Capítulo 07 ASPECTOS DA LEUCEMIA

MEGACARIOBLÁSTICA AGUDA E SUA

CORRELAÇÃO COM A SÍNDROME DE

CAPÍTULO 07
DOWN

Palavras-chave:
Leucemia megacarioblástica aguda; Síndrome de down;
Recém-nascidos.

ASPECTOS DA LEUCEMIA
MEGACARIOBLÁSTICA AGUDA E SUA
CORRELAÇÃO COM A SÍNDROME DE
DOWN
ARYEL JOSÉ ALVES BEZERRA1
JOÃO VINÍCIUS MORAES COSTA1
THIAGO EMANUEL RIBEIRO SILVA1
VITHÓRIA GABRIELLE SOARES GONZAGA1
LUIZ ARTHUR CALHEIROS LEITE2

1.Discente - Biomedicina do Centro de Estudos Superiores de Maceió (CESMAC).

2.Professor Doutor - Coordenador da Pós-graduação em Hematologia do Centro Integrado de Serviços de Consultoria (CISC), Campina Grande Paraíba.

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PALAVRAS-CHAVE: Leucemia megacarioblástica aguda; Síndrome de
10.29327/584510.2-7
down; Recém-nascidos.
INTRODUÇÃO
As leucemias agudas são hemopatias
malignas que cursam com proliferação de
blastos e bloqueio maturativo (HASLE et al.,
2005). As crianças com Síndrome de Down
(SD) têm uma maior chance de desenvolver
leucemias agudas, e mesmo com a maioria das
leucemias na infância sendo representada pelas
leucemias linfóides agudas, em crianças
portadoras de SD, a leucemia mieloide aguda
(LMA) representa grande parte das leucemias
(VYAS & ROBERTS, 2006). O subgrupo de
LMA com maior incidência de casos na SD, é a
leucemia mecarioblástica aguda caracterizada
pelo acúmulo de megacarioblastos no sangue
periférico, fígado e medula óssea, tendo
apresentação inicial até os 2 anos de vida
(FARIAS & BIERMANN, 2007).
A regulação da megacariopoiese se dá por
reguladores transcricionais que atuam
diretamente na célula hematopoiética
pluripotente da linhagem mieloide, e o principal
gene envolvido na produção de fatores
transcricionais dos megacariócitos é o GATA1,
tendo função reguladora na diferenciação e
maturação das linhagens megacariocítica,
leucocitária e eritróide (NUTT et al., 2005).
Uma mutação no gene GATA1 é associada à
uma hematopoiese desregulada, por meio da má
formação da proteína GATA1, afetando o
desenvolvimento dos megacariócitos que, por
sua vez, ocasiona um bloqueio maturativo e
consequentemente uma proliferação excessiva
de células imaturas que caracterizam o quadro
leucêmico (PINE et al., 2007).
O objetivo deste estudo foi evidenciar os
aspectos que constituem a correlação entre a
Leucemia Megacarioblástica Aguda com a
Síndrome de Down.
MÉTODO
Trata-se de uma revisão integrativa,
realizada no período de janeiro a junho de 2022,
por meio de pesquisas nas bases de dados:
PubMed, Medline e Scielo. Foram utilizados os
descritores: Leukemia, Megakaryoblastic,
Acute, Down Syndrome, and or children. Desta
busca foram encontrados 389 artigos,
posteriormente submetidos aos critérios de
seleção.
Os critérios de inclusão foram: artigos nos
idiomas inglês e espanhol; publicados no
período de 2005 a 2021 e que abordavam as
temáticas propostas para esta pesquisa, estudos
do tipo revisão, experimental e estudo de caso,
disponibilizados na íntegra. Os critérios de
exclusão foram: artigos duplicados,
disponibilizados na forma de resumo, que não
abordavam diretamente a proposta estudada e
que não atendiam aos demais critérios de
inclusão.
Após aplicação dos critérios de seleção,
restaram 16 artigos que foram submetidos à
leitura minuciosa para a coleta de dados. Os
resultados foram apresentados de forma
descritiva, divididos em categorias temáticas
abordando: citogenética, patogênese da doença,
diagnóstico, prognóstico dos pacientes.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
Crianças com SD apresentam em sua
citogenética uma trissomia do cromossomo 21
(Figura 7.1). Essa condição genética, ocasiona
diversos fatores que podem alterar a expressão
de determinados genes, por meio de mutações
como rearranjos, translocações e deleções. No
caso da leucemia megacarioblástica aguda, as
crianças possuem uma mutação no gene
GATA1, que é o principal gene associado com
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a maturação de células da linhagem mielóide
(MCNULTY & CRISPINO, 2020).
Figura 7.1 Cariótipo da trissomia do cromossomo 21
Fonte: Manual MSD, 2021.
Estudos demonstraram que, na ausência do
gene GATA1, os megacariócitos anormalmente
diferenciados se acumulam na medula óssea e
mostram um potencial proliferativo aumentado
in vitro. Esse gene expressa uma proteína menor
chamada de GATA1s, quando há uma má
formação dessa proteína, ocorre uma maturação
precária e consequente hiperproliferação de
progenitores megacariócitos fetais em um
sistema experimental in vivo apoiando a
relevância funcional de mutações GATA1 em
pacientes com síndrome de Down (BOUCHER
et al., 2021).
GATA1 apresenta sua função na fase pré-
natal do desenvolvimento hematopoético. A
aquisição de mutações pontuais é detectada em
blastos leucêmicos e consistem em várias
pequenas deleções, duplicações e inserções no
éxon 2 do mRNA referente a proteína GATA1s,
resultando na parada precoce da função do gene
e favorecendo a expansão de um clone celular
que ao se expandir, traduz clinicamente em
leucemia. Quando ocorre uma mutação na
tradução da proteína menor, a GATA1s, o gene
perde a capacidade de transcrição e seu fator de
maturação das células falham, e ainda em
associação com o cromossomo extra 21 tende a
ocasionar leucemias megacarioblásticas
(LOPEZ et al., 2017).
Segundo Crispino (2005), apesar de o
GATA1 estar localizado no cromossomo X, não
existe diferença de prevalência entre indivíduos
do sexo feminino e do masculino. Esse fato
demonstra que a trissomia do cromossomo 21 e
a mutação do gene não estão associadas com o
sexo da criança, mas com a possibilidade dessa
alteração genética ocasionar uma mutação na
formação da proteína que está relacionada com
a maturação das células da linhagem mieloide.
Estudos de Magalhães et al. (2006),
demonstraram uma forte associação da mutação
no gene GATA1 com o desenvolvimento do
processo leucêmico em pacientes portadores da
trissomia do cromossomo 21. O gene em sua
formação original produz uma proteína maior
chamada de GATA-1 e uma isoforma menor
chamada de GATA1s. Em um quadro de
LMBA, os pacientes apresentam mutações nos
exons, que promovem a inativação da GATA-1
e a formação de uma proteína GATA1s truncada
que, por sua vez, está associada com a falha na
maturação dos megacariócitos que permanecem
na medula óssea como megacarioblastos
(Figura 7.2), sua forma imatura e não funcional.
Apesar da alta possibilidade de incidência
desse subtipo de leucemia em crianças com SD,
elas apresentam melhor resposta terapêutica e
bom prognóstico em relação as crianças não-
Down.
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Figura 7.2 Megacarioblastos em lâmina de um paciente megacarioblastos. Contudo, o processo de
com Leucemia Megacarioblástica Aguda
transição entre DMT e LMBA ainda precisa de
uma melhor elucidação. Vários fatores ocorrem
em conjunto com a mutação do gene GATA1
para desencadear um quadro genuíno de
leucemia, mas todos eles partem do mesmo
princípio, a presença dessa mutação possui uma
enorme associação com a grande maioria de
casos de LMBA associada a SD.

