FARMACOLOGIA- Módulo 1

Regina Aziz
Mecanismo de ação do Fármaco
➢ Nível de atuação de fármacos
o Candidato a um novo medicamento
▪ P e D: Pesquisa e Desenvolvimento: 10 a 12 anos
▪ Descoberta da droga
▪ Desenvolvimento pré-clínico
• Saber para o que serve o medicamento, se ele tem o efeito desejado, vai
testando desde as células ao indivíduo como todo.
• Teste in vitro, in vivo, e testes clínicos
▪ Desenvolvimento clínico
• Fase 1: farmacocinética, tolerância, efeitos colaterais graves em voluntários
saudáveis
• Fase 2: Testes de pequena escala em pacientes para testar a eficácia da droga
e a dosagem. Estudos toxilógicos de longo termo
• Fase 3: Testes de grande escala controlada em testes científicos
o Multicêntricos (etnias diferentes), controlados por placebo e duplo cego
(nem o prescritor sabe o que está prescrevendo nem o paciente sabe
o que você está recebendo)
• Aprovação regulatória
• Fase 4 (após a liberação de vendas da droga, feita pela vigilância sanitária, ao
longo do tempo)
o Estudos de farmacoeconomia
o Dados de farmacovigilância
o Custos de “novos” fármacos
o Indústria Farmacêutica
o Plataforma UptoDate
➢ Princípio de Ação de Drogas
o Drogas não produzem novas funções, ou acelera ou diminui um processo já existente
o Efeito das drogas é determinado pela interação com o organismo
o Ações podem ser consideradas terapêuticas ou adversas
➢ Efeito de drogas
o Efeitos principais: efeitos desejáveis
o Efeitos colaterais: não são relacionados aos efeitos desejáveis
o Efeito placebo: capacidade de substancias inertes quimicamente para produzir uma resposta
terapêutica.
o Diluição X Efeitos
FARMACODINÂMICA
➢ Curva Dose- Resposta
o Emax: resposta máxima que pode ser desencadeada pela droga
o Ec50: concentração da droga que produz 50% da eficiência máxima do fármaco
➢ Curva ocupação receptor-concentração
o Bmax: ocupação máxima dos receptores
o KD : Constante de afinidade
▪ ↓KD = ↑ Afinidade do ligante com o receptor
▪ KD: concentração da droga que equivale a metade da ocupação dos receptores
▪ Afinidade: tenacidade com a qual a droga se liga ao receptor
➢ Agonistas e Antagonistas
o Agonistas: tem afinidade e eficácia pelo receptor AI= 1
o Agonistas parciais: tem afinidade com BAIXA eficácia AI= 0~1
o Antagonista: possuem SOMENTE afinidade pelo receptor AI=0
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 ▪ Os antagonistas ocupam o receptor, mas não se ligam a ele. Assim, não possuem
atividade intrínseca na célula
o AI= Atividade intrínseca
➢ Potência de uma droga: capacidade da droga de causar uma alteração funcional, quantificada de
acordo com sua DE50.
o Para comparar potência: traça linha horizontal e acha o DE50
o Para comparar eficácia: traça linha vertical e vê qual tem maior efeito máximo
o KD= 1/KA, sendo KA o constante de dissociação
▪ 1/efeito= Ka/efeito max [A] + 1/Emax
o Não se usa antagonista para falar de enzima. Fala inibidor, bloqueador...
o Antagonista se usa apenas para receptor farmacológico
➢ Interação droga-receptor
o Agonista inverso: o ligante silencia/reduz a resposta do receptor. Não é antagonista porque
ele está gerando uma resposta
▪ Resposta de ᵦrestina: efeitos colaterais em receptores opioides
o Agonista enviesado/tendencioso: são aqueles agonistas que disparam apenas uma parte do
complexo reacional.
▪ consegue o efeito da droga sem os efeitos colaterais. Dispara somente a resposta
benéfica
▪ ex: só dispara a reposta ᵦrestina e não a resposta ligada à proteína G
▪ OBS: uma resposta farmacológica pode ter vários sítios da ligação
➢ Antagonista
1. Bloqueio de receptores
▪ Competitivo reversível
• Você desloca a concentração do antagonista
• A inclinação das curvas NÃO muda
• O efeito máximo sempre é atingido
▪ Competitivo não reversível/irreversível
• Agonistas com tempos de incubação ≠, por exemplo
• O agonista não chega no Emáx
• A inclinação das curvas muda
▪ Não competitivo
• Ocupa um sítio ≠ do agonista no receptor
▪ Os antagonistas competitivos não reversíveis e os não competitivos apresentam
gráficos parecidos
2. Químico
▪ Um agente quelante que interage diretamente com uma droga afim de removê-la ou
prevenir sua ligação ao receptor
▪ Ex: errei a dose de heparina, dá protanina
▪ Não depende da interação receptor/alvo farmacológico
3. Farmacocinético
▪ Uma droga modula um dos pilares farmacocinéticos da outra, ou de alguma
substância
4. Fisiológico
▪ As drogas agem no mesmo órgão/tecido e fazem um efeito contrário a outra no
complexo bioquímico em que estão envolvidas.
➢ Fatores que afetam a resposta a drogas
1. Resistência: associado a antimicrobianos/antifúngicos e antitumorais
2. Dessensibilização/taquifilaxia: perda de efeito em curto prazo
3. Tolerância: perda de efeito, normalmente em dias ou semanas
• OBS: 2 e 3 mudam só o aspecto temporal
o Células impedindo uma excitação constante
▪ Alteração do receptor por fosforilação
▪ Internalização dos receptores farmacológicos
▪ Indução enzimática do metabolismo
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 ▪ Adaptação fisiológica
➢ Segurança do Fármaco
o Índice terapêutico: efeito terapêutico~efeito tóxico~óbito
▪ DT150: Dose tóxica 50% do efeito máximo do efeito tóxico x.
▪ Quanto ↓ índice terapêutico: ↓ segura a droga
▪ Quanto + próximas as curvas do gráfico: ↓ seguro o fármaco
▪ IT (pré-clínico): animais, chega até o óbito
▪ DL50 (dose letal)
➢ Reações adversas
o Tipo A: 70-80% das RA. Dose-dependente, previsível e evitável
▪ Reações primarias
• Extensão de propriedades farmacológicas conhecidas
o Ex: tontura com o uso de hipnóticos
▪ Reações secundárias
• Reações não esperadas e não relacionadas à propriedade farmacológica.
Ex: beber dramin para dormir em viagem sendo que dramin é para evitar o
vomito.
o Tipo B: Não é previsível nem evitável
▪ Anafilaxia (alergia)
▪ Idiossincrasia: reações não esperadas, anormais ou peculiares
o Quanto ao nível: leves, moderadas, graves e letais
o Quanto a frequência: muito frequente, frequente, pouco frequente, rara, muito rara.
Segundos mensageiros
➢ RAPG= receptores acoplados à proteína G
➢ Receptores transmembrana
o Subunidade alfa
▪ Alfa S, I, Q, e 12/13
▪ Beta: 5 subfamílias
▪ Gama: 11 subfamílias
▪ Complexo beta gama: possui uma atividade celular
• Ativação de canais de k+
• Ativação da PLCbeta
• Ativação de PTNs cinases (GRK, MAPK), Ras-GEFS
▪ Ex: Ach-muscarínico, adrenérgico, glutamatérgico, angiotensina II, canabinóides
➢ Receptores canabinóides
o Os antagonistas desses receptores poderiam então produzir uma perda de peso, já que
teria o efeito contrario ao da “larica” após uso do cannabis. Ao bloquear a atividade desses
receptores, ele reduziria a fome. Contudo, o medicamento lançado “acomplia” começaram a
se suicidar. Ao antagonizar receptores de canabinóides, mexia-se com todo o metabolismo
de recompensa do SNC.
➢ IP3 e DAG (diacilglicerol)
➢ Moléculas Efetoras reguladas por RAPG
➢ Sistema de 2 mensageiros
o Pequenas moléculas que transmitem sinal pela ligação a PTNs alvo, normalmente (?)
o Proteinas cinases e fosfatases
▪ Adiciona (cinase)/remove (fosfatase) grupamentos fosfato a/de outras proteínas
▪ Envolvida em TODA sinalização de receptores de MP e na maioria dos processos
celulares
▪ Tipos: serina, treonina, tirosina
▪ Pode-se ativar ou inibir uma proteína adicionando um grupamento fosfato em sua
molécula.
o Derivados lipídicos
▪ Lipídes de MP

