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TABELA 3: DADOS DEMOGRÁFICOS, CLÍNICOS E HISTOPATOLÓGICOS
PAC SEXO COR IDADE EVOL CASO ASPECTOS CLÍNICOS HIPÓTESE CLÍNICA DIAG. HISTOPAT
A ERITRODERMIA,LESÕES ERITEMATODESCAMATIVAS,PRURIDO PSO, ECZEMA, FOTODERMATITE C/C PSORÍASE
B ERITRODERMIA PSORIASE,ECZEMA,FARM,MF PSORÍASE
1 M PD 56 2 ANOS C QUADRO DE ECZEMA ATÓPICO PSO,MF,ECZEMA,RETIC ACTINICA C/C PSORÍASE
D QUADRO DE ECZEMA ATÓPICO PSO,MF,ECZEMA, RETIC ACTINICA C/C PSORÍASE
E ERITRODERMIA,LESÕES ERITEMATODESCAMATIVAS MICOSE FUNGÓIDE MICOSE FUNGÓIDE
A PRURIDO,LESÕES ERITEMATODESCAMATIVAS ECZEMA? D ESPONG SUBAGUDA
2 M N 59 2 ANOS
B LESÕES ERITEMATODESCAMATIVAS DIFUSA ECZEMA,MICOSE FUNGÓIDE MICOSE FUNGÓIDE
A ERITEMA HÁ 10 ANOS LE,ATROFIA POR CORTICÓIDE DESCRITIVO
B LESÕES ERITEMATODESCAMATIVAS,TRONCO,MSS,MIs,RAIZ DA COXA PSORIASE,LEA,LE,MF? DESCRITIVO
3 F B 72 5 ANOS
C LESÕES ERITEMATODESCAMATIVAS,TRONCO PSORIASE,LEA,LE,MF? MICOSE FUNGÓIDE
D LESÕES ERITEMATODESCAMATIVAS,TRONCO,MSS PSORIASE,LEA,LE,MF? MICOSE FUNGÓIDE
A RESSECAMENTO DA PELE,PRURIDO,QUADRO DE PÊLOS,LESÕES HIPOCROMICAS DESCRITIVO
4 F B 56 1 ANO
B MANCHAS AVERMELHADAS E RESSECAMENTO MIs,Mss MICOSE FUNGÓIDE? MICOSE FUNGÓIDE
A HÁ 4 ANOS MANCHAS HIPOCs OU ERITs,Mss,MIs,TRONCO,ABDÔMEN,REGIÃO CERVICAL ECZEMA,MF,LÍQUEN NÍTIDO DESCRITIVO
5 F N 23 < 1ANO
B HÁ 4 ANOS MANCHAS HIPOCs OU ERITs,MSS,MIs,TRONCO,ABDÔMEN,REGIÃO CERVICAL MF,LÍQ NIT,POROC ACT SUP,PRP MICOSE FUNGÓIDE
A HÁ 20 DIAS LESÕES COM ERITRODERMIA FARMACODERMIA? C/C PSORÍASE
6 F N 49 20 DIAS B ERITRODERMIA EXFOLIATIVA DERM ATÓPICA,FARMACODERMIA C/C MICOSE FUNGÓIDE
C HÁ 8 MESES LESÕES ERITEMATODESCAMATIVAS,EVOLUINDO PARA ERITRODERMIA MICOSE FUNGÓIDE MICOSE FUNGÓIDE
A HÁ 2 ANOS LESÕES HIPOCROMICAS ERITEMATODESCAMATIVAS,POUCO PRURIDO MF?,PARAPSORIASE C/C MICOSE FUNGÓIDE
7 F N 64 2 ANOS
B LESÕES DESCAMATIVAS DORSO,ABDOME,Mss,MIs,LEVE PRURIDO MICOSE FUNGÓIDE MICOSE FUNGÓIDE
A LESÕES HIPOCROMICAS MF?,LEA,ECZEMA ATÓPICA,FARM C/C MICOSE FUNGÓIDE
8 F B 60 3 MESES
B LESÕES HIPOCROMICAS MF?,LEA,ECZEMA ATÓPICA,FARM MICOSE FUNGÓIDE
A LESÃO ERITEMATODESCAMATIVA NA MAMA EF,ECZEMA,FARMACODERMIA CONSIDERAR MF
9 F 67 8 MESES
B LESÕES ERITEMATODESCAMATIVAS NAS MAMAS MICOSE FUNGÓIDE? MICOSE FUNGÓIDE
A HÁ 3 MESES LESÕES ERITDESCs DISSEMINADAS POUPANDO FACE ECZEMA,PSO,FOTOD,ERIT ESF PSORÍASE
B LESÕES ACRÔMICAS,OUTRAS ERITEMATODESCAMATIVAS MF?,COLAGENOSE,FARM C/C MICOSE FUNGÓIDE
10 M B 55 3 MESES
C LESÕES ACRÔMICAS,OUTRAS ERITEMATODESCAMATIVAS MICOSE FUNGÓIDE? MICOSE FUNGÓIDE
D MICOSE FUNGÓIDE? MICOSE FUNGÓIDE
DIAG-DIAGNÓSTICO, HISTOPAT- HISTOPATOLÓGICO, M-MASCULINO, F-FEMININO, PD-PARDO, N-NEGRO, B-BRANCO, MSS-MEMBROS SUPERIORES, MIS-MEMBROS INFERIORES, HIPOCs-HIPOCRÔMICAS, ERITs-ERITEMATOSAS, PSO-PSORÍASE
FARM-FARMACODERMIA, MF-MICOSE FUNGÓIDE, RETIC-RETICULOIDE, LE-LUPUS ERITEMATOSO, LEA-LÍQUEN ESCLEROATRÓFICO, LÍQ NIT-LÍQUEN NÍTIDO, POROC ACT SUP-POROCERATOSE ACTÍNICA SUPERFICIAL, PRP-PITÍRIASE RUBRA PILAR
D-DERMATITE, EF-ERITEMA FIXO, FOTOD-FOTODERMATITE, ERIT ESF-ERITRODERMIA ESFOLIATIVA, D ESPONG-DERMATITE ESPONGIÓTICA, C/C-COMPÁTIVEL COM, COR VERDE-GRUPO BP, COR AMARELA-GRUPO MF
53
96
7. CONCLUSÕES
A imunomarcação do CD7 avaliada dos casos de MF precoce mostrou perda
estatística altamente significativa da sua expressão na epiderme e derme, quando
comparada aos casos controle representados por doenças inflamatórias, enquanto
esta diferença foi apenas significativa entre MF bem estabelecida e o grupo controle.
A perda de expressão do CD5 na epiderme nas fases precoce e bem
estabelecidas da MF teve relevância estatística altamente significativa quando
comparadas com o grupo controle.
A expressão do conjunto de marcadores, CD3, CD4, CD7 CD8 CD20, na
epiderme e derme e do CD5 na derme foi equivalente entre MF precoce e MF bem
desenvolvida.
A imunomarcação pelo CD3 é importante para a visualização do número dos
linfócitos presentes dentro da epiderme, demonstrando um maior número de células
que os cortes corados pela H&E.

97
O diagnóstico de psoríase foi, ao lado de compatibilidade com micose fungóide,
o mais freqüententemente observado entre os casos de MF precoce.
A avaliação pelo CD7 é um critério auxiliar na diferenciação diagnóstica entre
a psoríase e a micose fungóide precoce e bem estabelecida.

96
7. CONCLUSÕES
A imunomarcação do CD7 avaliada dos casos de MF precoce mostrou perda
estatística altamente significativa da sua expressão na epiderme e derme, quando
comparada aos casos controle representados por doenças inflamatórias, enquanto
esta diferença foi apenas significativa entre MF bem estabelecida e o grupo controle.
A perda de expressão do CD5 na epiderme nas fases precoce e bem
estabelecidas da MF teve relevância estatística altamente significativa quando
comparadas com o grupo controle.
A expressão do conjunto de marcadores, CD3, CD4, CD7 CD8 CD20, na
epiderme e derme e do CD5 na derme foi equivalente entre MF precoce e MF bem
desenvolvida.
A imunomarcação pelo CD3 é importante para a visualização do número dos
linfócitos presentes dentro da epiderme, demonstrando um maior número de células
que os cortes corados pela H&E.

97
O diagnóstico de psoríase foi, ao lado de compatibilidade com micose fungóide,
o mais freqüententemente observado entre os casos de MF precoce.
A avaliação pelo CD7 é um critério auxiliar na diferenciação diagnóstica entre
a psoríase e a micose fungóide precoce e bem estabelecida.

20
1- INTRODUÇÃO
Os linfomas cutâneos representam um grupo heterogêneo de neoplasias, um
complexo de desordens com várias manifestações e cursos clínicos, onde são
reconhecidas três categorias principais de neoplasia linfóide; aquelas de células T
maduras e células Natural Killer, células B maduras e neoplasias imaturas
hematopoéticas, assim denominadas pela nova classificação WHO/EORTC para
desordens linfoproliferativas da pele (Burg 2005; Willemze, 2006).
A maior parte dos linfomas de células T cutâneos (LCCT) é caracterizada por
expansão de linfócitos T auxiliar, CD4+ malignos, não constituindo uma única
doença, mas sim de um grupo delas, relacionadas entre si devido a características
em comum, que comprometem inicialmente a pele e posteriormente linfonodos,
sangue periférico e órgãos internos (BURG,2005).
A MF e a Síndrome de Sézary representam a maioria dos casos dos LCCT
(Burg,2005).
21
Micose fungóide (MF) é um linfoma não-Hodgkin relativamente raro,
representando porém o mais frequente subtipo dos linfomas cutâneos primários de
células T maduras, com curso indolente, crônico e evolução passando por máculas,
placas e tumores (Harris,1994; Foss, 2004). Os seus dois últimos estágios na pele e a
fase tardia das máculas têm representação com critérios histopatológicos estabelecidos
que diagnosticam a doença (Leboit,1997). No entanto, a fase inicial das máculas da
micose fungóide, entretanto constitui um problema a ser resolvido dentro da
Dermatologia e Dermatopatologia por não apresentar elementos histológicos
diagnósticos definidos da doença. A sua histopatologia é inespecífica ou simula
algumas dermatites nesta fase precoce, por superposição de achados clínicos e
histopatológicos, levando a diagnóstico errôneo e retardando o início do tratamento do
paciente (Zackheim,1999). A avaliação do perfil imunológico dos linfomas muitas vezes
ajuda a definir ou orientar o seu diagnóstico.
O estudo imuno-histoquímico através dos imunomarcadores para linfócitos T
maduros, anticorpo anti-CD5 e anti-CD7 é realizado neste trabalho, para avaliar sua
eficácia como exame complementar ao exame histopatológico na definição diagnóstica
da fase de máculas da micose fungóide. O estudo do perfil imuno-histoquímico da
micose fungóide pode trazer implementação na avaliação diagnóstica da micose
fungóide.
Torna-se importante, portanto, a identificação de critérios teciduais e/ou celulares
que permitam o diagnóstico de micose fungóide na sua fase mais precoce,
possibilitando a instituição de tratamento nessa etapa inicial, com o objetivo de se

22
prolongar o tempo livre de doença para os pacientes. Essa é a contribuição a que se
propõe este trabalho.

111
ANEXO I
PROCESSAMENTO DA IMUNO-HISTOQUIMÍCA
Desparafinizacão: colocação das lâminas filmadas com os cortes na estufa a
60 ºC por 10 minutos;
Hidratação: xilol (4x), álcool absoluto (2x), álcool a 90% (2x) e água destilada
(1x), por 5 minutos cada banho, temperatura ambiente;
Bloqueio da peroxidase endógena: água oxigenada a 30% P A diluída em água
destilada (3%), por 20 minutos, temperatura ambiente;
Recuperação antigênica:
anticorpos anti CD3, anti CD5, anti CD7, anti CD8, anti CD20: banho maria 96º-
98oC em tampão citrato (Isofar, código 304), 0,01mM, pH 6.0, por 30 minutos; deixar
esfriar, lavar em água destilada para tirar o excesso e colocar em tampão TBS-
tween (TRIS + NACl + tween 20) pH 7,4-7,6
anticorpo anti CD4: imersão em solução com EDTA pH 8.0, em banho maria por 30
minutos;
112
Incubação do anticorpo primário:
para os anticorpos CD4 e CD7 over night (cerca de 18 horas) na geladeira , a 4 C;
para os CD3, CD5, CD8 e CD20 o tempo foi de 30 minutos;
Incubação do anticorpo secundário biotinilado:
Utilização do kit LSAB+ contendo anticorpo secundário, por 30 minutos, e
conjugado de steptavidina e peroxidase por 30 minutos, com uma etapa de lavagem em
TBS entre estas etapas;
Revelação com substrato cromógeno: kit DAB+ marca DAKO, 1 gota de DAB para 2
ml do tampão diluente do kit, por 1 a 3 minutos;
Contracoloração com Hematoxilina de Harris (Merk) por 30”- 3’;
Desidratação dos cortes:
-água destilada, álcool 90% :1’-2), álcool 99% : 1’-2’, xilol: 3x, 1’-2’ cada banho;
Montar em entelan;
98
8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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89
6. DISCUSSÃO
Na última metade do século passado foram propostos mais de 20 esquemas
de classificação para linfomas não-Hodgkin, refletindo a complexidade
clinicopatológica para seu entendimento.
Os linfomas de células T primário cutâneo que constituem cerca de 1/3 dos
linfomas extranodais, não representam uma conceituação meramente anatômica
mas apresentam implicações biológicas específicas. Além deste aspecto, eles são
um desafio para anátomopatologistas e clínicos, em especial na distinção do estágio
inicial da MF seja pelo diagnóstico indefinido seja por receber freqüentemente o
diagnóstico de algumas dermatites simuladoras de MF (Ackerman,1974;
Issackon,1994; Shapiro,1994; Smoller,1995; Glusac, 2001; Massone,2005).
MF representa um dos mais difíceis diagnósticos em Dermatopatologia, com
uma ampla variação de padrões histopatológicos e a falta de uma ou mais
características, principalmente para a sua fase inicial, cria dificuldades para se
alcançar um diagnóstico específico e reprodutível. Por causa destas dificuldades,
análises de imunofenótipo têm sido usadas para distinção entre de MF e lesões de
doenças inflamatórias que

90
mimetizam a fase precoce da MF (Santucci,2000ª; Santucci,2000b; Guitart,2001;
Murphy 2002).
Antes de estabelecer-se uma definição mais precisa (Sanchez,1979;
Santucci,2000a), os aspectos histopatológicos eram considerados inespecíficos, e o
diagnóstico de MF era feito apenas quando da presença de linfócitos cerebriformes
constituindo os microabcessos de Pautrier, na fase mais adiantada da doença (Sanchez
e Ackerman, 1979), cujas características são já, há muito, definidas (Massone, 2005).
Nos últimos anos, diversos pesquisadores avaliando os achados histopatológicos,
imuno-histoquímicos e genéticos, têm direcionado suas preocupações para a
identificação de alguns elementos para o diagnóstico das lesões precoces da MF e
proposto a padronização dos critérios diagnósticos com vistas à sua reprodutibilidade
(Nickloff,1988; King-Ismael, 1992; Shapiro, 1994; Santucci, 2000b; Guitart,2001).
Entretanto, o diagnóstico de MF precoce continua sendo um problema a ser
solucionado e os critérios utilizados à microscopia ótica permanecem sendo o padrão
convencional.(Nickoloff,1998; Santucci, 2000; Massone, 2000) Estes dados foram
colocados em evidência por Massone (2000), ao destacar a necessidade da definição
de melhores critérios diagnósticos de MF inicial, já que dados coletados na literatura,
mostram resultados com até 40% de diagnósticos falsos negativos e 44% de falsos
positivos.
91
Estudos histomorfológicos, imuno-histoquímicos e por PCR têm mostrado uma
interessante distribuição das células T no compartimento microanatômico cutâneo, na
MF inicial. Infiltrados de células T reativas estão presentes principalmente na derme
papilar, enquanto células tumorais estão mais confinadas a epiderme. (Nickoloff1988;
Ralfkiaer, 1991; Isaackon, 1994) Segundo Gellrich (2000), linfócitos T neoplásicos e
reacionais, dependendo do estágio da doença, infiltram preferencialmente
compartimentos micro-anatômicos distintos na pele, sugerindo que a ausência de
contato direto entre células tumorais e linfócitos de defesa contribua para persistência e
propagação dessas células bem como para a lenta evolução da doença.
No estudo do nosso material, a avaliação imuno-histoquímica dos grupos BP e o
grupo MF apresentaram equivalência estatística para os marcadores CD3,CD4,CD7,
CD8 e CD20 na epiderme e derme permitindo serem tratados como grupo único na
discussão para estes marcadores, assim como CD5, porém este, apenas na derme. A
imuno-expressão de CD5 na epiderme para os grupos BP e MF será comentada em
separado.
Na análise das nossas biopsias observamos que a imunomarcação positiva pelo

