GliSODin & Vitiligo

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Estudo clínico demonstra a eficácia do GliSODin® no tratamento do vitiligo

Antecedentes: Apesar de uma fundamentação sólida, a utilidade dos antioxidantes no tratamento do vitiligo não foi claramente
demonstrada. A combinação da superóxido dismutase (SOD) com um biopolímero de gliadina do trigo protege-o durante a passagem pelo
trato gastrointestinal.

Objetivo: Avaliar a eficácia do SOD protegido pela gliadina (GLISODin®), associado ao ultravioleta B de banda estreita (NB-UVB), no
tratamento do vitiligo.

Métodos: Ensaio clínico prospectivo, prospectivo, randomizado, controlado com placebo, de intervenção monocêntrica de 24 semanas no
centro para tratamento de vitiligo no departamento de dermatologia do hospital universitário de Nice, França. Indivíduos com vitiligo não
segmentar afetando mais de 5% da superfície corporal total foram incluídos. Os indivíduos receberam GLISODin® (1 g/dia por 12 semanas
seguido de 0,5 g/dia por 12 semanas) ou placebo em combinação com sessões duas vezes por semana de NB-UVB. O endpoint primário foi
a taxa de repigmentação total em 24 semanas, em comparação com a linha de base, conforme avaliado pelo Vitiligo Extent Score (VES) em
imagens padronizadas.

Resultados: Um total de 50 pacientes foram incluídos. Após 24 semanas, uma melhora evidente no escore de extensão do vitiligo foi
observada no grupo GLISODin® (19,85%; SE 4,63, P <0,0001) em comparação com o grupo do placebo (8,83%; SE 4,72, P = 0,0676). A
tolerância foi boa em ambos os grupos. Nenhum efeito colateral relacionado foi relatado.

Conclusões: O uso de GLISODin® parece ser um complemento útil à fototerapia no tratamento de pacientes com vitiligo.

Recebido: 2 de fevereiro de 2021; revisado: 19 de março de 2021; Aceito: 9 de abril de 2021

Referência: Fontas E, Montaudié H, Passeron T. Oral gliadin-protected superoxide dismutase in addition to phototherapy for treating non-
segmental vitiligo: A 24-week prospective randomized placebo-controlled study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021 Apr 30.
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VITILIGO

Vitiligo não segmentar afetando pelo menos 5% da superfície corporal;

A maioria dos pacientes já havia falhado em responder a pelo menos uma linha de tratamento anterior e a duração
média da doença na população do estudo era superior a 20 anos;
Fototipo II, III, IV

1g (4 doses)/dia - 3 meses
1g (4 doses) / dia - 3 meses
500 mg (2 doses)/dia - 3 meses
500 mg (2 doses) dia - 3 meses
(N =25)
(N =25)

Pontuação de extensão de vitiligo (VES)

Alteração de percentagem na repigmentação total em Proporção de pacientes atingindo melhoria de 30% e

comparação com a linha de base 50%
na pontuação de vitiligo

12 semanas 24 semanas

Os resultados mostram quase 20% de repigmentação após 24 semanas de
tratamento com GliSODin combinado com NB-UVB em comparação com
9% quando NB-UVB foi associado com placebo. GliSODin melhorou
significativamente a repigmentação na semana 24 em comparação com a
linha de base
No grupo GliSODin, 6 (24%) e 4 (16%) dos 25 pacientes alcançaram 30%
de melhora no VES (VES 30) e VES 50, respectivamente. No grupo
placebo, 3/25 (12%) e 1/25 (4%) dos pacientes atingiram VES 30 e VES 50,
respectivamente.
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Participantes antes e após 6 meses de tratamento com GliSODin® + NBU-UVB

6 meses 6 meses

Hipótese para o mecanismo de ação

Estresse oxidativo e inflamação na pele vitiligo lesional
Na pele saudável, a estimulação da via WNT pelos queratinócitos e melanócitos induz a diferenciação e proliferação das célula s-tronco dos melanócitos,
permitindo a renovação constante dos pools de melanócitos epidérmicos 1.

As células epidérmicas no
vitiligo, especialmente os
melanócitos, apresentam
defeitos metabólicos que
contribuíram para o
aumento dos níveis de
espécies reativas de oxigênio
(ROS).
 Diferenciação  Separação e
e migração morte
melanócitos
Essas alterações, no
 Diferenciação contexto da base genética,
Estresse oxidativo e migração
(+) Predisposição estão associadas à liberação
genética Estresse oxidativo
(+) Predisposição de citocinas pró-
genética inflamatórias (TNF-α e IFN-γ)
e padrões moleculares
associados a danos
(DAMPs)2.
 Formação DAMPs
citocinas Essa secreção de DAMPs no
 Formação DAMPs
citocinas ambiente extracelular pode
Inflamação ser responsável por fazer a
Liberação citocinas Inflamação  Liberação citocinas
ponte entre o estresse
celular e a resposta
autoimune contra
melanócitos no vitiligo.
doi: 10.1111/jdv.17331
O IFN-γ induz a produção de ligantes de quimiocinas como CXCL10 pelos queratinócitos, amplificando assim a inflamação e o recrutamento de células imunes
que expressam CXCR3 que irão promover a expressão do vitiligo. Alguns estudos mostraram recentemente que a atividade combinada de TNF-α e IFN-γ
pode induzir a ruptura da e-caderina, a principal proteína responsável pela adesão dos melanócitos à camada basal da epiderme, levando à sua
desestabilização e descolamento3.
Acredita-se que o mecanismo de repigmentação com NB-UVB seja duplo. NB-UVB induz a indução da ativação da via intracelular Wnt / β-catenina e,
consequentemente, a proliferação e migração de células-tronco de melanócitos inativas4. A proliferação é induzida pela liberação de fator de crescimento
de melanócitos.
Nossa hipótese é que, dependendo do paciente e do curso da doença, esses mecanismos podem estar implicados diferencialmente, levando à
despigmentação ativa da pele e resistência a abordagens de repigmentação.
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Hipótese para o mecanismo de ação

