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PATOGÊNESE
PATOGÊNESE DO MELASMA
Aumento da Alteração da função
elastose solar de barreira
Dano à membrana
basal
Aumento do
sangue venoso
dérmico Hormônios: estrógeno
progesterona
Aumento da
expressão de
VEGF Aumento de
células de
mastócitos
Aumento da melanogênese
Aumento de alfa-MSH lesional
Aumento da expressão de c-kit, fator de células tronco
MELASMA
MASTÓCITOS NO MELASMA
MASTÓCITOS NO MELASMA
• Elastose solar
• Proliferação celular
• Degradação do colágeno
tipo IV
• Dano à membrana basal
MELASMA
A HISTÓRIA VASCULAR
CARACTERÍSTICAS VASCULARES DO MELASMA
• 50 mulheres coreanas com melasma
• Biópsias com punch 2mm na lesão e na pele peri-lesional
• Estudo imunohistoquímico:
Expressão do antígeno relacionado
ao fator VIII
Fator de crescimento endotelial
vascular (VEGF)
Aumento da intensidade do eritema
Aumento no sangue venoso
dérmico
Aumento na expressão de fator de
crescimento endotelial vascular
MELASMA: Princípios do Tratamento
• Proteção à exposição solar
• Inibição da atividade da TIROSINASE
• Remoção da melanina
• Destruição dos grânulos de melanina
ESCOLHA PELO MENOS 3 DAS PRINCIPAIS
TERAPIAS PARA TRATAMENTO DO MELASMA
TERAPIA OPÇÕES
Proteção solar Filtros físicos são os melhores!
Zinco ou dióxido de titânio
Inibição da Tirosinase Hidroquinona, retinóico, arbutin,
extrato de alcaçuz, ácido kójico
Remoção da melanina Peelings químicos,
microdermoabrasão, criocirurgia
Destruição dos grânulos de melanina Lasers
Redução da transferência de Retinóides
pigmento, aceleração do turnover
epidérmico
COLOCANDO TUDO JUNTO
COSMÉTICOS NO MELASMA
COSMÉTICOS NO MELASMA
Protetor solar
Função Hidroquinona
secretória de Arbutin
melanócitos Alcaçuz
Ácido azelaico
Corticóides Ácido kójico
tópicos Inibidores
da tirosinase
Luz visível e fotoproteção UV no
tratamento de melasma
• Várias abordagens são usados para tratar o melasma, mas todas
incluem amplo espectro de proteção UV. A luz visível (VL) pode
induzir alterações pigmentares semelhantes aos causados pela
radiação UV em pacientes de pele mais escura.
• OBJETIVO: avaliar a eficácia do filtro solar com proteção UV de largo
espectro que contém óxido de ferro, tal como um pigmento de
absorção de VL (UV-VL) em comparação com um filtro solar comum
com largo espectro UV apenas em doentes com melasma.
• MÉTODOS: 68 pacientes com melasma foram randomizados em dois
grupos para receber ou protetor UV-VL ou somente protetor UV,
ambos com fator de proteção solar ≥ 50, ao longo de 8 semanas.
Todos os pacientes receberam 4% de hidroquinona como um
tratamento de despigmentação
• CONCLUSÕES:
Filtro solar UV-VL aumenta a eficácia de despigmentação da
hidroquinona em comparação com filtro solar somente UV no
tratamento do melasma. Estes achados sugerem um papel para a
luz visível na patogênese do melasma.
Castanedo et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2014.
Expressão do gene e proteína de receptores de
beta-estrogênio e progesterona em melasma
facial e na pele saudável adjacente
• 42 mulheres com melasma facial
• Expressão epitelial nuclear mediana para ER-β
e PR foi maior na pele lesada
• Expressão histológica nuclear para ER-β foi
associada ao melasma induzido pelo sol e
história familiar negativa
• Expressão de PR foi associada a melasma
induzido pelo sol e fototipos mais escuros
ÁCIDO TRANEXÂMICO
Efeito do ácido tranexâmico no melasma: um
ensaio clínico com avaliação histológica.
• OBJETIVOS: avaliar os efeitos de TXA oral e tópico no melasma.
• MÉTODOS: Um estudo clínico foi realizado com 25 mulheres
durante 8 semanas de março a julho de 2010.
• Os voluntários foram instruídos a tomar dois comprimidos de TXA
três vezes por dia e a aplicar um agente de TXA tópico duas vezes
por dia durante 8 semanas.
• RESULTADOS: A análise histológica mostrou redução significativa da
pigmentação da epiderme. A coloração para Colágeno do tipo IV
não foi observada em todas as amostras.