CD3 nas células linfóides presentes na derme caracteriza diferença estatistística entre
os grupos BP e MF e o controle (entre os grupos BP MF sendo maior nestes quando
comparados ao grupo controle), representando um primeiro passo, ainda que não
definitivo na diferenciação entre MF e doenças inflamatórias. Além disso, a marcação
dos linfócitos pelo CD3 serviu como padrão do número de linfócitos presentes nas
biópsias, para comparar com o número deles presentes à coloração pelo H&E e
92
auxiliando na sua quantificação observada à imuno-histoquímica nos demais

marcadores.
Isto não valeu para a expressão do CD3 na epiderme não foi útil na diferenciação
dos grupos, porém serviu para visualização quantitativa e comparativa entre o número
de linfócitos presentes nesse compartimento cutâneo e também na derme, quando
comparados com as células observadas nos cortes corados pela coloração da H&E. A
imunomarcação do CD3 foi útil também na observação, por comparação, da supressão
nos demais marcadores.
Os achados da avaliação do CD4 na derme acompanharam os achados já
conhecidos para MF precoce e plenamente estabelecida, por tratar-se de linfoma de
células T CD4 positivas, as quais não foram diferentes quando comparadas com o PLC.
Estes grupos (micose fungóide precoce, plenamente estabelecida e PLC), todavia,
tiveram um menor percentual de células linfóides coradas pelo CD4 que a psoríase.
Este dado torna-se importante na medida em que psoríase aparece entre as doenças
simuladoras de MF e pode ser útil no seu diagnóstico diferencial. No nosso material o
diagnóstico de psoríase e compatibilidade com psoríase foi o diagnóstico mais
freqüente, com 31,25% dos casos, ao lado de compatibilidade com MF no diagnóstico
dado nas biópsias prévias.
O grupo MF e BP apresentaram expressão do CD8 intra-epidérmica e dérmica
maior que a psoríase, porém menor que a PLC.

93
Portanto, nas lesões onde o diagnóstico diferencial entre micose fungóide precoce
e psoríase se faz presente, a imuno-expressão de CD4 e CD8 pode ser de auxílio.
Imunoexpressão variando entre 60%-90% para CD4 na derme, entre 20%-40% para
CD8 na derme, pode representar o primeiro passo para a suspeição de MF e não
psoríase. Esta no nosso material, mostrou perfil imunohistoquímico com valor abaixo
de10% para expressão de CD8 na derme associada a expressão do CD4 na derme em
torno dos 90%.
Referente ao anticorpo anti-CD8, diferentemente da literatura, a maioria dos casos
de PLC examinados, que compõem parte dos casos do grupo controle, apresentaram
marcação para este anticorpo tanto na epiderme quanto na derme, sendo necessário
estudo com maior número de casos para confirmar este achado já que este padrão de
marcação é observado na pitiríase liquenóide aguda ao contrário da PLC onde a
expressao seria predominantemente de CD4. .Segundo Gellrich (2000), os linfócitos
neoplásicos habitam preferencialmente a epiderme na fase precoce da MF, enquanto
os reacionais estariam na derme. Nos nossos resultados temos a presença de alguns
linfócitos CD8 positivos, na epiderme das biópsias.
Acreditamos que estes linfócitos CD8 positivos estando presentes na epiderme
nesta etapa inicial da MF, sejam representantes da reação imunológica às células
neoplásicas, e talvez não possam ser responsabilizados, como sugere Gellrich (2000),
pela evolução indolente da doença.

94
A diferença altamente significativa encontrada para o marcador CD5 entre os
grupos BP e controle no nosso material não encontra respaldo na literatura,
possivelmente pela não avaliação, em separado, do infiltrado na epiderme e na derme.
Sendo assim, acreditamos que este marcador possa ser considerado na distinção da
MF com doenças inflamatórias e mesmo nos casos onde MF configure no diagnóstico
clínico. Na literatura há relato de que estes linfomas são CD5+ (Sanches, 2006) entre
outras imunomarcações no seu perfil imuno-histoquímico. Entretanto, são necessários
estudos com maior número de casos para ratificar este achado. Diferença
estatísticamente significativa foi observada entre os grupos BP e MF na epiderme para
o CD5, com os casos das BP apresentando menor marcação da população linfocitária
que os da MF. O achado de maior número de células CD5+ neste estágio mais evoluído
da doença, supostamente com mais alterações genéticas, e com maior número de
perdas de expressões moleculares, poderia ser atribuído ao pequeno número de casos
estudados. Entretanto, com o uso de testes não paramétricos na sua avaliação, esta
interpretação não é a mais provável já que a tendência observada seria a de reproduzir
os mesmos resultados em uma casuística maior.
Nossos achados relacionados à imunomarcação na epiderme e derme pelo CD7
quando comparados os casos de MF com o grupo controle foram altamente
significativos, mostrando uma redução expressiva na população linfocitária do primeiro
grupo em detrimento do segundo. A expressividade deste mesmo marcador, agora nas
células linfóides presentes na derme, caracterizou-se por ser altamente significativa na
psoríase em relação aos demais grupos, manifestando uma perda importante pelos
linfócitos presentes deste marcador, nos grupos das biópsias prévias e micose fungóide
95
e não PLC. Podemos considerar este marcador indispensável na avaliação do
imunófenotipo de casos suspeitos de MF bem como na sua diferenciação da psoríase.
Ralfkiaer, (1991); Sanches, (2006) consideram a falta de expressão de CD7 de valor
limitado no diagnóstico da MF, mesmo estando ausente em todos os estágios da MF,
por ser visto em lesões linfóides benignas.
Ao contrário desses autores, Murphy e cols (2002) consideram que a expressão
mínima de CD7 é um achado especifico para MF e apesar de presente na também em
dermatite espongiótica (doença simuladora de MF) não atinge o seu nível de expressão
da fase de máculas, já que podem ser vistas em estágios avançados (Ralfkiaer,1991).
Acreditamos poder estar oferecendo uma contribuição ao processo de
investigação diagnóstica da MF, onde em um painel para identificação do perfil
imunológico do caso a ser estudado, os marcadores CD5 e especialmente o CD7 teriam
papel de destaque ao lado do CD3, CD20, CD4, CD8.
No nosso entendimento é aconselhável na investigação diagnóstica da MF,
associar-se ao estudo pelo H&E um painel mínimo formado pelos marcadores CD3,
CD20, CD4 e CD7, dando enfoque ao estudo comparativo entre a expressão destes
marcadores, detalhando-os em cada compartimento do tecido cutâneo.

60
5 - RESULTADOS
5.1 DIAGNÓSTICO DAS BIOPSIAS PRÉVIAS
Na avaliação dos diagnósticos histopatológicos recebidos pelas16
biópsias do grupo das BP, observamos que 31,25% dos casos eram
representados pelo diagnóstico de compatibilidade com MF (c/cMF), 25%
tiveram laudos descritivos, 18,75% correspondiam ao diagnóstico de
compatibilidade com psoríase (c/c psoríase), ao lado de 12,50%, concluídos
como psoríase, além de 6,25% representados por dermatite espongiótica
subaguda (DSSA) e os 6,25% restantes cuja conclusão sugeriu afastar MF
(tabela 6).
Foram necessárias entre uma a quatro biopsias para o diagnóstico de MF.

61
TABELA – 6 Diagnósticos das biópsias prévias
Diagnóstico das BP Número de casos Percent ual
AFAST AR M F 1 6,2 5
C/C MF 5 31 ,25
C/C PSORIASE 3 18 ,75
PSORIASE 2 12 ,50
DE SCRI T IVO 4 25 ,00
DSSA 1 6,2 5
T o tal 16 10 0,00
5.2 ANÁLISE IMUNO-HISTOQUÍMICA
5.2.1 ANÁLISE DO PERCENTUAL DOS RESULTADOS IMUNO-
HISTOQUÍMICOS
Os resultados da análise percentual da imunorreatividade para os anticorpos
anti-CD3, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD7, anti-CD8 e anti-CD20, na epiderme (E) e
derme (D) separadamente, estão representados a seguir, para os grupos BP e MF
no Quadro 1 e para o grupo controle – psoríase e PLC – no Quadro 2.
Quadro 1: RESULTADOS DA AVALIAÇÃO DOS LINFÓCITOS NAS BP E MF

62
Branco: casos biopsias prévias; Amarelo: casos MF; PAC: paciente; B,MB: biopsia; 01..:.ano; E: epiderme; D:
ESTUDO IMUNO-HISTOQUÍMICO DOS LINFOCÍTOS T NOS GRUPOS BP E MP (em percentuais)

PAC. NºCASO CD3E CD3D CD4E CD4D CD5E CD5D CD7E CD7D CD8E CD8D CD20E CD20D DIAG. HISTOL.
B01-4223 100 100 10 45 20 60 10 10 30 50 5 10 C/C PSORIASE
B01-4440 100 100 70 20 65 10 10 5 30 0 10 PSORIASE
1 B02-1045 100 100 80 20 40 10 5 20 20 0 0 C/C PSORIASE
B02-1047 100 90 80 10 20 0 10 20 20 0 10 C/C MF
B02-2026 100 100 - 70 20 30 0 10 20 0 0 0 MF
B02-3496 100 100 - 80 20 40 0 20 0 20 0 5 DSSA
2 B02-3755 100 100 - 80 20 10 0 0 10 10 5 0 MF
B01-2225 100 100 - 80 30 70 10 10 0 20 0 0 DESCRITIVO
B01-4739-3 100 100 - 90 10 30 10 10 0 30 0 0 DESCRITIVO
B01-4739-1 100 100 - 70 20 40 0 10 20 0 0 0 MF
3 B01-4739-2 100 100 - 70 20 40 10 0 20 25 0 0 MF
B86-2327 0 100 - 70 0 85 0 0 0 30 0 5 DESCRITIVO
4 B01-2015 100 100 - 80 35 65 0 30 15 20 0 0 MF
B01-376 100 100 100 70 20 40 0 0 20 30 0 0 DESCRITIVO
5 B01-4818 100 100 - 90 40 50 50 30 50 40 0 0 MF
B04-5006 100 90 - 80 0 70 20 30 0 20 0 5 C/C PSORIASE
B05-199 100 90 - 80 20 35 30 30 80 30 0 0 C/C MF
6 B05-2095 100 100 - 90 0 20 0 40 0 10 0 5 MF
B99-2636 100 90 - - - 20 0 20 20 10 0 0 C/C MF
7
B01-1967 100 100 - 80 30 30 40 30 0 20 10 10 MF
B02-2985-1 60 70 0 90 - 60 0 0 0 20 0 0 C/C MF
8
B02-2985-2 60 70 90 90 - 60 0 0 0 20 0 0 MF
MB05-185 50 70 - 20 0 30 0 20 0 30 0 0 AFASTAR MF
9 MB05-772 90 90 60 80 0 20 0 5 0 20 0 0 MF
B97-5030 55 90 80 60 10 45 25 30 50 40 0 0 PSORIASE
B04-1841-1 100 90 80 90 10 40 5 10 0 10 0 0 C/C MF
B04-4022-1 80 90 60 80 30 60 30 40 30 40 0 0 MF
10 B04-4022-2 80 90 60 80 30 60 20 40 30 40 0 0 MF
derme; C/C: compatível com; (-): exame prejudicado; MF: micose fungóide; DSSA: dermatite espongiótica
subaguda;
63
Quadro 2: RESULTADOS DA AVALIAÇÃO IMUNO-HISTOQUÍMICA DOS LINFÓCITOS NO

GRUPO CONTROLE
PSORÍASE
NºCASO CD3E CD3D CD4E CD4D CD5E CD5D CD7E CD7D CD8E CD8D CD20E CD20D
B05-3921 90 80 - 100 50 80 50 50 0 10 0 0
B05-5782 50 80 - 90 30 50 40 60 0 10 5 20
B05-5876 90 90 - 90 50 50 60 60 0 0 0 10
B05-7014 90 90 - 100 20 50 10 40 0 0 0 10
B05-6065 90 90 - 90 20 70 40 60 0 0 0 0
B02-1265 100 90 - 90 30 50 60 70 0 10 0 0
B02-3801 100 90 - 90 20 50 60 70 0 10 0 0
PITÍRÍASE LIQUENÓIDE CRÔNICA
B01-3411 75 75 20 20 50 50 50 50 45 45 0 0
B02-3763 85 85 20 20 70 70 27 27 75 75 0 0
B03-4744 90 90 25 80 50 50 30 30 80 80 0 0
B03-3709 90 90 50 50 20 50 20 20 50 50 10 10
B02-3314 100 95 - 90 40 50 20 20 5 10 0 5
B:biópsia; E: epiderme; D:derme; (-): prejudicado
5.2.2 PERFIL IMUNO-HISTOQUÍMICO DO GRUPO CONTROLE
Inicialmente foi realizado estudo comparativo entre as expressões de
diversos marcadores imunológicos (CD3, CD20, CD8, CD5 e CD7) na epiderme e
na derme e CD4 na derme, do conjunto de biópsias de pacientes portadores de
psoríase e das PLC que constituem o grupo controle. O marcador CD4 na
epiderme não foi incluído no conjunto da avaliação, para não diminuir o número de
casos pareados, por ser representado por baixo número de casos avaliáveis, pois
vários casos tiveram seu estudo comprometido, o que prejudicaria a visão do
conjunto dos marcadores.

64
Verificou-se que os marcadores CD3, CD5 e CD20 na epiderme e derme e
CD7 na epiderme, apresentam percentual estatisticamente equivalente nessas
duas doenças (p> 0,05), indicado pelo teste de Mann-Whitney, ao nível de 5% de
significância, permitindo, desta forma, serem considerados em conjunto quando
comparados com os casos de BP e MF. Para os demais marcadores CD4, CD7 na
derme e CD8 na epiderme e derme, a mesma comparação (teste de Mann-
Whitney) foi realizada separadamente para cada doença inflamatória do grupo
controle, por terem expressões estatisticamente diferentes no tecido.
O gráfico 1 ilustra através de diagramas de hastes e caixas (Box plot) a
distribuição dos percentuais observados para os vários marcadores.

