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Imunologia 2 – Células e órgãos Linfóides


Os principais constituintes do sistema imune são as células especializadas em gerar uma
resposta específica, mesmo que quase todas as células possam responder aos estímulos
gerados na forma de citocinas ou quimiocinas. Os órgãos linfoides funcionam tanto para
servir como uma via de acesso aos diversos sítios do corpo, como barreira para evitar a
disseminação de doenças.

Nesse capítulo será analisado justamente o papel de cada uma das principais células que
compõe o sistema imune e como os órgãos linfoides funcionam.

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE

Compreende fagócitos, células dendríticas, linfócitos específicos para antígeno e leucócitos


que agem na eliminação de antígenos. São encontrados no sangue, mas as respostas ocorrem
nos tecidos linfoides.

Fagócitos: inclui os neutrófilos e os macrófagos. Agem ingerindo outros microrganismos e


tecidos danificados em algumas etapas:

1. Recrutamento ao sítio de infecção.


2. Reconhecimento e ativação pelos microrganismos.
3. Ingestão via fagocitose.
4. Libera citocinas e entra em contato com outras células do SI (regula resposta)
• Neutrófilos (leucócitos polimorfonucleares): faz parte da tríade leucocitária (células
brancas sanguíneas – basófilo, eosinófilo, neutrófilo e mastócito)
o Estrutura: 3-5 lóbulos nucleares, grânulos de lisozima, coleagenase e elastase
(não coram com corantes básicos ou ácidos), e grânulos aurofílicos (lisossomas
contendo, defensinas e catelicidinas) que são microbicidas.
o Produção: acontece na medula óssea, estimulado pelo fator estimulador de
colônias (G-CSF).
o Duração: algumas horas/dias no sangue, e até 2 dias no sítio de atuação.
• Fagócitos mononucleares: Constitui células circulantes denominadas monócitos, que
quando chegam ao tecido ganham o nome de macrófagos.
o Estrutura: Monócito é indiferenciado, quando vai a um tecido se transforma em
macrófago. No embrião ganha células permanentes com novos nomes (fígado
= kuppfer; cérebro = micróglia; pulmão = alveolar; baço = macrófagos
sinusoides). Apresenta núcleo em feijão.
o Produção: acontece na medula, pelo fator estimulador de monócito (M-CSF).
o Duração: pode durar semanas, meses ou anos (>neutrófilos), resposta inata
tardia.
o Marcadores: CD14.
o Ativação: Toll (na imunidade inata); por opsoninas na superfície de
microrganismos, por citocinas de LT (na imunidade adaptativa).
o Funções: fagocitose proteolítica; limpeza/reciclagem de tecidos; secreção de
citocinas de recrutamento; funciona como APC (resposta adaptativa); reparo do
tecido (fibrose e angiogênese).

MASTÓCITOS, BASÓFILOS E EOSINÓFILOS

São células que possuem grânulos citoplasmáticos com mediadores antimicrobianos ou


inflamatórios.

▪ Mastócitos:
o Estrutura: possui grânulos repletos de histamina inflamatória; presentes em
tecidos, dificilmente circulantes.
o Produção: estimulado pelo fator c-Kit (citocina célula-tronco).
o Marcadores: anticorpos IgE, que quando recebe antígeno microbiano, leva a
secreção de histamina no espaço extra vascular.
o Função: liberação de histamina, ou seja, inflamação.
▪ Basófilos:
o Estrutura: semelhante aos mastócitos, porém são circulantes sanguíneos. 1%
dos leucócitos sanguíneos. Grânulos que se ligam a corantes básicos.
o Produção: medula óssea, amadurecendo na medula e sangue.
o Marcadores: receptores para anticorpos IgE
o Função: importância na defesa, com reação alérgica incerta.
▪ Eosinófilos:
o Estrutura: granulócitos, com enzimas com proteínas básicas. Presentes em
tecidos periféricos, nas mucosas.
o Produção: estimulada por citocinas GM-CSF, IL-3 e IL-5, precursor mielóide
(medula óssea)
o Função: contém enzimas danosas à parasitas.

IgE: parece estar associado com a histamina e a resposta contra helmintos.

CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS

Capturam microrganismos e antígenos, apresentando-os aos linfócitos, fornecendo


estímulo para sua proliferação e diferenciação. Temos as principais células apresentadoras de
antígenos, as Dendríticas (para célula T); Macrófagos (para resposta imune mediada por
célula) e Células B (para resposta imune humoral).