• CONCLUSÃO: TXA diminui a pigmentação da epiderme associada
com melasma e alterações dérmicas relacionado com o melasma
também são revertidas, tais como o aumento do número de vasos e
do número de mastócitos.
RUCINOL
Avaliação da eficácia e segurança do rucinol em
pacientes com melasma
• Estudos recentes identificaram outras enzimas além da
tirosinase que desempenham um papel importante na
melanogênese. Uma delas é a tirosinase proteína-1 (TRP-1)
• O rucinol (4-N-butylresorcinol) tem mostrado inibir a atividade
de ambos: tirosinase e da TRP-1.
• OBJETIVO: avaliar a eficácia do rucinol 0,3% em relação ao
veículo correspondente como um tratamento para o melasma.
• 32 mulheres com melasma receberam dois tubos idênticos
contendo rucinol 0,3% ou veículo. Os produtos foram, cada um
aplicado na metade da face, duas vezes por dia durante 12
semanas.
FOTOPROTEÇÃO QUÍMICA
FOTOPROTEÇÃO SISTÊMICA
• Nunca como estratégia de fotoproteção isolada
• Nenhuma evidência suporta seu uso no tratamento do melasma
ALGUMAS DELAS
CAROTENÓIDES
(beta-caroteno, licopeno, luteína)
POLIFENÓIS
(Flavonóides)
POLIPÓIDE LEUCOTOMUS
MELASMA
LASERS FUNCIONAM NO
TRATAMENTO DO MELASMA?
LASERS PARA MELASMA
QS Nd:YAG 1064:
• Baixa fluência (<5J/cm2)
• Casos refratários
• Estudos usaram terapias
combinadas:
Protetor solar, terapia tríplice,
peelings, ácido tranexâmico
Sucesso do tratamento de melasma usando uma combinação
de microdermoabrasão e Q-switched Nd: YAG.
• MATERIAIS E MÉTODOS: 27 mulheres, fototipos II-V, com melasma
refratário às terapias anteriores.
• Baixa fluência de QS Nd: YAG foi administrado imediatamente
após a microdermoabrasão. Iniciou-se então aplicação diária de
FPS, além de hidroquinona com tretinoína ou vitamina C.
• CONCLUSÃO:
• Microdermoabrasão mais baixa fluência de QS Nd: YAG é um
procedimento simples, não invasivo, com risco mínimo, não há
tempo de recuperação e remissão de longa duração.
• O tratamento funciona em todos os fototipos de pele em apenas
duas a três sessões de tratamento. A conformidade do sujeito com
o cuidado da pele foi excelente, provavelmente devido à melhora
dramática observada dentro de 4 semanas.
Kauvar. Lasers Surg Med. 2012.
Sucesso do tratamento de melasma usando uma combinação
de microdermoabrasão e Q-switched Nd: YAG.
LIGNINA PEROXIDASE
LIGNINA PEROXIDASE
• Lignina Peroxidase (LIP) é uma enzima
naturalmente derivada do fungo
Phanerochaete chrysosporium
• A degradação da lignina em árvores em
decomposição causa rápida descoloração
• Apresenta potencial de degradação ou
depolimerização da melanina
Eficácia e segurança do creme de lignina
peroxidase vs. creme de hidroquinona 2%.
• MATERIAIS E MÉTODOS: 51 pacientes foram distribuídos
aleatoriamente para receber dia e noite creme de lignina
peroxidase em um lado do rosto e creme hidroquinona 2% ou
placebo no outro.
• RESULTADOS: Em geral, os pacientes preferiram o creme de
lignina peroxidase.
• CONCLUSÕES: A aplicação do creme de lignina peroxidase de
dia/noite proporcionou um efeito significativamente mais
rápido e observável no clareamento da pele do que o creme
de hidroquinona 2% ou placebo.