65
100
Marcadores
80
CD3E
CD3D
CD4D
60
Percentual
CD5E
CD5D
40 CD7E
CD7D
CD8E
20
CD8D
CD20E
0 CD20D
N= 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
Psoríase PLC
Grupos
Gráfico 1 – Representativo da distribuição dos percentuais dos diversos marcadores na epiderme e
derme dos casos de psoríase e PLC.
5.2.3 ANÁLISE DOS IMUNOFENÓTIPOS CD3 E CD 20
5.2.3.1 EQUIVALÊNCIA DAS MARCAÇÕES DO CD3
As imuno-avaliações demonstraram, pelo marcador CD3, predomínio de
linfócitos com imunofenótipo T em todos os grupos selecionados, com mediana de
100% para marcações na epiderme dos grupos MF e BP e na derme dos casos de
MF e 95% nos casos de BP na derme (Fig.6 B; Fig.8 B,C), caracterizando
equivalência estatística entre estes dois grupos (teste do sinal, p> 0,05). Na
comparação destes dois grupos com o grupo controle, nota-se diferença

66
estatisticamente significativa (p<0,05) menor para o grupo controle no marcador
CD3 na derme determinada pelo teste de Mann-Whitney. Na epiderme, as
expressões do CD3 são equivalentes (teste de Mann-Whitney - p>0,05); (Fig.1 B;
Fig.2 A; Fig.3 B)
O gráfico 2 apresenta distribuição dos percentuais observados para o
marcador CD3 na epiderme e derme para os grupos estudados.
O teste de Kruskal-Wallis ao nível de significância de 5%, evidencia
inexistência de diferença estatisticamente significativa (p>0,05) entre os grupos
BP, MF e controle, para a marcação pelo CD20 nas células linfóides presentes
tanto na epiderme quanto na derme.
A distribuição dos percentuais correspondentes ao marcador CD20 pode ser
visualizada no gráfico 2.
67
100
80
60
Percentual
40 Marcadores
CD3E
20 CD3D
CD20E
0 CD20D
N= 16 16 16 16 12 12 12 12 12 12 12 12
BP MF Controle
Grupos
Gráfico 2 – Representativo da distribuição dos percentuais entre os grupos BP, MF e Controle (

Psoríase + PLC) para os marcadores CD3 e CD20, na epiderme e derme.
5.2.4 ANÁLISE DOS IMUNOFENÓTIPOS CD4 E CD8
O grupo controle para análise dos marcadores CD4 e CD8 foi desmembrado
em dois grupos (psoríase e PLC), em virtude de apresentarem expressões
estatisticamente diferentes, conforme resultados do item 5.2.2. A presente análise
incorporou os casos do marcador CD4 expressos na epiderme que não haviam
sido considerados nos resultados do item 5.2.2.
O teste de Kruskal-Wallis, ao nível de significância 5%, demonstra diferença
estatisticamente significativa (p<0.05) entre os grupos para cada um dos

68
marcadores (CD4 e CD8) tanto na epiderme quanto na derme. A identificação das
diferenças encontra-se nos subitens 5.4.1 e 5.4.2.
O gráfico 3 apresenta a distribuição das expressões percentuais dos
marcadores nos quatro grupos estudados.
Gráfico 3 – Representativo da distribuição percentual dos marcadores (CD4 e CD8) na epiderme e

derme entre os grupos BP, MF e controle (psoríase+PLC).
69
Os quadros I e II apresentam as diferenças e semelhanças estatisticamente
significativas entre as expressões do marcador segundo o teste de Mann-Whitney,
ao nível de significância de 5%.
Quadro I: CD4 NA EPIDERME

Grupo MF PSORÍASE PLC
BP Não Sim > Não
MF Sim > Sim >
PSORÍASE Sim <
Obs: não – não há diferença estatisticamente significativa (teste de Mann-Whitney, p >0,05)

Sim – há diferença estatisticamente significativa (teste de Mann-Whiteney, p<0,05)
> - o grupo indicado na linha maior do que o grupo indicado na coluna ; < - o grupo indicado na
linha menor do que o grupo indicado na coluna.
QUADRO II: CD4 NA DERME

BP Não Sim < Não
MF Sim < Não
PSORÍASE Sim >
Obs: não - não há diferença estatisticamente significativa (teste de Mann-Whitney, p> 0,05)
Sim – há diferença estatisticamente significativa ( teste de Mann-Whitney, p<0,05)
linha menor do que o grupo indicado na coluna
Observou-se representação predominante de células T CD4 auxiliares, na
epiderme e derme, entre as células presentes dos grupos BP e MF (Fig.6 C; Fig.8
D), onde os valores não representam diferença estatística entre os dois grupos.
Por outro lado, quando estes dois grupos são comparados com os grupos
70
constitutivo do controle, observa-se diferença estatisticamente significativa apenas
entre eles e os casos de psoríase (Fig.1 C; Fig.3 C).
Os quadros III e IV demonstram, segundo o teste de Mann-Whitney, ao nível
de significância de 5%, as diferenças e semelhanças estatisticamente
significativas entre as expressões do marcador CD8.
QUADRO III: CD8 NA EPIDERME

BP Não Sim > Sim <
MF Sim > Sim <
PSORÍASE Sim <
linha menor do que o grupo indicado na coluna
QUADRO IV: CD8 NA DERME

BP Não Sim > Sim <
MF Sim > Sim <
PSORÍASE Sim <
linha menor do que o grupo indicado na coluna.
71
Os grupos BP e MF não apresentam diferença estatisticamente significativa
para a marcação na epiderme e derme (p>0,05) para este marcador.
Os grupos BP e MF têm maior percentual de células imunomarcadas pelo
CD8 na epiderme e derme que o da psoríase, ao contrário casos do PLC para o
qual essas expressões são menores (Fig.7 E; Fig.9 C).
5.2.5 ANÁLISE DOS IMUNOFENÓTIPOS CD5 E CD7
O teste de Kruskal-Wallis, ao nível de significância 5%, evidencia a diferença
estatisticamente significativa (p<0.05) entre os grupos para o marcador CD7 tanto
na epiderme quanto na derme e para o marcador CD5 apenas na epiderme. A
identificação das diferenças encontra-se nos subitens 5.2.5.1 e 5.2.5.2.
O gráfico 4 apresenta a distribuição das expressões percentuais dos
marcadores nos três grupos estudados.

72
100
80
60
Percentual
40
Marcadores
CD5E
20
CD5D
CD7E
0 CD7D
N= 15 15 15 15 11 11 11 11 12 12 12 12
BP MF Controle
Grupos
Gráfico 4 – Representativo da distribuição percentual dos marcadores CD5 e CD7 nos grupos BP,
MF e controle na epiderme e derme.
O quadro V apresenta as diferenças e semelhanças estatisticamente
significativas entre as expressões do marcador CD5 na epiderme nos três grupos
estudados segundo o teste de Mann-Whitney, ao nível de significância de 5% .
Observou-se diferença percentual estatisticamente significativa (p<0,05) da
imunoexpressão do CD5 na epiderme menor no grupo BP que no MF (Fig.7 A,B;
Fig.9 A) e este menor que no controle (Fig.1 D,E; Fig.3 D,E) distinguindo diferença
altamente significativa (p<0,001) entre o grupo BP e o controle, com expressão do

73
grupo BP menor que no grupo controle. Observou-se equivalência na marcação
pelo CD5 no componente linfocitário localizado na derme nos três grupos
estudados.
Quadro V- CD5 NA EPIDERME

Grupo MF CONTROLE
BP SIM < SIM <
MF SIM <
CONTROLE
>- o grupo indicado na linha maior do que o grupo indicado na coluna ; < - o grupo
indicado na linha menor do que o grupo indicado na coluna
Os quadros VI e VII demonstram, segundo o teste de Mann-Whitney, ao nível
de significância de 5%, as diferenças e semelhanças estatisticamente
significativas entre as expressões do marcador CD7 nas células linfóides
presentes na epiderme e derme nos grupos BP, MF e controle.

74
QUADRO VI – CD7 NA EPIDERME
Grupo MF CONTROLE
BP NÃO SIM <
MF SIM <
CONTROLE
QUADRO VII – CD7 NA DERME
Grupo MF CONTROLE
BP NÃO SIM <
MF SIM <
CONTROLE
Equivalência entre as marcações do CD7 na epiderme nos grupos BP e MF
(Fig.7 C,D; Fig.9 B) foi observada.Todavia existiu diferença estatística altamente
significativa (p< 0,01) entre a marcação do grupo controle (Fig.2 B; Fig.4)
comparado com aqueles dois grupos (BP e MF).
O gráfico 4 representa os percentuais do marcador CD7 na epiderme nos
grupos BP,MF e controle.

75
Para observação geral do percentual da imuno-expressão do CD7 na derme
entre os diversos grupos(Fig.2 B; Fig.4; Fig.7 C,D; Fig.9 B), foi realizada
comparação considerando o conjunto dos casos do grupo controle (gráfico 4).
Entretanto, posto que psoríase e PLC na derme não são equivalentes para este
marcador (vide item 5.2.2 e gráfico 1), este conjunto é detalhado no gráfico 5, para
se ter uma visão específica do percentual de cada doença que o compõe e sua
relação com os demais grupos (BP,MF).
O gráfico 5 ilustra as distribuições de percentuais nos grupos considerados.
100
80
Percentual - CD7D
60
40
20
0
N= 16 12 7 5
BP MF Psoríase PLC
Grupos
Gráfico 5 – Representativo da comparação entre os grupos BP, MF e controle (psoríase e PLC)
para o marcador CD7 na derme.

76
O teste de Mann-Whitney, ao nível de significância de 0,05, evidencia maior
marcação entre as células linfóides da derme nos casos de psoríase e PLC que
no grupo BP e MF, caracterizando diferenças estatisticamente significativas.
Destaca-se diferença substancialmente maior (diferença estatística altamente
significativa -p<0,05) na psoríase em relação aos grupos BP, MF e PLC. O mesmo
teste de Mann-Whitney, ao nível de significância de 5%, indica a inexistência de
diferença significativa ( U = 78,5; valor-p = 0,423) entre o percentual de marcação
entre os casos de BP e MF. Não há tampouco diferença estatística (p>0,05) para
este marcador entre MF e PLC.
5.2.6 EQUIVALÊNCIA DAS DIVERSAS IMUNOMARCAÇÕES NO GRUPO BP
Resultado comparativo da expressão dos diversos marcadores, na epiderme,
dentro do grupo BP é demonstrada no gráfico 6.

77
100
80
Percentual
60
40
20
0
N= 15 15 15 15 15 15 15 15
CD3E CD3D CD5E CD5D CD7E CD7D CD8E CD8D
Marcadores
Gráfico 6 – Representativo da diferença percentual da expressão na epiderme e na derme para os
diversos marcadores no grupo BP. Obs: não foi incluído o CD4 em função da alta quantidade de
casos prejudicados
Ali verifica-se marcação pelo CD3 na totalidade dos linfócitos presentes na
epiderme em todos os casos que constituem o grupo BP, enquanto o marcador
CD8 tem pequena expressão entre os linfócitos deste compartimento. Ao
contrário, os anticorpos CD5 e CD7 marcam conjunto reduzido de células T, sendo
CD7 menos expressivo que CD5, com diferença significativa (p<0,05) entre os
dois marcadores. O teste de Friedman, ao nível de significância de 5 %, evidencia
diferença estatisticamente significativa entre os percentuais de marcação dos
diversos marcadores na epiderme ( 2r = 28,038; g.l. = 3; valor-p = 3,610-6). O
teste do sinal permite evidenciar quais os marcadores que diferem dos demais.
Assim, o teste do sinal indica as seguintes diferenças estatísticas altamente
significativas:
78
CD3 difere do CD5 (p<0,001) (valor-p = 0,00012)
Os demais marcadores não apresentam diferença estatisticamente
significativa (p >0,05) entre si quanto ao percentual de marcação.
Quando analisados, os linfócitos na derme do mesmo grupo (gráfico 6),
mostram a totalidade marcada pelo CD3. Com o anticorpo anti-CD5 a
imunorreação nestes linfócitos tem mediana de 40%, enquanto o anticorpo anti-
CD7 tem expressão mais baixa, com mediana em torno dos 10%. O teste de
Friedman, ao nível de significância de 5%,evidencia diferença estatisticamente
significativa entre os percentuais de marcação dos diversos marcadores ( 2r =
50,973; g.l. = 4; valor-p = 2,310-10). O teste do sinal permite evidenciar quais
marcadores diferem dos demais. Assim, o teste do sinal indica que todos os pares
de marcadores são diferentes entre si (p < 0,05), valendo a seguinte ordem do
percentual de marcação: CD3 > CD4 > CD5 > CD8 > CD7 (Fig.6 B,C; Fig.7
A,B,C,D,E).
Há diferença estatística altamente significativa (teste do sinal, p<0,001) na
marcação do compartimento epiderme para o compartimento derme apenas para
o marcador CD5, sendo a expressividade maior no percentual da derme do que no
da epiderme.
79
5.2.7 EQUIVALÊNCIA DAS DIVERSAS IMUNOMARCAÇÕES NO GRUPO MF
Os dados percentuais referentes ao comportamento das reações no grupo
com o diagnóstico definido de MF, presentes no gráfico 7, demonstram diferença
significativa (p<0,05) entre as células marcadas para os anticorpos anti-CD5, anti-
CD7 e anti-CD8 e aquelas marcadas pelo anti-CD3, tanto na epiderme quanto na
derme. Poucas células reagem positivamente à marcação para CD8, assim como
para CD7 e pouco mais para CD5, ao contrário da reação ao CD3 que tem
expressão maciça.
100
80
Percentual
60
40
20
0
N= 11 11 11 11 11 11 11 11
CD3E CD3D CD5E CD5D CD7E CD7D CD8E CD8D
Marcadores
Gráfico 7 – Representativo da distribuição da diferença percentual dos marcadores na epiderme e
na derme nos casos de MF. Obs: não foi incluído CD4 em função da alta taxa de casos
prejudicados
80
Há diferença estatísticamente significativa (teste do sinal, p<0,05) na
marcação do compartimento epiderme para o compartimento derme apenas para
o marcador CD5, sendo a expressividade maior no percentual da derme do que no
da epiderme. O teste de Friedman, ao nível de significância de 5%, evidencia
diferença estatisticamente significativa entre os percentuais de marcação dos
diversos marcadores (2r = 25,452; g.l. = 3; valor-p = 0,00001). O teste do sinal
permite evidenciar quais os marcadores que diferem dos demais. Assim, o teste
do sinal indica as seguintes diferenças estatísticas altamente significativas:

Os demais marcadores não apresentam diferença estatisticamente
significativa (p > 0,05) entre si quanto ao percentual de marcação. O teste de
Friedman, ao nível de significância de 5%, evidencia diferença estatisticamente
significativa entre os percentuais de marcação dos diversos marcadores ( 2r =
43,081; g.l. = 4; valor-p = 1,010-8 O teste do sinal permite evidenciar quais os
marcadores que diferem dos demais. Assim, o teste do sinal indica que todos os
pares de marcadores são diferentes entre si (p < 0,05), exceto para o par
(CD7,CD8) (p > 0,05), valendo a seguinte ordem do percentual de marcação: CD3
> CD4 > CD5 > CD7  CD8 (Fig. 8 B,C,D; Fig.9 A,B,C).
54
4.2 - CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
Foram adotados no presente estudo os seguintes critérios de inclusão de
casos:
- pacientes com diagnóstico de MF firmado através de correlação clínico-
patológica com biopsias prévias não conclusivas ou com diagnóstico de dermatite;
- pacientes não submetidos a tratamento específico;
- acesso às lâminas e aos blocos do material correspondente;
- possibilidade de revisão do prontuário.
4.3 - GRUPO CONTROLE
Adotamos como método comparativo o estudo de grupo controle.
Doze casos de doenças inflamatórias – 5 casos de pitiríase liquenóide crônica (PLC)
e 7 casos de psoríase (tabela 4) – constituíram esse grupo controle. O critério de
elegibilidade destas dermatites fundamentou-se na sua semelhança clínica e/ou
histopatológica com aquelas descritas na fase precoce da micose fungóide. (leBoit,
1997) e também por terem sido “psoríase” e “compatibilidade com psoríase” os
diagnósticos mais freqüentes entre os casos do grupo de BP (tabela 6).
Os casos de PLC apresentavam quadro clínico próprio da doença de acordo
com o pedido médico.
Os casos de psoríase tinham descrição clássica com lesões eritemato-
descamativas, simétricas, com limites definidos, tamanhos variados, não
pruriginosas. Os grupos ficaram compostos de acordo com a tabela 4.