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 ▪ Ativação de diferentes lipases produzem diferentes 2° mensageiros de um
mesmo substrato
➢ Saber qual subunidade alfa que vai ativar qual receptor
➢ Regulação da [cálcio]
o Estoca-o dentro de organelas ou o manda pra fora
o Para ↑ a []:Por canais iônicos operados por voltagem por antagonistas, por canais iônicos
de outro jeito que eu não escutei
o Para ↓ a [] no citoplasma: devolver o cálcio para o extracelular ou estocar o cálcio (bomba
SERCA: pega Ca do citoplasma e estoca dentro do reticulo
o Receptor de rianodina: responde ao cálcio, liberando mais para o citoplasma
➢ Controle contração/relaxamento de musculo liso
o Se aquele estimulo/droga promove despolarização (contração da fibra muscular lisa) ou
hiperpolarização (relaxamento)
o Agonistas de noradrenalina, histamina, angiotensina e canais bloqueadores de cálcio
promovem a despolarização , contraindo a fibra
o Dependendo de qual alvo farmacológico foi sensibilizado você tem ou a contração ou o
relaxamento
➢ Amplificação de sinal
➢ Toxina colérica
o Acidose metabólica
➢ Anotações para estudo:
o D1-5 Família de receptores. Acoplada a GalfaS
▪ Aumenta a chance de cicatrização
▪ Aumento da angiogênese
▪ Aumento da AMPc
o D2,3,4 Receptores agonitas
▪ Diminuiçao da chance de cicatrização
▪ Diminuição da angiogênese
▪ Diminuição da hiperplasia epidermal
▪ Diminuição do nível de AMPc

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