GliSODin desenvolvido para maximizar os resultados do tratamento com vitiligo
A suplementação de GliSODin® aumenta significativamente o status antioxidante do organismo, promovendo
os níveis de antioxidantes endógenos SOD, CAT e GPx 5. GliSODin® reduz não apenas os radicais livres, mas
regula o estado de ativação de macrófagos, conforme mostrado pela diminuição da produção de citocinas
pró-inflamatórias TNF-alfa e pela produção promovida de citocinas anti-inflamatórias IL-106.
GliSODin® parece possuir propriedades benéficas para a pele atribuídas à promoção de defesas antioxidantes
e propriedades imunomoduladoras. Os últimos estudos publicados em maio de 2021 são um estudo
randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que avaliou a eficácia combinada de NBUVB mais GliSODin®
versus NB-UVB mais placebo em pacientes com vitiligo generalizado 7.
A combinação GliSODin® melhorou significativamente a repigmentação na 24ª semana em comparação com
a linha de base. Curiosamente, em um estudo recente de fase 2 avaliando ruxolitinibe creme em vitiligo não
segmentar, 12,1% dos pacientes alcançaram uma melhora ≥50% da linha de base no Índice de Pontuação de
Área de Vitiligo (VASI 50) após 24 semanas de tratamento com mais alta concentração de ruxolitinib. Embora
não possamos comparar diretamente os dois ensaios, é interessante notar que 16% dos pacientes tratados
com GliSODin® em combinação com NB-UVB no estudo atingiram VES 50, que é comparável a VASI 50.
Isso sugere que GliSODin® reduz a produção de ROS em pacientes geneticamente predispostos, diminui o estresse oxidativo e a a tivação a jusante de
mediadores inflamatórios. Também evitou a repigmentação ao regular negativamente a via WNT e, subsequentemente, ao prejudicar a diferenciação das
células-tronco dos melanócitos. Os pacientes tratados com terapia combinada (NB-UVB mais GliSODin®) apresentaram repigmentação significativamente
maior ao longo do estudo. Portanto, o uso de GliSODin® combinado com NB-UVB é um complemento natural útil no tratamento de pacientes com vitiligo
com excelente tolerabilidade e segurança.

PROTOCOLO TRATAMENTO VITILIGO

Formulação para vitiligo – Primeiros três meses Formulação para vitiligo – Manutenção

GliSODin® GliSODin® 250mg

250mg
Excipiente qsp Uma unidade Excipiente qsp Uma unidade

Posologia: Ingerir uma dose quatro vezes ao dia Posologia: Ingerir uma dose duas vezes ao dia

Referências:
[1] C. Regazzetti et al., “Transcriptional analysis of vitiligo skin reveals the alteration of WNT pathway: A promising target for repigmenting vitiligo patients,” J. Invest. Dermatol.,
vol. 135, no. 12, pp. 3105–3114, Dec. 2015,
[2] N. C. Laddha et al., “Vitiligo: Interplay between oxidative stress and immune system,” Exp. Dermatol., vol. 22, no. 4, pp. 245–250, Apr. 2013, doi: 10.1111/exd.12103.
[3] N. Boukhedouni et al., “Type-1 cytokines regulate MMP-9 production and E-cadherin disruption to promote melanocyte loss in vitiligo,” JCI Insight, vol. 5, no. 11, Jun. 2020.
[4] N. B. Goldstein et al., “Repigmentation of Human Vitiligo Skin by NBUVB Is Controlled by Transcription of GLI1 and Activation of the β-Catenin Pathway in the Hair Follicle
Bulge Stem Cells,” J. Invest. Dermatol., vol. 138, no. 3, pp. 657–668, Mar. 2018.
[5] M. Cloarec, P. Caillard, J. C. Provost, J. M. Dever, Y. Elbeze, and N. Zamaria, “GliSODin, a vegetal sod with gliadin, as preventative agent vs. atherosclerosis, as confirmed
with carotid ultrasound-B imaging.,” Eur. Ann. Allergy Clin Immunol., vol. 39, no. 2, pp. 45–50, 2007.
[6] I. Vouldoukis et al., “Antioxidant and anti-inflammatory properties of a Cucumis melo LC. extract rich in superoxide dismutase activity,” J. Ethnopharmacol., vol. 94, no. 1,
pp. 67–75, 2004.
[7] E. Fontas, H. Montaudié, and T. Passeron, “Oral gliadin-protected superoxide dismutase in addition to phototherapy for treating non-segmental vitiligo: A 24-week
prospective randomized placebo-controlled study,” J. Eur. Acad. Dermatology Venereol., 2021,