55
TABELA 4: COMPOSIÇÃO DOS GRUPOS
Nº
Diagnóstico Nº pacientes
biopsias
GRUPO I BP 10 Pacs 16 biopsias
GRUPO II MF 10 Pacs 12 biopsias
05 Pacs 05 biopsias
PLC
GRUPO III
Psoríase 07 Pacs 07 biopsias
*Grupo II composto pelos mesmos pacientes do grupo I; BP biopsias prévias

dos pacientes do grupo ll ; MF: micose fungóide;PLC: pitiríase liquenóide
crônica; pacs: pacientes
4.4 - MÉTODOS
Todas as biópsias dos três grupos foram fixadas em formalina a 10%,
processadas de acordo com a rotina própria de Laboratório de Histotecnologia,
incluídas em parafina e coradas pela H&E.
4.4.1 ESTUDO HISTOPATOLÓGICO
4.4.1.1 MICOSE FUNGÓIDE
Os casos de MF foram avaliados em concordância com padrões descritos por
LeBoit (1997).
Segundo LeBoit (1997), o diagnóstico da fase de máculas da micose fungóide
é baseado na arquitetura e não na citologia. A fase mais inicial da mácula apresenta
linfócitos típicos esparsos e dispersos na epiderme, raramente com leve atipia
(núcleo hipercromático e/ou irregular) que podem estar presentes também na derme
papilar, onde o infiltrado é reacional e neoplásico. Os linfócitos da epiderme podem
ser um pouco maiores que os da derme papilar e podem haver linfócitos alinhados
56
entre ceratinócitos da camada basal (aspecto “colar de pérolas”). A espongiose
(mínima) na epiderme, se presente, é desproporcional. Pouca degeneração vacuolar
da camada basal está presente. Fibroplasia geralmente com disposição paralela à
epiderme na derme papilar (diretamente proporcional à idade da lesão) é sutil. A
epiderme é quase normal entretanto pode apresentar leve hiperplasia psoriasiforme
e raros são os ceratinócitos necróticos. Microabcessos de Pautrier são muito raros.
Na fase tardia das máculas, a fibrose da derme papilar é grosseira e tem todos
os elementos da fase macular inicial.
O estágio de placas tem o aspecto da fase de máculas com fibrose grosseira
da derme papilar acrescido de infiltrado de linfócitos em faixa, além de leve
hiperplasia psoriaseforme da epiderme, regular. Este padrão também pode ser visto
na fase tardia das máculas. Associa-se infiltrado perivascular superficial e profundo
na derme reticular ou infiltrado quase difuso de linfócitos. Nesta fase a atipia dos
linfócitos da epiderme é evidente. Pode haver mucinose folicular.
Foi dada ênfase à presença, ao número, distribuição e aspecto dos linfócitos na
epiderme e derme para revisão do diagnóstico e seleção dos casos.
4.4.1.2 PITIRÍASE LIQUENÓIDE CRÔNICA
Foi avaliada para PLC a presença dos seguintes parâmetros.
1) epiderme: hiperceratose, paraceratose, presença de neutrófilos na camada
córnea, acantose, degeneração vacuolar, necrose de ceratinócitos, espongiose,
exocitose de linfócitos e extravasamento de hemácias;
2) derme: infiltrado inflamatório linfocitário superficial e extravasamento de
hemácias.
57
4.4.1.3 PSORÍASE
Os critérios para o diagnóstico de psoríase foram:
1) epiderme: hiper e paraceratose, neutrófilos na camada córnea e/ou nas
demais camadas da epiderme, linfócitos, diminuição ou ausência da camada
granulosa, acantose psoriasiforme, adelgaçamento suprapapilar;
2) derme papilar: quantidade e tipo do infiltrado inflamatório, edema, dilatação e
tortuosidade vascular.
4.4.2 - ESTUDO IMUNO-HISTOQUÍMICO
O estudo imuno-histoquímico foi realizado por dois observadores com
avaliação subjetiva do percentual de células linfóides, epidérmicas e dérmicas,
imunomarcadas em cada um dos grupos.
Para o estudo imuno-histoquímico foram utilizados os mesmos marcadores para
todos os grupos.
Cortes seriados com espessura de 5µm após desparafinados e reidratados em
soluções alcoólicas em graus variados, foram submetidos ao protocolo do
Laboratório de imuno-histoquímica do Departamento de Patologia do Hospital
Universitário Antonio Pedro, em lâminas de vidro previamente tratadas com solução
de silano (Sigma, código A3648), para garantir maior aderência do material durante
o processamento, detalhado no anexo I.
Foram utilizados os anticorpos CD3,CD4,CD5, CD7, CD8 e CD20 marcadores
de distintos tipos de linfócitos. (tabela 5)

58
Tabela 5: Anticorpos primários utilizados na reação imuno-histoquímica.

Código Reatividade especificidade
Anticorpo Marca
Clone Diluição, Diluição
anti classe tampão
Linfócitos T maduros (pan-T), timócitos,

natural killer. Padrão de
CD3 Policlonal DAKO A0452 1:600 imunomarcação citoplasmático em
células precursoras e, na membrana
celular.
Timócitos e linfócitos T periféricos,
subpopulação de linfócitos B, linfoma
linfocítico de pequenas células B,
CD5 CD5/54/F6
DAKO M7194 1:200 linfoma da zona do manto. Padrão de
imunomarcação na membrana
celular.Diminuição da sua expressão
em LT neoplásicos.
Subpopulação de precursores de
L26 linfócitos B, todos linfócitos B maduros
CD20 Biogenex M0755 1:300
(pan-B). Padrão de imunomarcação na
membrana celular e citoplasma.
Linfócitos T supressor/citotóxico,
timócitos, natural killer. Subpopulação
de linfócitos B e linfoma linfocítico /
CD8 C8/144B Biogenex 1:400
LLC; monócitos, eosinófilos e células
dendríticas. Padrão de imunomarcação
citoplasmático.
Subpopulação de linfócitos ativados,
células de Reed-Sternberg, linfoma
anaplásico de grandes células T,
alguns linfomas T periféricos e
ocasionais linfomas de grandes células
CD7 CBC.37 Biogenex M7225 1:50
B difusos.Diminuição da sua expressão
em LT neoplásicos. Padrão de
imunomarcação na membrana celular e
em “dot” paranuclear (aparelho de
Golgi).
Linfócitos T auxiliares. Padrão de
MU421
CD4 4B 12 Biogenex 1:20 imunomarcação na membrana celular e
-UC
citoplasma.
4.5 - SISTEMA DE DOCUMENTAÇÃO MICROSCÓPICA DIGITAL

59
A documentação das imagens foi realizada no microscópio tri-ocular marca
Olympus modelo CH30, ao qual foi acoplado a máquina digital marca NIKON,
modelo COOLPIX 5000.
4.6 – ANÁLISE ESTATÍSTICA
A variável base da análise estatística é o percentual de linfócitos T submetidos
ao estudo imuno-histoquímico.
Em virtude da pequena quantidade de casos, os métodos de análise estatística
utilizados foram não-paramétricos.
Comparação envolvendo mais de dois grupos foi realizada pelo teste de
Kruskal-Wallis e pelo teste de Friedman quando os casos eram, respectivamente
independentes ou pareados.
Para a identificação dos grupos responsáveis por diferença estatisticamente
significante nesses dois testes, foram utilizados o teste de Mann-Whitney e o teste
do sinal, respectivamente.
Todas as decisões estatísticas foram tomadas ao nível de significância de 0,05 (5%).

51
4. MATERIAL E MÉTODOS
4.1 CASUÍSTICA
Foi realizado estudo retrospectivo baseado na análise de 28 biópsias cutâneas
de 10 pacientes (tabela 3), 12 das quais correspondem à fase em que o diagnóstico
de MF foi firmado através deste exame e da correlação clínicopatológica; as demais
(16 biópsias) correspondem a biópsias realizadas previamente (BP) ao diagnóstico
da doença nesses pacientes, biópsias estas realizadas durante o acompanhamento
para investigação diagnóstica, e que representaram o início do quadro clínico-
patológico (tabela 3). Estas biópsias não foram conclusivas ou foram diagnosticadas
como dermatites.
Os pacientes foram selecionados entre os casos de MF identificados entre
1999 e 2006 que tinham além do diagnóstico de MF, sido submetidos a biopsias
cutâneas prévias. Nove casos (pacientes) foram provenientes do Serviço de
Anatomia Patológica do Hospital Universitário Antonio Pedro da Universidade
Federal Fluminense, e um caso foi cedido pela Dra. Maria Elisa Lenzi, proveniente
de sua clínica privada. Foram necessárias entre 1 a 4 biopsias antes que o
diagnóstico de MF pudesse ser estabelecido.

52
Em todos os casos procedeu-se à revisão do prontuário para coleta dos dados
demográficos e revisão dos aspectos clínicos, além de revisão do diagnóstico
histopatológico dos casos de MF (tabela 3), adotando-se os critérios estabelecidos por
LeBoit e McCalmont (1997).

50
3. OBJETIVOS
3.1 - GERAL
Avaliar o papel dos antígenos de linfócitos T maduros CD5 e CD7 no diagnóstico da
fase precoce da micose fungóide através do estudo imuno-histoquímico.
3.2 - ESPECÍFICOS
1 - Estudar o perfil imuno-histoquímico do infiltrado linfocitário das fases precoce e
plenamente estabelecida da micose fungóide utilizando os anticorpos anti-CD3,
CD4, CD5, CD7, CD8 e CD20, comparando os resultados das duas fases.
2 - Estudar o perfil imuno-histoquímico dos linfócitos do grupo controle - psoríase e
pitiríase liquenóide crônica - utilizando os mesmos anticorpos.
3 - Comparar os achados imuno-histoquímicos entre os dois grupos: micose
fungóide e grupo controle representado pelas doenças inflamatórias (psoríase e
pitiríase liquenóide crônica).

23
2. REVISÃO DA LITERATURA
2.1 HISTÓRICO
Micose fungóide é um linfoma não-Hodgkin de células T maduras (periférico),
de baixo grau de malignidade que se inicia na pele, considerado o protótipo dos
linfomas de células T cutâneo (CTCL) por ser o mais comum e melhor estudado
deles. Apresenta curso indolente, crônico, baixo risco, (Harris,1994) com
característica de infiltrar a pele, com manifestações cutâneas evolutivas, nas formas
de máculas, placas finas e espessas e posteriormente tumores, com potencial para
envolvimento extra-cutâneo e alterações imuno-histopatológicas que incluem
infiltração da epiderme por células CD3+, CD4+, CLA+, CD7-, CD26- e CD8- ( Kim,
1996; Wojnowska, 2001; Kim, 2003; Foss, 2004; Kim, 2005).
A Micose fungóide foi originalmente descrita e assim denominada por Alibert
em 1806, para caracterizar lesões de um paciente, constituídas por nódulos
semelhantes à cogumelos observados no estágio tumor da doença que se
desenvolviam de placas descamativas amarronzadas (Issacson,1994).

24
Tal descrição foi seguida do reconhecimento da sua progressão com mácula,
placa e tumor em 1870 por Bazin (Issaacson, 1994). Em 1885, Vidal e Brocq
descreveram uma forma com manifestação inicial com tumores denominada micose
fungóide d’emble, hoje reconhecida como uma apresentação de outros linfomas
cutâneos (Issaacson, 1994).
A forma eritrodérmica da MF foi observada por Besnier e Hallopeau em 1897 e a
Síndrome de Sézary em 1938 por Sézary e Bouvrain a partir de um paciente com
eritrodermia, prurido, adenomegalia que apresentava células caracterizadas como
monstras hiperconvolutas no sangue periférico.
Cannon em 1955 relatou os primeiros achados clínico e patológicos de micose
fungóide com evolução de 14 anos caracterizando seu curso crônico, indolente.
Células neoplásicas com núcleo com aspecto cerebriforme foram descritas em 1971 por
Lutzner e cols.
Em 1974, Long e Mihm relataram 15 casos onde destacam o achado histológico
de infiltrado em faixa na derme superficial com envolvimento da epiderme por células
atípicas.
Ackerman e cols, neste mesmo ano, identificaram dois casos de dermatite
espongiótica simulando MF e enfatizaram a importância da espongiose sem
microvesiculação na MF.
25
Em 1976, Samman reviu 123 casos de micose fungóide, chamando a atenção
para o infiltrado misto na derme, destacando células de núcleos escuros e contorno
crenado, além da presença de linfócitos atípicos na epiderme.
Em 1977, Winkelman e Caro concluíram que não havia critérios histopatológicos
para diagnosticar o estágio macular da micose fungóide. Ressaltaram que o estágio de
placa infiltrativa caracteriza-se por infiltrado celular intenso em faixa, composto por
vários tipos de células, ressaltando uma célula mononuclear com aspecto anormal, do
tamanho de um linfócito médio ou grande; consideraram epidermotropismo essencial
para o diagnóstico de MF e microabcessos de Pautrier pode ser encontrados nas
biopsias de lesões em placas, entretanto, muitas vezes necessitando de cortes seriados
da biópsia.
No mesmo ano, Reed propõe uma classificação de displasias de linfócitos T que
incluiu: (1) liquenóide, fase de crescimento radial; (2) psoriasiforme, fase de
crescimento radial; (3) difuso, adventicial, fase de crescimento radial; (4) reticulose de
células T malignas in situ, fase de crescimento radial e (5) reticulose de células T
malignas, fase de crescimento vertical.
Rappaport e Thomas (1977), na revisão de 45 casos de MF, enfatizam o infiltrado
celular em faixa, geralmente em contato com a epiderme, onde predomina linfócitos
atípicos, com núcleo irregular, presentes também na epiderme, por vezes agrupados
(microabcessos de Pautrier). Faz parte deste infiltrado de características polimorfas,
além de linfócitos atípicos, uma variedade de células inflamatórias não-especificas,

26
como linfócitos de aspecto normal, plasmócitos, histiócitos e eosinófilos, que não são
considerados essenciais para o diagnóstico da micose fungóide.
Sanchez e Ackerman (1979) estudaram 46 casos das fases inicial e tardia do
estágio macular da MF e caracterizaram como achado histológico essencial para o
diagnóstico da fase macular inicial, a presença de células mononucleares, não
necessariamente atípicas ou formando coleções dentro da epiderme. Definiram que os
microabcessos de Pautrier não são encontrados neste momento da MF, sendo
incomuns na fase nodular e que a MF é uma entidade por si, expressando-se no tempo
com lesões constituídas por máculas, placas, nódulos e cicatrizes.
Sanchez e Ackerman (1979), entendem que os achados da parapsoríase em
grandes placas são na realidade MF no estágio inicial. King-Ismael e Ackerman (1992),
Ackerman (1996), Hibrich e Ackerman (1997) subseqüentemente descreveram casos
de parapsoríase de pequenas placas como sendo MF.
Lefeber e cols em 1981 no estudo de 10 casos de MF consideraram que
intensidade, composição e características citológicas do infiltrado na derme papilar não
podem ser usada para estabelecer diferença entre processo inflamatório e MF.
O padrão histológico mais uma vez é alvo de atenção, em detrimento das
características citológicas, relacionadas à fase precoce da MF, segundo observações
de Everett (1985) que tem na dermatite de interface padrão vacuolar, com infiltrado de
células mononucleares na junção derme-epidérmica o seu principal achado.