Bearberry (arbutin)
Aloe vera
Soja
Alcaçuz (glabridin)
Quitina (N-acetilglucosamina)
Vitaminas (B3/ Niacinamida e C)
MELASMA
COSMECÊUTICOS NO TRATAMENTO
DAS HIPERPIGMENTAÇÕES
COSMECÊUTICOS NO TRATAMENTO DAS
HIPERPIGMENTAÇÕES
• Pumps airless ou
embalagens herméticas
• Nanopartículas e sol-gel
como veículos estáveis para
moléculas instáveis
• Células tronco + Fatores de
crescimento
• Muito susceptíveis à degradação
• Limite de exposição à luz e ao ar
• Conservantes adequados
• Sistemas pump e conta-gotas
• Veículos estabilizadores, co-ingredientes
ALFA HIDROXI ÁCIDOS
• Ácidos glicólico e lático
• Razoavelmente estável
- Pomada hidrofílica vs creme aquoso
• Natureza ácida age como auto conservante
• Sistema de parabenos não são decompostos
se pH neutralizado acima de 3.5
HIDROQUINONA
• Sensível à luz e ao ar
• Rapidamente oxidado=mudança de cor
• Tubos>>>Pumps airless
• Tubos de alumínio, bisnagas>>Tubos
laminados
Tubos de aluimínio
colapsam após saída do
produto
Limitações da Hidroquinona
• Risco de “halo” de
hipopigmentação da pele
perilesional
• Dermatite de contato
irritativa
• Ocronose exógena (rara)
Eficácia e possíveis mecanismos do ácido tranexânico
tópico para tratamento de melasma
Resultados:
22 dos 23 pacientes referiram melhora do índice de severidade do melasma após o tratamento.
10 pacientes foram submetidos à biópsia de pele a fim de avaliar vascularização e pigmentação e o
resultado foi o seguinte:
- redução na quantidade de melanina na epiderme
- redução no número de vasos e fator de crescimento endotelial vascular
- redução da expressão de endotelina (ED)-1 que foi suprimida pelo ácido tranexânico.
Conclusão:
A aplicação tópica de ácido tranexânico é eficaz para tratar o melasma.
A supressão de (ET)-1 demonstrada por imunohistoquímica pode ser o mecanismo de ação do
ácido tranexânico.
Kim SJ, Park JY, Shibata T, Fujiwara R, Kang HY. Efficacy and possible mechanisms of topical tranexamic acid in melasma. Clin Exp
Dermatol. 2016 May 2.
Eficácia de produtos contendo ácido azeláico no tratamento
de melasma
60 mulheres diagnosticadas com melasma foram divididas em 3 grupos tratados com produtos
contendo ácido azeláico:
2 aplicações diárias por 24 semanas
O nível da pigmentação foi avaliado antes do tratamento e um mês, três meses e seis meses após o
tratamento.
Resultados:
Os três tratamentos reduziram significativamente a pigmentação da pele , sendo mais evidente após 3
meses de tratamento.
A combinação mais eficaz foi 20% de ácido azeláico e ácido mandélico, ácido fítico, resorcinol 4N-
butilo, ácido ferúlico.
Conclusão:
O ácido azeláico contribui significativamente para a melhora melasma. O efeito depende do tempo
de tratamento, da concentração de ácido, e a adição de outros componentes.
Mazurek K, Pierzchała E. Comparison of efficacy of products containing azelaic acid in melasma treatment. J Cosmet Dermatol. 2016 Mar 30.
TC
Avaliação de eficácia, segurança e tolerabilidade do creme de 4-n-
butylresorcinol 0.3%: estudo multicêntrico indiano sobre melasma
4-n-Butylresorcinol 0,3% creme foi introduzido recentemente na Índia como um novo agente clareador. É
derivado do resorcinol e atua inibindo a tirosinase e a proteína-1 relacionada com a tirosinase.
Métodos: 52 pacientes receberam tratamento com 4-n-Butylresorcinol 0,3% creme aplicado 2x ao dia
durante 8 semanas. As pacientes foram avaliadas pela pontuação da escala de severidade do melasma, e
por fotografias realizadas antes do tratamento e 4 e 8 semanas após.
Resultados:
Redução significativa da pontuação do melasma (escala de severidade do melasma) de 14, 73
inicialmente para 11,09 após 4 semanas e 6,48 após 8 semanas. As fotografias retiradas na semana 4 e
semana 8 também mostraram redução da pigmentação.
TC
Avaliação de eficácia, segurança e tolerabilidade do creme de 4-n-
butylresorcinol 0.3%: estudo multicêntrico indiano sobre melasma
Resultados:
O tratamento foi bem tolerado por todos os pacientes do estudo. Nenhuma reação adversa foi relatada.
Conclusão:
Os resultado sugerem que o 4-n-butylresorcinol 0,3% creme é seguro, eficaz e bem tolerado em pacientes
indianos com melasma.
42 mulheres com melasma foram dividias em 2 grupos que receberam os seguintes tratamentos:
Grupo B: Fórmula de Kligman (hidroquinona 5%, tretinoína 0,1% e dexametasona 0,1%) aplicada
todos os dias durante 2 meses
Resultados:
A redução do índice de severidade do melasma (MAIS) foi significativa em ambos os grupos.
Porém, ao comparar os dois grupos, o grupo A apresentou resposta muito melhor ao tratamento.
Conclusão:
Microinjeção de triancinolona é um novo método eficaz, seguro e com forte resposta para o
tratamento do melasma.
