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Capítulo 6 – Moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade e

Apresentação de Antígenos aos Linfócitos T
• Funções dos Linfócitos T: erradicar infecções por microrganismos intracelulares
e ativar outros tipos celulares (macrófagos e Linfócitos B).
• Desafio: poucas células específicas para cada antígeno.
• Solução: intermédio de células apresentadoras, que concentram a apresentação
dos antígenos nos órgãos linfoides secundários.
• Reconhecimento de antígenos: não reconhece antígenos livres, apenas antígenos
expressados na superfície de células do corpo, as proteínas do complexo MHC
(LB podem reagir a antígenos livres).

PROPRIEDASDES DE ANTÍGENOS RECONHECIDAS POR LINFÓCITOS T

• Tipo de molécula reconhecida: restrito a peptídeos pequenos (células B

respondem a peptídeos, proteínas, ácidos nucleicos, carboidratos, lipídios e etc.).
o Ou seja: a resposta mediada por células reconhece proteínas exógenas, e
na resposta humoral reconhece antígenos proteicos e não proteicos.
• Tipo do receptor: os receptores das células T são específicos para MHC, que
expressa antígenos peptídicos.

CAPTURA DE ANTÍGENOS E FUNÇÕES DAS CÉLULAS APRESENTADORAS

DE ANTÍGENOS

• Definição de APC: quaisquer células que sejam especializadas em exibir

antígenos aos linfócitos T CD4+.
• APCs profissionais: eficazes na ativação de LT CD4+
o Células dendríticas: APC mais eficaz na ativação das células T imaturas.
Expressa MHC de classe 2.
o Macrófagos e LB: atuam, também, como APCs, mas principalmente para
T auxiliares (CD4), previamente ativadas. Expressa MHC de classe 2.
• Coestimuladores: moléculas ligadas à membrana das APCs destinadas a ativar a
célula T.
• Adjuvantes: produtos de microrganismos, ou microrganismos mortos, agem como
mensageiros geram um aumento de expressão de coestimuladores e MHCs.
• Interferon-gama (IFN-gama): citocina liberada pelo L T que ativa, junto ao CD40,
as APCs.

PAPEL DAS CÉLULAS DENDRÍTICAS NA CAPTURA E APRESENTAÇÃO DE

ANTÍGENOS

• Via de entrada de microrganismos: comum por epitélio e sistema respiratório e

gastrintestinal.
 o Epitélio expostos: são ricos em vasos linfáticos e APCs que transportam
antígenos para órgãos linfáticos secundários (concentra antígenos nos
linfonodos ou baço [LB]), onde ocorre a apresentação.
• Morfologia: originada da medula óssea, desenvolve-se na pele antes do
nascimento, apresentam-se de duas formas:
o Células dendríticas clássicas: numerosa nos órgãos linfoides, monitoram
ambiente, como no intestino (células de Langherans povoam a epiderme).
Na ausência de inflamações ou infecções, capturam antígenos nos tecidos
migram para linfonodos, mas sem produzir citocinas.
▪ Função: previne autoimunidade, apresentando antígenos próprios
a células T autorreativas, provocando inativação dessas células T
ou gerando células T reguladoras; apresentação de antígenos a
CD8 ou CD4.
o Células dendríticas plasmocitoides: adquirem forma e função após
ativação, encontradas prioritariamente no sangue.
▪ Função: secreta interferons do tipo 1 na resposta antiviral.
• Captura de antígenos: usa receptores do tipo lectina-C (identifica antígenos),
endocita micróbios e expressa proteínas capazes de ligar ao MHC.
• Transporte de antígenos: produtos reconhecidos pelos receptores Toll, e outros
receptores inatos, além de ativação por citocinas como TNF, perdem adesão e
ganham motilidade, expressando CCR7, um receptor para quimiocina CCL (19 e
21), produzida por vasos linfáticos, que atraem as células dendríticas
(macrófagos).
o Células T imaturas: também migram aos linfonodos pela expressão de
CCR7.
• Eficácia das células dendríticas:
o Localização: estratégica na entrada de microrganismos.
o Receptores específicos: permitem captura.
o Migração pela via linfática: da mesma forma que T naïve.
o Alta expressão de MHC, coestimuladores e citocinas.

FUNÇÕES DE OUTRAS APCs

• Resposta mediada por célula: LT auxiliar intensifica a ação microbicida dos

macrófagos (genes INOS e ROS).
• Resposta humoral: Linfócitos B internalizam proteínas antigênicas e apresentam
às células T auxiliares, que geram a ativação da produção de anticorpos.
• Apresentação de antígenos para TCD8: todas as células nucleadas podem
apresentar peptídeos antigênicos às células CTL (CD8+).

COMPLEXO MAIOR DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)

• Descoberta: conhecido inicialmente como responsável pela rejeição do enxerto.

• Genes polimórficos do MHC:
o MHC da classe 1: reconhecidos por células TCD8+. Como visto
anteriormente, podem ser expressas por todas as células nucleadas.
 Estrutura de duas cadeias não covalentes ligados a uma cadeia alfa (classe
1).
o MHC da classe 2: reconhecidos por células TCD4+. Só manifestam,
células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B. Estrutura de duas cadeias
ligadas a uma cadeia alfa e uma cadeia beta (classe 2).
• Expressão dos genes: codominante em cada indivíduo, ou seja, expressa
simultaneamente os genes de expressão dos dois alelos (paterno e materno).
• A expressão dos genes MHC é estimulada pelas citocinas IFNs (interferons), da
resposta viral inata.

PROPRIEDADES DAS MOLÉCULAS DO MHC

• Constituídas: fenda de ligação a peptídeos extracelulares, seguida de domínios Ig

e domínios de membrana e local de ligação da CD8 (classe 1, com domínio alfa)
ou CD4 (classe 2 com dois domínios alfa e beta) (ligação dos LT sempre no
domínio alfa).
• Fenda de ligação: possui apenas um peptídeo por vez, porém, uma única MHC
pode expressar diferentes tipos de peptídeos.
• Interação peptídeo e MHC: saturável com taxa de dissociação lenta.
• Especificidade: apenas um número mínimo de MHC é capaz de ativar linfócitos
T específicos.
• Apresentação: MHC expressa peptídeos endógenos também, que são
reconhecidos pelas células T, porém não respondem a essa interação ou matando
as células autoativáveis ou as desativando.

PROCESSAMENTO DAS PROTEÍNAS ANTIGÊNICAS

• Via da MHC de classe 1: proteína citossólica são processadas em proteossomas

(geram proteólise), e fragmentos são enviados para o retículo endoplasmático
(TAP – transportador associado ao retículo), onde são pré-formados o complexo
de MHC junto ao peptídeo originado do proteossoma, em seguida são enviados
para o complexo de Golgi que leva o MHC 1 até a membrana, com objetivo de
reconhecimento por CTL (CD8) que agirão reconhecendo se a proteína expressa
é resíduo de infecção ou não.
• Via da MHC de classe 2: produto de endocitose é digerido e forma vesículas com
resíduos de peptídeos, o retículo endoplasmático produz uma vesícula que contem
o MHC que se une a vesícula de resíduos, onde ocorre a união das estruturas
peptítdeo-fenda, que serão expressas na superfície da célula CD4, para gerar
reação.
• Apresentação cruzada: acontece quando célula dendrítica endocita célula
infectada por vírus, e expressa receptores para CTLs (CD8+).
• Apresentação de produtos não proteicos sem moléculas de MHC: Caso das células
T NK e T gama sigma, que reconhece lipídios e glicolipídios apresentadas pela
molécula MHC não clássica CD1.
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