27
Nickoloff em 1988, reviu os critérios histopatológicos para o diagnóstico de MF no
estágios mácula/placa em 100 casos da doença, avaliando 12 diferentes parâmetros
para o seu diagnóstico: paraceratose, acantose, densidade de células inflamatórias
mononucleares na derme superior, grau de atipia nos linfócitos, grau de
epidermotropismo, formação de microabcessos de Pautrier, infiltrado com padrão em
faixa, presença de degeneração hidrópica na camada basal, espongiose, fibrose da
derme papilar, presença de eosinófilos e /ou plasmócitos. Em acordo com os achados
observados por Sanchez e Ackerman (1979), definiu como características mais
relevantes na MF, nestes dois estágios, os linfócitos na epiderme com pouca atipia, em
geral isolados e intimamente dispostos entre os ceratinócitos na zona da camada basal,
numa configuração linear na epiderme. Estes ceratinócitos não apresentam
degeneração hidrópica ou apoptose. A presença de espongiose não exclui MF, a
menos que se acompanhe de vesiculação. O infiltrado na derme papilar tem densidade
variável com mononucleares, com eosinófilos e plasmócitos além de fibrose na derme
papilar. Os microabcessos de Pautrier estão presentes em poucos casos.
Edelson (1985) caracterizou as células do infiltrado da MF como sendo linfócitos
com fenótipo do tipo T auxiliar maduros, na maioria dos casos.
O termo micose fungóide apresenta a mesma sinonímia nas diversas
classificações para linfomas, como REAL (1997), EORTC (1997) e WHO (2001) e é
também assim denominada pela nova classificação WHO/EORTC (Organização

28
Mundial de Saúde) para desordens linfoproliferativas da pele (BURG 2005), observada
na tabela 1.
Tabela1. CLASSIFICAÇÃO WHO/EORTC PARA LINFOMAS CUTÂNEOS
NEOPLASIAS DE CÉLULAS T MADURAS E CÉLULAS NK Linf oma c el T angio-imunoblástic o

Micos e fungóide (MF) NEOPLASIAS DE CÉLULAS B MADURAS
Variantes da MF Linf oma c el B zona mar ginal cutâneo (tipo MALT)
Reticulose pagetóide (doença localizada)
Linf oma c entr o f olic ular pr imár io c utâneo
Variantes foliculotrópica,siringotrópica,
granulomatosa Padrões de crescimento
Subtipos da MF Folicular
Granulomatous slack skin Folicular e difuso
Difuso
Síndr ome de Sézar y Linf oma c el B gr andes difus o cutâneo, tipo “ leg”
Desordens linfoproliferativas cutâneas de cel-T CD30+ Linf oma c el B gr andes difus o cutâneo, outr os
Papulose linfomatóide Linf oma c el B gr andes intr avascular
Linfoma de grandes células anaplásico primário
cutâneo Gr anulomatos e linf omatóide
Leuc os e linfocític a cr ônic a
Linf oma c el T tipo panic ulite s ubcutâneo*
Linf oma c el T per if éric o pr imário cutâneo (PTL) , não Linf oma c élulas do manto
es pecific ado
Linf oma Burkitt 
Subtipos de PTL
Linfoma cel T CD8+ epidermotrópico agressivo MALIGNIDADES HEMATOPOIÉTICAS IMATURAS
primário cutâneo (provisório)
N eoplas ia hematodér mic a CD 4+/CD 56+ Linf oma c el
Linfoma cel T gamma/delta positivo cutâneo
(provisório) NK blástic a++
Linfoma cel T pequeno/médio tamanho pleomórfico
CD4+ primário cutâneo (provisório) Linf oma/leuc os e linf oblás tic a pr ec us or
Linfoma linfoblástico T
Linf oma c el T/NK extr anodal, tipo nas al Linfoma linfoblástico B
Linfoma tipo Hidroa vacciniforme (variante) Leuc os es mielóide e monocític a
LINFOMA HODGKIN
Linf oma/leuc os e c el T do adulto
* Definição restrita para linfomas de origem cel. alfa/beta.

Esta tabela também contém entidades de linfomas extracutâneas freqüentemente envolvendo secundariamente a pele.
Evidência recente sugere origem de precursor de célula dendrítica. Pela histogênese incerta o termo neoplasia hematodérmica
CD4+/CD56+ é preferido. Modificada de Burg, 2005
Aproximadamente duzentos anos após a primeira descrição de MF, a patogênese
da doença permanece desconhecida.
Agentes infecciosos, exposições ocupacionais (industrias petroquímica, têxtil e
engenharia pesada) e mutações genéticas têm sido investigados como possíveis

29
agentes etiológicos para MF, não sendo, entretanto, substanciado por estudos
(Morales-Suarez-Varela, 2000).
Enquanto a etiologia por vírus está estabelecida para linfoma-leucemia de células
T do adulto (vírus linfotrópico células T humano) e para linfoma de células T natural
killer nasal (vírus Epstein-Baar), dois dos tipos de linfomas cutâneos, nenhuma relação
etiológica foi encontrada para MF (Pankake, 2001).
Entretanto, foi demonstrada soropositividade para citomegalovírus em 97% dos
pacientes com MF no estágio tardio (Síndrome de Sézary) enquanto nos doadores
saudáveis de medula óssea a positividade é de 54% (Leboit, 1997). Uma participação
do HTLV-1, pela identificação de seqüências provirais similares para tax e/ou pol, foi
identificada por PCR, mas ao contrário daqueles com linfoma/leucemia de células T do
adulto, não se observam proteínas estruturais do HTLV-1 na MF. É possível que alguns
casos estejam associados à doença ou a um evento secundário (Pancake,1995).
O desenvolvimento de doenças cutâneas associadas à infecção pelo HTLV-I é um
evento raro, estando entre essas, infiltrados linfóides sugestivos de linfomas, com
alterações histopatológicas e imunofenótipo similares à MF (Lenzi, 2003a,b).
Outra hipótese relacionada à etiologia da MF seria o papel de uma estimulação
antigênica crônica, possivelmente retrovírus sobre as células T auxiliares pelas células
de Langerhans intra-epidérmicas (Thiers, 1982).
Mehrany e cols (2003) avaliaram a prevalência de atopia em 157 casos de síndrome
de Sézary ou Síndrome pré-Sézary e 102 casos de micose fungóide. Neste estudo
foram encontrados 18 e12 indivíduos respectivamente, com história de dermatite

30
atópica, asma ou rinite alérgica, o que não caracterizou prevalência significativa de tal
patologia nestes linfomas comparada com a população em geral.
Estes vários achados permanecerão presentes até serem integrados em uma teoria
unitária da patogênese da MF.
2.2 CLÍNICA
2.2.1 APRESENTAÇÃO CLÍNICO-PATOLÓGICA
A MF é representada por uma gama de manifestações clínicas e histopatológicas
(Kazakov,2004; Kim, 2005), porém a forma clássica (Doença de Alibert-Bazin)
corresponde à expressão mais freqüente de apresentação. Esta passa por três estágios
evolutivos - mácula, placa e tumor - sugerindo que as fases refletem mutações
cumulativas nos vários genes envolvidos na gênese do processo neoplásico.
(Burg,1996; Burg, 2002).
A expressão clínica no início da doença caracteriza-se pela presença de máculas
planas, mal definidas, assimétricas, róseas ou eritematosas, freqüentemente
descamativas, quadro que pode lembrar e confundir-se com infecções fúngicas e
psoríase, podendo ainda mostrar hiper ou hipopigmentação, atrofia e petéquias.
As máculas podem ser bem demarcadas, com número, espessura e descamação
variáveis e prurido geralmente intenso, sintoma este que pode preceder o
reconhecimento das lesões. Este estágio, via de regra, evolui por anos ou décadas para
placas finas que podem tornar-se espessas (T1- tabela 2), envolvendo geralmente
31
áreas fotoprotegidas como extremidades, tronco e nádegas (Isaackson, 1994; Kim,
1996; Kim 2003; Girardi, 2004;Burg, 2005).
Eventualmente a apresentação pode ocorrer com configurações pouco usuais,
apresentando-se como forma anular, semilunar ou serpiginosa, por conta de remissão
espontânea, parcial ou associada ao seu crescimento periférico. As lesões são em
número variável, ora constituindo quadro com poucas, ora com numerosas máculas,
difusamente distribuídas (Smoller, 1995).
MF pode se manisfestar infrequentemente com lesão única podendo ser
confundida com lesão fixa por droga, eczema, líquen simples crônico, eritema crônico
migrans e tinea corporis (Oliver, 1989; Heald, 2000; Hodak, 2000).
Uma forma leucêmica da doença pode ser observada - a denominada Síndrome
de Sézary (SS) - e é caracterizada por eritema difuso, prurítico (eritrodermia), infiltração
em aspecto de “pele de couro” e edema da pele, envolvimento da pele da cabeça e
pescoço, hiperceratose palmoplantar, alterações de hiper e hipopigmentacão. Ocorrem
alopecia, linfadenomegalia generalizada freqüente e presença de células linfóides
pleomórficas com núcleo cerebriforme, hiperconvoluto, circulantes, conhecidas como
células de Sézary, similares àquelas que infiltram a pele, além de irregularidade da
temperatura, causada pelo comprometimento do tegumento (LeBoit, 1997; Foss, 2004).
A síndrome de Sézary e a MF juntas compreendem 45% de todos os linfomas
cutâneos (Foss, 2004), com sobrevida em torno de 33% em cinco anos, em contraste
com 87% na MF isolada.
O envolvimento de membranas mucosas na MF é excepcional (Burg, 2005).

32
O achado de prurido é uma constante e freqüentemente intenso. (Kazakov, 2004)
Embora a MF afete mais o sexo masculino - numa proporção de 2:1 - e
preferencialmente adultos na faixa correspondente à quinta e à sexta décadas,
qualquer faixa etária pode ser acometida (Isaackson, 1994; Kim, 1999; kazakov, 2004).
Micose fungóide em crianças é rara, representando cerca de 4-5% dos casos de MF
abaixo de 20 anos, porém geralmente tem aspectos clínico-patológicos típicos da forma
adulta.Tem sido relatada uma forma não usual de MF juvenil de bom prognóstico,
mimetizando eritema anular centrífugo (Zackeim, 1997; Cogrel, 2005).
2.2.2 EVOLUÇÃO CLÍNICA
A evolução da MF tem curso tipicamente indolente, especialmente nas fases
iniciais, com apresentação de máculas e placas, com predileção por áreas não
expostas ao sol (nádegas, face interna das coxas e mamas), embora outras áreas
possam ser afetadas. Podem transcorrer anos ou décadas até que estas fases possam
progredir para placas espessas e eventualmente para tumores, que algumas vezes se
apresentam com ulcerações (van Doorn, 2000; Kazakov, 2004).
A proporção de pacientes no estágio de máculas que evoluirão para placas não é
conhecido com precisão, porém parece ser baixa (Bervermann, 1991).
Em um grupo pequeno de pacientes a doença pode progredir para fase de tumor
(fase tardia) e então envolver sítios extracutâneos como linfonodos, sangue e órgãos
internos como fígado, baço, medula óssea, mama ou sistema nervoso central,
assumindo um curso agressivo, implicando em maior morbidade e mortalidade e
requerendo tratamento mais agressivo. Este aspecto pode estar relacionado à perda da
aparente dependência das células T no meio ambiente cutâneo, por alteração na sua
33
superfície (Rappaport, 1977; Burg, 1996; Diamandidou, 1996; Diamandidou, 1998;
Girardi, 2004; Burg, 2005 ;Kim, 2005).
Como sua apresentação inicial é freqüentemente insidiosa, não é incomum para
esta forma da doença passar anos sem ser reconhecida. Assim podem ser necessárias
três a quatro biopsias simultâneas, em locais diferentes, quando da suspeição de
micose fungóide, na tentativa de elucidar o diagnóstico pois as células neoplásicas, em
particular na fase precoce do estágio inicial da doença, podem não mostrar achados
histopatológicos plenamente desenvolvidos por não apresentarem aberrações
fenotípicas (Issacson, 1994; Girardi, 2004). Em caso negativo sugere-se
acompanhamento do paciente de seis em seis meses ou na ocorrência de mudança no
quadro clínico, realização de novas biópsias (Smoller, 1997; Kazakov, 2004).
Além das lesões que mimetizam as várias dermatoses inflamatórias, o espectro
clínico-patológico da micose fungóide é largo e extenso, variando de lesões com um
bem definido aspecto deste linfoma para sutis modificações. Muitas das formas
variantes da MF – eritrodérmica, folicular, siringotrópica, bolhosa, granulomatosa,
poiquilodermica, hipo e hiperpigmentar, unilesional, palmoplantar, verrucosa,
papilomatosa, ictiosiforme, pigmentada, pustular e mucosa - diferem substancialmente
da forma “clássica” da doença de Alibert-Bazin, e são algumas vezes denominadas de
formas “atípicas” da doença. Essa diversidade transforma algumas vezes o diagnóstico
da MF, especialmente suas formas atípicas em um quadro desafiador. Não existe um
critério único para o diagnóstico clínico definitivo da MF. Até mesmo uma integrada
avaliação de todos os dados disponíveis – clínicos, histopatológicos, imunofenotípico e

34
de biologia molecular, pode algumas vezes, não ser suficiente para um correto
diagnóstico. Em alguns casos, somente o acompanhamento pode ser decisivo para o
diagnóstico e este fato deve ser sempre considerado. Embora existam controvérsias a
respeito de todas as variantes da MF merecerem ser classificadas separadamente na
entidade dos linfomas, o reconhecimento dessas formas atípicas torna-se importante
em decorrência da similaridade das mesmas com as dermatoses inflamatórias, o que
ocasiona diferentes propostas terapêuticas e diferentes prognósticos para cada caso
(Kazakov, 2004).
Das várias formas atípicas de apresentação da micose fungóide, a forma folicular
tem comportamento refratário a tratamento e mostra pior prognóstico que a MF clássica
(Van Doorn, 2002).
Segundo LeBoit (1997), termos como “parapsoríase em placas”, “parapsoríase em
grandes placas,” ”poiquiloderma vasculare atrophicans,” “poiquiloderma vasculare
atrophicans,” “poiquiloderma prereticulotica,” “dermatite crônica superficial,”
“xanthoerythtodermia perstans” e “parapsoríase variegata” devem ser reclassificados
como MF.
Embora descrita por alguns autores, a associação de MF com dermatose
neutrofílica é uma condição excepcional, podendo portanto estar presente associada a
formas clínicas e histológicas e deve ser incluída entre as suas associações, estando
nesta circunstância relacionada a resistência ao tratamento e pior prognóstico
(Franck,2005).
35
Os indicadores prognósticos importantes na MF/SS estão geralmente relacionados
ao sistema TNM - tecido, nódulo, metástase - tabela 2, estágio clínico, presença de
doença extracutânea e a idade do paciente. Contagem de células de Sézary elevada,
nível elevado de desidrogenase lática e eosinofília periférica também influem em pior
prognóstico.
Em um estudo de correlação de estágio da doença x sobrevida, Zackheim e cols
(1999) avaliaram o prognóstico nos linfomas T cutâneos em 439 pacientes nos quatro
estágios e apuraram que no estagio T1 (menos de 10% de pele envolvida), a sobrevida
foi a mesma esperada na população em geral, ao contrário, para as outras três fases
onde a sobrevida foi menor, na T2 (10% ou mais de área envolvida) foi de 67,4% em 10
anos, 39,2% para T3 (estágio tumoral) e 41.0% para eritrodermia generalizada.
Linfanedomegalia contribuiu para um prognóstico desfavorável e 18,8% dos pacientes
morrem pelo linfoma ou complicações relacionadas (tabela 2).
Muitos estudos têm demonstrado que pacientes com MF na fase inicial com
poucas máculas e placas, que receberam tratamento local, têm sobrevida média
semelhante à daqueles da população controle (Kim, 2005). A sobrevida diminui nos
estágios mais avançados para os quais 10% de todos os pacientes evoluirão
(Kim,1996). A SS é sem dúvida o estágio com pior prognóstico, onde apenas 30% dos
casos sobrevivem além de cinco anos após ser feito o diagnóstico (Diamandidou,
1996).
36
Entre os achados histopatológicos de pior prognóstico estão a presença de
número significativo de células atípicas CD30+, sugestivo de transformação para
linfoma de grandes células ( Diamandidou,1998; Vergier, 2000).
A presença de linfócitos CD8+ infiltrando o tumor indica um prognóstico mais
favorável (Hoppe,1995; Gellrich, 2000; Kim, 2005), sendo marcador da progressão da
MF quando diminui em número (Hoppe, 1995 ).
Outro indicador de prognóstico mais favorável é a variedade de tropismos nos
quais as células malignas acumulam-se em locais especializados na epiderme, tais
como folículos pilosos ou glândulas écrinas (Girardi, 2004). Pacientes com doença
limitada e nos estágios iniciais geralmente têm excelente prognóstico, com sobrevida
similar à população geral (Toro, 1997; Willenze, 1997; Diamandidou, 1999; Kim,1999;
van Doorn, 2000) No estágio mais avançado (tardio) o prognóstico é pior, em particular
nos pacientes com tumores cutâneos e/ou disseminação extracutânea e idade acima de
60 anos (Willenze, 1997; Kim, 1999; Van Doorn, 2000).
A presença de acometimento extracutâneo ou o surgimento de intercorrências na
evolução com uma transformação para linfoma de alto grau, leva a um pior prognóstico
clínico, observando-se nestes casos uma sobrevida menor do que um ano
(Diamandidou, 1998; Vergier 2000).
O comportamento das células malignas residentes na pele na MF tem muitas
implicações para a abordagem da doença e o grau de envolvimento cutâneo é um
elemento extremamente importante para seu estadiamento (tabela 2). O prognóstico do