. Eshghi G, Khezrian L, Esna Ashari F. Comparison between Intralesional Triamcinolone and Kligman's Formula in Treatment of
Melasma. Acta Med Iran. 2016 Jan;54(1):67-71.
Utilização combinada de duas formulações contendo diacetil boldina, TGF-β1 biomimética
oligopeptideo-68 com outros agentes esfoliantes e hipopigmentantes associado a protetor
solar oferecendo um tratamento eficaz e conveniente para o melasma facial
Estudo duplo cego randomizado realizado com 40 pacientes avaliadas segundo a escala de severidade do
melasma (MAIS) no início do tratamento, na semana 6 e semana 12.
Os pacientes foram avaliados quanto aos resultados obtidos com formulações de Diacetil Boldina e TGF-
β1 biomimética oligopeptideo-68 em comparação aos resultados obtidos com hidroquinona 2% e
hidroquinona 4%.
Resultado:
Melhora do melasma na semana 6 e na semana 12 após o início do tratamento.
2,6% relataram melhora importante
76,3% relataram melhora moderada
21,1% relataram melhora discreta
As formulações foram mais eficazes e trouxeram efeitos mais rápidos que a hidroquinona no tratamento
do melasma.
Hidroquinona - controvérsias
Revisão Dra Marta I Rendon
- Risco de ocronose
TC
COSMÉTICOS CLAREADORES
NOVIDADES 2015-2016
TC
Dra. Fernanda Tomé Alves
COSMÉTICOS CLAREADORES
ÁCIDO TRANEXÂMICO
TC
Ação inibitória do Ácido Tranexâmico na
Hiperpigmentação pós-inflamatória
Células Melan A e Melanócitos Teor de melanina e atividade de
humanos foram cultivados com tirosinase foi avaliada em células
queratinócitos tratados com laser de tratadas com ou sem ácido
CO2 fracionado tranexâmico
• CONCLUSÃO:
O ácido tranexâmico pode ser um candidato atraente para o
tratamento de Hiperpigmentação pós-inflamatória.
TC
Kim et al, 2015. Ann Dermatol.
Eficácia e possíveis mecanismos de ácido
tranexâmico tópica no melasma.
MÉTODOS:
Aplicada formulação de Ácido Tranexâmico 2% em 23 pacientes com melasma
em toda a face durante 12 semanas.
As biópsias da pele foram obtidos de 10 participantes para avaliar a pigmentação,
vascularização e os níveis de possíveis fatores que contribuem para o efeito da
expressão de AT.
• CONCLUSÃO:
Ácido Tranexâmico tópico é eficaz para melasma. Este estudo
imunohistoquímico mostrou que a supressão da endotelina ET-1
poderia ser um dos mecanismos de ação de TA em melasma.
TC
Kim et al, 2016. Clin Exp Dermatol.
Eficácia e segurança do Ácido Tranexâmico
tópico combinado com Luz Intensada Pulsada
em asiáticos com melasma
MÉTODOS: 15 mulheres receberam quatro sessões mensais de IPL para ambos os
lados da face. TNA tópica ou veículo foi aplicada em um lado da face
aleatoriamente, durante e após o tratamento com IPL. Os pacientes foram
acompanhados durante 12 semanas depois de completar o tratamento com IPL.
• CONCLUSÃO:
• Ácido Tranexâmico tópico pode ser considerado um adjuvante
eficaz e seguro para o tratamento convencional para o melasma.
TC
Chung et al, 2015. J Dermatolog.
Ácido Tranexâmico oral
Tripla combinação
com tripla combinação
Versus creme à base de
creme à base de
Fluocinolona
Fluocinolona
Paciente recebeu
ácido tranexâmico
oral associado ao
creme, antes e após
8 semanas
TC
Ácido Tranexâmico
Versus Hidroquinona
Lipossomal
TC
Tan et al, 2016. Australas J Dermatol.
Laser de CO2 fracionado para aumentar a
permeabilidade ao Ácido Tranexâmico com
lesão mínima da pele
MÉTODOS: Uso de microscopia eletrônica e transmissão para avaliar o efeito de
diferentes parâmetros do laser CO2 fracionado e convencional. A permeabilidade
do ácido tranexâmico através de pele de porco foi testada in vitro usando uma
câmara de difusão de Franz.
GLUTATIONA
TC
Laser de CO2 fracionado para aumentar a
permeabilidade ao Ácido Tranexâmico com
lesão mínima da pele
MÉTODOS: Uso de microscopia eletrônica e transmissão para avaliar o efeito de
diferentes parâmetros do laser CO2 fracionado e convencional. A permeabilidade
do ácido tranexâmico através de pele de porco foi testada in vitro usando uma
câmara de difusão de Franz.