• Células Dendríticas: Ativa células T imaturas na resposta adaptativa. Possui várias


projeções membranosas com capacidade fagocítica. Precursores mieloides de células
hematopoiéticas (medula).
o Produção: estimulada pela citocina FIt3 que se liga ao receptor tirosinoquinase
FIt3
o Tipos: clássicas: pele mucosa e parênquima de órgãos, responde a antígeno
migrando aos linfonodos, apresentando aos LT; plasmocitoides, que respondem

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a infecção virais, reconhecendo ácidos nucleicos de vírus, produz interferons do
tipo 1, com atividade antiviral.
• Macrófagos e Linfócitos B: apresentam antígenos aos linfócitos auxiliares TCD4+,
que leva a ativação de macrófagos.
• Linfócitos T citotóxicos (CTLs/TCD8+): respondem aos antígenos de células
nucleadas e tornam-se ativos matando as células infectadas. Autoativação.
• Células Dendríticas Foliculares: participa da seleção de linfócitos B, que expressam
anticorpos de alta afinidade, organizando os folículos germinativos também. Presentes
nos folículos linfoides do baço e linfonodos, derivados de precursores mieloides,
apresentam antígenos aos linfócitos T.

LINFÓCITOS

Únicas células da imunidade adaptativa, expressam receptores de antígenos específicos.


A variedade de receptores é explicada pela recombinação dos genes durante a maturação das
células.

• Subgrupos de Linfócitos:
o Originados na medula (bursa de fabrícius): Linfócitos B, que produzem
anticorpos. (B=Bursa de fabrícius, ou baço [principal zona de maturação].
o Originados na medula e amadurecidos no Timo: Linfócitos T (T auxiliares
[TCD4+]; CTLs [CD8+]; com receptores alfabeta; T CD4+ regulatórias com
alfabeta; NKT, T gamasigma). Obs: CD = cluster of differentiation.
• Desenvolvimento dos Linfócitos:
o Medula: onde surgem todos os linfócitos e os LB amadurecem.
o Timo: onde os LT migram para amadurecer.
• Diferenciação por exposição aos antígenos: a diferenciação inicia com a; 1 - síntese de
citocinas; 2 - aumentam o tamanho; 3 - sofrem expansão clonal (proliferação de clones
específicos para antígenos); 4 - diferenciação em células efetoras ou; 5 - de memória.
o Linfócitos imaturos. Células T ou B nos órgãos periféricos que nunca
encontraram antígenos. Vida útil 1-3 meses (antígenos e citocinas levam a
criação de sinais de sobrevivência), o balanço é estável (morte = proliferação).
Caso ativado sofre diferenciação e aumento de tamanho.
o Linfócitos efetores: inclui CTLs (possuem proteínas que matam células virais
ou tumorais), auxiliares (secreta citocinas que ativa macrófagos), LB,
plasmócitos.
o Linfócitos de memória:
▪ LT de memória: expressão receptores para IL-7 (CD127) + moléculas
que promovem migração aos locais de infecção.
▪ LB de memória: expressam Ig (anticorpos) de membrana, como IgG,
IgE ou IgA, e CD27.

CÉLULAS LINFOIDES INATAS

Similares às células efetoras T, porém sem receptores de antígeno T.

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• NK (natural killer): secretam citocina IFN-gama. Mata células infectadas e danificadas,
além de contribuir na formação de tecidos linfoides secundários.

ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDOS LINFOIDES

São órgãos geradores (primários/centrais) → Timo e Medula, ou periféricos


(secundários), onde as respostas dos linfócitos aos antígenos se desenvolvem → baço,
linfonodos, SI cutâneo e mucoso.

• Medula Óssea: função de geração de hemácias, granulócitos (células brancas –


eosinófilo, basófilo e neutrófilo) e monócitos, células B e T, megacarioblasto
(plaquetas), célula dendrítica, célula NK, além da maturação inicial das células B.
Estímulo é gerado por citocinas.
• Timo: Síndrome Di George, degenera o Timo. Função de maturação de linfócitos T.
Bilobado localizado na porção superior do mediastino anterior.
• Sistema Linfático: vasos que drenam fluidos intersticiais para o sangue, com passagem
intermediária para os linfonodos (filtros). Ducto torácico e ducto linfático direto drenam
para a veia cava superior. Função de coleta de antígenos e estimulo a respostas imunes
adaptativas.
• Linfonodos: órgãos secundários, encapsulados, vascularizados, que favorecem a
iniciação das respostas imunes. Córtex rico em linfócitos B nos folículos.
• Baço: função de remoção de células sanguíneas velhas e danificadas, além de partículas
para iniciar respostas imunes adaptativas aos antígenos do sangue. Polpa branca rica
em linfócitos Linfócitos T mais centralmente junto às células dendríticas maduras.

SISTEMAS IMUNES REGIONAIS

Inclui todas as barreiras epiteliais, linfonodos, e células imunes difusas.

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