37
paciente piora, implicando em diminuição da sobrevida, com o aumento do estágio da
doença, extensão de superfície corpórea envolvida dentro de um determinado estágio,
e detecção de clone neoplásico no sangue.
Tabela 2. TNM Classificação dos linfomas T cutâneos (CTCL)*

______________________________________________________________________________________
T: Pele
T1 Máculas, pápulas ou placas envolvendo < 10% da pele
T2 Máculas, pápulas ou placas envolvendo 10% ou mais da pele
T3 Ttumores (um ou mais)
T4 Eritrodermia generalizada
N: Linfonodos
N0 Linfonodos periféricos sem anormalidades clínicas, patologia negativa para CTCL (em caso de biopsia)
N1 Linfonodos periféricos anormais (clínica), patologia negativa para CTCL (em caso de biópsia)
N2 Linfonodos periféricos sem anormalidades clínicas, patologia positiva para CTCL

N3 Linfonodos periféricos clinicamente anormais, patologia positiva para CTCL
B: Sangue
B0 sem evidência de aumento no número de células atípicas circulantes
B1 evidência de aumento no número de células atípicas circulantes
M: Órgãos víscerais
M0 sem evidência de envolvimento de vísceras
MI envolvimento de vísceras confirmado pela patologia

______________________________________________________________________________________
Modificado de Bunn e Lamberg, 1979
Os mais importantes fatores preditivos da sobrevida dos pacientes residem na
idade do paciente e extensão da pele envolvida (Bunn,1979), que refletem o estágio da
doença, além da presença ou ausência de doença extracutânea ( Kim, 2003).

38
Sausville (1988) demonstrou que o estágio cutâneo se correlaciona com o grau
de envolvimento do linfonodo; desta forma pacientes com mácula/placa não tem
envolvimento de linfonodo.
2.3 HISTOPATOLOGIA
Não é incomum para a MF na fase inicial passar anos sem ser reconhecida. (Kim
1996; Kim 2003; Girardi 2004). A doença no estágio muito precoce (estágio pré-
micótico) não tem histologia especifica, caracterizando-se por infiltrado leve de linfócitos
típicos na derme superior, de distribuição perivascular e sem epidermotropismo
(Sanchez, 1979; Shapiro,1994; Kazakov, 2004).
LeBoit (1997) argumenta que o aspecto poiquilodérmico da MF poderia
corresponder a uma regressão incompleta, como vista no melanoma.
Na fase precoce da MF há uma superposição de achados histológicos com quase todos
os padrões diagnósticos utilizados para caracterizar lesões inflamatórias. (Shapiro
1994; Smoller, 1995).
Os achados histológicos tornam-se diagnósticos nos estágios de mácula tardia e
inicial de placas (placas finas) com infiltrado intenso de linfócitos alinhando-se na
interface derme/epiderme e epidermotropismo de células isoladas (Burg,1996;
Kazakov,2004) Muitos são linfócitos pequenos, diferenciados ou com núcleo levemente
cerebriforme, podendo conter eosinófilos, plasmócitos, macrófagos e células
dendríticas. Acantose leve, hiperceratose, sinais de dano da camada basal

39
(melanófagos), edema, fibrose e/ou espessamento de fibras colágenas no derme
papilar (a qual é proporcional à idade da lesão) e moderada proliferação de vênulas
pós-capilares podem estar associados (Shapiro,1994; Burg,1995; LeBoit,1997;
Guitart,2001; Kazakov, 2004).
Segundo Burg (2005), na fase inicial de mácula geralmente podem faltar
eosinófilos ou plasmócitos. Infiltrado linfocitário de células T CD4+ atípicas na derme
superficial, com linfócitos isolados migrando entre ceratinócitos da epiderme, define o
denominado epidermotropismo, constituindo o quadro imuno-histológico que caracteriza
este linfoma ( Shapiro,1994; Willemze, 1997).
A fase tardia do estágio de placa da MF (placa espessa) é tipificada por denso
infiltrado, com arranjo em faixa, subepidérmico, com grande número de células
cerebriformes hiperconvolutas, epidermotropismo acentuado, pequenos grupamentos
intraepiteliais de dois a três linfócitos, acompanhado de edema do colágeno, eosinófilos
e plasmócitos. Microabcessos de Pautrier grandes são raros. (Shapiro, 1994; Burg,
1995; Guitart 2001).
O estágio de tumor se estabelece a partir do momento que o infiltrado assume
padrão nodular ou difuso na derme, com predomínio de células cerebriformes pequenas
e número variável de imunoblastos, linfoblastos e células de pequeno e médio tamanho
com núcleo hipercromático. Neste momento, o epidermotropismo se encontra escasso
ou ausente, supostamente explicado pela perda de expressão das integrinas,
(Simonitsch,1995; kazakov, 2004).

40
Segundo Santucci (2000b) é típica – embora não característica específica da MF -
a presença na epiderme de células cerebriformes hiperconvolutas, de tamanho médio
ou grande, maiores que os linfócitos da derme, mostrando halo claro perinuclear ou a
presença de grupos de linfócitos na derme, além de linfócitos alinhados dentro da
camada basal, são típicos mas não características específicas da MF.
Os microabcessos de Pautrier, ao contrário, são formados por células T clonais ao
redor de células de Langerhans, ilustrando a aparente dependência das células T na
interação com essas células dendríticas, em particular nas fases inicias desta patologia
(Girardi 2004).
Santucci e cols (2000), Guitart e cols (2001) relatam resolução do European
Organization for Research and Treatment of Câncer que tem critério de avaliação
diagnóstica baseado em pontuação integrada. Este reflete o grau de certeza
diagnóstica do patologista baseado em uma seqüência de avaliação de critérios
denominados maiores e menores. Os critérios são considerados maiores de acordo
com: densidade do infiltrado, natureza e extensão do epidermotropismo, e o grau de
atipia linfocitária, com score variando de 0-3 pontos para o grau de suas presenças. Os
critérios são considerados menores pela presença de atipia nos linfócitos intraepiteliais,
e sendo assim pontuados: grau baixo de atipia:1 ponto; alto grau: 2 pontos; falta de
alterações inflamatórias associadas: 1 ponto, fibroplasia na derme papilar: 1 ponto. O
diagnóstico correspondia ao somatório dos componentes e especificados como: 1-
dermatite linfocítica perivascular/ interface (score total: 0-2 pontos); 2- infiltrado
linfocítico atípico com a MF não podendo ser excluída (score total: 3-4 pontos); 3-
infiltrado linfocitário atípico sugestivo de MF (score total : 5-6 pontos) e MF (score total
7).
41
Lisboa em seu estudo apresentado em 2001 sobre revisão e atualização dos
critérios para ao diagnóstico de MF, concluiu que os mais relevantes para a fase inicial
e eritrodérmica eram o epidermotropismo desproporcional ao grau de espongiose,
linfócitos convolutos na epiderme e derme, linfócitos envoltos por halo e infiltrado
dérmico de mononucleares de padrão variável , associado a eosinófilos.
Pimpinelli e cols (2005) descrevem os critérios padronizados para o diagnóstico
precoce da MF definidos pela Sociedade Internacional para Linfomas Cutâneos (ISCL)
que desenvolveu um algoritmo, integrando aspectos histopatológicos, imunopatológicos
e de biologia molecular, que terá que ser validado por múltiplos centros nos próximos
anos. Esta padronização do diagnóstico precoce da MF visa beneficiar a avaliação
clínica, epidemiológica e o tratamento, além de proporcionar uma visão mais apurada
da incidência da MF e avançar no entendimento dos fatores envolvidos na sua
patogênese, influenciando no desenvolvimento de tratamentos diferenciados para
melhorar a remissão e sobrevida. A presença de contorno nuclear irregular e/ou
características nuclear e citoplasmática variável é de valor diagnóstico, tendo
sensibilidade de 53.3% e especificidade de 88,9%.
O refinamento dos critérios diagnósticos da MF precoce tem resultado em
aumento do seu diagnóstico, às vezes interpretado como aumento na sua incidência
(LeBoit,!997).
Massone e cols (2005) analisaram 745 biópsias de 427 pacientes de MF na fase
inicial, enfatizaram a importância da correlação clínico-patológica para a caracterização
do diagnóstico. Em 50% deste material observava-se infiltrado com padrão liquenóide,
associado a fibras colágenas grosseiras localizados na derme superficial, sendo
freqüente a combinação de padrão liquenóide e psoriasiforme. Epidermotropismo de

42
linfócitos esteve em quase todos casos, exceto em 4% das biópsias estudadas. Estes
linfócitos apresentavam uma ou mais das formas a seguir: (1) isolados - 22%,(2) na
porção basal do epitélio ( pelo menos 4 linfócitos alinhados ao longo da camada basal) -
23%, (3) como microabcessos de Pautrier (pelo menos 3 linfócitos agrupados na
epiderme) -19%, linfócitos com halo ao seu redor - 40%, (5) exocitose desproporcional a
espongiose - 17% (6) epidermotropismo pagetóide - 3% . Linfócitos atípicos estavam
presentes em 9% dos casos. Destacaram ainda a falta usual de eosinófilos ou
plasmócitos nas máculas iniciais. Outro ponto relevante foi a constatação da realização
de duas ou mais biópsias simultâneas de lesões em locais diferentes do tegumento
para a caracterização da doença, além de, em 40 % dos pacientes, mais de uma
biópsia foi avaliada. Em associação ao exame histopatológico de rotina, a investigação
diagnóstica com um painel de marcadores linfocitários é usada para ajudar a definir a
subclassificação do clone maligno (Glusac,1999; Bekkenk, 2003; Santucci, 2003), o que
pode ter implicação diagnóstica importante.
2.4 IMUNOPATOLOGIA DA MICOSE FUNGÓIDE
É aceito que a MF representa uma desordem clonal neoplásica de linhagem de
células T auxiliares.
Os linfócitos junto com células apresentadoras de antígenos que trafegam entre a
pele e tecido linfóide periférico, via vasos linfáticos e sanguíneos, fazem parte do SALT,
sendo esta associação identificada pela co-expressão CCR4 e CLA (antígeno
leucocitário cutâneo) nestes linfócitos T das moléculas de residência na pele (Ferenczi
2002).
43
A secreção de citocinas e quimiocinas pelos ceratinócitos provavelmente tem
papel importante na iniciação ou perpetuação da lesão cutânea da MF (Girardi, 2004).
As células desta desordem podem expressar moléculas de adesão integrinas (ex. 7)
e receptores quimoquinas (ex. CCR4), que podem ligar-se às células endoteliais,
ceratinócitos e células de Langerhans, aumentando a migração para epiderme. (Girardi,
2004).
Interações moleculares como a expressão dos fenótipos CLA+, CCR4+, que
reagem com seus ligantes - CC17 e CCL22- expressos por células residentes na pele,
pelo clone de células T malignas - têm sido demonstradas em altos níveis nas lesões
cutâneas, explicando porque células malignas migram e residem na pele (Ferenczi
2002; Girardi, 2004).
Muitas técnicas coadjuvantes podem auxiliar no diagnóstico da MF precoce. Entre
elas, avaliação do imunofenótipo dos subtipos das células T é o mais acessível e mais
comumente usada (Santucci, 2003) e seu valor como ferramenta diagnóstica para o
infiltrado linfocítico tem sido alvo de discussão.
A caracterização do imunofenótipo das células da MF, envolve a identificação da
expressão dos antígenos linfóides usando anticorpos monoclonais nos tecidos. Seu
imunofenótipo típico indica um linfoma de células T (CD3+), composto de células T
maduras, auxiliar (Th2), de memória (CD45RO), pertencentes ao “tecido linfóide
associado à pele” (SALT) (Wood, 2003).