CISTEAMINA
TC
Avaliação da eficácia de creme de cisteamina 5%
no tratamento de melasma
ÁCIDO AZELAICO
Comparação da eficácia de produtos contendo
ácido azeláico na redução do melasma
ÁCIDO TRICLOACÉTICO E
ÁCIDO GLICÓLICO
TC
A eficácia do ácido tricloroacético 15% e ácido
glicólico 50% no tratamento da melanose friccional
20 pacientes
40 pacientes com
Pré-peeling Ác Glicólico 50%
melanose
com Ácido 4 sessões a cada 15 dias
friccional do
Glicólico 12% 20 pacientes
antebraço
ATA 15%
TRÍPLICE COMBINAÇÃO
TC
Eficácia e segurança do creme de acetonida de
fluocinolona, hidroquinona e tretinoína em pacientes
chineses com melasma
117 EFICÁCIA INTEGRAL EFICÁCIA CLÍNICA
233 indivíduos CREME 68,7% 74,29%
com melasma 1x a noite por 8 sem
0,94% 0,94%
116
PLACEBO
FORMULAÇÕES
TC
Nova formulação contendo nicotinamida 4%, arbutina
3%, bisabolol 1%, e retinaldeído 0,05% para o
tratamento do melasma
Embora as opções atuais de tratamento para melasma sejam limitados,
preparações tópicas clareadoras têm sido amplamente utilizadas como
alternativa para a hidroquinona.
Cada fórmula mostrou ser mais eficaz ou exerceu uma ação mais
rápida na redução de pigmento do que a Hidroquinona
TC
Pratchyapurit, 2016. J Cosmet Dermatol.
Avaliação comparativa da eficácia e tolerabilidade dos peelings
de ácidos glicólico, salicílico, mandélico e fítico no melasma
Grupo A: 30 pacientes Ácido Glicólico (GA-35%)
90 pacientes Grupo B: 30 pacientes Ác Salicílico 20% /Mandélico 10% (SM)
MELASMA
Grupo C: 30 pacientes Ácido Fítico
Antes do tratamento: Creme de hidroquinona 4% e tretinoína 0,05% durante 4 sem
Peeling químico foi feito após, a cada 14 dias em todos os grupos até 12 semanas
RESULTADOS:
Extratos usados protegem as células contra a exposição UV
C. osmophloeum Kanehira neutralizou o aumento no teor de
melanina em células B16-F10 por inibição da expressão do gene da
tirosinase, a nível da transcrição.
FITOTERÁPICOS
Atividade inibidora da tirosinase de flavonóides de
Artocarpus heterophylluus
Dois novos flavonóides, Artocaepin E (1) e Artocaepin F (2), foram
isolados a partir da madeira de Artocarpus heterophylluus (HA).
As suas estruturas foram elucidadas utilizando análise de
ressonância magnética nuclear e métodos de espectrometria de
massa.
CONCLUSÃO: os extratos
da madeira de AH e seus
componentes
fitoquímicos são fontes
potenciais para agentes
clareadores da pele.
Nguyen et al, 2016. Chem Cent J.
Avaliação dermatológica de formulações cosméticas
contendo extrato de Chrysanthemum indicum
Avaliou-se a capacidade dos extratos de C. indicum para inibir in
vitro a atividade da tirosinase e os seus efeitos de cuidados da pele
Aplicados no rosto 3x
Creme com 0,5% ao dia durante 6
de extrato de C. X Placebo
semanas.
indicum Parâmetros biofísicos da pele foram medidos
a cada 2 semanas
Cosméticos contendo extrato de C. indicum reduziram os níveis de
melanina ao longo de 6 semanas, enquanto o grupo placebo não mostrou
nenhum efeito. Nenhuma alteração na umidade, elasticidade, rugas,
uniformidade, e tamanho dos poros foi observada em ambos os grupos.
• CONCLUSÃO: o extrato de C. indicum poderia ser aplicado como um
agente natural de clareamento da pele para uso cosmético devido à
sua eficácia na redução da melanina.
Choi et al, 2016. J Cosmet Dermatol.
Serratulae quinquefoliae: uma nova fonte de β-
arbutin em hiperpigmentações pele
Arbutina é uma das substâncias clareadoras mais eficazes. Serratulae
quinquefoliae é uma nova fonte de sua arbutin.
54: creme com o
102 mulheres extrato aquoso da
com melasma e folha de SERRATULA 2x ao dia por
48 8 semanas
lentigo solar
PLACEBO