CONCLUSÃO
Em suma, os artigos analisados
Fonte: KONSULTASYON, 2020. comprovaram a correlação direta entre a
Leucemia Megacarioblástica Aguda e a
trissomia do cromossomo 21 por meio de
Um estudo interessante de Terui et al.
experimentos tanto in vitro, como in vivo. A
(2020) demonstrou que a probabilidade de uma
trissomia do cromossomo 21, aumenta
criança com SD desenvolver uma desordem
drasticamente a chance de ocorrer mutações no
mielo proliferativa transitória (DMT) e não
principal gene responsável pela maturação de
evoluir para uma leucemia megacarioblástica
células da linhagem mielóide, tanto que os
aguda (LMBA) é de 60%. Isto leva a hipótese
pacientes com Síndrome de Down apresentam
que se faz necessário outro evento juntamente
uma maior incidência de Leucemia
com a mutação no GATA1 para que leve ao
Megacarioblástica Aguda do que crianças sem
desenvolvimento e proliferação de
essa síndrome.

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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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myeloid leukemia in Down syndrome. Leukemia-Nature,
v. 35, n. 12, p. 3352-3360, 2021.
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implications for biology and diagnosis of children with
transient myeloproliferative disorder and acute
megakaryoblastic leukemia. Pediatric Blood Cancer, v.
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FARIAS, M.G. & BIERMANN, M.B. Morphologic,
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with Down syndrome by combining Sanger and targeted
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VYAS, P. & ROBERTS, I. Down myeloid disorders: A
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insights into normal megakaryopoiesis. Early Human
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