44
A simples observação da relação de linfócitos CD4:CD8 positiva no infiltrado
linfocitário T cutâneo pode ser usada para o diagnóstico de MF com alto nível de
sensibilidade e especificidade é defendida por Izban e cols (1998) e Nuckols e cols
(1999). Na MF em fase de placas e tumores, a relação entre linfócitos CD4 /CD8+ na
pele pode tornar-se elevada (>4:1) é relatada por Kim (2005).
Ao contrário, Glusac e cols (1999) ponderam que a predominância de células
CD4+ é observada em uma variedade de condições não neoplásicas, não podendo ser
usada para separar linfoma de células T cutâneos de dermatites, corroborado por
Rijlaarsdam (1995).
LeBoit &McCalmon (1997) afirmam que a expressão de CD4 e CD8,
simultaneamente pela mesma célula, sugere infiltrado neoplásico.
O antígeno de diferenciação leucocitária CD5 é uma glicoproteína de superfície
celular presente em mais 95% das células T, marcador de linfócitos maduros, que reage
com o anticorpo anti-CD5 (Stein,1984; Reiter,1989).
A expressão de CD2, CD3 e CD5 reflete a natureza bem diferenciada, madura,
deste linfoma, enquanto que a marcação CD4 corresponde ao subtipo auxiliar da célula
T. A expressão de CD45RO representa célula T de memória e sugere que estas células
já interagiram com seu antígeno anteriormente para transformação maligna (Wood,
2003).
45
Em um número pequeno de casos a MF não apresenta expressão para CD2, CD3
e/ou CD5. Os linfócitos T CD4+ malignos freqüentemente perdem a expressão de
alguns marcadores de superfície presentes nas células T maduras. Comparadas às
células T normais, as células da MF têm uma menor densidade de expressão de CD3
resultando em um fenótipo “CD3-dim”, além de muitos casos serem negativos para
CD7. (Rappl, 2001; Wood, 2003).
O anticorpo anti-CD7, uma glicoproteína, é expresso pela maioria das células T
periféricas, células NK e timócitos. Um aumento da negatividade do CD7 nas células T
pode ser visto em algumas doenças inflamatórias, embora sua ausência seja
substancial em parte das neoplasias de células T, especialmente as do tipo cutâneo
primário (Al Saati, 2001; Murphy, 2002)
O marcador CD7 tem envolvimento na proliferação celular, adesão celular e na
transdução de sinais que alteram o genoma e está ausente precocemente nas células
da MF (Burg, 1996; Burg, 2005; KIM, 2005).
A falta de expressão de CD7 é freqüente em todos os estágios da doença, contudo
seria de valor limitado do ponto de vista diagnóstico, pois pode ser vista em lesões
linfóides benignas cutâneas (Ralfkier,1991; Issacson, 1994)
O trabalho (1992) de Bogat e cols, apresenta a perda da expressão do antígeno
CD7 em 13 de 14 casos de MF, enquanto a perda de expressão de CD5 é observada
em dois, sem entretanto relacionar ao estágio da doença. Demonstraram ainda a
afinidade das células T em abrigar-se na epiderme em um dos casos, este sim

46
identificado como MF inicial. Perda da imunomarcação, foi observada, restrita à parte
do infiltrado da epiderme, sugerindo haver clone de células T malignas da MF na
epiderme.
Cotta e cols (2004),Cotta (2005) encontraram perda da marcação do CD7 nas
biopsias de MF. Consideram que este marcador pode ser usado no material de rotina e
enfermidades benignas, associadas à reduzida expressão do CD7, que devem ser
consideradas no diagnóstico diferencial da MF.
Gellrich (2000), com estudo pela avaliação molecular por PCR de rearranjo do gene
receptor da célula T, identificou que: 1- há uma baixa freqüência de células T clonais
nos vários compartimentos microanatômicos cutâneos do estágio de mácula da MF; 2-a
fase inicial de placa é o momento evolutivo em que se encontra o maior número de
linfócitos T clonais dentro da epiderme; 3- os linfócitos clonais estão presentes
preferencialmente na epiderme e os reacionais mais na derme papilar nos estágios de
mácula e placa da MF, fato que talvez contribua para a persistência e progressão
destas células tumorais na epiderme, sangue periférico e derme profunda pela falta de
contato direto entre estes dois tipos de linfócitos T.
A localização das células malignas pode dever-se à expressão tecido-específica
pelas células tumorais de moléculas de adesão ou citocinas (Asadullah 1997), reagindo
a antígeno desconhecido ou um mecanismo de escape das células tumorais,
localizadas estritamente dentro da epiderme (Gellrich, 2000).

47
Os linfócitos de defesa anti-tumor localizados na derme papilar, por não expressarem
CLA+, não podem alcançar rapidamente as células da MF no micro-compartimento da
epiderme, possivelmente constituindo uma barreira a sua ação (Gellrich, 2000).
Gene do receptor de célula T (TRC)-ß ou γ cadeia gene são monoclonalmente
rearranjados em muitos casos, incluindo estágio de mácula da doença (Bakels, 1992).
Muitas alterações sistêmicas associadas à MF devem-se à produção de um padrão
citocina TH2 especifico (interleucina (IL)-4, IL-5, IL-10 e outras), proveniente da função
dos linfócitos neoplásicos da doença, os quais expressam fenótipo Thelper tipo 2 (TH2)
onde se destacam a eosinofilia, aumento de imunoglobulina IG E e IGA e prejuízo da
reatividade tipo retardada (Volwels,1994; Rook ,1995). Este conjunto de alterações
imunes é observado predominantemente nos estágios avançados da MF.
Na fase inicial da doença, a produção de IL-2 e interferon- gama pela maioria da
população de células TH1 reativas inibe a expansão de linfócitos neoplásicos
TH2.(Volwels,1994; Rook ,1995).
No estágio tardio, a população clonal é encontrada somente na derme, não mais
na epiderme (Gellrich, 2000).
Com o tempo, entretanto, as células malignas na MF podem perder sua aparente
dependência do meio ambiente cutâneo, alterar sua superfície, e expandir-se dentro da
derme, sangue periférico e linfonodos para então evoluir para uma forma mais letal
(SS), requerendo um tratamento mais agressivo (Girardi, 2004).

48
Avaliação genética da MF inclue a análise biológica molecular de rearranjo do gene do
receptor da célula T (TCR) e translocação cromossômica, principalmente como meio de
detectar a clonalidade dominante, usando reação de cadeia polimerase (PCR) baseada
em técnicas de ampliação de gene (Navas, 2000).
A MF positiva para receptor célula T (gama/delta) está associada à doença com
comportamento mais agressivo que aquela sem rearranjo do receptor (Toro, 2003).
Pimpinelli e cols (2005) relatam discussão e critérios padronizados para o
diagnóstico precoce da MF definidos pela Sociedade Internacional para linfomas
Cutâneos (ISCL). O algoritmo com achados característicos de MF precoce (clínicos,
histopatológicos, imunopatológicos e de biologia molecular) que quando presentes
integradamente são úteis no diagnóstico, terá que ser validado por múltiplos centros
nos próximos anos. Esta padronização do diagnóstico precoce da MF visa beneficiar a
avaliação clínica, epidemiológica e o tratamento além de uma visão mais apurada da
incidência da MF e avançar no entendimento dos fatores envolvidos na sua patogênese
e influenciar no desenvolvimento de tratamentos diferenciados para melhorar a
remissão e sobrevida. Entre os parâmetros destacados está a identificação na história,
de lesões persistentes independente de número ou tamanho, história para reação
medicamentosa, por ter semelhança clinicapatológica de uma delas com MF. Alteração
no tamanho, forma e cor das lesões com progressão e às vezes regressão e
poiquilodermia que é uma característica relativamente especifica da MF inicial, são
destacadas dentro da morfologia. Máculas poiquilodérmicas persistentes nas áreas não
foto-exposta particularmente na região glútea devem ser consideradas MF e
biopsiadas. No aspecto histopatológico, biopsias múltiplas de lesões variadas, antigas

49
e novas, devem ser realizadas, observando-se o cuidado da suspensão de
medicamentos tópicos por pelo menos duas a quatro semanas antes da biopsia.
20
1- INTRODUÇÃO
Os linfomas cutâneos representam um grupo heterogêneo de neoplasias, um
complexo de desordens com várias manifestações e cursos clínicos, onde são
reconhecidas três categorias principais de neoplasia linfóide; aquelas de células T
maduras e células Natural Killer, células B maduras e neoplasias imaturas
hematopoéticas, assim denominadas pela nova classificação WHO/EORTC para
desordens linfoproliferativas da pele (Burg 2005; Willemze, 2006).
A maior parte dos linfomas de células T cutâneos (LCCT) é caracterizada por
expansão de linfócitos T auxiliar, CD4+ malignos, não constituindo uma única
doença, mas sim de um grupo delas, relacionadas entre si devido a características
em comum, que comprometem inicialmente a pele e posteriormente linfonodos,
sangue periférico e órgãos internos (BURG,2005).
A MF e a Síndrome de Sézary representam a maioria dos casos dos LCCT
(Burg,2005).
21
Micose fungóide (MF) é um linfoma não-Hodgkin relativamente raro,
representando porém o mais frequente subtipo dos linfomas cutâneos primários de
células T maduras, com curso indolente, crônico e evolução passando por máculas,
placas e tumores (Harris,1994; Foss, 2004). Os seus dois últimos estágios na pele e a
fase tardia das máculas têm representação com critérios histopatológicos estabelecidos
que diagnosticam a doença (Leboit,1997). No entanto, a fase inicial das máculas da
micose fungóide, entretanto constitui um problema a ser resolvido dentro da
Dermatologia e Dermatopatologia por não apresentar elementos histológicos
diagnósticos definidos da doença. A sua histopatologia é inespecífica ou simula
algumas dermatites nesta fase precoce, por superposição de achados clínicos e
histopatológicos, levando a diagnóstico errôneo e retardando o início do tratamento do
paciente (Zackheim,1999). A avaliação do perfil imunológico dos linfomas muitas vezes
ajuda a definir ou orientar o seu diagnóstico.
O estudo imuno-histoquímico através dos imunomarcadores para linfócitos T
maduros, anticorpo anti-CD5 e anti-CD7 é realizado neste trabalho, para avaliar sua
eficácia como exame complementar ao exame histopatológico na definição diagnóstica
da fase de máculas da micose fungóide. O estudo do perfil imuno-histoquímico da
micose fungóide pode trazer implementação na avaliação diagnóstica da micose
fungóide.
Torna-se importante, portanto, a identificação de critérios teciduais e/ou celulares
que permitam o diagnóstico de micose fungóide na sua fase mais precoce,
possibilitando a instituição de tratamento nessa etapa inicial, com o objetivo de se

22
prolongar o tempo livre de doença para os pacientes. Essa é a contribuição a que se
propõe este trabalho.

UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE
ENOÏ GUEDES VILAR
ESTUDO ANALÍTICO DO PERFIL IMUNO-HISTOQUÍMICO

LINFOCITÁRIO DA FASE PRECOCE
DA MICOSE FUNGÓIDE
NITERÓI
2006
ENOÏ GUEDES VILAR
ESTUDO ANALÍTICO DO PERFIL IMUNO-HISTOQUÍMICO

LINFOCITÁRIO DA FASE PRECOCE DA MICOSE FUNGÓIDE
Tese de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-

Graduação em Medicina (Patologia), Faculdade de
Medicina da Universidade Federal Fluminense, como
parte dos requisitos necessários à obtenção do título
de Mestre em Medicina (Patologia).
Orientadora: Profa. Dra. Mayra Carrijo Rochael
Niterói
2006
FICHA CATALOGRÁFICA
Vilar, Enoï Guedes
Estudo analítico do perfil imuno-histoquímico linfocitário da fase precoce da micose
fungóide/Enoï Guedes Vilar----Niterói: UFF/Faculdade de Medicina , 2006.
112f.
Dissertação de Mestrado (Anatomia Patológica – Programa de Pós-graduação em Patologia)
– Universidade Federal Fluminense
Orientador: Profa Dra Mayra Carrijo Rochael
Referências bibliográficas: f.98 à 110.
1. Pele – Micose Fungóide. 2. Linfoma cutâneo. 3. Imunoperoxidase 4. Antígenos CD5,
anti-CD7
I. Universidade Federal Fluminense II. Estudo analítico do perfil imuno-histoquímico da
fase precoce da micose fungóide.
ENOI GUEDES VILAR
ESTUDO ANALÍTICO DO PERFIL IMUNO-HISTOQUÍMICO LINFOCITÁRIO DA FASE

PRECOCE DA MICOSE FUNGÓIDE
Tese de Mestrado submetida ao Programa de Pós-

graduação em Medicina (Patologia), Faculdade de
Medicina, da Universidade Federal Fluminense – UFF,
como parte dos requisitos necessários à obtenção do
título de Mestre em Medicina (Patologia).
Aprovada em ________________de 2006
BANCA EXAMINADORA
Prof. Dra. Maria Elisa Ribeiro Lenzi (examinadora prévia)

Faculdade de Medicina de Valença
Prof. Dra. Jane Marcy Neffá Pinto

Universidade Federal Fluminense
Prof. Dr. Juan Manuel Piñeiro Maceira

Universidade Federal do Rio de Janeiro
“A Educação deve ser subversiva. Exercer um papel de contestação e de
permanente indução ao repensar das verdades estabelecidas”
Bertrand Russel
AGRADECIMENTOS
Ao Prof. Dr. Manoel Barreto Netto, exemplo de determinação e dedicação ao ensino

universitário e por sua profunda crença na educação pública, acessível e universal.
Ao meu marido Prof. Dr. Josier Marques Vilar, homem ético e competente, que
dissemina conhecimento e carinho, agradeço pelo amor, compreensão, tolerância e
incentivo constante.
Ao Rodrigo e Mariana, meus filhos, pela compreensão e tolerância com as muitas horas
subtraídas de nosso convívio.
Aos meus pais, pela minha formação e incentivo em todos os momentos desta longa
caminhada.
À minha orientadora Profa. Dra. Mayra C. Rochael, pelo estímulo e observações

constantes durante a realização deste trabalho e pelo apoio e incentivos nas atividades
do Setor de Dermatopatologia.
À Profa. Dra. Maria Elisa Ribeiro Lenzi pelo apoio e indispensável ajuda na obtenção de
parte do material estudado.
À Profa. Dra. Maria Lucia Ribeiro Caldas, sempre disponível e generosa, agradeço pelo
incentivo, solidariedade e fornecimento da documentação fotográfica.
Às Profas. Dras. Anelise Hagen Ferrari e Tisuko Myagui, pela demonstração de

amizade, incentivo, ajuda e críticas colaborativas, além de grande apoio, indispensáveis
na realização deste trabalho.
Ao Prof. Dr. Licínio Esmeraldo da Silva, pela competência, desprendimento e imensa

colaboração na análise estatística, o que permitiu uma melhor compreensão dos
resultados analisados.
Ao Prof. Dr. Beni Olej, pelo apoio dispensado no entendimento da imunopatologia.

À Profa. Dra. Eliene Carvalho da Fonseca, Chefe do Laboratório de Imuno-histoqímica,
pela disponibilidade e realização dos exames imuno-histoquímicos.
À Profa. Dra. Andréa Rodrigues, pelo apoio na realização e discussão dos exames
imuno-histoquímicos.
Aos Profs. Drs. Phorphirio José Soares Filho, Vânia Glória Silami Lopes, Regina
Alcântara Granato, pelo estímulo e apoio na disciplina de Patologia Geral.
À Dra. Yara de Figueiredo Rocha pela colaboração fundamental ao desenvolvimento

deste trabalho.
À Doutoranda Silvia Elena Navas Alfaro pela colaboração e disponibilidade na

realização da documentação fotográfica.
Ao técnico Antonio Carlos Santos cuja boa vontade, disponibilidade e ajuda na

realização da técnica histológica muito contribuiu para este trabalho.
Às técnicas do Laboratório de Imuno-histoquímica Leila Márcia Peres Marques, Kátia

Ferrera e Rita de Cássia da Costa Cunha, pelo suporte e colaboração indispensáveis
para um melhor estudo dos casos.
À secretária Fabiana M. Pavão pela indispensável ajuda na organização final do

trabalho.
À secretária do curso de Pós-graduação em Thereza Christina Fontana pelo apoio

sempre presente.
À Marisa Hoirisch, amiga que nos momentos mais difíceis sempre ofereceu uma
palavra de estímulo e solidariedade.
À todos os colegas, amigos e residentes do Serviço de Anatomia Patológica pelo

incentivo e colaboração para a realização deste trabalho.
Aos colegas do Serviço de Dermatologia que liderados pela Prof a. Dra. Neyde Kalil
Gaspar muito contribuíram para meu interesse no tema deste trabalho.
À todos os funcionários do Serviço de Patologia pela ajuda e colaboração.
“Last but not least”, agradeço aos pacientes, cujos exames anônimos permitem que o
ensino e a pesquisa avancem pela estrada do conhecimento.
RESUMO
Micose fungóide é um linfoma de linfócitos T (LCCT) auxiliar CD4+ cutâneo, de baixo

grau de malignidade, que se manifesta acometendo a pele primariamente, onde se
destaca por ser o subtipo mais freqüente e ter curso indolente. Na maioria dos casos, a
doença evolui clinicamente através de três estágios - mácula, placa e tumor. O ínicio
dá-se pela presença de lesões na forma de máculas evoluindo para placas,
posteriormente para tumores, podendo então envolver sítios extracutâneos. Seu
diagnóstico é baseado na clínica com confirmação pela histopatologia, geralmente na
fase tardia da mácula, na placa ou tumor, para as quais critérios histopatológicos são
bem estabelecidos. Na fase de mácula muito precoce, as lesões clínicas e
histopatológicas apresentam características não específicas e muitas vezes são
interpretadas como uma das dermatites que constituem seu diagnóstico diferencial,
sendo necessário acompanhamento do paciente, de preferência com novas biópsias,
até que se estabeleça o diagnóstico. O objetivo deste trabalho foi avaliar a importância
dos marcadores de linfócitos T maduros CD5 e CD7 no diagnóstico da micose fungóide,
através da comparação desses marcadores nas etapas inicial (não específica) e
plenamente estabelecida (com critérios específicos para diagnóstico). Para tanto,
utilizou-se a técnica da imunoperoxidase, em 16 biopsias de 10 pacientes na fase
precoce da doença e 12 biopsias dos mesmos pacientes na fase plenamente
estabelecida. Como controles, foram utilizadas biopsias de psoríase (7casos) e de
pitiríase liquenóide crônica (5 casos), ambas representando doenças cutâneas
inflamatórias. Os resultados foram avaliados através de estudo semiquantitativo e a
relevância estatística através dos testes não-paramétricos de Kruskal-Wallis, Friedman,
Mann-Whitney e do Sinal. Os resultados demonstraram diferença estatisticamente
significativa na quantidade de células marcadas por CD5 e CD7, quando comparados
os dois grupos de micose fungóide (precoce e plenamente estabelecida) com os
controles, sendo que para CD7 a quantidade de células CD7+ foi menor nos dois
grupos de micose fungóide que nas doenças inflamatórias, tanto na epiderme quanto
na derme, enquanto para CD5 tal diferença restringiu-se à epiderme. Concluiu-se que a
presença dos anticorpos anti-CD5 e anti-CD7 representa importante critério auxiliar no
diagnóstico diferencial entre a fase precoce da micose fungóide e doenças inflamatórias
cutâneas, particularmente psoríase e pitiríase liquenóide crônica. Entretanto, o número
de casos estudados deve ser ampliado para confirmação dos achados.
Palavras chave: Micose fungóide, linfoma, imunoperoxidase, antígeno CD5 e antígeno

