citoplasma. Devido ao tamanho e complexidade dos NCLDVs, alguns virologistas
têm a hipótese de que esses vírus possam ser descendentes de ancestrais mais complexos. De
acordo com os proponentes dessa hipótese, organismos autônomos inicialmente
desenvolveram uma relação simbiótica. Com o tempo, o relacionamento se tornou parasitário,
à medida que um organismo se tornou cada vez mais dependente do outro. Como o outrora
de vida livre parasita tornou-se mais dependente do hospedeiro, perdeu genes anteriormente
essenciais. Eventualmente, foi incapaz de se replicar independentemente, tornando-se um
parasita intracelular obrigatório, um vírus. Análise do O Mimivirus gigante pode apoiar esta
hipótese. Esse vírus contém um repertório relativamente grande de genes putativos
associados à tradução - genes que podem ser remanescentes de um sistema de tradução.
Curiosamente, o mimivírus não difere consideravelmente das bactérias parasitárias, como
Rickettsia prowazekii (Raoult et al. 2004).

3- A hipótese do “ vírus-primário”

As hipóteses progressivas e regressivas assumem que as células existiam antes dos

vírus. E se os vírus existissem primeiro? Recentemente, vários pesquisadores propuseram que
os vírus podem ter sido as primeiras entidades replicantes. Koonin e Martin (2005) postularam
que os vírus existiam em um mundo pré-celular como unidades auto-replicantes. Com o
tempo, esses argumentam que as unidades se tornaram mais organizadas e mais complexas.
Eventualmente, enzimas para a síntese de membranas e paredes celulares evoluíram,
resultando na formação de células. Os vírus, portanto, podem ter existido antes de bactérias,
arquéias ou eucariotos (Figura 4; Prangishvili et al. 2006).

Figura 4
A maioria dos biólogos agora concorda que as primeiras moléculas replicadoras consistiam em
RNA, não DNA. Também sabemos que algumas moléculas de RNA, ribozimas, exibem enzimas
propriedades; eles podem catalisar reações químicas. Talvez moléculas de RNA replicadoras
simples, existentes antes da primeira célula formada, tenham desenvolvido a capacidade de
infectar a primeira células. Os vírus de RNA de cadeia simples de hoje poderiam ser
descendentes dessas moléculas de RNA pré-celulares?
Outros argumentaram que os precursores dos NCLDVs atuais levaram ao surgimento de
células eucarióticas. Villarreal e DeFilippis (2000) e Bell (2001) descreveram modelos
explicando esta proposta. Talvez, ambos os grupos postulem, o núcleo atual nas células
eucarióticas tenha surgido de um evento do tipo endossimbiótico no qual um vírus de DNA
complexo e envolvido se tornou permanente residente de uma célula eucariótica emergente.

Pode ser que nenhum hipótese única esteja correta

De onde vieram os vírus não é uma pergunta simples de responder.

Pode-se argumentar de maneira convincente que certos vírus, como os retrovírus, surgiram
através de um processo progressivo. Elementos genéticos móveis ganharam a capacidade de
viajar entre células, tornando-se agentes infecciosos. Também pode-se argumentar que os
grandes vírus de DNA surgiram através de um processo regressivo em que entidades antes
independentes perderam genes-chave ao longo do tempo e adotou uma estratégia de
replicação parasitária. Finalmente, a idéia de que os vírus deram vida à vida como a
conhecemos apresenta possibilidades muito intrigantes. Talvez os vírus de hoje tenham
surgido várias vezes, através de múltiplos mecanismos. Talvez todos os vírus tenham surgido
através de um mecanismo ainda a ser descoberto. A pesquisa básica de hoje em áreas como
microbiologia, genômica e biologia estrutural pode nos fornecer respostas para esta questão
básica.

Resumo
Contemplar as origens da vida fascina os cientistas e o público em geral.
Compreender a história evolutiva dos vírus pode lançar alguma luz sobre este tópico
interessante. Até o momento, não está claro se existe uma explicação para a origem dos vírus.
Os vírus podem ter surgido de elementos genéticos móveis que ganharam a capacidade de se
mover entre as células. Eles podem ser descendentes de organismos anteriormente livres que
adaptaram uma estratégia de replicação parasitária. Talvez os vírus existissem antes e
levassem à evolução da vida celular. Estudos contínuos podem nos fornecer respostas mais
claras. Ou estudos futuros pode revelar que a resposta é ainda mais obscura do que parece
agora.

Referências Bibliográficas

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