CD7.
ABSTRACT
Mycosis Fungoides is a low-grade cutaneous CD4+ ancillary T-lymphocyte lymphoma
(CTCL) that primarily affects the skin, where it is the most prevalent subtype and known
for its indolent course. In most of the cases, the disease evolves through three clinical
stages - patch, plaque and tumor. The onset is characterized by the presence of patch-
shaped lesions, which evolve into plaques and later into tumors, when it can involve
non-cutaneous sites.
The diagnosis is based on the clinical presentation, with confirmation via histopathology,
usually during the late patch stage or at the plaque or tumor stages, when
histopathological criteria are well-established. During the very early patch stage, clinical
and histopathological lesions have unspecific characteristics and are often
misdiagnosed for one of the forms of dermatitis that represent the disease’s differential
diagnosis. During that stage the patient should be closely monitored and preferably new
biopsies should be performed until a diagnosis can be established.
The goal of this work was to evaluate the importance of mature CD5 and CD7 T-
lymphocyte markers in the diagnosis of mycosis fungoides, through a comparison of
those markers during the initial (unspecific) stage and the full-scale stage (with specific
criteria for the diagnosis). The technique used was immunoperoxidase, in 16 biopsies of
10 patients at the early stage of the disease and 12 biopsies of the same patients at the
full-scale stage. Psoriasis (7 cases) and chronic pityriasis lichenoides (5 cases) biopsies
were used as control, both of which are inflammatory skin conditions.

The results were evaluated via a semi-quantitative study and the statistical relevance
was evaluated through the non-parametric Kruskal-Wallis, Friedman, Mann-Whitney and
Signal tests. The results showed a statistically important difference in the number of
CD5 and CD7-marked cells, when both groups of mycosis fungoides (early and full-
scale) were compared with the control group, and in the case of CD7 the number of
CD7+ cells was lower in MF than in the inflammatory conditions, both in the epidermis
and in the dermis, while in the case of CD5, such difference was restricted to the
epidermis.
The conclusion was that the presence of anti-CD5 and CD7 antibodies represents an
important ancillary criterion in the differential diagnosis between the early stage of
mycosis fungoides and inflammatory skin conditions, particularly psoriasis and chronic
pityriasis lichenoides. However, the number of research cases must be increased in
order to enable a confirmation of such conclusions.
Keywords: Mycosis Fungoides, lymphoma, immunoperoxidase, CD5 antigen and CD7
antigen.
LISTA DE TABELAS
Tabela 1- Classificação WHO/EORTC para linfomas cutâneos .............................. 28
Tabela 2 -TNM Classificação dos linfomas T cutâneos ........................................... 37
Tabela 3 – Dados demográficos, clínicos e histopatológicos ............................... 53
Tabela 4 – Composição dos grupos .......................................................................... 55
Tabela 5 – Anticorpos primários utilizados na reação imuno-histoquímica ......... 58
Tabela 6 – Diagnósticos das biópsias prévias ......................................................... 61

LISTA DE ILUSTRAÇÕES
QUADROS
Quadro 1- Resultados da avaliação imuno-histoquímica dos linfócitos nas BP e
MF................................................................................................................................ 62
Quadro 2 – Resultados da avaliação imunohistoquímica dos linfócitos no grupo
controle ..................................................................................................................... 63
Quadro I – Expressão do CD4 na epiderme.......................................................... 69
Quadro II - Expressão do CD4 na derme................................................................ 69
Quadro III – Expressão do CD8 na epiderme........................................................... 70
Quadro IV - Expressão do CD8 na derme................................................................ 70
Quadro V – Expressão do CD5 na epiderme........................................................... 73
Quadro VI – Expressão do CD7 na epiderme.......................................................... 74
Quadro VII – Expressão do CD7 na derme.............................................................. 74
Gráfico 1 – Percentuais dos marcadores na psoríase e PLC................................ 65
Gráfico 2 – Percentuais de CD3 e CD20 nos grupos BP, MF e controle.............. 67
Gráfico 3 – Percentuais de CD4 e CD8 nos grupos BP, MF e controle ................ 68
Gráfico 4 – Percentuais de CD5 e CD7 nos grupos BP, MF e controle................ 72
Gráfico 5 – Comparação do percentual de CD7 na derme nos grupos BP, MF e
controle ..................................................................................................................... 75
Gráfico 6 – Distribuição dos percentuais dos marcadores no grupo BP ........... 77
Gráfico 7 – Distribuição dos percentuais dos marcadores no grupo MF .......... 79

ILUSTRAÇÕES FOTOGRÁFICAS
Prancha 1 PLC Fig. 1 A,B,C,D,E
Prancha 2 PLC Fig. 2 A,B,C
Prancha 3 PSORÍASE Fig. 3 A,B,C,D,E
Prancha 4 PSORÍASE Fig. 4
Fig. 5
Prancha 5 MF PRECOCE Fig. 6 A,B,C
Prancha 6 MF PRECOCE Fig. 7 A,B,C,D,E
Prancha 7 MF BEM ESTABELECIDA Fig. 8 A,B,C,D
Prancha 8 MF BEM ESTABELECIDA Fig. 9 A,B,C

LISTA DE ABREVIATURAS
CTCL Cells T Cutaneous Lymphoma

CD Designação de agrupamento (“cluster differentiation”)
Cols Colaboradores
MF Micose Fungóide
EORTC Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer –
“European Organization for Research and Treatment of Cancer”
REF Referências
PCR Reação em cadeia da polimerase
HTLV-I Human T-cell leukemia virus type I
REAL “Revised European-American Classification of Lymphoid Neoplasms
WHO “World Health Organization”
SS Síndrome de Sézary
ISCL International Society Cutaneous Lymphoma
SALT Tecido Linfóide associado a pele (“Skin-associated lymphoid tissue”)
CCR4 CC Chemkine receptor 4
CLA Cutaneous lymphocyte antigen
EX Exemplo
CC17 CC skin-associated chemokine 17
CCL22 CC skin-associated chemokine 22
TH T Helper
IL Interleucina
IGE imunoglobulina E
TCR T Receptor cell
LCCT Linfomas cutâneos de células T
C/C Compatível com
DSSA Dermatite espongiótica subaguda
E Epiderme
D Derme
BP Biopsia prvia
PLC Pitiríase Liquenóide Crônica
Fig Figura
H&E Hematoxilina e Eosina
Box Plot Diagramas de hastes e caixas
SUMÁRIO
1 INTRODUÇÃO ......................................................................................................... 20
2 REVISÃO DA LITERATURA.................................................................................... 23
2.1 Histórico .................................................................................................................. 23
2.2 Clínica .................................................................................................................... 30
2.2.1 Apresentação Clinico-patológica.......................................................................... 30
2.2.2 Evolução Clínica ……………………………………………………………………..... 32
2.3 Histopatologia ……………………………………………………………………………. 38
2.4 Imunopatologia da Micose Fungóide …………………………………………….……. 42
3 OBJETIVOS ………………………………………………………………………………. 50
3.1 Geral ........................................................................................................................ 50
3.2 Específicos ............................................................................................................. 50
4 MATERIAL E MÉTODOS …………………………………………………………..……. 51
4.1 Casuística …………………………………………………………………………...……. 51
4.2 Critérios de inclusão …………………………………………………………………….. 54
4.3 Grupo controle ………………………………………………………………………….... 54
4.4 Métodos …………………………………………………………………………………... 55
4.4.1 Estudo Histopatológico ………………………………………………………….....…. 55
4.4.1.1 Micose fungóide ……………………………………………………………………... 55
4.4.1.2 Pitiríase liquenóide crônica ……………………………………………………….... 56
4.4.1.3 Psoríase …………………………………………………………………………….... 57
4.4.2 Estudo Imuno-histoquímico ………………………………………………………….. .57
4.5 Sistema de documentação microscópica digital …………………………………....... 59
4.6 Análise Estatística ……………………………………………………………....……..... 59
5 RESULTADOS ……………………………………………………………………….…..... 60
5.1 Diagnóstico das biopsias prévias …………………………………………………....... 60
5.2 Análise Imuno-histoquímica …………………………………………………………..... 61
5.2.1 Análise do percentual dos resultados imuno-histoquímicos……………………..... 61
5.2.2 Perfil imuno-histoquímico do grupo controle ……………………........................... 63
5.2.3 Análise dos imunofenótipos CD3 e CD20 …………………………........................ 65
5.2.3.1. Equivalência das marcações do CD3 ………………………………................... 65
5.2.3.2 Equivalência das marcações do CD20. ………………………………................ 66
5.2.4 Análise dos imunofenótipos CD4 e CD8. …………………………………............ 67
5.2.4.1 Equivalência das marcações do CD4 ………………………………................... 69
5.2.4.2 Equivalência das marcações do CD8 ……………………………...................... 70
5.2.5 Análise dos imunofenótipos CD5 e CD7 …………………………………….......... 71
5.2.5.1 Equivalência das marcações do CD5 ……………………………………............ 72
5.2.5.2 Equivalência das marcações do CD7 ……………………………....................... 73
5.2.6 Equivalência das imunomarcações no grupo biopsias prévias (BP) ……........... 76
5.2.7 Equivalência das imunomarcações no grupo micose fungóide ………............... 79
5.2.8 Documentação fotográfica das imuno marcações .............................................. 81
6 DISCUSSÃO …………………………………………………………………................... 89
7 CONCLUSÕES ……………………………………………………………...................... 96
8 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ………………………………….......................... 98
9 ANEXOS…………………………………………………………………………............... 111

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TABELA 3: DADOS DEMOGRÁFICOS, CLÍNICOS E HISTOPATOLÓGICOS

A imunomarcação do CD7 avaliada dos casos de MF precoce mostrou perda

estatística altamente significativa da sua expressão na epiderme e derme, quando

comparada aos casos controle representados por doenças inflamatórias, enquanto

A perda de expressão do CD5 na epiderme nas fases precoce e bem

estabelecidas da MF teve relevância estatística altamente significativa quando

comparadas com o grupo controle.

A expressão do conjunto de marcadores, CD3, CD4, CD7 CD8 CD20, na

epiderme e derme e do CD5 na derme foi equivalente entre MF precoce e MF bem

A imunomarcação pelo CD3 é importante para a visualização do número dos

linfócitos presentes dentro da epiderme, demonstrando um maior número de células

que os cortes corados pela H&E.

O diagnóstico de psoríase foi, ao lado de compatibilidade com micose fungóide,

o mais freqüententemente observado entre os casos de MF precoce.

A avaliação pelo CD7 é um critério auxiliar na diferenciação diagnóstica entre

a psoríase e a micose fungóide precoce e bem estabelecida.

A imunomarcação do CD7 avaliada dos casos de MF precoce mostrou perda

estatística altamente significativa da sua expressão na epiderme e derme, quando

comparada aos casos controle representados por doenças inflamatórias, enquanto

A perda de expressão do CD5 na epiderme nas fases precoce e bem

estabelecidas da MF teve relevância estatística altamente significativa quando

comparadas com o grupo controle.

A expressão do conjunto de marcadores, CD3, CD4, CD7 CD8 CD20, na

epiderme e derme e do CD5 na derme foi equivalente entre MF precoce e MF bem

A imunomarcação pelo CD3 é importante para a visualização do número dos

linfócitos presentes dentro da epiderme, demonstrando um maior número de células

que os cortes corados pela H&E.

O diagnóstico de psoríase foi, ao lado de compatibilidade com micose fungóide,

o mais freqüententemente observado entre os casos de MF precoce.

A avaliação pelo CD7 é um critério auxiliar na diferenciação diagnóstica entre

a psoríase e a micose fungóide precoce e bem estabelecida.

Os linfomas cutâneos representam um grupo heterogêneo de neoplasias, um

complexo de desordens com várias manifestações e cursos clínicos, onde são

reconhecidas três categorias principais de neoplasia linfóide; aquelas de células T

maduras e células Natural Killer, células B maduras e neoplasias imaturas

hematopoéticas, assim denominadas pela nova classificação WHO/EORTC para

desordens linfoproliferativas da pele (Burg 2005; Willemze, 2006).

A maior parte dos linfomas de células T cutâneos (LCCT) é caracterizada por

expansão de linfócitos T auxiliar, CD4+ malignos, não constituindo uma única

doença, mas sim de um grupo delas, relacionadas entre si devido a características

em comum, que comprometem inicialmente a pele e posteriormente linfonodos,

sangue periférico e órgãos internos (BURG,2005).

A MF e a Síndrome de Sézary representam a maioria dos casos dos LCCT

Micose fungóide (MF) é um linfoma não-Hodgkin relativamente raro,

representando porém o mais frequente subtipo dos linfomas cutâneos primários de

que diagnosticam a doença (Leboit,1997). No entanto, a fase inicial das máculas da

micose fungóide, entretanto constitui um problema a ser resolvido dentro da

Dermatologia e Dermatopatologia por não apresentar elementos histológicos

diagnósticos definidos da doença. A sua histopatologia é inespecífica ou simula

algumas dermatites nesta fase precoce, por superposição de achados clínicos e

histopatológicos, levando a diagnóstico errôneo e retardando o início do tratamento do

paciente (Zackheim,1999). A avaliação do perfil imunológico dos linfomas muitas vezes

ajuda a definir ou orientar o seu diagnóstico.

O estudo imuno-histoquímico através dos imunomarcadores para linfócitos T

eficácia como exame complementar ao exame histopatológico na definição diagnóstica

da fase de máculas da micose fungóide. O estudo do perfil imuno-histoquímico da

micose fungóide pode trazer implementação na avaliação diagnóstica da micose

Torna-se importante, portanto, a identificação de critérios teciduais e/ou celulares

que permitam o diagnóstico de micose fungóide na sua fase mais precoce,

possibilitando a instituição de tratamento nessa etapa inicial, com o objetivo de se

prolongar o tempo livre de doença para os pacientes. Essa é a contribuição a que se

propõe este trabalho.

Desparafinizacão: colocação das lâminas filmadas com os cortes na estufa a